{"id":503517,"date":"2024-02-12T10:49:10","date_gmt":"2024-02-12T13:49:10","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=503517"},"modified":"2024-02-14T07:18:59","modified_gmt":"2024-02-14T10:18:59","slug":"una-potencial-vacuna-contra-la-cocaina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-potencial-vacuna-contra-la-cocaina\/","title":{"rendered":"Una potencial vacuna contra la coca\u00edna"},"content":{"rendered":"

La adicci\u00f3n a la coca\u00edna y sus derivados, como el crack<\/em>, es un problema de salud p\u00fablica de dimensiones globales para el cual la medicina a\u00fan busca un tratamiento efectivo. Un grupo de investigadores de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG) ha apostado a la inmunolog\u00eda para encontrarle una soluci\u00f3n. Ese equipo est\u00e1 desarrollando una vacuna contra esta droga y se encuentra en busca de financiaci\u00f3n para poder realizar los primeros ensayos en humanos. Las pruebas iniciales en animales revelaron que el posible inmun\u00f3geno fue capaz de estimular la producci\u00f3n de anticuerpos contra la mol\u00e9cula de la coca\u00edna, pero a\u00fan no hay pruebas cient\u00edficas de que realmente reduzca la dependencia de la droga. Esta hip\u00f3tesis se verificar\u00e1 en nuevos test con animales, que se llevar\u00e1n a cabo antes de pasar a la fase de ensayos cl\u00ednicos con voluntarios humanos, cuyo inicio a\u00fan no tiene una fecha prevista.<\/p>\n

\u201cEn las pruebas con roedores y primates no humanos \u2013tit\u00edes de la especie Callithrix penicillata<\/em>\u2013 nuestra vacuna, denominada Calixcoca, no caus\u00f3 efectos secundarios significativos, solamente una leve reacci\u00f3n en el lugar de la inyecci\u00f3n, sin comprometer la salud general de los animales\u201d, dice el m\u00e9dico psiquiatra Frederico Duarte Garcia, docente del Departamento de Salud Mental de la Facultad de Medicina de la UFMG y l\u00edder del estudio.<\/p>\n

El nombre Calixcoca, dice el investigador, se inspira en la estructura qu\u00edmica que compone el compuesto inmunizante, del tipo calixareno, que tiene forma de c\u00e1liz y funciona como transportador del ant\u00edgeno, un hapteno an\u00e1logo a la coca\u00edna. Los transportadores son sustancias de mayor peso molecular, capaces de provocar una respuesta inmunitaria.<\/p>\n

El farmac\u00e9utico Paulo S\u00e9rgio de Almeida Augusto, miembro del grupo de la UFMG, explica que los haptenos son mol\u00e9culas que, debido a su peque\u00f1o tama\u00f1o, no son reconocidas como invasoras por el sistema inmunitario y necesitan combinarse con una macromol\u00e9cula transportadora para inducir una respuesta inmunitaria en el organismo. Esto es lo que ocurre con la coca\u00edna. \u201cLa coca\u00edna es una mol\u00e9cula extra\u00f1a para el cuerpo humano, pero en general, no posee el peso molecular ni la complejidad qu\u00edmica necesarios para inducir una respuesta inmunitaria considerable\u201d, dice Augusto. \u201cLa respuesta puede incluso inducirse cuando la persona consume altas dosis de la droga y con gran frecuencia, pero esto no ocurre con todos los individuos\u201d.<\/p>\n

Para crear el nuevo inmun\u00f3geno, los investigadores desarrollaron un hapteno a partir de una mol\u00e9cula de coca\u00edna, modificada para unirse al transportador. Al conjugarse con el calixareno, adquiere mayor peso molecular y entonces es capaz de provocar una respuesta inmunitaria. La idea es que si la persona vacunada vuelve a consumir coca\u00edna o crack<\/em>, los anticuerpos se unir\u00e1n a las mol\u00e9culas de la droga en el torrente sangu\u00edneo, impidiendo o al menos reduciendo su paso a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica. Esta estructura recubre los vasos sangu\u00edneos que irrigan el sistema nervioso central y act\u00faa como una especie de filtro, controlando el transporte de sustancias que llegan al cerebro.<\/p>\n

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UFMG<\/span>Las im\u00e1genes obtenidas por gammagraf\u00eda revelan una menor concentraci\u00f3n de un radiof\u00e1rmaco de estructura y acci\u00f3n similar a la de la coca\u00edna en el cerebro de los roedores inmunizados con la vacuna creada por el equipo de Minas Gerais (Los puntos rosados en el centro de la imagen<\/em>) que en los del grupo de controlUFMG<\/span><\/p><\/div>\n

Un estudio realizado por el grupo de Minas Gerais con la mol\u00e9cula sintetizada por la UFMG demostr\u00f3, mediante una prueba de radiactividad, que la vacuna reduce el paso de la droga por la barrera hematoencef\u00e1lica en animales. \u201cLos animales inmunizados fueron tratados con un radiof\u00e1rmaco de estructura y mecanismo de acci\u00f3n similar a la coca\u00edna. Mediante un examen de gammagraf\u00eda o centellograma, detectamos una menor concentraci\u00f3n de este compuesto en el cerebro de los animales inmunizados y una mayor concentraci\u00f3n en sangre en comparaci\u00f3n con los animales que solamente recibieron placebo\u201d, explica Augusto. Los resultados del estudio fueron publicados recientemente en la revista Journal of Advanced Research<\/em>.<\/p>\n

La hip\u00f3tesis de los investigadores de Minas Gerais plantea que, una vez que la vacuna impide que las mol\u00e9culas de coca\u00edna atraviesen la barrera hematoencef\u00e1lica y lleguen al cerebro, la persona no sentir\u00e1 los mismos efectos placenteros que antes activaban el circuito de recompensa del cerebro, y que provocan la compulsi\u00f3n. Sin embargo, esta teor\u00eda a\u00fan deber\u00e1 constatarse en la fase de ex\u00e1menes cl\u00ednicos. \u201cSin la compulsi\u00f3n, el paciente gana tiempo para retomar su vida familiar, profesional y otros placeres e intereses que fueron sustituidos por la droga\u201d, explica Garc\u00eda.<\/p>\n

Antecedentes desafiantes
\n<\/strong>El nuevo enfoque terap\u00e9utico es visto con prudente expectativa por los expertos en materia de adicciones. \u201cLa medicina a\u00fan no dispone de un f\u00e1rmaco aprobado para hacer frente a esta enfermedad. El tratamiento actual se limita a controlar los signos y s\u00edntomas del s\u00edndrome de abstinencia y los trastornos asociados, junto con terapias conductuales\u201d, explica el farmac\u00e9utico bioqu\u00edmico F\u00e1bio Cardoso Cruz, docente del Departamento de Farmacolog\u00eda de la Escuela Paulista de Medicina de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), quien no particip\u00f3 en el estudio de la UFMG.<\/p>\n

Cardoso Cruz est\u00e1 investigando el mecanismo neurobiol\u00f3gico de la reca\u00edda en el consumo de coca\u00edna y crack<\/em>, en el marco de un proyecto patrocinado por la FAPESP. Intenta entender por qu\u00e9 entre el 70\u00a0% y el 80 % de los adictos experimentan reca\u00eddas durante el tratamiento. \u201cEstos datos ponen de relieve la urgencia del desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas. En este contexto, las vacunas han sido se\u00f1aladas como un enfoque farmacol\u00f3gico novedoso y prometedor\u201d, comenta el investigador.<\/p>\n

Sin embargo, Calixcoca no es la primera f\u00f3rmula terap\u00e9utica basada en la inmunolog\u00eda para combatir la drogodependencia. \u201cEl potencial terap\u00e9utico de las vacunas contra las drogas se demostr\u00f3 por primera vez a mediados de la d\u00e9cada de 1970, cuando un conjugado de morfina y alb\u00famina de suero bovino fue capaz de reducir ligeramente la autoadministraci\u00f3n de hero\u00edna en un mono Rhesus [Macaca mulatta<\/em>]. En los a\u00f1os 1990 salieron a la luz los primeros informes referidos a intentos de desarrollo de vacunas contra la coca\u00edna y la nicotina\u201d, dice Cardoso Cruz. El experimento con el mono Rhesus sali\u00f3 publicado en la revista Molecular Psychiatry<\/em>, en 1974.<\/p>\n

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UFMG<\/span>Raissa Pereira, estudiante de doctorado de la UFMG, sostiene un frasco con la f\u00f3rmula del compuesto inmunizante CalixcocaUFMG<\/span><\/p><\/div>\n

A pesar de los resultados prometedores de los estudios precl\u00ednicos y de algunos ensayos cl\u00ednicos iniciales, por ahora no existe ninguna vacuna antidroga registrada en el mundo. \u201cA\u00fan quedan retos por superar. No todos los individuos responden de la misma manera a las vacunas y algunos no producen niveles de anticuerpos suficientes como para alcanzar la eficacia cl\u00ednica deseada\u201d, explica el investigador de la Unifesp.<\/p>\n

\u201cEn general, las vacunas son eficaces en modelos animales. Pero cuando pasan a la fase de ensayos cl\u00ednicos, no se consiguen buenos resultados\u201d, confirma la inmun\u00f3loga Denise Morais da Fonseca, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP). En el mes de marzo, ella particip\u00f3 en un curso organizado por el ICB sobre el tratamiento farmacol\u00f3gico de la adicci\u00f3n. Para preparar las clases, se dedic\u00f3 a investigar las revisiones bibliogr\u00e1ficas sobre vacunas, y el resultado fue frustrante. \u201cUna revisi\u00f3n de 2022 analiz\u00f3 23 ensayos cl\u00ednicos ya finalizados sobre vacunas antidrogas, dos de los cuales estaban dirigidos al tratamiento de la coca\u00edna; la mayor\u00eda eran contra la nicotina\u201d, relata. \u201cTodas fueron fallidos\u201d.<\/p>\n

La inmun\u00f3loga subraya que algunas vacunas no produjeron anticuerpos en cantidad suficiente, o bien la respuesta inmunitaria decay\u00f3 demasiado r\u00e1pido. Las razones de estos resultados a\u00fan no est\u00e1n claras, pero pueden estar asociadas a la variabilidad gen\u00e9tica de los individuos evaluados, algo que no existe cuando se utilizan modelos animales. \u201cPor lo general, en las investigaciones se utilizan ratones isog\u00e9nicos, es decir, gen\u00e9ticamente uniformes\u201d, dice Fonseca.<\/p>\n

Otra explicaci\u00f3n posible puede tener que ver con el comportamiento del voluntario al que se le inocul\u00f3 la vacuna. \u201cEn algunas pruebas que fracasaron, el adicto utiliz\u00f3 dosis m\u00e1s altas de la droga hasta conseguir el efecto deseado\u201d, dice la investigadora.<\/p>\n

Los cient\u00edficos de la UFMG reconocen que, en teor\u00eda, existe el riesgo de un consumo de dosis m\u00e1s altas en un intento de reactivar el circuito de recompensa del cerebro. Seg\u00fan Augusto, esta cuesti\u00f3n se estudiar\u00e1 m\u00e1s adelante, con modelos experimentales que permitan estimar qu\u00e9 cantidad de droga es capaz de bloquear la vacuna. \u201cEn la pr\u00e1ctica, lo que pretendemos es interponer obst\u00e1culos al mecanismo de compulsi\u00f3n. A partir de cierto punto, el aumento del consumo implicar\u00eda un costo demasiado alto para el usuario, lo que cabr\u00eda suponer que le plantear\u00eda una limitaci\u00f3n econ\u00f3mica\u201d, argumenta Garc\u00eda.<\/p>\n

Ante todo, el grupo de Minas Gerais conf\u00eda en una mayor eficacia de Calixcoca en comparaci\u00f3n con proyectos anteriores. Esta confianza radica en la constituci\u00f3n qu\u00edmica de la f\u00f3rmula. \u201cLa diferencia de nuestra propuesta es que la vacuna no posee ninguna base proteica. El calixareno es una sustancia org\u00e1nica sint\u00e9tica\u201d, resume \u00c2ngelo de F\u00e1tima, docente del Departamento de Qu\u00edmica de la UFMG, quien desarroll\u00f3 la plataforma inmunog\u00e9nica de la vacuna.<\/p>\n

Los proyectos anteriores de vacunas antidrogas utilizaban como transportadoras a prote\u00ednas que ya hab\u00edan sido empleadas en otras f\u00f3rmulas vacunales utilizadas por la poblaci\u00f3n, lo que generaba un cierto nivel de sensibilizaci\u00f3n. \u201cEl organismo reaccionaba tambi\u00e9n contra las prote\u00ednas, no solamente contra la droga en cuesti\u00f3n. Nuestra vacuna induce una mejor respuesta porque es una mol\u00e9cula completamente nueva para el organismo\u201d, sostiene Garc\u00eda.<\/p>\n

Otra ventaja de la nueva f\u00f3rmula, seg\u00fan sus desarrolladores, reside en el proceso de producci\u00f3n. \u201cEl calixareno es una sustancia m\u00e1s estable y no requiere una cadena de fr\u00edo para su producci\u00f3n y almacenamiento. El proceso ser\u00eda m\u00e1s barato\u201d, apunta el qu\u00edmico de la UFMG. La cadena de fr\u00edo es la log\u00edstica de manipuleo, almacenamiento, distribuci\u00f3n y transporte de los medicamentos termol\u00e1biles (sensibles a las variaciones de temperatura) a una temperatura controlada.<\/p>\n<\/div>

\n \n \n \n <\/picture>Alexandre Affonso \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/div>
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Aunque en futuros estudios cl\u00ednicos la vacuna Calixcoca demuestre su eficacia como generadora de anticuerpos contra la coca\u00edna en humanos, requerir\u00e1 el acompa\u00f1amiento de otros soportes terap\u00e9uticos. As\u00ed lo advierte Cardoso Cruz, bas\u00e1ndose en sus investigaciones sobre los mecanismos biol\u00f3gicos de la dependencia qu\u00edmica. Para explicarlo, se\u00f1ala que existe una memoria asociativa relacionada con la droga, que puede activarse por diferentes desencadenantes, tales como situaciones estresantes o la exposici\u00f3n del individuo a ambientes y contextos asociados al consumo.<\/p>\n

Cuando una persona hace un uso cr\u00f3nico de una determinada sustancia, explica el investigador, su cerebro asocia el efecto de la droga con el lugar donde suele consumirla, los objetos que utiliza, las personas que le rodean e incluso la ropa que suele llevar para la ocasi\u00f3n. La mera exposici\u00f3n a estos elementos puede despertar un deseo incontrolable de consumir la sustancia. \u201cLas vacunas pueden utilizarse como parte de un abordaje integral de tratamiento, combinadas con terapia conductual, apoyo psicosocial y otras intervenciones tendientes a ayudar a las personas a superar su adicci\u00f3n\u201d, puntualiza Cardoso Cruz.<\/p>\n

\u201cEs indispensable pensar en el uso de una vacuna contra la droga conjuntamente con la implementaci\u00f3n de pol\u00edticas p\u00fablicas\u201d, a\u00f1ade Fonseca, del ICB-USP, quien considera que hay varias cuestiones \u00e9ticas involucradas en el empleo de este recurso. \u201c\u00bfVamos a utilizarlas como vacunas terap\u00e9uticas o profil\u00e1cticas? \u00bfPara implementar la vacunaci\u00f3n se elegir\u00e1n grupos de riesgo?\u201d, indaga. Un posible uso del nuevo f\u00e1rmaco, estima la inmun\u00f3loga, ser\u00eda la protecci\u00f3n materno-fetal contra los da\u00f1os causados por la exposici\u00f3n prenatal a la droga. Este es otro aspecto del trabajo de la UFMG y el tema de la tesis doctoral en medicina molecular del farmac\u00e9utico Paulo Augusto, defendida en 2020.<\/p>\n

El investigador recuerda que la exposici\u00f3n a la coca\u00edna durante el embarazo no solo supone riesgos para las madres, que pueden sufrir abortos espont\u00e1neos y complicaciones durante el parto, sino tambi\u00e9n para los fetos y los beb\u00e9s, con repercusiones para la vida del ni\u00f1o. Prematuridad, bajo peso, da\u00f1os en el desarrollo neurobiol\u00f3gico, malformaciones y mayor riesgo de trastornos psiqui\u00e1tricos en la adolescencia son algunos de los efectos nocivos relacionados con el consumo de coca\u00edna durante la gestaci\u00f3n. \u201cLa mejor forma de prevenir la exposici\u00f3n prenatal a la coca\u00edna es dejar de consumirla. Sin embargo, tan solo el 25 % de las consumidoras consigue dejarla durante el embarazo\u201d, informa Augusto.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n doctoral del farmac\u00e9utico fue una prueba de concepto para el uso de la vacuna anticoca\u00edna durante el embarazo, con base en pruebas realizadas con ratas pre\u00f1adas. Fue el primer estudio que inform\u00f3 de la eficacia de un agente inmunizante de este tipo aplicado durante la gestaci\u00f3n, publicado en la revista Molecular Psychiatry <\/em>en 2021. El proyecto se desarroll\u00f3 en simult\u00e1neo al desarrollo de Calixcoca, por lo que el investigador decidi\u00f3 utilizar una vacuna creada por el estadounidense Kim Janda, denominada GNE-KLH. Fruto de estudios realizados desde la d\u00e9cada de 1990, obtuvo buenos resultados en las pruebas precl\u00ednicas, pero no mostr\u00f3 los efectos esperados en los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

En los test con animales, los resultados fueron positivos. \u201cEn comparaci\u00f3n con las madres tratadas con placebo, las vacunadas durante el per\u00edodo de pre\u00f1ez presentaron un mayor aumento de peso gestacional y camadas m\u00e1s numerosas\u201d, relata el investigador. \u201cSe encontraron anticuerpos anticoca\u00edna en los fetos, en los neonatos y tambi\u00e9n en la leche materna\u201d.<\/p>\n

\u00c9l comenta que estos anticuerpos fueron capaces de moderar la agitaci\u00f3n y el efecto hiperlocomotor inducidos por la coca\u00edna en las cr\u00edas reci\u00e9n destetadas. Para probar esta hip\u00f3tesis, se administraron dosis de coca\u00edna a los roedores, que luego fueron colocados en cajas y observados. \u201cEl comportamiento primario de las cr\u00edas es esconderse en un rinc\u00f3n de la caja. Bajo el efecto de la coca\u00edna, se mostraban m\u00e1s desinhibidos, movi\u00e9ndose por toda la superficie de la caja. Pero los que recibieron anticuerpos mantuvieron su comportamiento normal\u201d. El equipo de Minas Gerais tiene previsto realizar el mismo experimento con la Calixcoca.<\/p>\n

Para el bioqu\u00edmico Cardoso Cruz, es clave que la ciencia intente comprender los mecanismos de la dependencia e identifique posibles tratamientos. \u201cLa adicci\u00f3n a\u00fan no ha sido tratada con el respeto que merece. No es un defecto de car\u00e1cter o falta de fuerza de voluntad, es una enfermedad cr\u00f3nica\u201d.<\/p>\n

Para posibilitar la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos, los investigadores del grupo de Minas Gerais han mantenido conversaciones con potenciales patrocinadores. En junio, la municipalidad de S\u00e3o Paulo anunci\u00f3 una inversi\u00f3n de 4 millones de reales en el proyecto y la intenci\u00f3n de evaluar su aplicaci\u00f3n en grupos seleccionados, incluyendo drogodependientes en etapa de recuperaci\u00f3n, en la pr\u00f3xima fase de la investigaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se han entablado conversaciones con la gobernaci\u00f3n paulista y con el Instituto Butantan. \u201cNecesitaremos 30 millones de reales para los estudios cl\u00ednicos de fase I y II, que demandar\u00e1n entre dos y tres a\u00f1os para completarse\u201d, informa.<\/p>\n

Los investigadores ya han presentado una solicitud de patente de la posible vacuna a nombre de la UFMG y de la Fundaci\u00f3n de Apoyo a la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica del Estado de Minas Gerais (Fapemig), que respalda el proyecto. En mayo, el estudio fue seleccionado como uno de los finalistas del 2\u00ba Premio Euro \u2013 Innovaci\u00f3n en Salud, una iniciativa internacional que pone de relieve las innovaciones en el \u00e1rea de la medicina, patrocinada por la empresa farmac\u00e9utica brasile\u00f1a Eurofarma.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nEstudio neurobiol\u00f3gico de la reca\u00edda en el consumo de coca\u00edna y crack<\/em>. Detecci\u00f3n de plasticidades en\u00a0neuronal ensembles<\/em> que almacenan memorias relacionadas con la adicci\u00f3n a las drogas (n\u00ba 18\/15505-4<\/a>); Modalidad<\/strong> Joven Investigador; Investigador responsable<\/strong> Fabio Cardoso Cruz (Unifesp); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 3.237.915,96.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/strong>SABATO, B.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Safety and immunogenicity of the anti-cocaine vaccine UFMG-VAC-V4N2 in a non-human primate model<\/a>.\u00a0Vaccine<\/strong>. 24 mar. 2023.
\nASSIS, B. R. D.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Low doses of pharmaceutical formulations loaded with UFMG-V4N2 immunogen induce the production of IgG anti-cocaine antibodies and provide evidence of cerebral protection in the preclinical model.<\/a>\u00a0Journal of Colloid and Interface Science (JCIS) Open<\/strong>. v. 9, abr. 2023.
\nNETO, L. S.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Calix[n]arene-based immunogens: A new non-proteic strategy for anti-cocaine vaccine<\/a>.\u00a0Journal of Advanced Research<\/strong>. v. 38, p. 285-98. may.2022.
\nAUGUSTO, P. S. A.\u00a0et al<\/em>.\u00a0The GNE-KLH anti-cocaine vaccine protects dams and offspring from cocaine-induced effects during the prenatal and lactating periods.<\/a>\u00a0Molecular Psychiatry<\/strong>. 11 ago. 2021.
\nBLOOM, B. T.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Vaccines against Drug Abuse – Are we there yet?<\/a>\u00a0Vaccines<\/strong>. 27 may. 2022.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Avanzan los estudios para el desarrollo de un inmun\u00f3geno capaz de tratar a los adictos a la coca\u00edna","protected":false},"author":131,"featured_media":503518,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[311,328,329],"coauthors":[440],"class_list":["post-503517","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-tecnologia-es","tag-inmunologia","tag-quimica-es","tag-salud-publica","position_at_home-sumario","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/503517","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/131"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=503517"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/503517\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":503544,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/503517\/revisions\/503544"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/503518"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=503517"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=503517"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=503517"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=503517"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}