{"id":482669,"date":"2023-06-22T23:50:32","date_gmt":"2023-06-23T02:50:32","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=482669"},"modified":"2023-06-22T23:50:32","modified_gmt":"2023-06-23T02:50:32","slug":"surge-una-posible-vacuna-contra-el-cancer-causado-por-el-vph","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/surge-una-posible-vacuna-contra-el-cancer-causado-por-el-vph\/","title":{"rendered":"Surge una posible vacuna contra el c\u00e1ncer causado por el VPH"},"content":{"rendered":"

Puede estar en camino una vacuna que, en lugar de impedir la infecci\u00f3n con virus, sea capaz de tratar ciertas formas de c\u00e1ncer causados por ellos. Un estudio que sali\u00f3 publicado en marzo en la revista Science Translational Medicine<\/em> dio a conocer resultados alentadores de ensayos en animales de un posible inmun\u00f3geno destinado a combatir los tumores derivados de la infecci\u00f3n cr\u00f3nica provocada por el VPH, el virus del papiloma humano, que se transmite por v\u00eda sexual y es el causante de algunos tipos de c\u00e1ncer muy comunes, como el del cuello uterino.<\/p>\n

La potencial vacuna, producto de una colaboraci\u00f3n entre investigadores de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) y de la Universidad de Pensilvania, en Estados Unidos, utiliza la misma tecnolog\u00eda basada en el ARN mensajero (ARNm) empleada por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Pfizer\/BioNTech en la producci\u00f3n del inmun\u00f3geno contra el covid-19 y pertenece a la categor\u00eda de los llamados compuestos inmunizantes terap\u00e9uticos, producidos con el prop\u00f3sito de estimular al sistema de defensa para que elimine las c\u00e9lulas enfermas, no para evitar la infecci\u00f3n con el VPH, como ocurre con las vacunas preventivas disponibles actualmente en varios pa\u00edses.<\/p>\n

En los experimentos con ratones, la nueva candidata a vacuna terap\u00e9utica, de dosis \u00fanica, libr\u00f3 a los animales de los tumores localizados en distintas partes del cuerpo e incluso en etapa avanzada de desarrollo. Los resultados son prometedores, pero a\u00fan llevar\u00e1 alg\u00fan tiempo hasta que la f\u00f3rmula est\u00e9 disponible para su uso en humanos.<\/p>\n

En su doctorado dirigido por el microbi\u00f3logo Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira, de la USP, la biotecn\u00f3loga Jamile Ramos da Silva realiz\u00f3 una pasant\u00eda de investigaci\u00f3n en el grupo dirigido por el bioqu\u00edmico h\u00fangaro Norbert Pardi, en Pensilvania, y particip\u00f3 en el desarrollo de tres compuestos que utilizan la mol\u00e9cula de ARNm para ense\u00f1arle a sistema de defensa a reconocer y atacar a las c\u00e9lulas infectadas por el VPH.<\/p>\n

Una de las f\u00f3rmulas aplicadas a los roedores utilizaba la mol\u00e9cula de ARN tal como se la encuentra naturalmente en los seres vivos \u2013compuesta por una secuencia de las bases nitrogenadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) y uracilo (U)\u2013 e incapaz de multiplicarse espont\u00e1neamente en el interior de las c\u00e9lulas. Esta versi\u00f3n de la mol\u00e9cula, denominada ARN no modificado y no replicante, suele causar una inflamaci\u00f3n muy intensa, deseable para combatir a las c\u00e9lulas cancerosas, pero potencialmente letal si fuera excesiva, porque tambi\u00e9n afecta al resto del organismo. La segunda versi\u00f3n del posible inmun\u00f3geno emple\u00f3 una mol\u00e9cula de ARN modificado y no replicante, la misma estrategia adoptada en algunas vacunas contra el covid-19. En ella, se reemplaza el uracilo por una mol\u00e9cula sint\u00e9tica, lo que ayuda a atenuar la inflamaci\u00f3n. La tercera f\u00f3rmula era a base de ARN con un tramo especial que lo hace autorreplicante, capaz de producir copias de s\u00ed mismo en el interior de las c\u00e9lulas. Este mecanismo permite aumentar la s\u00edntesis de prote\u00ednas que activan las c\u00e9lulas de defensa contra el tumor utilizando concentraciones m\u00e1s bajas del material gen\u00e9tico.<\/p>\n

En todas las formulaciones, la mol\u00e9cula de ARN conten\u00eda la receta para la fabricaci\u00f3n de dos prote\u00ednas: la E7 del VPH, que permanece expuesta en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales infectadas por el virus; y la glucoprote\u00edna D, que constituye la capa externa del virus del herpes. \u201cLa primera le indica al sistema de defensa las c\u00e9lulas que deben ser destruidas, mientras que la segunda refuerza la respuesta inmunitaria\u201d, explica De Souza Ferreira, uno de los coordinadores de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Protegidas por una capa de l\u00edpidos que impiden su destrucci\u00f3n antes de ingresar en las c\u00e9lulas, se probaron cuatro dosis distintas de las mol\u00e9culas de ARN que contienen la informaci\u00f3n de las dos prote\u00ednas, cada una de ellas administrada en una \u00fanica aplicaci\u00f3n intramuscular, contra tumores de diferentes tama\u00f1os y localizaciones.<\/p>\n

En uno de los experimentos realizados en el Laboratorio de Desarrollo de Vacunas del Instituto de Biociencias de la USP, Ramos da Silva introdujo c\u00e9lulas tumorales bajo la piel de ratones y los separ\u00f3 en tres grupos: uno recibi\u00f3 una inyecci\u00f3n de la f\u00f3rmula con ARN no modificado y no replicante, otro, una de ARN modificado no replicante y, un tercero, la de ARN autorreplicante.<\/p>\n

Las tres versiones evitaron el desarrollo del c\u00e1ncer, pero las dos \u00faltimas fueron m\u00e1s eficientes. Todos los animales tratados con el inmun\u00f3geno a base de ARN modificado o de ARN autorreplicante quedaron totalmente libres de tumores y as\u00ed se mantuvieron durante los 70 d\u00edas que dur\u00f3 su seguimiento (un rat\u00f3n vive alrededor de 1.000 d\u00edas). Entre los que recibieron el ARN no modificado, la tasa de supervivencia fue del 80 %. En el grupo de control, que recibi\u00f3 un compuesto inocuo (placebo), todos desarrollaron c\u00e1ncer y debieron ser sacrificados al cabo de un mes. Los an\u00e1lisis demostraron que estas formulaciones a base de ARN activan los linfocitos T del tipo CD8, que identifican las c\u00e9lulas tumorales que contienen el VPH y las destruyen causando perforaciones en su membrana.<\/p>\n

En un test que simula la recidiva de la enfermedad, habitual en muchos tipos de c\u00e1ncer, Ramos da Silva volvi\u00f3 a implantar c\u00e9lulas tumorales en los roedores 90 d\u00edas despu\u00e9s de haber recibido la dosis del inmun\u00f3geno. En este caso, las f\u00f3rmulas basadas en ARN modificado y ARN autorreplicante de nuevo evitaron que los animales se enfermaran, mientras que la inmunizaci\u00f3n con la mol\u00e9cula de ARN no modificado y no replicante solamente protegi\u00f3 a la mitad de ellos. En tanto, cuando los tumores se implantaron en otras zonas del cuerpo, en la vagina o en la lengua, en forma an\u00e1loga a donde aparecen algunos de los c\u00e1nceres causados por el VPH, tanto la f\u00f3rmula de ARN no modificado como la de ARN autorreplicante funcionaron mejor y lograron su remisi\u00f3n en el 100\u00a0% de los casos. Estos datos figuran en el art\u00edculo publicado en Science Translational Medicine<\/em> y fueron presentados por Ramos da Silva el 2 de marzo, en la reuni\u00f3n anual de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS, por su sigla en ingl\u00e9s), que se llev\u00f3 a cabo en la ciudad de Washington.<\/p>\n

Los posible inmun\u00f3genos basados en ARN tuvieron \u00e9xito con una sola aplicaci\u00f3n incluso en casos de la enfermedad en fase avanzada. Posibilitaron que el 60 % de los animales se libraran completamente del c\u00e1ncer y as\u00ed se mantuvieron durante un largo per\u00edodo.<\/p>\n

Todas las f\u00f3rmulas a base de ARN ofrecieron resultados muy superiores a los obtenidos con otras dos tecnolog\u00edas de vacunas evaluadas en los experimentos: una que utilizaba una mol\u00e9cula de ADN con la f\u00f3rmula de la E7 y la glucoprote\u00edna D, y otra en la que se inoculaba directamente a los animales una mol\u00e9cula h\u00edbrida purificada de esas dos prote\u00ednas. \u201cLas f\u00f3rmulas a base de ARN, incluso en dosis muy bajas, demostraron ser incomparablemente superiores\u201d, dice De Souza Ferreira.<\/p>\n

A pesar de los resultados alentadores, todav\u00eda pasar\u00e1n a\u00f1os antes de que una vacuna terap\u00e9utica pueda estar a disposici\u00f3n de la poblaci\u00f3n. Antes de ello es necesario llevar a cabo m\u00e1s experimentos con animales para evaluar la eficacia y seguridad de las f\u00f3rmulas y llegar a producirlas de acuerdo con las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n que exigen las agencias sanitarias.<\/p>\n

Este esfuerzo se justifica. \u201cLa obtenci\u00f3n de una vacuna terap\u00e9utica eficaz contra los tumores causados por el VPH implicar\u00e1 una revoluci\u00f3n en el tratamiento del c\u00e1ncer en los \u00f3rganos genitales, especialmente el de cuello uterino en etapa avanzada, que ha evolucionado poco en los \u00faltimos 20 a\u00f1os\u201d, dice el onc\u00f3logo Glauco Baiocchi, director del Departamento de Ginecolog\u00eda Oncol\u00f3gica del A.C.Camargo Cancer Center, en S\u00e3o Paulo. Este tipo de tumores se asocian en m\u00e1s de un 95 % de los casos a una infecci\u00f3n provocada por el VPH y el tratamiento habitual incluye cirug\u00eda y radioterapia.<\/p>\n

Las dos vacunas actualmente disponibles \u2013Gardasil, fabricada por la empresa farmac\u00e9utica Merck, y Cervarix, por GlaxoSmithKline\u2013 son eficaces, pero su acci\u00f3n es profil\u00e1ctica. Estimulan la producci\u00f3n de anticuerpos que se adhieren al virus y evitan que este penetre en las c\u00e9lulas, previniendo as\u00ed el desarrollo de c\u00e1nceres genitales (de cuello uterino, vaginal, peniano y anal) o de cabeza y cuello (de boca y garganta). \u201cEstos inmun\u00f3genos previenen casi el 100 % de estos tumores, pero solamente en quienes nunca han tenido contacto con el VPH\u201d, informa Baiocchi. Es por ello que deben ser administrados a ni\u00f1os y adolescentes, antes del inicio de la vida sexual.<\/p>\n

Proyectos
\n1.<\/strong> Identificaci\u00f3n de ant\u00edgenos, desarrollo de m\u00e9todos de diagn\u00f3stico serol\u00f3gico y estrategias de vacunaci\u00f3n contra el virus del Zika (VZIK) (n\u00ba 16\/20045-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 958.175,01.
\n2.<\/strong> La orientaci\u00f3n de ant\u00edgenos hacia las c\u00e9lulas dendr\u00edticas como estrategia para mejorar la eficacia de las inmunoterapias contra tumores asociados al VPH-16 (n\u00ba 18\/26515-0<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 216.944,50.
\n3.<\/strong> Una vacuna de ARN autoamplificante como estrategia inmunoterap\u00e9utica para el control de tumores inducidos por VPH-16 (n\u00ba 16\/11594-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Doctorado; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria<\/strong>Jamile Ramos da Silva; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 321.885,68.
\n4.<\/strong> Vacunas basadas en ARN contra los tumores inducidos por VPH (n\u00ba 19\/01523-3<\/a>); Modalidad <\/strong>Beca en el exterior \u2013 Pasant\u00eda de investigaci\u00f3n \u2013 Doctorado; Investigador principal <\/strong>Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria<\/strong> Jamile Ramos da Silva; Supervisor<\/strong> Norbert Pardi (Universidad de Pensilvania); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 80.892,33.
\n5.<\/strong> Control de los tumores inducidos por VPH mediante inmunoterapia basada en la asociaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales de bloqueo de las v\u00edas inmunosupresoras con una vacuna terap\u00e9utica capaz de activar los linfocitos T CD8+ citot\u00f3xicos (n\u00ba 16\/14344-1<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Doctorado; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria <\/strong>Natiely Silva Sales; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 226.459,68
\n6. <\/strong>Orientaci\u00f3n de ant\u00edgenos hacia las c\u00e9lulas dendr\u00edticas como estrategia inmunoterap\u00e9utica para el control de tumores asociados al VPH (n\u00ba 18\/07629-5<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Doctorado directo; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria <\/strong>Mari\u00e2ngela de Oliveira Silva; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 187.218,60.
\n7.<\/strong> Nuevas fronteras terap\u00e9uticas contra los tumores causados por el virus del papiloma humano (VPH). Evaluaci\u00f3n experimental de la asociaci\u00f3n de quimioterapia con estrategias de vacunaci\u00f3n (n\u00ba 13\/15360-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Doctorado; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria <\/strong>Luana Raposo de Melo Moraes Aps; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 215.707,18.
\n8.<\/strong> Inmunoterapia activa con base en c\u00e9lulas dendr\u00edticas en combinaci\u00f3n con quimioterapia en el tratamiento de tumores asociados al VPH-16 en fase avanzada (n\u00ba 21\/03326-0<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Doctorado; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria<\/strong> Karine Bitencourt Rodrigues; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 101.287,44.
\n9. <\/strong>Neoplasias inducidas por el virus del papiloma humano (VPH). Un nuevo enfoque terap\u00e9utico basado en inmunoterapia activa mediante estimulaci\u00f3n orientada de c\u00e9lulas dendr\u00edticas (n\u00ba 17\/21358-1<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Posdoctorado; Investigador responsable<\/strong> Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (USP); Beneficiaria<\/strong> Bruna Fel\u00edcio Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 350.326,41.<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico
\n<\/strong>RAMOS DA SILVA, J.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Single immunizations of self-amplifying or nonreplicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice<\/a>.\u00a0Science Translational Medicine<\/strong>. 3 mar. 2023.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"En experimentos con roedores, las f\u00f3rmulas del inmun\u00f3geno eliminaron los tumores y libraron a los animales de la enfermedad durante un largo tiempo","protected":false},"author":16,"featured_media":482671,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,316,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-482669","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es","tag-salud-publica","keywords-vacuna","keywords-virologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/482669","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=482669"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/482669\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":483095,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/482669\/revisions\/483095"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/482671"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=482669"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=482669"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=482669"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=482669"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}