{"id":568799,"date":"2025-11-21T17:56:38","date_gmt":"2025-11-21T20:56:38","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=568799"},"modified":"2025-11-21T17:56:38","modified_gmt":"2025-11-21T20:56:38","slug":"analisis-geneticos-y-autopsias-revelan-de-que-manera-se-agrava-la-fiebre-amarilla","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/analisis-geneticos-y-autopsias-revelan-de-que-manera-se-agrava-la-fiebre-amarilla\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis gen\u00e9ticos y autopsias revelan de qu\u00e9 manera se agrava la fiebre amarilla"},"content":{"rendered":"

En Brasil, cada principio de a\u00f1o trae consigo nuevos casos de fiebre amarilla. Una de las razones es que el per\u00edodo es propicio para la proliferaci\u00f3n de los mosquitos que transmiten el virus a monos y seres humanos en la selva y en las \u00e1reas boscosas cercanas a las ciudades. As\u00ed ha sido durante d\u00e9cadas y 2025 no fue la excepci\u00f3n. Hasta mediados de febrero, en el estado de S\u00e3o Paulo fueron diagnosticadas con la infecci\u00f3n 12 personas, de las cuales 8 fallecieron, superando la cantidad de muertos por esta causa en todo el a\u00f1o anterior. Las cifras actuales, muy inferiores a las del brote que asol\u00f3 el sudeste del pa\u00eds en 2017 y 2018, fueron suficientes como para que el Ministerio de Salud nacional emitiera una comunicaci\u00f3n recomendando a los viajeros vacunarse antes de dirigirse a las zonas con transmisi\u00f3n documentada. La Secretar\u00eda de Salud del Estado de S\u00e3o Paulo (SES), por su parte, advirti\u00f3 a los paulistas que deb\u00edan vacunarse. \u201cEs importante que toda la poblaci\u00f3n que nunca se ha vacunado contra la fiebre amarilla lo haga\u201d, dijo Tatiana Lang, directora del Centro de Vigilancia Epidemiol\u00f3gica de la SES, en un comunicado emitido el 14 de febrero.<\/p>\n

End\u00e9mica de las \u00e1reas selv\u00e1ticas de Sudam\u00e9rica y \u00c1frica subsahariana, la fiebre amarilla es altamente letal. Alrededor de un 90 % de los individuos infectados por el virus no presenta s\u00edntomas o registra cuadros leves, similares a un resfr\u00edo. Sin embargo, para el 10 % restante, el cuadro suele ser grave y para aproximadamente la mitad, fatal. Al analizar los datos de los fallecidos como consecuencia de la infecci\u00f3n, especialmente durante el \u00faltimo gran brote (v\u00e9ase el gr\u00e1fico abajo<\/em>), los investigadores brasile\u00f1os han comenzado a identificar indicadores del proceso de agravamiento de la enfermedad y a conocer mejor el desorden que provoca el virus en el sistema inmunitario.<\/p>\n

En el estudio m\u00e1s reciente, publicado en diciembre en la revista Journal of Medical Virology<\/em>, el equipo del bi\u00f3logo e inmun\u00f3logo Helder Nakaya y del inmun\u00f3logo e infect\u00f3logo Esper Kall\u00e1s, ambos de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), investigaron el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de casi 25.000 genes de 79 personas con infecci\u00f3n con fiebre amarilla confirmada durante los primeros meses de 2018. Los pacientes fueron hospitalizados y tratados en el Instituto de Infectolog\u00eda Em\u00edlio Ribas o en el Hospital de Cl\u00ednicas (HC) de la USP y se les realiz\u00f3 un seguimiento de hasta dos meses. Veintis\u00e9is de ellos murieron y 53 se curaron.<\/p>\n

El perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica fue muy diferente entre ambos grupos e indic\u00f3 que, en las personas que sucumbieron, el sistema inmunitario mostr\u00f3 una respuesta mucho m\u00e1s intensa, pero al mismo tiempo ineficaz. \u201cLa reacci\u00f3n inicial a la infecci\u00f3n fue tan exacerbada que contribuy\u00f3 a la muerte de estas personas\u201d, dice Nakaya, quien tambi\u00e9n es investigador del Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE), de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n

Un indicador de esta virulencia fue la activaci\u00f3n de la v\u00eda g\u00e9nica asociada a la producci\u00f3n de interfer\u00f3n, un marcador qu\u00edmico que forma parte de la primera bater\u00eda de respuestas antivirales, denominada inmunidad innata. Cuando el virus es inoculado en el organismo por el mosquito, ciertas c\u00e9lulas de defensa que se encuentran en la piel \u2012las c\u00e9lulas dendr\u00edticas\u2012 lo engullen y lo digieren. A continuaci\u00f3n, se inicia la s\u00edntesis y la liberaci\u00f3n de interfer\u00f3n, que act\u00faa en otros tipos de c\u00e9lulas induciendo una respuesta que limita la replicaci\u00f3n del virus. Al mismo tiempo, el perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica de los pacientes fallecidos probablemente presentaba una falla en la producci\u00f3n de otro mensajero qu\u00edmico, la interleuquina 1, que estimula la proliferaci\u00f3n y maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de defensa.<\/p>\n<\/div>

\n \n \n \n <\/picture>Alexandre Affonso \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/div>
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\u201cLa s\u00edntesis de interfer\u00f3n y de otras citoquinas que promueven la inflamaci\u00f3n es importante, pero cuando es excesiva y prolongada, como en los casos graves de la fiebre amarilla, conduce al colapso de los \u00f3rganos productores de c\u00e9lulas de defensa\u201d, explica el inmun\u00f3logo Juarez Quaresma, de la Universidad Federal de Par\u00e1 (UFPA), quien investiga los mecanismos de muerte celular en la fiebre amarilla y no particip\u00f3 en este estudio.<\/p>\n

Adem\u00e1s de producir interfer\u00f3n, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas desempe\u00f1an otro papel importante: exhiben trozos del virus en su superficie con los que estimulan a otro tipo de c\u00e9lulas defensivas \u2012los linfocitos T, que constituyen la respuesta adaptativa\u2012 para que produzcan una respuesta espec\u00edfica contra el agente infeccioso. En las personas que murieron de fiebre amarilla, sin embargo, esta presentaci\u00f3n parece haberse debilitado, lo que puede haber contribuido a la p\u00e9rdida de efectividad.<\/p>\n

\u201cLos m\u00e9todos usuales de an\u00e1lisis de la respuesta inmunitaria permiten evaluar unas pocas prote\u00ednas de la sangre y ofrecen una visi\u00f3n limitada de la evoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Es por ello que utilizamos la t\u00e9cnica de an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, que nos brinda acceso a una panor\u00e1mica general\u201d, explica el bioinform\u00e1tico Andr\u00e9 Gon\u00e7alves, autor principal del estudio, quien realiza un posdoctorado en la Universidad de Oxford, en el Reino Unido.<\/p>\n

\u201cEste trabajo nos ayuda a entender c\u00f3mo responde el sistema inmunitario de las personas a las infecciones naturales. Mucho de lo que se sab\u00eda sobre la inmunopatog\u00e9nesis de la enfermedad en humanos se basaba en la respuesta inmunitaria a la vacuna, que simula una infecci\u00f3n m\u00e1s leve. Ahora hemos hallado indicios de que la respuesta a la infecci\u00f3n y a la vacuna pueden ser diferentes\u201d, dice la biom\u00e9dica C\u00e1ssia Terrassani Silveira, coautora del estudio e investigadora del equipo de Kall\u00e1s, quien tambi\u00e9n es el director del Instituto Butantan.<\/p>\n

El an\u00e1lisis gen\u00e9tico tambi\u00e9n revel\u00f3 otro indicio de una respuesta inmunitaria desordenada y deficiente en los individuos que sucumben a la acci\u00f3n del virus. El perfil de la expresi\u00f3n g\u00e9nica de estas personas suger\u00eda que, en las primeras fases de la fiebre amarilla, sus organismos produc\u00edan unas c\u00e9lulas de defensa innata m\u00e1s comunes en las infecciones causadas por bacterias, pero no en las causadas por virus: los neutr\u00f3filos. Y lo que es m\u00e1s grave: esos neutr\u00f3filos aparentemente eran inmaduros.<\/p>\n

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James Gathany\u2009\/\u2009CDC<\/span>Mosquito del g\u00e9nero Sabethes<\/em>, uno de los transmisores de la fiebre amarilla silvestre en Am\u00e9rica del SurJames Gathany\u2009\/\u2009CDC<\/span><\/p><\/div>\n

Vers\u00e1tiles y de vida breve, los neutr\u00f3filos constituyen unas de las primeras c\u00e9lulas que migran al lugar de la infecci\u00f3n. Cuando se topan con un pat\u00f3geno, por lo general una bacteria, los neutr\u00f3filos la rodean y arrojan sobre el mismo un ba\u00f1o qu\u00edmico corrosivo. Si la situaci\u00f3n se sale de control, las se\u00f1ales del entorno los inducen a desplegar su ADN y, en un evento explosivo, lo lanzan empapado en compuestos t\u00f3xicos sobre los invasores. El papel de este mecanismo a\u00fan sigue siendo investigado en las infecciones virales.<\/p>\n

Entonces, \u00bfpor qu\u00e9 el organismo producir\u00eda neutr\u00f3filos contra el virus de la fiebre amarilla? Este, por cierto, era un fen\u00f3meno que Kall\u00e1s y sus colaboradores ya hab\u00edan observado en el primer estudio con pacientes del Em\u00edlio Ribas y del HC, publicado en 2019 en la revista The Lancet Infectious Diseases<\/em>. En aquel momento, los investigadores analizaron datos cl\u00ednicos y de laboratorio de 76 pacientes con fiebre amarilla, 27 de los cuales fallecieron. Buscaban signos que pudieran predecir cu\u00e1ndo el cuadro empeorar\u00eda y el riesgo de defunci\u00f3n era mayor. Identificaron 10 factores, entre ellos tener m\u00e1s de 45 a\u00f1os, altos marcadores de da\u00f1o renal y hep\u00e1tico, y problemas de coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea. No obstante, dos de ellos sobresal\u00edan del resto: una alta concentraci\u00f3n del virus en la sangre, algo que no se hab\u00eda medido en la fiebre amarilla (en el dengue, por ejemplo, esta proporci\u00f3n no tiene incidencia), y un alto recuento de neutr\u00f3filos para una infecci\u00f3n viral, superior a 4.000 copias por mililitro.<\/p>\n

\u201cDos de las hip\u00f3tesis que pueden explicar este nivel de neutr\u00f3filos implican el desarrollo de una respuesta inflamatoria exacerbada, que podr\u00eda estar estimulando la producci\u00f3n y la liberaci\u00f3n de neutr\u00f3filos desde la m\u00e9dula \u00f3sea y el paso de bacterias del tracto gastrointestinal a la sangre debido a alguna lesi\u00f3n en el revestimiento de los intestinos\u201d, explica el biom\u00e9dico Mateus Thomazella, del equipo de Kall\u00e1s, quien estudia este \u00faltimo fen\u00f3meno, denominado translocaci\u00f3n bacteriana, y recientemente identific\u00f3 en la sangre indicios de da\u00f1o en las c\u00e9lulas intestinales, datos que han sido presentados para su publicaci\u00f3n.<\/p>\n

Los intestinos pueden constituir tan solo otros de los \u00f3rganos da\u00f1ados en los cuadros de fiebre amarilla grave. El virus se reproduce preferentemente en las c\u00e9lulas de los ri\u00f1ones y, sobre todo, en las del h\u00edgado, pero los an\u00e1lisis de los tejidos y \u00f3rganos examinados en las autopsias est\u00e1n revelando da\u00f1os m\u00e1s extendidos. Al inspeccionar los \u00f3rganos de 73 personas fallecidas como consecuencia de la fiebre amarilla, el grupo del pat\u00f3logo Amaro Duarte Neto, de la USP, identific\u00f3 lesiones en el coraz\u00f3n de m\u00e1s del 90 % de ellas. Los datos se dieron a conocer en un art\u00edculo publicado en 2023 en la revista eBioMedicine<\/em>. Al a\u00f1o siguiente, en la misma publicaci\u00f3n, el equipo de la m\u00e9dica Ester Sabino, tambi\u00e9n de la USP, devel\u00f3 un mecanismo por el cual el virus da\u00f1a el endotelio, la capa interna que reviste los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n

A\u00f1os antes, Quaresma, de la UFPA, al analizar tejidos de 10 personas fallecidas por fiebre amarilla en otros estados brasile\u00f1os, ya hab\u00eda observado que las citoquinas producidas como respuesta al virus alteraban el comportamiento del endotelio, facilitando el ingreso de las c\u00e9lulas de defensa al tejido pulmonar, lo que produce da\u00f1os, hemorragias y acumulaci\u00f3n de moco, tal como lo describe en un art\u00edculo publicado en la revista Viruses<\/em> en 2022. \u201cAl agravarse la infecci\u00f3n, en \u00faltima instancia surge un compromiso pulmonar que conduce a la muerte\u201d, dice el inmun\u00f3logo.<\/p>\n

Este art\u00edculo sali\u00f3 publicado con el t\u00edtulo \u201cUn virus devastador<\/strong>\u201d en la edici\u00f3n impresa n\u00b0 349 de marzo de 2025. <\/p>\n

Proyectos
\n1.<\/strong> Metagen\u00f3mica viral del dengue, el chikungu\u00f1a y el virus del Zika: seguimiento, explicaci\u00f3n y pron\u00f3stico de la transmisi\u00f3n y la distribuci\u00f3n espaciotemporal en Brasil (n\u00ba 16\/01735-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Ester Cerdeira Sabino (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 445.187,99.
\n2.<\/strong> Biolog\u00eda de sistemas de ARN largos no codificantes (n\u00ba 12\/19278-6<\/a>); Modalidad<\/strong> Joven Investigador; Investigador responsable<\/strong> Helder Takashi Imoto Nakaya (USP); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 1.298.032,85.
\n3.<\/strong> Biolog\u00eda integrativa aplicada a la salud humana (n\u00ba 18\/14933-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Joven Investigador; Investigador responsable<\/strong> Helder Takashi Imoto Nakaya (IIEPAE); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 2.326.694,25.
\n4.<\/strong> Estad\u00edstica de redes: teor\u00eda, m\u00e9todos y aplicaciones (n\u00ba 18\/21934-5<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto tem\u00e1tico; Investigador responsable<\/strong> Andr\u00e9 Fujita (USP); Inversi\u00f3n <\/strong>R$ 1.595.955,04.
\n5.<\/strong> CPDI \u2013 Centro de Investigaciones en Enfermedades Inflamatorias (n\u00ba 13\/08216-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Investigador responsable<\/strong> Fernando de Queiroz Cunha (FMRP-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 72.926.585,03.
\n6.<\/strong> Estudio de la neutrofilia en pacientes con fiebre amarilla aguda (n\u00ba 19\/13713-1<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca doctoral; Investigador responsable<\/strong> Esper George Kall\u00e1s (USP); Becario<\/strong> Mateus Vailant Thomazella; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 148.324,57.
\n7.<\/strong> Implementaci\u00f3n de un modelo de evaluaci\u00f3n de la permeabilidad vascular in vitro<\/em> destinado a estudios de la patog\u00e9nesis del dengue hemorr\u00e1gico y selecci\u00f3n de compuestos con potencial terap\u00e9utico (n\u00ba 13\/01690-0<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Ester Cerdeira Sabino (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 230.535,39.
\n8.<\/strong> An\u00e1lisis de la permeabilidad endotelial para estudios de la patog\u00e9nesis del dengue y selecci\u00f3n de compuestos con potencial terap\u00e9utico (n\u00ba 13\/01702-9<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca posdoctoral; Investigadora responsable<\/strong> Ester Cerdeira Sabino (USP); Becaria<\/strong> Francielle Tramontini Gomes de Sousa; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 525.578,45.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/strong>GON\u00c7ALVES, A. N. A. et al<\/em>. Systems immunology approaches to understanding immune responses in acute infection of yellow fever patients<\/a>. Journal of Medical Virology<\/strong>. 5 dic. 2024.
\nKALLAS, E. G. et al<\/em>. Predictors of mortality in patients with yellow fever: An observational cohort study<\/a>. The<\/strong> Lancet Infectious Diseases<\/strong>. 16 mayo 2019.
\nGIUGNI, R. F. et al<\/em>. Understanding yellow fever-associated myocardial injury: An autopsy study<\/a>. eBioMedicine<\/strong>. oct. 2023.
\nDE SOUSA, F. T. G. et al<\/em>. Yellow fever disease severity and endothelial dysfunction are associated with elevated serum levels of viral NS1 protein and syndecan-1<\/a>. eBioMedicine<\/strong>. nov. 2024.
\nVASCONCELOS, D. B. et al<\/em>. New insights into the mechanism of immune-mediated tissue injury in yellow fever: The role of immunopathological and endothelial alterations in the human lung parenchyma<\/a>. Viruses<\/strong>. 27 oct. 2022.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El virus desorganiza la respuesta del sistema inmunitario, que se exacerba y pierde eficiencia","protected":false},"author":16,"featured_media":568816,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,5964],"coauthors":[105],"class_list":["post-568799","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-physiology","keywords-virologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/568799","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=568799"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/568799\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":568851,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/568799\/revisions\/568851"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/568816"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=568799"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=568799"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=568799"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=568799"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}