{"id":554927,"date":"2025-06-20T16:44:32","date_gmt":"2025-06-20T19:44:32","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=554927"},"modified":"2025-06-20T16:44:32","modified_gmt":"2025-06-20T19:44:32","slug":"pondran-a-prueba-nuevos-compuestos-contra-el-cancro-citrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/pondran-a-prueba-nuevos-compuestos-contra-el-cancro-citrico\/","title":{"rendered":"Pondr\u00e1n a prueba nuevos compuestos contra el cancro c\u00edtrico"},"content":{"rendered":"

En las pr\u00f3ximas semanas, cuando las lluvias se intensifiquen, dos bi\u00f3logos paulistas tienen previsto llevar a los naranjales los compuestos con los que han venido trabajando en los \u00faltimos a\u00f1os. Pretenden comprobar si, a cielo abierto, tienen un efecto protector contra la bacteria Xanthomonas citri <\/em>subsp. citri<\/em>, causante de la cancrosis de los c\u00edtricos, una antigua enfermedad de la citricultura brasile\u00f1a, que a\u00fan pervive en alrededor del 20 % de las plantaciones de c\u00edtricos.<\/p>\n

Los dos bi\u00f3logos en cuesti\u00f3n son Andr\u00e9 Alexandrino, socio de la startup<\/em> BionFarm, con sede en S\u00e3o Carlos [S\u00e3o Paulo], quien se propone evaluar los inhibidores que bloquean una enzima de la bacteria, sin la cual la enfermedad no puede prosperar, y Henrique Ferreira, de la Universidade Estadual Paulista (Unesp), en su campus de la ciudad de Rio Claro, quien llevar\u00e1 al campo distintos preparados elaborados a base de eugenol, un l\u00edquido oleoso de color marr\u00f3n oscuro extra\u00eddo del clavo de olor (Syzygium aromaticum<\/em>). Ambos compuestos han mostrado buenos resultados en invernadero y son fruto de un trabajo integrado a cargo de universidades, empresas, inversores privados y citricultores.<\/p>\n

La cancrosis de los c\u00edtricos es un problema mundial que causa manchas marrones en las hojas y frutos de todos los tipos de c\u00edtricos (naranjos, mandarinos y limoneros), aunque algunas variedades son m\u00e1s susceptibles que otras a la enfermedad. Otras especies de Xanthomonas<\/em> provocan enfermedades en unas 400 especies de plantas, entre ellas las que producen uvas, maracuy\u00e1s, tomates, repollos, br\u00f3colis y coliflores.<\/p>\n

En Brasil, el cancro de los c\u00edtricos se combati\u00f3 eliminando las plantas enfermas desde 1957, a\u00f1o en que se lo identific\u00f3 en el pa\u00eds, hasta 2017, cuando la erradicaci\u00f3n fue reemplazada por otros m\u00e9todos de control de la enfermedad, tales como la plantaci\u00f3n de ejemplares sanos y variedades m\u00e1s resistentes, el uso de cortavientos forestales y la destrucci\u00f3n de los frutos contaminados. La bacteria, que se propaga entre las plantas a trav\u00e9s del agua de lluvia, tambi\u00e9n se combate con agrot\u00f3xicos a base de cobre, que no resuelven el problema totalmente.<\/p>\n

\u201cDe momento, el precio de los pesticidas agr\u00edcolas elaborados a base de cobre es imbatible, pero nos estamos preparando para el momento en que los consumidores europeos ya no quieran comprar c\u00edtricos tratados con cobre\u201d, comenta Ferreira, miembro del Centro de Investigaciones en Biolog\u00eda de Bacterias y Bacteri\u00f3fagos<\/a>, uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) apoyados por la FAPESP. Si bien son eficientes, estos tipos de agrot\u00f3xicos pueden acumularse en el suelo y en las plantas.<\/p>\n

Esta situaci\u00f3n ya la vivi\u00f3 Ferreira a finales de 2021, cuando un exportador de limones org\u00e1nicos le solicit\u00f3 una alternativa al hipoclorito de sodio (lej\u00eda o lavandina), que un comprador de Europa le exig\u00eda ya no utilizar para la limpieza de los frutos. En dos semanas, en la propia Unesp, prob\u00f3 y valid\u00f3 el efecto bactericida de una soluci\u00f3n con un 5 % de eugenol, previamente aceptada por los importadores. La soluci\u00f3n se adopt\u00f3 de inmediato para la limpieza de los limones antes de empacarlos, tal como se describe en un art\u00edculo publicado en marzo de 2021 en la revista Food Processing and Preservation<\/em><\/a>. Los resultados impulsaron la inclusi\u00f3n del eugenol entre los productos que estaba probando contra el cancro de los c\u00edtricos.<\/p>\n

La persistencia de la enfermedad ha incentivado investigaciones en muchos pa\u00edses. Entre las m\u00e1s recientes, un grupo de la Universidad Dr. Panjabrao Deshmukh Krishi Vidyapeeth, en la India, dio a conocer en una publicaci\u00f3n de septiembre de 2023 en la revista Journal of Plant Disease Sciences<\/em><\/a> que el extracto de dos plantas utilizadas en la medicina tradicional de ese pa\u00eds, el grosellero de la India o amla (Emblica officinalis<\/em>) y el babchi o cullen (Psoralea corylifolia<\/em>), funcion\u00f3 para eliminar X. citri<\/em> en laboratorio. Un mes despu\u00e9s, un equipo de la Universidad Agr\u00edcola del Sur de China present\u00f3 en la revista Journal of Agricultural and Food Chemistry<\/em><\/a> ocho compuestos que inhibieron la enfermedad en las hojas de los c\u00edtricos.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP<\/span>Hojas de naranjos con cancro c\u00edtrico, una antigua plaga de la citricultura mundialL\u00e9o Ramos Chaves\u2009\/\u2009Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/p><\/div>\n

Un trabajo integrado
\n<\/strong>Seg\u00fan comenta Ferreira, el eugenol y otros aceites esenciales como el de or\u00e9gano (Origanum vulgare<\/em>) y el del llamado pasto lim\u00f3n (Cymbopogon <\/em>spp.), que tambi\u00e9n presentaron buenos resultados en viveros, constituyen la segunda generaci\u00f3n de compuestos que empez\u00f3 a probar contra X. citri <\/em>hace 15 a\u00f1os. El galato, derivado de un \u00e1cido que la planta utiliza contra el ataque de insectos, representa la primera generaci\u00f3n y se mostr\u00f3 eficaz para detener la multiplicaci\u00f3n bacteriana, seg\u00fan lo detall\u00f3 en abril de 2015 en la revista Frontiers in Microbiology<\/em><\/a>.<\/p>\n

Adem\u00e1s del galato, Ferreira desarroll\u00f3 otros compuestos con colegas de dos universidades de los Pa\u00edses Bajos y trabaja en la f\u00f3rmula con los especialistas de Santa Clara Agroci\u00eancia, una empresa productora de defensivos qu\u00edmicos de Ribeir\u00e3o Preto, en el interior del estado de S\u00e3o Paulo. \u201cContamos con m\u00e1s de 15 f\u00f3rmulas probadas y homologadas en invernaderos en fase de estudios de factibilidad econ\u00f3mica\u201d, dice.<\/p>\n

Optimista, Alexandrino afirma que los inhibidores enzim\u00e1ticos podr\u00edan competir en precio con el cobre. La eficiencia de los dos tipos de compuestos se mostr\u00f3 equiparable en las pruebas realizadas en viveros, tal como lo public\u00f3 en mayo en la revista Microbiology Spectrum<\/em><\/a>. Junto con su hermano Daniel, Alexandrino consigui\u00f3 el apoyo de dos inversores y de un importante productor de c\u00edtricos que les ceder\u00e1 un \u00e1rea para realizar las pruebas.<\/p>\n

El desarrollo de los inhibidores comenz\u00f3 all\u00e1 por 2009. En busca de prote\u00ednas de X. citri<\/em> relevantes para la evoluci\u00f3n de la enfermedad, la qu\u00edmica y farmac\u00e9utica-bioqu\u00edmica Maria Teresa Marques Novo Mansur, de la Universidad Federal de S\u00e3o Carlos (UFSCar), encontr\u00f3 la enzima fosfomanosa isomerasa\/GDP-manosa pirofosforilasa (GDP significa difosfato de guanosina), tambi\u00e9n conocida como XanB.<\/p>\n

Esta enzima, descrita en 2017 en la revista Journal of Proteomics<\/em>, interviene en la producci\u00f3n de goma x\u00e1ntica o xantano, que facilita la interacci\u00f3n de la bacteria con la planta. En su doctorado realizado en la UFSCar y culminado en 2020, Alexandrino estudi\u00f3 el gen que produce la XanB. \u201cMediante an\u00e1lisis gen\u00e9ticos y pruebas in vivo<\/em> descubrimos que, sin esta enzima, la bacteria no pod\u00eda causar la enfermedad en los c\u00edtricos\u201d, relata Mansur.<\/p>\n

Para dise\u00f1ar las mol\u00e9culas capaces de inhibir la enzima, la qu\u00edmica Mariana Barcelos, del equipo de Mansur, se contact\u00f3 con el qu\u00edmico Carlos Henrique Tomich Paula da Silva, de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de Ribeir\u00e3o Preto de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FCFRP-USP). En el transcurso de dos a\u00f1os y utilizando bases de datos moleculares y modelado por computadora, Tomich y Barcelos, quien realizaba una maestr\u00eda con \u00e9l, modelaron la estructura tridimensional de la enzima y hallaron los puntos de contacto con otras mol\u00e9culas, los llamados sitios de uni\u00f3n.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, seleccionaron los cuatro inhibidores m\u00e1s prometedores, todos ellos derivados de carbohidratos \u2012tres son amino az\u00facares y el otro es un gluc\u00f3sido fen\u00f3lico\u2012, que bloquean la interacci\u00f3n de la bacteria con la planta. Como ya se produc\u00edan comercialmente para otros prop\u00f3sitos, pudieron importarlos y Alexandrino los evalu\u00f3: \u201cYa tenemos unas 15 mol\u00e9culas, pero no todas son viables, debido a sus costos de producci\u00f3n\u201d.<\/p>\n

Las pruebas de campo insumir\u00e1n otros dos a\u00f1os. \u201cLa eficiencia de los nuevos compuestos tiende a ser menor que en los viveros, porque el viento y la lluvia facilitan el acceso de las bacterias a las plantas y el sol puede acelerar la degradaci\u00f3n de los defensivos\u201d, advierte el ingeniero agr\u00f3nomo Franklin Behlau, del Fondo de Defensa de la Citricultura (Fundecitrus), quien participa en ambos estudios.<\/p>\n

Si bien est\u00e1 satisfecho con los resultados obtenidos hasta ahora, Behlau se muestra preocupado en lo que se refiere a la eficiencia de los compuestos: \u201cNo sirve de nada actuar sobre las bacterias solamente aplicando los compuestos poco antes de que \u00e9stas se presenten. En el huerto, el efecto debe mantenerse durante varias semanas entre una y otra aplicaci\u00f3n. As\u00ed lo hace el cobre, incluso con vientos y lluvias\u201d.<\/p>\n

Una vez concluidas las pruebas, de ser exitosas, se iniciar\u00e1n las evaluaciones formales que exigen los organismos oficiales para el registro y la autorizaci\u00f3n de venta de los nuevos productos.<\/p>\n

Este art\u00edculo sali\u00f3 publicado con el t\u00edtulo \u201cEn busca de alternativas al cobre<\/strong>\u201d en la edici\u00f3n impresa n\u00b0 344 de octubre de 2024. <\/p>\n

Proyectos
\n1.<\/strong> Citricultura sostenible mediante la liberaci\u00f3n controlada de compuestos antibacterianos partiendo de f\u00f3rmulas a base de microgeles (no<\/sup> 21\/10839-4<\/a>); Modalidad <\/strong>Proyecto Tem\u00e1tico, convenio con la Organizaci\u00f3n Neerlandesa para la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica (NWO); Investigador responsable<\/strong> Henrique Ferreira (Unesp); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 2.962.257,89.
\n2.<\/strong> Centro de Investigaci\u00f3n en Biolog\u00eda de Bacterias y Bacteri\u00f3fagos (no <\/sup>21\/10577-0<\/a>); Modalidad <\/strong>Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Investigador responsable<\/strong> Shaker Chuck Farah (USP); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 28.895.915,64.
\n3.<\/strong> An\u00e1lisis prote\u00f3mico diferencial en Xanthomonas<\/em> Prote\u00ednas y genes de inter\u00e9s biotecnol\u00f3gico (no<\/sup> 07\/50910-2<\/a>); Modalidad <\/strong>Programa J\u00f3venes Investigadores; Investigadora responsable <\/strong>Maria Teresa Marques Novo Mansur (UFSCar); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 990.036,24.
\n4.<\/strong> An\u00e1lisis funcional de los genes xanB y xylA potencialmente implicados en la patogenicidad de Xanthomonas citri <\/em> citri<\/em> (no <\/sup>20\/05529-3<\/a>); Modalidad <\/strong>Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable <\/strong>Maria Teresa Marques Novo Mansur (UFSCar); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 314.088,22.
\n5.<\/strong> Planificaci\u00f3n y actividad biol\u00f3gica de inhibidores de la fosfomanosa isomerasa (PMI) de Xanthomonas<\/em> para el tratamiento y la prevenci\u00f3n del chancro c\u00edtrico (no <\/sup>23\/01921-4<\/a>); Modalidad <\/strong>Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva (USP); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 172.698,26.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/strong>ALEXANDRINO, A. V. et al<\/em>. GDP-mannose pyrophosphorylase is an efficient target in\u00a0Xanthomonas citri<\/em>\u00a0for citrus canker control<\/a>. Microbiology Spectrum<\/strong>. v. 12, n. 6. 9 may. 2024.
\nBATTAGIN, T. S. et al<\/em>. Syzygium aromaticum (clove) essential oil: An alternative for the sanitization of citrus fruit in packinghouses<\/a>. Food Processing and Preservation<\/strong>. e15496. 27 mar. 2021.
\nCARNIELLI, C. M. et al<\/em>. Xanthomonas citri<\/em>\u00a0subsp.\u00a0citri<\/em>\u00a0surface proteome by 2D-Dige: Ferric enterobactin receptor and other outer membrane proteins potentially involved in citric host interaction<\/a>. Journal of Proteomics<\/strong>. v. 151, p. 251-63. 16 ene. 2017.
\nKR\u00d3L, E. et al<\/em>. Antibacterial activity of alkyl gallates is a combination of direct targeting of FtsZ and permeabilization of bacterial membranes.<\/a> Frontiers in Microbiology<\/strong>. v. 6. 28 abr. 2015.
\nMORE, K. K. et al<\/em>. Evaluation of plant extracts against Xanthomonas citri<\/em> causing citrus canker<\/a>. Journal of Plant Disease Science<\/strong>. v. 18, n. 1. 8 ago. 2023.
\nWANG, X. et al<\/em>. Innovative strategy for the control of citrus canker: Inhibitors targeting the type III secretion system of\u00a0Xanthomonas citri<\/em>\u00a0Subsp.\u00a0citri<\/em><\/a>. Journal of Agricultural and Food Chemistry<\/strong>. v. 71, n. 43. 13 oct. 2023.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Los productores rurales brasile\u00f1os recurren actualmente al cobre para detener el avance de una de las m\u00e1s antiguas plagas de la citricultura nacional","protected":false},"author":17,"featured_media":554932,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[267,269],"coauthors":[5968],"class_list":["post-554927","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-tecnologia-es","tag-agronomia-es","tag-ambiente-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/554927","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=554927"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/554927\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":554939,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/554927\/revisions\/554939"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/554932"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=554927"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=554927"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=554927"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=554927"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}