{"id":473829,"date":"2023-04-12T19:21:41","date_gmt":"2023-04-12T22:21:41","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=473829"},"modified":"2023-04-14T15:24:47","modified_gmt":"2023-04-14T18:24:47","slug":"la-baja-en-el-costo-de-la-secuenciacion-del-adn-y-la-mejora-en-la-capacidad-de-interpretar-los-datos-acercan-los-test-geneticos-a-la-practica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/la-baja-en-el-costo-de-la-secuenciacion-del-adn-y-la-mejora-en-la-capacidad-de-interpretar-los-datos-acercan-los-test-geneticos-a-la-practica-clinica\/","title":{"rendered":"La baja del costo de secuenciaci\u00f3n del ADN y la mejora en la capacidad de interpretar datos acercan los test gen\u00e9ticos a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica"},"content":{"rendered":"

En el marco de un evento celebrado en septiembre en Estados Unidos, una empresa de ese pa\u00eds que domina el mercado mundial de secuenciadores present\u00f3 una nueva m\u00e1quina. En su versi\u00f3n superior, el dispositivo, que estar\u00e1 disponible para el a\u00f1o que viene a un costo de casi un mill\u00f3n de d\u00f3lares, promete triplicar la capacidad de lectura de la mol\u00e9cula de ADN, el material gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas, que contiene la f\u00f3rmula de c\u00f3mo est\u00e1n hechos y funcionan los seres vivos. Si el desempe\u00f1o fuera el esperado, este secuenciador ser\u00e1 capaz de leer el genoma de 20.000 personas por a\u00f1o, a un costo unitario de unos 200 d\u00f3lares, seg\u00fan consta en un informe publicado en el sitio web de la revista Wired<\/em>. Es una reducci\u00f3n de costos asombrosa en tan solo dos d\u00e9cadas. El primer borrador del genoma humano, que sali\u00f3 publicado en 2001, requiri\u00f3 el trabajo conjunto de miles de personas y el uso de cientos de m\u00e1quinas en diversos centros. Llev\u00f3 a\u00f1os definir el orden de los 3.000 millones de pares de bases nitrogenadas (las unidades qu\u00edmicas que componen el ADN) del genoma: se utiliz\u00f3 el material gen\u00e9tico de unos 50 individuos para reunir el equivalente al genoma de una sola persona. Seg\u00fan los c\u00e1lculos del Instituto Nacional de Investigaci\u00f3n del Genoma Humano (NHGRI, por sus siglas en ingl\u00e9s), de Estados Unidos, que coordin\u00f3 el esfuerzo, solo en la secuenciaci\u00f3n se gastaron entre 500 y 1.000 millones de d\u00f3lares, y el proyecto completo cost\u00f3 3.000 millones de d\u00f3lares.<\/p>\n

El avance y el abaratamiento de la tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n, asociados a la evoluci\u00f3n de las herramientas bioinform\u00e1ticas, que permiten analizar grandes vol\u00famenes de datos y comparar las caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas de una gran cantidad de personas, est\u00e1n acercando las pruebas gen\u00e9ticas a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, aunque de un modo m\u00e1s lento que lo estimado por los m\u00e1s entusiastas hace dos d\u00e9cadas, cuando se pensaba que la secuenciaci\u00f3n del genoma humano aumentar\u00eda el poder de los m\u00e9dicos para tratar, prevenir y curar enfermedades. Hoy en d\u00eda, incluso en Brasil, existen centros especializados donde pueden realizarse toda una gama de test que analizan desde partes de un gen espec\u00edfico a la totalidad del genoma. Debido al alto precio del genoma completo, que a\u00fan ronda unos 20.000 reales en los laboratorios privados del pa\u00eds, los m\u00e9dicos solicitan con m\u00e1s frecuencia la secuenciaci\u00f3n del exoma para buscar la causa de enfermedades con alta probabilidad de tener un origen gen\u00e9tico. Este an\u00e1lisis, que cuesta alrededor de 5.000 reales, permite detectar alteraciones de m\u00faltiples genes mediante el an\u00e1lisis de los segmentos codificadores de prote\u00ednas de los m\u00e1s de 20.000 genes humanos, que representan menos del 2 % del genoma. En Brasil, los protocolos cl\u00ednicos y las directrices terap\u00e9uticas del Ministerio de Salud prev\u00e9n su inclusi\u00f3n en el Sistema \u00danico de Salud (SUS), siendo ofrecido para investigar la discapacidad intelectual de naturaleza indeterminada en la infancia. Pero esto todav\u00eda no ocurre.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP\u2002<\/span>Un investigador introduce una tarjeta con el material gen\u00e9tico en el secuenciador…L\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP\u2002<\/span><\/p><\/div>\n

Hasta hace unos a\u00f1os, los estudios de las enfermedades de origen gen\u00e9tico buscaban alteraciones en un gen por vez. Se secuenciaba el gen sospechoso de estar asociado a un determinado problema y, cuando no se encontraban mutaciones, se continuaba con el siguiente. \u201cEra un proceso lento, laborioso y caro\u201d, recuerda el m\u00e9dico genetista Roberto Giugliani, de la Universidad Federal de Rio Grande do Sul (UFRGS). \u201cLas tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n han progresado exponencialmente a partir del proyecto del genoma humano, ampliando la capacidad de an\u00e1lisis y reduciendo los costos\u201d, dice el investigador, quien tambi\u00e9n dirige el sector de enfermedades raras de Dasa Gen\u00f4mica, uno de los mayores centros privados de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico de Brasil.<\/p>\n

Hoy en d\u00eda se sigue haciendo el an\u00e1lisis de un solo gen, pero en situaciones espec\u00edficas, cuando ya se sabe qu\u00e9 alteraci\u00f3n gen\u00e9tica hay que buscar. Es el caso de algunas enfermedades raras que, individualmente, afectan a un segmento muy peque\u00f1o de la poblaci\u00f3n, pero en conjunto aquejan a un 6 % de la poblaci\u00f3n mundial y a unos 13 millones de brasile\u00f1os. La mayor\u00eda de las veces son causadas por defectos en un solo gen (enfermedades monog\u00e9nicas). Se est\u00e1n adoptando pruebas m\u00e1s abarcadoras, que incluyen el an\u00e1lisis de miles de genes o de millones de puntos del genoma (o incluso su secuenciaci\u00f3n completa) y podr\u00edan ser de inter\u00e9s para una cantidad mucho mayor de personas en la investigaci\u00f3n de diversas enfermedades raras, a la vez que ganan espacio en la cartera de los laboratorios y empresas privadas, que en los \u00faltimos a\u00f1os tambi\u00e9n han pasado a ofrecer los ex\u00e1menes, por algunos cientos de reales, directamente a los consumidores.<\/p>\n

Estas pruebas, apodadas test recreativos, no requieren de una orden m\u00e9dica y suelen comparar tramos del material gen\u00e9tico del individuo con informaci\u00f3n disponible en bases de datos internacionales. Algunas de ellas, las denominadas pruebas de ancestralidad, permiten, por ejemplo, conocer la probable regi\u00f3n geogr\u00e1fica de origen de los antepasados. Otras pretenden identificar, a partir de la informaci\u00f3n de los genes, la dieta o el tipo de actividad f\u00edsica m\u00e1s adecuada o incluso comprobar la presencia de variantes gen\u00e9ticas que podr\u00edan predisponer a una serie de enfermedades que afectan a un alto porcentaje de la poblaci\u00f3n, tales como la diabetes tipo 2, los problemas cardiovasculares o el c\u00e1ncer. \u201cEstos ex\u00e1menes gen\u00e9ticos destinados directamente al consumidor se han convertido en el mayor producto gen\u00e9tico para la poblaci\u00f3n en general\u201d, informa el genetista Michel Naslavsky, docente en la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) e investigador del Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein, que investiga las alteraciones gen\u00e9ticas que entra\u00f1an riesgo de desarrollo de enfermedades.<\/p>\n

Sin embargo, la cantidad y el tipo de informaci\u00f3n gen\u00e9tica que analizan las pruebas directas para el consumidor no ofrecen un diagn\u00f3stico ni una estimaci\u00f3n precisa del riesgo para esas enfermedades, ni proporcionan orientaci\u00f3n espec\u00edfica sobre c\u00f3mo prevenirlas. Al igual que las enfermedades monog\u00e9nicas, las enfermedades m\u00e1s comunes tambi\u00e9n tienen un componente gen\u00e9tico de peso. Pero existe una diferencia fundamental. En las enfermedades comunes este componente depende de la interacci\u00f3n entre cientos o miles de genes (son polig\u00e9nicas), y cada uno de ellos contribuye muy poco al efecto final. Por este motivo, es menester que ocurran alteraciones en un gran n\u00famero de esos genes para que la enfermedad se manifieste. El hallazgo de defectos en uno o en un pu\u00f1ado de ellos suele no significar nada \u2013esto mismo vale para los rasgos complejos, tales como el desarrollo de la fuerza muscular, la acumulaci\u00f3n de grasa corporal o la estatura\u2013, toda vez que siempre est\u00e1 presente la influencia de los factores ambientales.<\/p>\n

\u201cLos test vendidos directamente al consumidor utilizan datos gen\u00e9ticos que permiten develar aspectos peculiares del individuo, como su ascendencia, pero no son capaces de aportar evidencias que permitan orientar la pr\u00e1ctica m\u00e9dica\u201d, se\u00f1ala la m\u00e9dica genetista Rayana Maia, docente en la Universidad Federal de Para\u00edba (UFPB) y directora del Departamento de \u00c9tica de la Sociedad Brasile\u00f1a de Gen\u00e9tica M\u00e9dica y Gen\u00f3mica (SBGM). \u201cMuchas de las variantes gen\u00e9ticas [versiones alteradas de los genes] identificadas con estas pruebas no est\u00e1n asociadas a un riesgo importante de enfermedad. El resultado puede acarrear m\u00e1s angustia que beneficio\u201d, concluye.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP\u2002<\/span>… y luego analiza el resultadoL\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP\u2002<\/span><\/p><\/div>\n

Con potencial de uso cl\u00ednico o tan solo recreativo, el hecho es que los test gen\u00e9ticos representan un negocio multimillonario, que seg\u00fan algunos an\u00e1lisis, crece a una tasa de casi un 10 % anual. En un informe divulgado hace unos meses, la empresa estadounidense Straits Research, que realiza an\u00e1lisis de mercado, estim\u00f3 que, en 2021, estas pruebas movieron 14.800 millones de d\u00f3lares a nivel mundial, cifra que llegar\u00eda a 36.000 millones de d\u00f3lares en 2030.<\/p>\n

Ante tanta oferta, surgen preguntas: \u00bfqui\u00e9nes deben realizarse un test gen\u00e9tico? \u00bfCu\u00e1ndo?<\/p>\n

La respuesta es…depende. Si fuera para conocer con algo m\u00e1s de detalle de d\u00f3nde proceden sus antepasados, no hay problema. Pueden hacerlo cuando lo deseen. Pero es bueno tener en cuenta que el resultado puede variar seg\u00fan la empresa que provee el test. Los datos gen\u00e9ticos de la persona se cotejan con la informaci\u00f3n de decenas de miles de individuos almacenadas en la base de datos del proveedor de la prueba. Por lo general, estas bases de datos est\u00e1n compuestas por informaci\u00f3n de personas que viven en Europa y Estados Unidos, cuya ascendencia es mayoritariamente cauc\u00e1sica. \u201cUno de estos ex\u00e1menes realizado con el material gen\u00e9tico de un brasile\u00f1o, por ejemplo, es posible que no identifique la existencia de antepasados nativos de Am\u00e9rica del Sur o de alguna regi\u00f3n de \u00c1frica\u201d, dice Maia.<\/p>\n

Ahora bien, si el prop\u00f3sito fuera descubrir si hay alto riesgo de desarrollar alguna enfermedad en el futuro o transmitir a un hijo una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica asociada a una enfermedad grave, la respuesta cambia. \u201cLa prueba gen\u00e9tica de diagn\u00f3stico solo debe realizarse con orientaci\u00f3n m\u00e9dica y en una situaci\u00f3n que requiera de una comprobaci\u00f3n gen\u00e9tica, porque si no hubiera una indicaci\u00f3n espec\u00edfica, el resultado podr\u00eda traer m\u00e1s da\u00f1os que beneficios al individuo\u201d, dice el m\u00e9dico genetista Jos\u00e9 Cl\u00e1udio Casali da Rocha, creador y coordinador del centro de Oncogen\u00e9tica del A.C.Camargo Cancer Center de S\u00e3o Paulo. \u201cPodr\u00eda generarse en la persona un padecimiento permanente por temor a desarrollar una enfermedad que posiblemente nunca se manifieste\u201d, explica.<\/p>\n

El problema es hacer un test, incluso si es recreativo, con la finalidad de conocer el propio perfil gen\u00e9tico y saber si las c\u00e9lulas contienen versiones (variantes) de genes que de alguna forma pueden estar asociadas a enfermedades. \u201cLos ex\u00e1menes gen\u00e9ticos, en sus diferentes tipos, son herramientas de diagn\u00f3stico poderosas que, en general, permiten poner fin a una larga b\u00fasqueda del origen de una enfermedad de causa desconocida\u201d, dice el endocrin\u00f3logo Alexander Jorge, de la USP, experto en enfermedades gen\u00e9ticas. \u201cCuando se realizan sin una indicaci\u00f3n precisa, sin una pregunta a la que responder, pueden revelar alteraciones que no tienen ning\u00fan significado cl\u00ednico y conducir a interpretaciones err\u00f3neas\u201d.<\/p>\n

En la especie humana, el genoma de un individuo es un 99,9 % id\u00e9ntico al de otro. Esto significa que, casi en su totalidad, la secuencia de las cuatro bases nitrogenadas \u2013adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G)\u2013 en el material gen\u00e9tico de dos individuos, ya sean gemelos id\u00e9nticos o hayan nacido en las ant\u00edpodas del planeta, es la misma. Lo que hace a un ser humano diferente de otro es ese 0,1 %, que representa 3 millones de pares de estas bases. \u201cEl n\u00famero de variaciones en el genoma de dos seres humanos sanos es enorme, pero son muy pocas las que tienen una influencia conocida sobre la salud y, a menudo, resulta dif\u00edcil identificar cu\u00e1l o cu\u00e1les de ellas est\u00e1n asociadas a un problema\u201d, explica Giugliani, de la UFRGS.<\/a><\/p>\n\n \n \n \n <\/picture>Alexandre Affonso \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>\n

El progreso de las t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n y an\u00e1lisis gen\u00e9tico en las \u00faltimas d\u00e9cadas ha aumentado dr\u00e1sticamente la cantidad de genes y variantes conocidas que desempe\u00f1an alg\u00fan papel en las enfermedades. El avance m\u00e1s claro y significativo se produjo en el campo de las monog\u00e9nicas. En ellas, la alteraci\u00f3n de un \u00fanico gen tiene un impacto devastador, suficiente para generar un menoscabo importante de alguna funci\u00f3n del organismo. Estas enfermedades suelen ser graves \u2013algunas fatales, como la atrofia muscular espinal\u2013 y ya se manifiestan en la infancia.<\/p>\n

En un comentario publicado en 2019 en la revista The American Journal of Human Genetics<\/em>, el pediatra Michael Bamshad y colaboradores, de la Universidad de Washington, en Estados Unidos, se\u00f1alaban que la descripci\u00f3n de estas enfermedades y la identificaci\u00f3n de los genes que las causaban solo avanzaron velozmente a partir de mediados de la d\u00e9cada de 1980, con la evoluci\u00f3n de las t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n y el Proyecto Genoma Humano (v\u00e9ase el gr\u00e1fico<\/em><\/a>). Hasta entonces, solamente se hab\u00edan caracterizado unos 40 genes causantes de algunas de ellas. Hasta el 21 de noviembre, se hab\u00edan identificado alteraciones en 4.721 genes asociados a 7.286 enfermedades raras, seg\u00fan la base Online Mendelian Inheritance in Man (Omim).<\/p>\n

En estos casos, las pruebas gen\u00e9ticas desempe\u00f1an un papel importante para mejorar la identificaci\u00f3n y, cuando estuviera disponible, el tratamiento precoz, adem\u00e1s de la prevenci\u00f3n, que se realiza mediante el asesoramiento gen\u00e9tico de las familias que poseen la versi\u00f3n alterada del gen y planean tener hijos. \u201cAlgunas enfermedades raras son muy dif\u00edciles de reconocer bas\u00e1ndose solamente en el cuadro cl\u00ednico\u201d, dice Alexander Jorge, de la USP. \u201cEn estos casos, la secuenciaci\u00f3n del exoma acorta el tiempo de diagn\u00f3stico, reduce costos y permite orientar a la familia\u201d.<\/p>\n

La identificaci\u00f3n de la causa de las enfermedades gen\u00e9ticas mejora la calidad de vida al permitirle al m\u00e9dico seleccionar la medicaci\u00f3n m\u00e1s eficaz para mitigar los s\u00edntomas y evitar aquellos f\u00e1rmacos que los acent\u00faan. Tambi\u00e9n ayuda a preparar a los padres y cuidadores para la evoluci\u00f3n de la enfermedad. \u201cTodav\u00eda no se dispone de terapias que permitan modificar los genes y curar estas dolencias, pero en muchas de ellas pueden tratarse los s\u00edntomas y ofrecerle una calidad de vida mejor al ni\u00f1o\u201d, dice la genetista Maria Rita Passos-Bueno, quien en colaboraci\u00f3n con la genetista Mayana Zatz, coordina el Laboratorio de Test Gen\u00e9ticos (LabTEG) del Centro de Estudios del Genoma Humano y C\u00e9lulas Madre (CEGH-CEL) de la USP.<\/p>\n

Una de las \u00e1reas que m\u00e1s se han beneficiado de las pruebas gen\u00e9ticas es la oncolog\u00eda. Si bien pueden manifestarse con caracter\u00edsticas diversas (evoluci\u00f3n r\u00e1pida o lenta; alto o casi nulo potencial de cura), los distintos tipos de c\u00e1ncer conocidos son enfermedades esencialmente gen\u00e9ticas. Las alteraciones en uno o m\u00e1s genes modifican la programaci\u00f3n de las c\u00e9lulas y las inducen a multiplicarse en forma descontrolada, da\u00f1ando los \u00f3rganos.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, los onc\u00f3logos han empezado a utilizar diversos tipos de pruebas para rastrear alteraciones en el genoma que es sabido que aumentan la probabilidad de padecer c\u00e1ncer y tratar de reducir el riesgo de desarrollo de la enfermedad. Tambi\u00e9n han comenzado a valerse de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica que proporcionan los tumores para seleccionar la medicaci\u00f3n y la dosis m\u00e1s adecuadas para cada individuo, o incluso los tratamientos que deben evitarse. Consorcios internacionales y agencias reguladoras de medicamentos como la FDA, de Estados Unidos, ya enumeran m\u00e1s de 250 f\u00e1rmacos (varios de uso oncol\u00f3gico) etiquetados para ser prescritos en funci\u00f3n del perfil gen\u00e9tico de los pacientes. \u201cLos ex\u00e1menes gen\u00e9ticos ayudan a identificar las v\u00edas bioqu\u00edmicas que el tumor est\u00e1 utilizando para crecer y a determinar qu\u00e9 f\u00e1rmacos pueden inhibir o bloquear su funcionamiento\u201d, comenta Casali, del A.C.Camargo.<\/p>\n

Uno de los retos pendientes reside en hallar la forma de extraer del perfil gen\u00e9tico informaci\u00f3n que permita estimar el riesgo de desarrollar enfermedades comunes<\/p><\/blockquote>\n

A\u00f1os atr\u00e1s, estudiando el perfil gen\u00e9tico de 192 brasile\u00f1as que padec\u00edan un tipo de c\u00e1ncer de mama que crece por acci\u00f3n de la hormona femenina estr\u00f3geno, Casali y sus colaboradores descubrieron que no todas respond\u00edan como se esperaba al tratamiento con el f\u00e1rmaco tamoxifeno. Este compuesto inhibe la producci\u00f3n de las mol\u00e9culas a las cuales se une la hormona en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales, reduciendo la acci\u00f3n de los estr\u00f3genos. Se administra en una versi\u00f3n inerte, que se activa en el h\u00edgado por intermedio de la enzima CYP2D6. Las mujeres que presentan una alteraci\u00f3n en este gen producen una versi\u00f3n de la enzima menos funcional. Seg\u00fan indica el trabajo, publicado en 2020 en la revista Clinical and Translational Science<\/em>, esta caracter\u00edstica explicaba en parte por qu\u00e9 en estas personas el nivel del medicamento activo en sangre era inferior al necesario para evitar la reaparici\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n

En un ensayo cl\u00ednico de fase II, el equipo del onc\u00f3logo Fabrice Andr\u00e9, del centro especializado en c\u00e1ncer Gustave Roussy, de Par\u00eds, someti\u00f3 a 238 mujeres con c\u00e1ncer de mama con met\u00e1stasis a dos tratamientos: 157 recibieron f\u00e1rmacos espec\u00edficos para contrarrestar los efectos de las alteraciones gen\u00e9ticas caracter\u00edsticas de sus tumores y 81 fueron tratadas con la quimioterapia tradicional. Tras efectuar un seguimiento de las pacientes por casi dos a\u00f1os, el primer grupo hab\u00eda logrado frenar la progresi\u00f3n de la enfermedad, en promedio, durante nueve meses, y el segundo, por menos de tres meses, seg\u00fan consta en un art\u00edculo publicado en el mes de julio en la revista Nature<\/em>.<\/p>\n

Uno de los retos pendientes reside en hallar la forma de extraer del perfil gen\u00e9tico informaci\u00f3n confiable para estimar el riesgo de desarrollar enfermedades comunes, que afectan a una porci\u00f3n importante de la poblaci\u00f3n, como las cardiovasculares o la diabetes. Seg\u00fan los estudios gen\u00e9ticos, en la mayor\u00eda de los casos, estas enfermedades son causadas por alteraciones en una gran cantidad de genes. Cada alteraci\u00f3n tiene una contribuci\u00f3n menor en la enfermedad \u2013en los casos m\u00e1s significativos, una variante puede explicar el 0,2 % del riesgo de padecer la enfermedad\u2013, pero sus efectos son acumulativos.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, el \u00e1rea de la gen\u00e9tica ha empezado a probar la idea de utilizar una f\u00f3rmula matem\u00e1tica \u2013la puntuaci\u00f3n de riesgo polig\u00e9nico\u2013 para estimar la probabilidad de desarrollar estas enfermedades. En s\u00edntesis, esa puntuaci\u00f3n, o perfil de riesgo, consiste en la suma del efecto de todas las variantes de riesgo del individuo, teniendo en cuenta la contribuci\u00f3n de cada una de ellas. Seg\u00fan un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en 2018 en la revista Nature Reviews Genetics<\/em> por el qu\u00edmico especializado en inform\u00e1tica y gen\u00f3mica Ali Torkamani, del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps, de Estados Unidos, estudios recientes comienzan a demostrar la utilidad de esas puntuaciones para identificar a los grupos de individuos m\u00e1s susceptibles de desarrollar algunas de esas enfermedades, quienes podr\u00edan beneficiarse de un seguimiento espec\u00edfico o de intervenciones m\u00e9dicas.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP\u2002<\/span>Algunos test gen\u00e9ticos pierden poder predictivo en poblaciones mestizadas, como la brasile\u00f1aL\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP\u2002<\/span><\/p><\/div>\n

En el Centro de Medicina Gen\u00f3mica del Hospital General de Massachusetts (EE. UU.), el grupo del cardi\u00f3logo y genetista Sekar Kathiresan desarroll\u00f3 hace unos a\u00f1os una puntuaci\u00f3n de riesgo polig\u00e9nico para la obesidad, con base en la informaci\u00f3n de 2,1 millones de variantes gen\u00e9ticas de reconocida influencia sobre el \u00edndice de masa corporal (IMC). La herramienta fue puesta a prueba utilizando la informaci\u00f3n gen\u00e9tica y los par\u00e1metros de salud de 300.000 personas. La puntuaci\u00f3n permiti\u00f3 ponderar el riesgo de llegar a tener obesidad m\u00f3rbida \u2013tener un IMC superior a 40 kg\/m2<\/sup>; la condici\u00f3n saludable es entre 18 y 25 kg\/m2<\/sup>\u2013 y el aumento de la probabilidad de desarrollar ciertas enfermedades. El 10 % de los individuos con el mayor n\u00famero de variantes de riesgo eran 25 veces m\u00e1s propensos a volverse hiperobesos que el 10 % con menor cantidad de alteraciones. En el primer grupo, el riesgo de padecer diabetes, trombosis y desarrollar hipertensi\u00f3n fue, respectivamente, un 70 %, un 40 % y un 35 % m\u00e1s elevado, seg\u00fan los resultados publicados en 2019 en la revista Cell<\/em>.<\/p>\n

Pese a ser prometedores, los puntajes de riesgo polig\u00e9nico a\u00fan est\u00e1n lejos de ser una realidad en los consultorios m\u00e9dicos. Previamente, deber\u00e1n validarse en muestras amplias de poblaciones de diferentes regiones del planeta. Se sabe, por ejemplo, que estas herramientas creadas a partir de los datos gen\u00e9ticos de grupos cuya ascendencia es mayoritariamente europea, pierden poder predictivo para poblaciones mestizadas. Al investigar el desempe\u00f1o de un puntaje para predecir la estatura de las personas, una caracter\u00edstica que puede medirse f\u00e1cilmente, la genetista brasile\u00f1a B\u00e1rbara Bitarello, quien realiza una pasant\u00eda posdoctoral en la Universidad de Pensilvania (EE. UU.), comprob\u00f3 que el poder predictivo de la herramienta disminu\u00eda entre cuatro y cinco veces en grupos de ascendencia africana, seg\u00fan consta en un estudio publicado en 2020 en la revista Genes, Genomics, Genetics<\/em>.<\/p>\n

En estas circunstancias, la ascendencia deja de ser solamente una curiosidad y pasa a revestir importancia m\u00e9dica. \u201cLos estudios han empezado a demostrar que, para calcular el riesgo gen\u00e9tico de desarrollar un problema de salud, ser\u00e1 importante tener en cuenta la ancestralidad\u201d, dice el genetista Eduardo Tarazona Santos, de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), quien estudia la ascendencia de la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a. \u00c9l explica que el efecto de algunas variantes gen\u00e9ticas puede diferir en funci\u00f3n de haber sido heredadas de poblaciones africanas, europeas o amerindias.<\/p>\n

Un estudio dirigido por Michel Naslavsky y Claudia Suemoto, de la USP, que sali\u00f3 publicado en septiembre en la revista Molecular Psychiatry<\/em>, en el cual particip\u00f3 Tarazona, revel\u00f3 que tanto la versi\u00f3n de un gen que eleva el riesgo de padecer alzh\u00e9imer como la que protege contra esta enfermedad presentan en las poblaciones de origen africano un efecto atenuado en comparaci\u00f3n con la de origen europeo. \u201cPor ahora, los resultados de la puntuaci\u00f3n de riesgo polig\u00e9nico deben evaluarse con cautela. Ya se han propuesto m\u00e1s de 2.000 puntajes, pero pocas decenas han sido validadas en poblaciones latinoamericanas\u201d, dice Tarazona.<\/p>\n

Proyectos
\n1.<\/strong> CEGH-CEL \u2013 Centro de Estudios del Genoma Humano y C\u00e9lulas madre (n\u00ba 13\/08028-1<\/a>); Modalidad <\/strong>Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Investigadora responsable<\/strong> Mayana Zatz (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 54.769.696,92.
\n2.<\/strong> INCT 2014 \u2013 Envejecimiento y enfermedades gen\u00e9ticas. Gen\u00f3mica y metagen\u00f3mica (n\u00ba 14\/50931-3<\/a>); Modalidad <\/strong>Proyecto Tem\u00e1tico; Investigadora responsable<\/strong> Mayana Zatz (USP); Inversi\u00f3n<\/strong>R$ 2.913.294,82.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/strong>BAMSHAD, M. J.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Mendelian gene discovery: Fast and furious with no end in sight.\u00a0The<\/strong>\u00a0American Journal of Human Genetics<\/strong>. v. 105, p. 448-55. 5 sept. 2019.
\nNARDIN, J. M.\u00a0et al<\/em>. The influences of adherence to tamoxifen and\u00a0CYP2D6\u00a0<\/em>pharmacogenetics on plasma concentrations of the active metabolite (z)-endoxifen in breast cancer<\/a>.\u00a0Clinical and Translational Science<\/strong>. v. 13, p. 284-92. 2020.
\nANDR\u00c9, F.\u00a0et al<\/em>. Genomics to select treatment for patients with metastatic breast cancer<\/a>.\u00a0Nature<\/strong>. 3 jul. 2022.
\nTORKAMANI, A.\u00a0et al<\/em>. The personal and clinical utility of polygenic risk scores<\/a>.\u00a0Nature Reviews Genetics<\/strong>. v. 19, p. 581-90. sept. 2018.
\nKHERA, A. V. et al<\/em>. Polygenic prediction of weight and obesity trajectories from birth to adulthood<\/a>.\u00a0Cell<\/strong>. v. 177, p. 587-96. 18 abr. 2019.
\nBITARELLO, B. D. y MATHIESON, I.\u00a0Polygenic scores for height in admixed populations.\u00a0Genes, Genomes, Genetics<\/strong>. nov. 2020.
\nNASLAVSKY, M. S.\u00a0et al<\/em>. Global and local ancestry modulate APOE association with Alzheimer\u2019s neuropathology and cognitive outcomes in an admixed sample<\/a>.\u00a0Molecular Psychiatry<\/strong>. 7 sept. 2022.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Las pruebas se usan para diagnosticar dolencias raras y orientar el tratamiento del c\u00e1ncer","protected":false},"author":16,"featured_media":473842,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[306,316,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-473829","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-genetica-es","tag-medicina-es","tag-salud-publica"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/473829","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=473829"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/473829\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":474238,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/473829\/revisions\/474238"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/473842"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=473829"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=473829"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=473829"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=473829"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}