\n– Arranca la construcci\u00f3n del Centro Nacional de Vacunas en Belo Horizonte<\/a><\/div>\n
\u201cSe trata de un nivel de protecci\u00f3n excelente para una f\u00f3rmula elaborada con un virus vivo atenuado\u201d, dice la neur\u00f3loga Fernanda Boulos, directora m\u00e9dica del Instituto Butantan y coordinadora del ensayo cl\u00ednico actual con la posible vacuna. Tambi\u00e9n en diciembre, el instituto remiti\u00f3 los resultados a la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), el organismo regulador de Brasil que autoriza el uso y la comercializaci\u00f3n de los medicamentos en el pa\u00eds y supervisa el desarrollo del potencial compuesto inmunizante. Con todo, antes de presentar la solicitud de registro ser\u00e1 necesario aguardar a que se culmine el estudio. Reci\u00e9n a mediados de 2024, cuando se cumplan los cinco a\u00f1os de seguimiento al \u00faltimo participante que ingres\u00f3 en la investigaci\u00f3n, se conocer\u00e1 la eficacia final del inmun\u00f3geno. El dengue es una de las enfermedades infecciosas m\u00e1s relevantes en todo el mundo. Seg\u00fan datos de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), entre 100 y 400 millones de personas se infectadas con el agente causal de esta enfermedad, un virus que se transmite a trav\u00e9s la picadura de los mosquitos del g\u00e9nero Aedes<\/em>, especialmente los de la especie Aedes aegypti<\/em>. La mayor\u00eda (el 80 %) de las personas infectadas no presentan s\u00edntomas, pero cientos de miles de individuos acaban internados para su tratamiento, y algunos miles mueren.<\/p>\n El estudio en curso, destinado a evaluar la seguridad y eficacia de la Butantan-DV, que posiblemente sea el mayor ensayo cl\u00ednico de una vacuna realizado en el pa\u00eds por cient\u00edficos brasile\u00f1os, cuenta con la participaci\u00f3n de 16.235 voluntarios con edades comprendidas entre los 2 y los 59 a\u00f1os en 13 estados. Entre febrero de 2016, cuando comenzaron las pruebas, y en julio de 2019, cuando ingres\u00f3 el \u00faltimo participante, 10.259 individuos fueron seleccionados aleatoriamente para recibir una aplicaci\u00f3n en el brazo de una dosis del compuesto creado para generar inmunidad contra las cuatro variedades (serotipos) conocidas del virus del dengue. A otros 5.976, tambi\u00e9n elegidos al azar, se les suministr\u00f3 un placebo.<\/p>\n Desde entonces, todos han sido objeto de un seguimiento peri\u00f3dico en alguno de los 16 centros montados con la ayuda del Instituto Butantan en universidades e institutos brasile\u00f1os para la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos. El prop\u00f3sito de dicho seguimiento es contabilizar el n\u00famero total de individuos que desarrollan dengue despu\u00e9s de haber sido inoculados con la f\u00f3rmula del Butantan o el placebo y registrar la aparici\u00f3n de posibles efectos adversos.<\/p>\n Muhammad Mahdi Karim\u2009\/\u2009Wikimedia Commons<\/span>Aedes aegypti<\/em>, el mosquito transmisor de los virus del dengue, la fiebre amarilla, el zika y el chikungu\u00f1aMuhammad Mahdi Karim\u2009\/\u2009Wikimedia Commons<\/span><\/p><\/div>\n Tras dos a\u00f1os del inicio de los ensayos, se registraron 35 casos de dengue entre los 10.259 participantes que recibieron la Butantan-DV (el 0,34 % de los inmunizados) y 100 entre los 5.976 a los que se les suministr\u00f3 placebo (el 1,67 %). La Butantan-DV parece proporcionar una protecci\u00f3n mayor a quienes han estado previamente expuestos al virus que a quienes no lo estuvieron. La vacuna redujo en un 89,2 % el riesgo de desarrollar dengue en las personas que hab\u00edan padecido la enfermedad previamente y en un 73,5 % en aquellas que no hab\u00edan tenido dengue antes de ingresar al estudio. Esta diferencia en el nivel de protecci\u00f3n ya hab\u00eda sido observada en los ensayos de las otras dos vacunas disponibles contra el dengue: Dengvaxia, de la empresa farmac\u00e9utica francesa Sanofi Pasteur, ya aprobada para su aplicaci\u00f3n en Brasil en una poblaci\u00f3n espec\u00edfica; y Qdenga, de la compa\u00f1\u00eda japonesa Takeda, que est\u00e1 siendo analizada por la Anvisa.<\/p>\n \u201cLa eficacia inicial del producto del Butantan fue buena, pero la general solo se conocer\u00e1 al finalizar el estudio. Hasta entonces podr\u00edan registrarse m\u00e1s casos de dengue en cada uno de los grupos y alguna ca\u00edda en la producci\u00f3n de anticuerpos, como se ha visto con otros compuestos inmunizantes\u201d, comenta el inmun\u00f3logo Mauro Teixeira, de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), quien coordina uno de los centros que eval\u00faan el desempe\u00f1o del inmun\u00f3geno. \u201cEl an\u00e1lisis intermedio, previsto desde el inicio del estudio, estaba destinado principalmente a evaluar la seguridad de la Butantan-DV y si el estudio deb\u00eda proseguir o interrumpirse. La conclusi\u00f3n es que parece ser muy segura y debemos seguir adelante\u201d.<\/p>\n Los expertos consideran inadecuado comparar la eficacia de vacunas diferentes. La raz\u00f3n de ello reside en que los ensayos suelen hacerse siguiendo protocolos distintos, en ambientes y poblaciones diversas. Aun as\u00ed, el examen de los datos del efecto protector de las vacunas de Sanofi Pasteur y Takeda puede dar una idea del rendimiento de Butantan-DV. Las tres f\u00f3rmulas utilizan virus atenuados, es decir, que conservan la capacidad de multiplicarse, pero no son capaces de causar la enfermedad. La vacuna de la empresa farmac\u00e9utica japonesa, llamada Qdenga, se produce a partir de una de las variantes del virus, DENV-2, modificada para expresar las prote\u00ednas de superficie de los cuatro serotipos. Y redujo alrededor de un 80 % el riesgo de desarrollar dengue en la poblaci\u00f3n en general, y un 75 % en las personas que nunca estuvieron expuestas al virus, seg\u00fan un art\u00edculo publicado en noviembre de 2019 en la revista New England Journal of Medicine<\/em>. En diciembre de 2022, la Comisi\u00f3n Europea aprob\u00f3 la comercializaci\u00f3n de esa vacuna en los pa\u00edses que componen el bloque, que se administra en dos dosis y se aplica en personas a partir de los 4 a\u00f1os de edad.<\/p>\n En tanto, Dengvaxia, el compuesto inmunizante de Sanofi Pasteur, se elabora con base en el virus atenuado de la fiebre amarilla, modificado para expresar las prote\u00ednas de los cuatro serotipos del dengue. Varios ensayos cl\u00ednicos han indicado que dicha vacuna, aplicada en tres dosis, presenta una eficacia m\u00e1s baja. Redujo en casi un 60 % el riesgo de contraer dengue en quienes hab\u00edan estado expuestos previamente al virus y en un 38 % en quienes no lo hab\u00edan estado. Posteriormente, se comprob\u00f3 que la vacuna estaba asociada a una frecuencia mayor de internaci\u00f3n hospitalaria en ni\u00f1os menores de 9 a\u00f1os. En 2015 se aprob\u00f3 el uso de Dengvaxia en varios pa\u00edses, Brasil inclusive, para las personas de entre 9 y 45 a\u00f1os que ya hayan padecido dengue previamente.<\/p>\n Pese a ser prometedores, los datos iniciales de eficacia de la Butantan-DV deben tomarse con cierta cautela. La raz\u00f3n de ello es que, por ahora, su efecto protector solo se ha podido comprobar contra dos de las cuatro variantes conocidas del virus del dengue: DENV-1 y DENV-2. La f\u00f3rmula redujo en un 89,5 %, en promedio, el riesgo de desarrollar dengue a causa del serotipo 1 y en un 69,6 % la causada por el serotipo 2, seg\u00fan datos divulgados por el Instituto Butantan. Los virus DENV-3 y DENV-4 ya hace algunos a\u00f1os que no circulan en Brasil y a\u00fan no es posible saber c\u00f3mo se comporta contra ellos.<\/p>\n Instituto Butantan<\/span>Lote del compuesto candidato a vacuna contra el dengue utilizado en las pruebas en humanosInstituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n \u201cTe\u00f3ricamente, por la manera en que ha sido formulada, la Butantan-DV deber\u00eda ofrecer una protecci\u00f3n m\u00e1s baja contra el serotipo 2. As\u00ed y todo, esta fue muy buena\u201d, explica el vir\u00f3logo Maur\u00edcio Lacerda Nogueira, de la Facultad de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto (Famerp), coordinador de uno de los centros que participan en los estudios con el compuesto del Butantan. \u201cNo creo que esta f\u00f3rmula tenga un rendimiento peor contra los serotipos 3 y 4, pero eso a\u00fan habr\u00e1 que demostrarlo\u201d, subraya el investigador.<\/p>\n La estimaci\u00f3n del desempe\u00f1o de la Butantan-DV frente a las variantes DENV-3 y DENV-4 depende de un factor que no puede controlarse: que estos dos serotipos vuelvan a circular en el pa\u00eds antes de que finalice el estudio. Hace m\u00e1s de una d\u00e9cada que no se registran casos de dengue causados por DENV-3. Y el serotipo 4 fue responsable de un \u00fanico brote epid\u00e9mico ocurrido entre 2012 y 2014. En caso de que estas variantes no reaparezcan, la soluci\u00f3n puede ser llevar a cabo los ensayos cl\u00ednicos en pa\u00edses en los que los serotipos 3 y 4 est\u00e9n circulando. Tambi\u00e9n hay otras posibilidades, que no forman parte de la estrategia del Butantan. Una alternativa pol\u00e9mica, aunque aceptable desde un punto de vista \u00e9tico, consiste en repetir las pruebas realizando una infecci\u00f3n experimental en voluntarios utilizando variantes de DENV-3 y DENV-4 debilitadas. Si nada de esto ocurre, todav\u00eda podr\u00eda solicitarse a las agencias reguladoras que autoricen el uso de la Butantan-DV solamente contra los serotipos 1 y 2.<\/p>\n Hace tiempo que se busca obtener una vacuna tetravalente, que ofrezca buena protecci\u00f3n contra las cuatro variedades del virus, porque cada una de ellas puede infectar a una misma persona en momentos diferentes y ocasionar la enfermedad. Un individuo picado por un mosquito portador de DENV-1, una vez recuperado, desarrolla inmunidad contra este serotipo. Sin embargo, m\u00e1s adelante puede infectarse con alguna de las otras tres variantes y enfermarse. Adem\u00e1s, una segunda infecci\u00f3n, causada por un serotipo diferente al de la primera, suele ser m\u00e1s grave. Los anticuerpos producidos contra una variedad del virus no siempre neutralizan a las otras de manera eficaz, generando una protecci\u00f3n parcial. Seg\u00fan algunas hip\u00f3tesis, esta inmunizaci\u00f3n incompleta puede facilitar la entrada del virus en las c\u00e9lulas en las que se reproduce y provocar una infecci\u00f3n m\u00e1s grave.<\/p>\n Los datos publicados en diciembre sobre la Butantan-DV constituyen el resultado de m\u00e1s de una d\u00e9cada de trabajo y de una inversi\u00f3n de al menos 300 millones de reales. Los fondos para el desarrollo de la vacuna salieron del Banco Nacional de Desarrollo Econ\u00f3mico y Social (BNDES), la FAPESP, la Fundaci\u00f3n Butantan, el Ministerio de Salud de Brasil y, recientemente, de un convenio con el laboratorio Merck Sharp & Dohme (MSD). La multinacional farmac\u00e9utica estadounidense trabaja en el desarrollo de un compuesto inmunizante similar que se comercializar\u00e1 fuera de Am\u00e9rica Latina (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 275<\/em><\/a>).<\/p>\n Hace poco m\u00e1s de una d\u00e9cada, el Instituto Butantan firm\u00f3 un acuerdo de licencia con los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos para utilizar el prototipo de vacuna creado por el equipo de Stephen Whitehead, un experto en compuestos inmunizantes contra los virus transmitidos por insectos, y desarrollar el producto final, para su comercializaci\u00f3n exclusiva en Brasil y el resto de los pa\u00edses de Latinom\u00e9rica.<\/p>\n Frederick Murphy \/ CDC<\/span>Imagen obtenida por microscop\u00eda electr\u00f3nica que muestra ejemplares del virus del dengue (c\u00edrculos oscuros<\/em>)Frederick Murphy \/ CDC<\/span><\/p><\/div>\n En el Laboratorio de Enfermedades Infecciosas de los NIH, Whitehead y sus colaboradores consiguieron reducir la capacidad de causar enfermedad del virus del dengue eliminando un peque\u00f1o segmento de su material gen\u00e9tico. Esto funcion\u00f3 para los tipos 1, 3 y 4, pero no para el 2. Entonces, los investigadores crearon un virus h\u00edbrido, denominado quimera, que contiene la parte interna del DENV-4 y la externa del DENV-2. Luego se mezclaron los cuatro componentes para elaborar una f\u00f3rmula contra el dengue.<\/p>\n \u201cLos NIH hab\u00edan proporcionado el prototipo de la vacuna y, en el Butantan, hicimos todo el desarrollo del producto vacunal, liofilizado y siguiendo buenas pr\u00e1cticas de laboratorio\u201d, recuerda el inmun\u00f3logo Jorge Kalil, de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), quien dirigi\u00f3 el instituto entre 2011 y 2017. \u201cLa versi\u00f3n provista por los NIH deb\u00eda mantenerse a una temperatura de 80 grados Celsius bajo cero, para lo que se necesitar\u00edan congeladores especiales y ello dificultar\u00eda su distribuci\u00f3n. El equipo de desarrollo del Butantan logr\u00f3 escalar la capacidad de producci\u00f3n del virus, mejorar su purificaci\u00f3n y liofilizar el compuesto final [transformarlo en un polvo, m\u00e1s estable a temperatura ambiente] sin que perdiera su capacidad de despertar la producci\u00f3n de anticuerpos\u201d, dice.<\/p>\n Pruebas anteriores realizadas en Brasil ya suger\u00edan que la Butantan-DV podr\u00eda ofrecer una buena eficacia. El ensayo cl\u00ednico de fase II, dise\u00f1ado para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad en 250 personas adultas, demostr\u00f3 que de un 76 % a un 92 % de los individuos que fueron inoculados con el compuesto y no hab\u00edan estado expuestos previamente al virus pasaron a producir anticuerpos contra los cuatro serotipos (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 291<\/em><\/a>). Entre los que ya hab\u00edan padecido dengue, ese porcentaje variaba entre un 77 % y un 82 %, seg\u00fan un art\u00edculo publicado en 2020 en la revista Lancet Infectious Diseases<\/em>. \u201cEstas personas mantuvieron niveles elevados de anticuerpos neutralizantes\u201d, dice Kalil, coautor del estudio.<\/p>\n Aunque las vacunas de Sanofi Pasteur y Takeda llevan la delantera, Fernanda Boulos, del Instituto Butantan, afirma que los resultados iniciales del estudio de fase III representan un paso importante, si bien queda a\u00fan un largo camino por recorrerse hasta su eventual aprobaci\u00f3n por la Anvisa, y reafirma la importancia de llegar a obtener un inmun\u00f3geno brasile\u00f1o contra el dengue. \u201cUna vacuna de producci\u00f3n nacional asegura la soberan\u00eda del pa\u00eds y la capacidad de atender m\u00e1s f\u00e1cilmente al sistema p\u00fablico de salud\u201d, sostiene.<\/p>\n Proyectos<\/strong> Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2023\/05\/RPF-vacina-dengue-2023-02-site-01-1140-1.jpg\")
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\n1.<\/strong> Dengue: producci\u00f3n de lotes experimentales de una candidata a vacuna tetravalente contra la enfermedad (n\u00ba 08\/50029-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda de Investigaci\u00f3n; Programa de Investigaciones para el SUS \u2013 Pite; Investigador responsable<\/strong> Isa\u00edas Raw (Instituto Butantan); Inversi\u00f3n<\/strong> R$\u20091.926.149,72
\n2.<\/strong> Perfeccionamiento continuo de vacunas: Centro de Vigilancia Viral y Examen Serol\u00f3gico (CeVIVAS) (n\u00ba 21\/11944-6<\/a>); Modalidad<\/strong> Centros de Ciencia para el Desarrollo; Investigadora responsable<\/strong> Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni (Instituto Butantan); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 4.983.760,42
\n3.<\/strong> Caracterizaci\u00f3n de anticuerpos DENV espec\u00edficos en individuos adultos seropositivos vacunados con la f\u00f3rmula tetravalente TV003 (n\u00ba 15\/03933-3<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca posdoctoral en Brasil; Investigador responsable<\/strong> Esper Georges Kall\u00e1s (USP); Beneficiaria<\/strong> C\u00e1ssia Gisele Terrassani Silveira; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 310.449,10<\/p>\n
\nKALL\u00c1S, E. G.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: A two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial<\/a>.\u00a0The Lancet Infectious Diseases<\/strong>. 1\u00ba jul. 2020.
\nSILVEIRA, C. G. T.;\u00a0et al<\/em>. Plasmablast expansion following the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in DENV-na\u00efve and DENV-exposed individuals in a Brazilian Cohort<\/a>.\u00a0Frontiers in Immunology<\/strong>. 28 jun. 2022.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"En la fase final de ensayos en seres humanos, el compuesto proporcion\u00f3 protecci\u00f3n contra dos serotipos del virus","protected":false},"author":16,"featured_media":478913,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,316,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-477433","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es","tag-salud-publica","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/477433","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=477433"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/477433\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":480273,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/477433\/revisions\/480273"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/478913"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=477433"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=477433"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=477433"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=477433"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}