{"id":540978,"date":"2025-01-24T09:47:44","date_gmt":"2025-01-24T12:47:44","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=540978"},"modified":"2025-01-27T10:36:33","modified_gmt":"2025-01-27T13:36:33","slug":"desvios-en-el-laberinto-de-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/desvios-en-el-laberinto-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Desv\u00edos en el laberinto de la enfermedad de Alzheimer"},"content":{"rendered":"

La controversia que se suscit\u00f3 en torno a un art\u00edculo publicado en 2006 en la revista Nature<\/em><\/a>, que apuntaba una posible causa de la enfermad de Alzheimer, llegar\u00eda pronto a su fin con la retractaci\u00f3n del estudio. La neurocient\u00edfica Karen Ashe, autora principal del paper<\/em> e investigadora de la Escuela de Medicina de la Universidad de Minnesota, en Minneapolis (EE. UU.), reconoci\u00f3 que el estudio contiene im\u00e1genes adulteradas de los resultados de las pruebas western blot<\/em>, un m\u00e9todo utilizado en el \u00e1mbito de la biolog\u00eda molecular para identificar prote\u00ednas, y comunic\u00f3 que hab\u00eda enviado a Nature<\/em> una solicitud, firmada en conjunto con el resto de los autores, para que cancele la publicaci\u00f3n.<\/p>\n

En entradas publicadas en el sitio web PubPeer, Ashe afirm\u00f3 que el problema con las figuras no afecta las conclusiones del estudio y declar\u00f3 que en primera instancia hab\u00eda solicitado a la revista una nota de correcci\u00f3n, pero como los editores consideraron que esta soluci\u00f3n era insuficiente, el pedido de retractaci\u00f3n fue \u201cla \u00fanica opci\u00f3n que nos qued\u00f3\u201d. En 2022, cuando los problemas con el art\u00edculo salieron a la luz, los editores de la revista le adjuntaron una nota al paper<\/em> advirtiendo a los lectores que las objeciones al art\u00edculo estaban siendo investigadas y recomendando precauci\u00f3n a la hora de utilizar los resultados.<\/p>\n

Una vez confirmada, la retractaci\u00f3n podr\u00eda desencadenar la cancelaci\u00f3n o la correcci\u00f3n de varios otros art\u00edculos. Sucede que el trabajo lleva a la fecha acumuladas 2.500 citas, es decir, fue mencionado en el texto y en las referencias de al menos 2.500 art\u00edculos. Seg\u00fan el sitio web Retraction Watch, que monitorea las retractaciones, ser\u00eda la primera vez que un estudio con semejante cantidad de citas se elimina de los registros cient\u00edficos.<\/p>\n

El mal de Alzh\u00e9imer es una enfermedad neurodegenerativa que causa seis de cada diez casos de demencia y suele aparecer despu\u00e9s de los 65 a\u00f1os de edad. El s\u00edntoma inicial m\u00e1s com\u00fan es la p\u00e9rdida de la memoria reciente, pero con el tiempo evoluciona a manifestaciones tales como dificultades en el habla, desorientaci\u00f3n, alteraciones de conducta y p\u00e9rdida del control de las funciones corporales. Seg\u00fan los resultados del estudio del grupo de Karen Ashe, se encontr\u00f3 un p\u00e9ptido beta-amiloide denominado A\u03b2*56 en ratones modificados gen\u00e9ticamente que desarrollaban un trastorno degenerativo muy similar al alzh\u00e9imer.<\/p>\n

Este tipo de p\u00e9ptido forma placas entre las neuronas que se consideran uno de los marcadores del alzh\u00e9imer, aunque estas aglomeraciones tambi\u00e9n pueden encontrarse en personas que no muestran s\u00edntomas de la enfermedad. El estudio tambi\u00e9n demostr\u00f3 que los ratones sanos inoculados con A\u03b2*56 comenzaban a presentar d\u00e9ficits de memoria. Durante mucho tiempo se ha buscado, sin \u00e9xito, un tratamiento seguro y eficiente que sea capaz de actuar sobre estas placas para controlar o revertir la enfermedad. El art\u00edculo publicado en Nature<\/em> gener\u00f3 repercusiones porque parec\u00eda haber encontrado una diana espec\u00edfica para el desarrollo de f\u00e1rmacos, algo que hasta la fecha no ha sucedido.<\/p>\n

Los problemas con el paper<\/em> fueron detectados a finales de 2021 por el neurocient\u00edfico Matthew Schrag, de la Universidad Vanderbilt, en Estados Unidos, cuando investigaba otro caso sospechoso de mala conducta vinculado a las investigaciones de la enfermedad de Alzheimer. Un abogado lo contrat\u00f3 para analizar art\u00edculos que sirvieron como base para el desarrollo de un medicamento experimental contra la enfermedad: Simufilan, un producto de la empresa farmac\u00e9utica Cassava Sciences que parece mejorar la cognici\u00f3n de los pacientes al reparar una prote\u00edna capaz de bloquear los dep\u00f3sitos de p\u00e9ptidos beta-amiloides en el cerebro.<\/p>\n

El abogado representaba a dos clientes, ambos neurocient\u00edficos, que advert\u00edan fallas y fraudes en las investigaciones relacionadas con el f\u00e1rmaco y realizaron operaciones de \u201cventa al descubierto\u201d, con las que se beneficiar\u00edan si las acciones de Cassava ca\u00edan. En su investigaci\u00f3n, Schrag hall\u00f3 im\u00e1genes duplicadas o alteradas en varios art\u00edculos relacionados con el f\u00e1rmaco. Dos de esos papers<\/em> fueron retractados y se est\u00e1 llevando adelante una investigaci\u00f3n por posible manipulaci\u00f3n de datos coordinada por el Departamento de Justicia de Estados Unidos, pero los ensayos cl\u00ednicos del Simufilan, que comenzaron hace tres a\u00f1os con m\u00e1s de 400 pacientes, no se han interrumpido.<\/p>\n

Al examinar la literatura cient\u00edfica sobre la enfermedad, el neurocient\u00edfico observ\u00f3 que tambi\u00e9n hab\u00eda informes sobre problemas en otros estudios y le llam\u00f3 la atenci\u00f3n el nombre de un investigador que figuraba en varios art\u00edculos con im\u00e1genes sospechosas: el franc\u00e9s Sylvain Lesn\u00e9<\/a>, de la Universidad de Minnesota, quien se hab\u00eda incorporado al grupo de Karen Ashe en 2002, como pasante de posdoctorado y actualmente dirige su laboratorio. Lesn\u00e9 es el primer autor del art\u00edculo publicado en Nature<\/em>, del cual fue responsable de la recolecci\u00f3n de datos e im\u00e1genes, mientras que Karen Ashe es la autora principal o corresponsal (su nombre es el \u00faltimo que aparece en la lista). Lesn\u00e9, quien no ha realizado comentarios sobre el caso, es el \u00fanico de los siete coautores del paper<\/em> que no estuvo de acuerdo con el pedido de retractaci\u00f3n enviado a la revista.<\/p>\n

Una investigaci\u00f3n sobre el caso que llev\u00f3 a cabo la revista Science<\/em><\/a> acrecent\u00f3 las dudas acerca de la producci\u00f3n cient\u00edfica del grupo. Los investigadores que trataron de reproducir los resultados del art\u00edculo de Nature<\/em> pusieron en duda que la prote\u00edna A\u03b2*56 pudiera efectivamente ser detectada y obtenida tal como se hab\u00eda descrito en la publicaci\u00f3n, poniendo en entredicho que el efecto observado pudiera atribu\u00edrsele. Karen Ashe sostiene que las conclusiones del estudio son s\u00f3lidas. Recientemente ha publicado un art\u00edculo en la revista iScience <\/em>en el que dice haber obtenido los mismos resultados que el trabajo de 2006.<\/p>\n

Como la enfermedad tiene un alto costo social y azota gravemente a los pa\u00edses desarrollados donde la expectativa de vida es mayor, la investigaci\u00f3n de la misma logra atraer financiaci\u00f3n y moviliza a una amplia comunidad de cient\u00edficos. Seg\u00fan Schrag, las dificultades para alcanzar la cura o el control de la enfermedad se deben a la complejidad de sus caracter\u00edsticas y no tienen relaci\u00f3n con los casos de mala conducta. Pero el neurocient\u00edfico sostiene que las conductas anti\u00e9ticas pueden ir en detrimento de los esfuerzos por combatir la afecci\u00f3n. El da\u00f1o se traduce en dinero y recursos humanos malgastados en el intento de replicar investigaciones fraudulentas.<\/p>\n

En otro caso reciente de mala conducta, fueron retractados cuatro art\u00edculos publicados por el grupo del especialista en alzh\u00e9imer Domenico Pratic\u00f2, de la Universidad Temple, en Pensilvania (EE.\u00a0UU.): tres de esos trabajos conten\u00edan indicios de manipulaci\u00f3n de im\u00e1genes y el restante, pruebas de autoplagio. Por el hecho, Pratic\u00f2 ha demandado a un exalumno suyo de posgrado, a quien le atribuye la manipulaci\u00f3n de las im\u00e1genes.<\/p>\n

La microbi\u00f3loga Elisabeth Bik, experta en adulteraci\u00f3n de im\u00e1genes cient\u00edficas (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 310<\/em><\/a>), declar\u00f3 al sitio web Medscape Medical News<\/a> que los episodios de fraude y manipulaci\u00f3n de im\u00e1genes en estudios sobre el mal de Alzheimer parecen ser un efecto colateral no deseado de las recompensas, tales como becas, prestigio y fondos para la investigaci\u00f3n ofrecidos a quienes publican art\u00edculos trascendentes al respecto de la enfermedad. \u201cSe est\u00e1n dando falsas esperanzas a los pacientes con alzh\u00e9imer y a sus familias\u201d, dijo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La autora de un art\u00edculo publicado en la revista Nature<\/em> que acumul\u00f3 m\u00e1s de 2.500 citas reconoce que se incluyeron im\u00e1genes adulteradas y solicita su retractaci\u00f3n","protected":false},"author":11,"featured_media":540979,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[178],"tags":[299],"coauthors":[98],"class_list":["post-540978","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-buenas-practicas","tag-etica-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/540978","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/11"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=540978"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/540978\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":541449,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/540978\/revisions\/541449"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/540979"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=540978"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=540978"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=540978"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=540978"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}