{"id":491409,"date":"2023-09-21T16:42:32","date_gmt":"2023-09-21T19:42:32","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=491409"},"modified":"2023-09-21T16:42:32","modified_gmt":"2023-09-21T19:42:32","slug":"los-percances-de-los-medicamentos-contra-el-coronavirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/los-percances-de-los-medicamentos-contra-el-coronavirus\/","title":{"rendered":"Los percances de los medicamentos contra el coronavirus"},"content":{"rendered":"

El 5 de mayo, luego de tres a\u00f1os y cuatro meses, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) decret\u00f3 el final del estado de emergencia internacional a ra\u00edz de la pandemia. En dicho per\u00edodo, el covid-19 infect\u00f3 a 765 millones de personas y, seg\u00fan los datos oficiales, caus\u00f3 7 millones de muertes, m\u00e1s de 700.000 solamente en Brasil (las estimaciones extraoficiales apuntan hasta 20 millones de fallecidos a causa de la enfermedad). Las vacunas han sido y a\u00fan son fundamentales para controlar la pandemia. En tanto, la b\u00fasqueda de medicamentos capaces de vencer al coronavirus y tratar el covid-19 ha estado plagada de percances y reveses, algunos de ellos recientes.<\/p>\n

El 7 de marzo, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), responsable del control de los medicamentos en Brasil, revoc\u00f3 temporalmente la autorizaci\u00f3n para el uso de emergencia del Evusheld. Este f\u00e1rmaco, compuesto por dos anticuerpos monoclonales, tixagevimab y cilgavimab, estaba indicado como profilaxis preexposici\u00f3n al Sars-CoV-2 para adolescentes y adultos con sistemas inmunitarios debilitados. Los anticuerpos monoclonales son versiones sint\u00e9ticas de anticuerpos de origen humano. Se adhieren a \u00e1reas espec\u00edficas de la superficie del virus e impiden que este penetre en las c\u00e9lulas y se multiplique.<\/p>\n

La decisi\u00f3n de suspender el uso del Evusheld en Brasil con este fin se produjo poco despu\u00e9s de que la Food and Drug Administration (FDA), la agencia estadounidense an\u00e1loga a la Anvisa, tomara la misma medida a finales de enero. La justificaci\u00f3n, en ambos casos, es que el f\u00e1rmaco producido por la empresa farmac\u00e9utica AstraZeneca mostr\u00f3 una p\u00e9rdida de eficacia contra las variantes del coronavirus entonces en circulaci\u00f3n.<\/p>\n

Otro anticuerpo monoclonal autorizado por Anvisa, el sotrovimab, producido por GlaxoSmithKline (GSK) y comercializado con el nombre de Xevudy, tiene una aplicaci\u00f3n diferente. Se recomienda para el tratamiento de casos leves y moderados de covid-19 en personas con caracter\u00edsticas que favorecen la evoluci\u00f3n hacia formas graves de la enfermedad. Su uso contra la infecci\u00f3n con Sars-CoV-2 se suspendi\u00f3 en Estados Unidos en abril de 2022. A pesar de mostrar una p\u00e9rdida de capacidad para neutralizar las \u00faltimas variantes circulantes, se sigue utilizando en pa\u00edses como el Reino Unido y Brasil.<\/p>\n

Tanto Evusheld como sotrovimab act\u00faan sobre una regi\u00f3n espec\u00edfica de la prote\u00edna de la esp\u00edcula (spike<\/em>), que le permite al virus invadir las c\u00e9lulas. Esta \u00e1rea, denominada dominio de uni\u00f3n al receptor (RDB), se encuentra en permanente evoluci\u00f3n. Por este motivo, el infect\u00f3logo \u00c1lvaro Furtado, del Hospital de Cl\u00ednicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), prev\u00e9 que el sotrovimab deje de ser \u00fatil contra el virus en breve. \u201cEstos f\u00e1rmacos se probaron en un momento de la pandemia muy diferente al actual, con variantes m\u00e1s antiguas y en personas con un estatus de vacunaci\u00f3n m\u00e1s desfasado. No esperamos que se aprueben nuevos anticuerpos monoclonales contra el coronavirus en Brasil\u201d, dice Furtado.<\/p>\n

El panorama tampoco es favorable para otra clase de f\u00e1rmacos, los antivirales. Estos act\u00faan de forma diferente a los anticuerpos. Mientras que estos \u00faltimos apuntan a impedir que el virus entre en las c\u00e9lulas, los antivirales procuran evitar que el Sars-CoV-2 se multiplique una vez dentro de ellas. En Brasil, se encuentran disponibles al menos tres antivirales contra el coronavirus: remdesivir, de la biofarmac\u00e9utica Gilead Sciences, comercializado con el nombre de Veklury; la combinaci\u00f3n de nirmatrelvir y ritonavir, de Pfizer, denominada comercialmente Paxlovid, y molnupiravir, de Merck Sharp & Dome (MSD), cuyo nombre de fantas\u00eda es Lagevrio. Son medicamentos caros y no siempre est\u00e1n disponibles en el Sistema \u00danico de Salud (SUS, la red de salud p\u00fablica brasile\u00f1a). Asimismo, deben recetarse para etapas muy concretas de la infecci\u00f3n, normalmente dentro de los cinco primeros d\u00edas desde la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas.<\/p>\n

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MSD | Gilead<\/span>Dos antivirales disponibles contra el covid-19: molnupiravir (c\u00e1psulas rojas<\/em>) y remdesivir (Veklury)MSD | Gilead<\/span><\/p><\/div>\n

El remdesivir, por ejemplo, solamente se encuentra disponible en hospitales privados y debe utilizarse en casos leves y moderados de neumon\u00eda, en los que se requiere la administraci\u00f3n de ox\u00edgeno, pero sin ventilaci\u00f3n artificial (intubaci\u00f3n). El molnupiravir y la combinaci\u00f3n de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid), que pueden adquirirse en las farmacias por precios que oscilan entre 1.500 y casi 5.000 reales la caja, que cubre todo el per\u00edodo de tratamiento, reducen el riesgo de desenlaces graves (hospitalizaci\u00f3n y muerte) en un 30 % y un 88 %, respectivamente, seg\u00fan un estudio publicado en agosto de 2022 en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy<\/em>. Seg\u00fan Furtado, de la USP, el Paxlovid puede prescribirse para individuos con s\u00edntomas leves y moderados de covid-19, pero con riesgo de progresi\u00f3n a un cuadro severo. Para los casos graves, con compromiso pulmonar extendido, Veklury puede ofrecer cierta eficacia, aunque los corticoides siguen siendo la opci\u00f3n m\u00e1s barata y eficaz para tratar el cuadro inflamatorio.<\/p>\n

Algunos de los antivirales, como el remdesivir y el molnupiravir, tambi\u00e9n pueden provocar la aparici\u00f3n de variantes del virus resistentes a estos medicamentos. Ellos provocan alteraciones en el material gen\u00e9tico del Sars-CoV-2 que impiden la replicaci\u00f3n viral. \u201cNo obstante, podr\u00edan producirse algunas mutaciones que no sean letales para el virus y favorezcan su replicaci\u00f3n\u201d, comenta la farmac\u00e9utica y microbi\u00f3loga Jordana dos Reis, jefa del Laboratorio de Virolog\u00eda B\u00e1sica y Aplicada de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG).<\/p>\n

Una de las esperanzas es que se identifiquen compuestos m\u00e1s eficaces y con menos efectos colaterales a partir de los antivirales ya aprobados. \u201cUn derivado del Paxlovid o del molnupiravir ser\u00eda bienvenido, sobre todo en un escenario con m\u00e1s personas vacunadas\u201d, se\u00f1ala Luciano de Azevedo, m\u00e9dico intensivista e investigador del Hospital Israelita Albert Einstein, y miembro de la Coalici\u00f3n Covid-19 Brasil, que llev\u00f3 a cabo estudios de f\u00e1rmacos contra la enfermedad en el pa\u00eds. El m\u00e9dico explica que, as\u00ed y todo, el ritmo de evoluci\u00f3n del virus dificulta la tarea.<\/p>\n

Un antiviral que ha sido se\u00f1alado como prometedor es el ensitrelvir, fabricado por la empresa farmac\u00e9utica japonesa Shionogi con el nombre comercial de Xocova, actualmente autorizado solamente para su uso de emergencia en Jap\u00f3n. Los datos de un ensayo cl\u00ednico de fase III (para evaluar su eficacia) realizado en Jap\u00f3n, Vietnam y Corea del Sur se dieron a conocer en el marco de una conferencia internacional a finales de febrero. Los mismos sugieren que el compuesto reduce el tiempo de recuperaci\u00f3n de los pacientes con casos leves a moderados y, entre los tratados, disminuye en un 45 % el porcentaje de los que desarrollaron el llamado covid largo, en comparaci\u00f3n con los participantes del grupo que recibi\u00f3 un placebo.<\/p>\n

Adem\u00e1s de los antivirales, Dos Reis apuesta a los antiinflamatorios para tratar los casos graves de la enfermedad. \u201cLos antivirales disponibles a menudo fallan en brindar una respuesta a estos cuadros porque, en esta fase, el pico de actividad viral m\u00e1s intenso ya ha pasado y lo que predomina es la inflamaci\u00f3n con da\u00f1o tisular\u201d, explica. Junto a colaboradores de la Universidad de Nueva Gales del Sur (Australia), ella est\u00e1 probando una combinaci\u00f3n de dos compuestos disolventes del moco administrados v\u00eda nebulizaci\u00f3n nasal \u2013 bromelina y n-acetil-ciste\u00edna \u2013 patentada con el nombre de BromAc. Seg\u00fan los resultados publicados en 2022 en la revista cient\u00edfica Biomedicine and Pharmacotherapy<\/em>, esta combinaci\u00f3n se ha mostrado eficaz en pruebas de laboratorio para disolver la esp\u00edcula, licuar el moco y reducir la respuesta inflamatoria aguda grave. La f\u00f3rmula se est\u00e1 evaluando ahora en humanos.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nATMAR, R. L. y FINCH, N. New perspectives on antimicrobial agents: Molnupiravir and nirmatrelvir\/ritonavir for treatment of Covid-19.<\/a> Antimicrobial Agents and Chemotherapy<\/strong>. 16 ago. 2022.
\nSANDERSON, T. et al<\/em>. Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in Sars-CoV-2 sequencing databases.<\/a> medRxiv<\/strong>. 27 ene. 2023.
\nCOELHO-DOS- REIS, J. G. A. et al<\/em>. Ex-vivo mucolytic and anti-inflammatory activity of BromAc in tracheal aspirates from Covid-19<\/a>. Biomedicine & Pharmacotherapy<\/strong>. abr. 2022.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Los organismos sanitarios suspenden el uso de f\u00e1rmacos que han perdido eficacia contra las variantes del Sars-CoV-2 en circulaci\u00f3n","protected":false},"author":715,"featured_media":491414,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,3677],"tags":[278,298,329],"coauthors":[4154],"class_list":["post-491409","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","category-covid-19-es","tag-biologia-es","tag-epidemiologia-es","tag-salud-publica","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-virologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/491409","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/715"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=491409"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/491409\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":491419,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/491409\/revisions\/491419"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/491414"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=491409"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=491409"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=491409"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=491409"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}