![](\"\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/RPF-cartcell-2025-08-info1_ESP-DESK.png\")
\n <\/picture>Una vez marcados, los linfocitos atravesaban un campo magn\u00e9tico que los atra\u00eda y los separaba del resto de las c\u00e9lulas de la sangre. Posteriormente, almacenados en una bolsa m\u00e1s peque\u00f1a, ser\u00edan transportados a otra sala para su activaci\u00f3n, antes de ser modificados gen\u00e9ticamente. En la \u00faltima y m\u00e1s larga etapa, ya transformados en CAR-T, se mantendr\u00eda a los linfocitos durante unos 10 d\u00edas en un medio de cultivo rico en nutrientes y bajo una temperatura controlada para que se multiplicasen hasta alcanzar la concentraci\u00f3n necesaria para el tratamiento. \u201cLos linfocitos T duplican su cantidad cada 30 horas\u201d, explic\u00f3 la qu\u00edmica Amanda Mizukami, gerente de producci\u00f3n del Nutera. \u201cLa concentraci\u00f3n que se utiliza en los tratamientos var\u00eda desde cientos de miles hasta cientos de millones, dependiendo de la enfermedad y del peso del paciente\u201d.<\/p>\n
Una vez listos y en la dosis adecuada, los linfocitos T modificados a\u00fan ser\u00edan sometidos a pruebas para evaluar si estaban sanos y sin contaminaci\u00f3n y si eran capaces de identificar y eliminar a las c\u00e9lulas diana. Solo entonces, casi 45 d\u00edas despu\u00e9s de su recolecci\u00f3n, los linfocitos T, ahora provistos de un radar que los gu\u00eda hasta las c\u00e9lulas tumorales, regresar\u00edan a su donante en S\u00e3o Paulo.<\/p>\n
El paciente del BP que en junio aguardaba la manipulaci\u00f3n de sus c\u00e9lulas es el sexto en ser incluido en el mayor ensayo cl\u00ednico nacional, denominado Carthedrall, destinado a evaluar la seguridad y eficacia de las c\u00e9lulas CAR-T desarrolladas \u00edntegramente en Brasil con el apoyo de la FAPESP. El estudio comenz\u00f3 en 2024 y recibi\u00f3 una asignaci\u00f3n de 100 millones de reales del Ministerio de Salud para tratar a 81 personas con leucemia linfobl\u00e1stica aguda o con linfoma no Hodgkin que no hab\u00edan respondido a terapias anteriores. Los participantes est\u00e1n siendo seleccionados en el BP y en otros cuatro hospitales: el Hospital de Cl\u00ednicas de Ribeir\u00e3o Preto de la USP, que coordina el estudio, el Hospital de Cl\u00ednicas de la Universidad de Campinas (HC-Unicamp) y, en la capital paulista, en el S\u00edrio-Liban\u00eas y en el Hospital de Cl\u00ednicas de la USP. Los pacientes que participen en el estudio recibir\u00e1n los linfocitos T reprogramados y ser\u00e1n monitoreados durante al menos cinco a\u00f1os. \u201cHasta el mes de junio est\u00e1bamos perfeccionando los procedimientos y avanzando a un ritmo m\u00e1s lento de lo que nos gustar\u00eda\u201d, comenta el hemat\u00f3logo Rodrigo Calado, director del Hemocentro de Ribeir\u00e3o Preto, prorrector de Posgrado de la USP y uno de los ideadores del estudio. \u201cAhora estamos logrando despegar\u201d.<\/p>\n
Los dos tipos de c\u00e1ncer tratados en el estudio obedecen a una anomal\u00eda en la proliferaci\u00f3n de los linfocitos B, las c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico responsables de la producci\u00f3n de anticuerpos. La diferencia entre un c\u00e1ncer y otro radica en la etapa de maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas afectadas. En la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en ni\u00f1os y adolescentes, ciertas alteraciones gen\u00e9ticas hacen que las c\u00e9lulas precursoras de los linfocitos B se multipliquen fuera de control en la m\u00e9dula \u00f3sea, causando dolores intensos y destruyendo a las c\u00e9lulas sangu\u00edneas sanas. En tanto, en el linfoma, los que proliferan son los linfocitos B que se concentran en los ganglios y los vasos linf\u00e1ticos distribuidos por todo el cuerpo, que se inflaman y causan dolor. En ambos casos, los linfocitos B pierden la capacidad de desempe\u00f1ar su funci\u00f3n normal.<\/p>\n
Ante esta situaci\u00f3n, se utiliza el mismo tipo de c\u00e9lula CAR-T para tratar la leucemia y el linfoma: los linfocitos T reprogramados para exhibir en su superficie una mol\u00e9cula con atracci\u00f3n qu\u00edmica por los linfocitos B. Las c\u00e9lulas reprogramadas en el Nutera exhiben un fragmento de anticuerpo que se une a la prote\u00edna CD19, exclusiva de los linfocitos B. Al encontrarse con estos linfocitos, las c\u00e9lulas CAR-T lanzan sobre ellos compuestos que los matan.<\/p>\n
El equipo de Ribeir\u00e3o Preto fue pionero en la terapia con c\u00e9lulas CAR-T en Am\u00e9rica Latina, inicialmente mediante lo que se conoce como uso compasivo, la oferta de terapias experimentales cuando se han agotado las alternativas terap\u00e9uticas habituales. En agosto de 2019, tras haber trabajado durante cinco a\u00f1os para dominar la tecnolog\u00eda, el grupo entonces coordinado por el hemat\u00f3logo Dimas Tadeu Covas, en ese momento director del Instituto Butantan, concret\u00f3 la infusi\u00f3n de las c\u00e9lulas reprogramadas en Vamberto Luiz de Castro, un empleado p\u00fablico jubilado con un linfoma resistente a los tratamientos habituales (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 286<\/em><\/a>). En cuesti\u00f3n de semanas, las c\u00e9lulas CAR-T eliminaron el c\u00e1ncer, De Castro recibi\u00f3 el alta y pudo volver a su casa, pero falleci\u00f3 meses despu\u00e9s tras sufrir una ca\u00edda y golpearse la cabeza.<\/p>\n L\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>Renata Silvestre (a la izq<\/em>.) y Elaine Marcelino supervisan la separaci\u00f3n de los linfocitos T de un pacienteL\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/p><\/div>\n En realidad, el trabajo que condujo a la terapia prometedora con las c\u00e9lulas CAR-T es fruto de un esfuerzo que comenz\u00f3 mucho antes. En la d\u00e9cada de 2000, el hemat\u00f3logo Marco Antonio Zago y su equipo crearon en el Hemocentro de Ribeir\u00e3o Preto el Centro de Terapia Celular (CTC), uno de los primeros Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid), financiados por la FAPESP. All\u00ed se desarrollaron y se probaron, incluso en pacientes, estrategias de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea y uso de c\u00e9lulas madre para tratar algunas formas de anemia grave y diabetes tipo 1 (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 135<\/em><\/a>). \u201cFue necesario invertir mucho tiempo y dinero para llegar al nivel tecnol\u00f3gico actual, que ha permitido dominar la producci\u00f3n y el uso de las c\u00e9lulas CAR-T\u201d, recuerda Zago, coordinador del CTC entre 2001 y 2015 y actual presidente de la FAPESP. \u201cEs as\u00ed como la ciencia produce resultados impactantes\u201d.<\/p>\n Antes del inicio del Carthedrall, el equipo de Ribeir\u00e3o Preto administr\u00f3 el tratamiento compasivo a otros seis pacientes con linfoma y 13 con leucemia. Los resultados de esos primeros 20 tratamientos, publicados en 2024 en la revista Bone Marrow Transplantation<\/em><\/a>, ayudaron a respaldar la solicitud de autorizaci\u00f3n para el ensayo cl\u00ednico presentada a la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), responsable de la aprobaci\u00f3n de la comercializaci\u00f3n de medicamentos en el pa\u00eds. De los 13 pacientes con leucemia, 12 presentaron una remisi\u00f3n de la enfermedad un mes despu\u00e9s de la infusi\u00f3n. Dos de ellos fallecieron y 4 se manten\u00edan libres de leucemia 10 meses m\u00e1s tarde; los otros seis hab\u00edan sido tratados pocos meses antes de la publicaci\u00f3n del art\u00edculo. En cuanto al grupo con linfoma, seis hab\u00edan mostrado una fuerte remisi\u00f3n al final del primer mes y dos segu\u00edan bien tras el sexto mes de seguimiento. Cuatro de los miembros de este grupo fallecieron.<\/p>\n El 75 % de los 20 participantes present\u00f3 un grado leve o moderado del s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas, un efecto colateral de la terapia, en cierto modo esperable. Las citoquinas son mol\u00e9culas que efect\u00faan la comunicaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas del sistema inmunitario. Algunas de ellas directamente son capaces de destruir las c\u00e9lulas tumorales. Otras atraen a las c\u00e9lulas defensivas para que act\u00faen sobre el tumor. Cuando sus niveles son bajos, indican que el tratamiento est\u00e1 surtiendo efecto, pero en grandes cantidades caracterizan el s\u00edndrome y pueden causar graves da\u00f1os al organismo.<\/p>\n La f\u00e1brica En el Nutera, se prepararon 16 salas limpias para albergar las distintas etapas de fabricaci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR-T. Se trata de laboratorios con nivel de bioseguridad 2, apropiados para el manejo de agentes biol\u00f3gicos de riesgo moderado para las personas y el ambiente (para reprogramar las c\u00e9lulas se utiliza un virus inactivado). El acceso es restringido y solo se puede ingresar al sector de producci\u00f3n luego de someterse a un riguroso protocolo de higienizaci\u00f3n y adecuaci\u00f3n. En un primer vestuario, se lavan las manos y se cambia la ropa por un par de pantalones, una blusa, zapatos limpios y un primer par de guantes. En el siguiente, hay que colocarse un overol esterilizado que cubre el cuerpo de la cabeza a los pies, y un nuevo par de guantes, tambi\u00e9n esterilizados. Solo entonces se puede ingresar al \u00e1rea en donde se encuentran los laboratorios. A cada paso adelante, no se da marcha atr\u00e1s, para evitar la contaminaci\u00f3n.<\/p>\n \u201cLa terapia con c\u00e9lulas CAR-T no est\u00e1 indicada para todas las personas con leucemia o linfoma\u201d, explica el hemat\u00f3logo Diego Cl\u00e9, coordinador del Nutera y del Carthedrall. Los tratamientos a base de medicamentos antitumorales (quimioterapia), radiaci\u00f3n (radioterapia) o compuestos que estimulan el sistema de defensa (inmunoterapia), resuelven entre el 50 % y el 70 % de los casos de ambas enfermedades. Cuando no funcionan, todav\u00eda existe la posibilidad de realizar un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, tejido fundamental para la producci\u00f3n de las c\u00e9lulas del sistema inmunitario. Si nada de ello da resultado, actualmente Brasil y otros pa\u00edses recomiendan recurrir a las CAR-T.<\/p>\n Desde 2010, cuando se las empez\u00f3 a probar en humanos, las c\u00e9lulas CAR-T ya se han utilizado en miles de casos en todo el mundo con resultados alentadores. En Brasil, hasta abril de este a\u00f1o, hab\u00eda poco m\u00e1s de 100 casos documentados, la mayor\u00eda utilizando productos comerciales (v\u00e9ase el gr\u00e1ficos abajo<\/em>). Es dif\u00edcil conocer la cantidad exacta de tratamientos, ya que su registro no es obligatorio.<\/p>\n En Estados Unidos, el Centro Internacional de Investigaciones en Trasplantes de Sangre y M\u00e9dula \u00d3sea (CIBMTR) registr\u00f3 14.998 infusiones de c\u00e9lulas CAR-T entre 2016 y 2022 para tratar diferentes tipos de leucemia y mielomas. De los 6.119 pacientes con linfoma tratados entre 2017 y 2022, en un 44 % de los casos segu\u00edan vivos tres a\u00f1os despu\u00e9s del procedimiento, seg\u00fan el informe de 2024 de la entidad. En el mismo per\u00edodo, 1.148 personas con leucemia linfoide aguda recibieron c\u00e9lulas CAR-T, de las cuales la mitad o m\u00e1s segu\u00edan con vida tres a\u00f1os m\u00e1s tarde (v\u00e9anse los gr\u00e1ficos abajo<\/em>). Uno de los casos m\u00e1s conocidos y exitosos del mundo es el de la estadounidense Emily Whitehead, la primera paciente pedi\u00e1trica a la que se aplic\u00f3 este tipo de terapia y que actualmente lleva 13 a\u00f1os libre de leucemia.<\/p>\n Una b\u00fasqueda en el sitio web clinicaltrials.gov, de Estados Unidos, enumera 2.100 ensayos cl\u00ednicos con c\u00e9lulas CAR-T para diferentes finalidades en todo el mundo. De este total, 190 ya finalizaron y 185 est\u00e1n en curso. En un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en 2023 en la revista cient\u00edfica Nature Reviews Clinical Oncology<\/em><\/a>, investigadores del Instituto Nacional del C\u00e1ncer de Estados Unidos evaluaron el desempe\u00f1o a largo plazo registrado en los ensayos cl\u00ednicos con c\u00e9lulas CAR-T para el tratamiento de linfomas y leucemia. En el caso de los linfomas, el \u00edndice de participantes en los que la enfermedad se volvi\u00f3 indetectable dos a\u00f1os despu\u00e9s del tratamiento oscil\u00f3 entre el 28 % y el 68 %. En los casos de leucemia, entre un 62 % y un 86 % no presentaban signos de la dolencia un a\u00f1o despu\u00e9s de la infusi\u00f3n.<\/p>\n La farmac\u00e9utica Eloah Suarez, de la Universidad Federal del ABC (UFABC), analiz\u00f3 recientemente los resultados de 46 estudios con un total de 3.421 participantes. Utilizando una t\u00e9cnica estad\u00edstica (metaan\u00e1lisis) que permite combinar los datos de distintos trabajos, constat\u00f3 que, entre las personas tratadas con c\u00e9lulas CAR-T con la mira puesta en la CD19, en promedio, el 56 % de qued\u00f3 libre de la enfermedad por un tiempo y segu\u00edan vivas casi un 60 % un a\u00f1o despu\u00e9s del tratamiento. \u201cEn general, estas personas presentaban leucemias y linfomas muy avanzados y refractarios a terapias previas. El tratamiento no siempre ha reportado grandes ventajas cl\u00ednicas, pero ha prolongado la vida de mucho pacientes\u201d, comenta la investigadora, quien desarrolla c\u00e9lulas CAR-T para tratar tumores s\u00f3lidos, m\u00e1s comunes que los hematol\u00f3gicos.<\/p>\n \u201cAl principio, se utilizaban estrategias m\u00e1s b\u00e1sicas para reprogramar los linfocitos. En los \u00faltimos a\u00f1os, estas t\u00e9cnicas han sido perfeccionadas y los resultados mejoraron\u201d, comenta Mizukami. Parte de estas mejoras se deben al manejo del tratamiento. \u201cLos m\u00e9dicos aprendieron a controlar mejor los efectos indesables\u201d, explica la investigadora, responsable de garantizar la provisi\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T para los pacientes del estudio Carthedrall.<\/p>\n Bajo la direcci\u00f3n de Cl\u00e9 y Calado, el Carthedrall es un ensayo cl\u00ednico de fase II y II que evaluar\u00e1 la seguridad y la eficacia de las c\u00e9lulas CAR-T concebidas en el Nutera y desarrolladas con el apoyo del Instituto Butantan. Al t\u00e9rmino del estudio, cuya culminaci\u00f3n est\u00e1 prevista para mediados de 2026, los datos ser\u00e1n enviados a Anvisa. En caso de ser similares a los tratamientos comerciales con c\u00e9lulas CAR-T actualmente disponibles y que el producto resulte aprobado, el paso siguiente ser\u00e1 someterlo a consideraci\u00f3n de la Comisi\u00f3n Nacional de Incorporaci\u00f3n de Tecnolog\u00edas (Conitec) en el Sistema \u00danico de Salud (SUS) del ministerio. \u201cNuestra intenci\u00f3n es poder ofrecer nuestro tratamiento en el SUS\u201d, dice Cl\u00e9.<\/p>\n L\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>Recipientes con muestras congeladas del virus utilizado para transformar a los linfocitos en c\u00e9lulas CARL\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/p><\/div>\n Actualmente est\u00e1n autorizados a comercializarse en Brasil cuatro productos terap\u00e9uticos basados en las c\u00e9lulas CAR-T. Dos de ellos son para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda y algunos tipos de linfomas: Kymriah, de la empresa farmac\u00e9utica suiza Novartis, y Tecartus, de la biofarmac\u00e9utica estadounidense Gilead Sciences. Esta \u00faltima empresa tambi\u00e9n comercializa Yescarta, indicado para linfomas. El cuarto medicamento, Carvykti, de la compa\u00f1\u00eda belga Janssen, est\u00e1 destinado a combatir el mieloma m\u00faltiple, un c\u00e1ncer hematol\u00f3gico que afecta a adultos mayores y provoca la multiplicaci\u00f3n de los plasmocitos, c\u00e9lulas derivadas de los linfocitos B. Al igual que las CAR-T del Nutera, son medicamentos de un solo uso \u2012cuando no funcionan, el paciente no cuenta con el beneficio de una segunda aplicaci\u00f3n\u2012 y alto costo.<\/p>\n Cada tratamiento cuesta entre 2 y 2,7 millones de reales. Estos montos no incluyen los gastos de la internaci\u00f3n hospitalaria, que demanda al menos dos semanas, ni los de otros medicamentos. Antes de recibir las c\u00e9lulas CAR-T, el paciente es sometido a una quimioterapia para eliminar parte de las c\u00e9lulas de defensa y facilitar el trabajo de las c\u00e9lulas reprogramadas. Sin embargo, Kymriah, Yescarta y Tecartus no est\u00e1n disponibles en el SUS. Quienes los necesitan solo pueden acceder a ellos a trav\u00e9s de sistemas de salud privados o por v\u00eda judicial. \u201cEn el Nutera estamos trabajando para ofrecer el tratamiento por alrededor de 350.000 reales\u201d, dice Calado.<\/p>\n La intenci\u00f3n del grupo de Ribeir\u00e3o Preto y otras instituciones brasile\u00f1as que est\u00e1n desarrollando sus propias versiones de c\u00e9lulas CAR-T como alternativa a los productos que ya se comercializan es precisamente abaratar y ampliar el acceso a este tipo de tratamiento.<\/p>\n Una de las iniciativas m\u00e1s avanzadas, adem\u00e1s de la del Nutera, es la que coordina el biom\u00e9dico Martin Bonamino en el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (Inca) de R\u00edo de Janeiro, quien desarroll\u00f3 una alternativa para la producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T que no requiere del uso de virus. Debido al alto costo de producci\u00f3n de los virus que se utilizan para introducir en los linfocitos T el material gen\u00e9tico que los induce a perseguir a los linfocitos B, Bonamino y su equipo optaron por trabajar con un transpos\u00f3n, un segmento del ADN que puede insertarse en el genoma de las c\u00e9lulas. Los investigadores acoplan el gen de la mol\u00e9cula que identifica la CD19 al transpos\u00f3n, apodado \u201cla bella durmiente\u201d. A continuaci\u00f3n aplican una sutil descarga el\u00e9ctrica que abre poros en la membrana del linfocito T, a trav\u00e9s de los cuales penetra la combinaci\u00f3n del gen y el transpos\u00f3n.<\/p>\n Daniela Tupy \/ INCA<\/span>Livia Sant’Ana prepara c\u00e9lulas CAR-T en el laboratorio del IncaDaniela Tupy \/ INCA<\/span><\/p><\/div>\n En uno de los experimentos, los investigadores dejaron que los linfocitos CAR-T modificados mediante esta estrategia se multiplicaran durante ocho d\u00edas y los utilizaron para combatir a las c\u00e9lulas tumorales cultivadas in vitro<\/em> y a las de dos modelos de leucemia humana en ratones. Los resultados, publicados en la revista Gene Therapy<\/em><\/a> en 2020, indican que esta estrategia puede funcionar: las CAR-T aniquilaron tanto a las c\u00e9lulas de leucemia humana cultivadas en laboratorio como a las injertadas en los roedores, lo que increment\u00f3 el porcentaje de animales que sobrevivieron.<\/p>\n El grupo del Inca incluso fue m\u00e1s all\u00e1. En lugar de esperar varios d\u00edas a que los linfocitos se multiplicaran en laboratorio, los inocul\u00f3 en los ratones pocas horas despu\u00e9s de haberlos producido. Es lo que se denomina expansi\u00f3n in vivo<\/em>, cuando la proliferaci\u00f3n tiene lugar en el interior del organismo, y que recientemente ha sido testeada en seres humanos en China y en Estados Unidos. La nueva estrategia funcion\u00f3, y el tratamiento fue tan potente o m\u00e1s que el anterior, de acuerdo con los datos publicados en la revista OncoImmunology<\/em><\/a>. Una ventaja de esta opci\u00f3n reside en que disminuye el riesgo de agotamiento de las CAR-T, que despu\u00e9s de multiplicarse muchas veces en laboratorio pueden perder parte de su capacidad de actuar en el paciente.<\/p>\n \u201cA finales de a\u00f1o estaremos enviando a Anvisa la solicitud de autorizaci\u00f3n para realizar un ensayo cl\u00ednico con ocho pacientes y demostrar la factibilidad de la primera estrategia\u201d, inform\u00f3 Bonamino a principios de julio. \u201cYa hemos escalonado la producci\u00f3n siguiendo los requisitos de la agencia reguladora y conseguimos generar las dosis necesarias\u201d.<\/p>\n En Italia, las c\u00e9lulas CAR generadas con transposones ya han alcanzado la fase de ensayos en humanos. El equipo del pediatra Andrea Biondi, de la Universidad de Mil\u00e1n-Bicocca, las utiliz\u00f3 para tratar a cuatro ni\u00f1os y 32 adultos afectados por un tipo de leucemia. Seg\u00fan apuntan los resultados, publicados en abril en la revista Blood Cancer Journal<\/em><\/a>, las c\u00e9lulas CAR se multiplicaron velozmente tras la infusi\u00f3n y permanecieron activas durante hasta dos a\u00f1os. Gracias a esta terapia, al cabo de un mes del tratamiento, se registr\u00f3 una remisi\u00f3n de la enfermedad en 30 de los 36 pacientes (el 83 %). En algunos la leucemia reapareci\u00f3, pero 20 segu\u00edan vivos un a\u00f1o despu\u00e9s de la infusi\u00f3n. \u201cCon los transposones hemos conseguido modificar las c\u00e9lulas en un d\u00eda. Ahora estamos proponiendo utilizarlos como plataforma r\u00e1pida para probar distintas f\u00f3rmulas de c\u00e9lulas CAR\u201d, comenta Bonamino.<\/p>\n Adem\u00e1s de su labor como investigador en el Inca, el biom\u00e9dico participa en una iniciativa de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz) que busca tratamientos innovadores para la leucemia y se beneficiar\u00e1 de un acuerdo reciente con Caring Cross, una organizaci\u00f3n no gubernamental con sede en Estados Unidos que ha desarrollado c\u00e9lulas CAR-T dirigidas contra tres objetivos. El convenio, suscrito en marzo de 2024, prev\u00e9 que Caring Cross le transfiera al Instituto de Tecnolog\u00eda en Inmunobiol\u00f3gicos de la Fiocruz (Bio-Manguinhos) los materiales y la tecnolog\u00eda para la fabricaci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T utilizando virus, autoriz\u00e1ndolo a comercializarlas en Brasil y otros pa\u00edses de Am\u00e9rica Latina. La capacitaci\u00f3n del equipo brasile\u00f1o ya ha comenzado y la idea es instalar la producci\u00f3n en laboratorios modulares en contenedores, lo que permitir\u00eda fabricar las c\u00e9lulas CAR-T en diferentes regiones. El Inca y la Fiocruz se encargar\u00e1n de realizar los ensayos cl\u00ednicos y de obtener la aprobaci\u00f3n de la Anvisa. \u201cSi la producci\u00f3n tiene \u00e9xito, creemos que ser\u00eda posible ofrecer tratamientos por alrededor de 200.000 reales\u201d, dice Bonamino.<\/p>\n Una colaboraci\u00f3n con el Hospital Infantil de Filadelfia (Chop), en donde fue tratada Emily Whitehead, tambi\u00e9n le est\u00e1 transfiriendo al Inca la tecnolog\u00eda de producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T utilizando virus en un sistema semiautomatizado. El instituto ya ha iniciado la producci\u00f3n de los lotes que planea utilizar para tratar a ni\u00f1os con leucemia linfobl\u00e1stica aguda en un ensayo cl\u00ednico de fase I, cuya solicitud de permiso est\u00e1 a punto de presentarse a Anvisa.<\/p>\n La demanda Mientras esperan los resultados, han comenzado a evaluar en seres humanos una tecnolog\u00eda CAR-T desarrollada por la empresa estadounidense Miltenyi Biomedicine que apunta a dos blancos en la superficie de los linfocitos B: las prote\u00ednas CD19 y CD20. En lugar de montar una estructura compleja como la de Ribeir\u00e3o Preto, el grupo del HIAE opt\u00f3 por adquirir un dispositivo fabricado por Miltenyi que produce estas c\u00e9lulas modificadas de manera semiatom\u00e1tica, en 12 d\u00edas. En 2023, Hamerschlak y Kerbauy iniciaron un ensayo cl\u00ednico de fase I aprobado por Anvisa y financiado por el Ministerio de Salud. El objetivo es tratar a 30 pacientes con linfoma, leucemia linfoide aguda o leucemia linfoide cr\u00f3nica para determinar la dosis m\u00e1s adecuada a utilizar en cada terapia.<\/p>\n \u201cEntre 2019 y 2022 estuvimos trabajando para cumplir con todos los criterios de seguridad que exige Anvisa a los efectos de producir las c\u00e9lulas siguiendo el protocolo de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n\u201d, relata Hamerschlak. \u201cDesde 2023 y hasta principios de julio de este a\u00f1o hemos tratado a los primeros 13 pacientes. Solo ahora estamos trabajando a plena capacidad\u201d, explica el hemat\u00f3logo, quien tiene en mente utilizar la plataforma de Miltenyi para poner a prueba las CAR-T reprogramadas por el grupo.<\/p>\n Quiz\u00e1 sea necesario que m\u00e1s de una de estas iniciativas tengan \u00e9xito para que sea posible satisfacer la demanda nacional. Los datos del Inca estiman que cada a\u00f1o se diagnostican 12.000 nuevos casos de linfoma y 11.500 de leucemia en el pa\u00eds. Si se descuentan aquellos que pueden tratarse con terapias convencionales, quedar\u00edan, seg\u00fan los c\u00e1lculos de los especialistas, 3.500 personas que podr\u00edan beneficiarse de las c\u00e9lulas CAR-T. \u201cSuponemos que el trabajo mancomunado de estas instituciones ayudar\u00e1 a que las CAR-T puedan llegar al Sistema \u00danico de Salud\u201d, dice Hamerschlak. \u201cHoy en d\u00eda, el Nutera puede tratar a 100 personas por a\u00f1o\u201d, dice Cl\u00e9. \u201cCon algunos ajustes, tenemos capacidad para llegar a 600\u201d.<\/p>\n Este art\u00edculo sali\u00f3 publicado con el t\u00edtulo \u201cHecho en Brasil<\/strong>\u201d en la edici\u00f3n impresa n\u00b0 354 de agosto de 2025. <\/p>\n Proyectos Art\u00edculos cient\u00edficos![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/RPF-car-T-cell-linfocitos-2025-08-1140.jpg\")
\n<\/strong>El material utilizado en los primeros 10 casos fue producido en un peque\u00f1o laboratorio, oculto entre el laberinto de salas del edificio principal del Hemocentro de Ribeir\u00e3o Preto. Con el avance del proyecto, la producci\u00f3n de las c\u00e9lulas pas\u00f3 a realizarse en una sede propia: el Nutera, un edificio de tres plantas cuya construcci\u00f3n cost\u00f3 200 millones de reales, financiados por el gobierno paulista y el Instituto Butantan.<\/p>\n![](\"\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/RPF-cartcell-2025-08-info3-ESP-DESK.png\")
\n <\/picture>Alexandre Affonso \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>\n![](\"\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/RPF-cartcell-2025-08-info2-ESP-DESK.png\")
\n <\/picture>Alexandre Affonso \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>\n![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/RPF-car-T-cell-celulas-2025-08-1140.jpg\")
\n<\/strong>En un trabajo conjunto con otros grupos, que llevan a cabo en el Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE) de S\u00e3o Paulo, los hemat\u00f3logos Nelson Hamerschlak y Lucila Kerbauy est\u00e1n probando en animales virus y secuencias de ADN dise\u00f1adas por el propio equipo para dirigir los linfocitos T contra los B, adem\u00e1s de trabajar en la modificaci\u00f3n de otro tipo de c\u00e9lula de defensa (v\u00e9ase el reportaje<\/em>).<\/strong><\/p>\n
\n1.<\/strong> CTC \u2013 Centro de Terapia Celular (n\u00ba 13\/08135-2<\/a>); Modalidad <\/strong>Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Investigador responsable<\/strong> Dimas Tadeu Covas (FMRP-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 60.743.640,70.
\n2.<\/strong> N\u00facleo de Terapia Celular \u2013 NuTeC (n\u00ba 20\/07055-9<\/a>); Modalidad <\/strong>N\u00facleos de Investigaciones Orientadas a Problemas en S\u00e3o Paulo; Investigador responsable<\/strong> Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues (FMRP-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 7.180.257, 52.<\/p>\n
\n<\/strong>DONADEL, C. D. et al<\/em>. Safety and ef cacy of a new academic CD19-directed CAR-T cell for refractory\/relapsed non-Hodgkin lymphoma and acute lymphoblastic leukemia in Brazil<\/a>. Bone Marrow Transplantation<\/strong>. 13 abr. 2024.
\nCAPPELL, K. M. y KOCHENDERFER, J. N. Long-term outcomes following CAR-T cell therapy: What we know so far<\/a>. Nature Reviews Clinical Oncology<\/strong>. 13 abr. 2023.
\nMONTAGNA, E. et al<\/em>. CD19 CAR-T cells for B cell malignancies: A systematic review and meta-analysis focused on clinical impacts of CAR structural domains, manufacturing conditions, cellular product, doses, patient\u2019s age, and tumor types<\/a>. BMC Cancer<\/strong>. 22 ago. 2024.
\nABDO, L. et al<\/em>. Development of CAR-T cell therapy for B-ALL using a point-of-care approach<\/a>. OncoImmunology<\/strong>. 17 abr. 2020.
\nCHICAYBAM, L. et al<\/em>. Transposon-mediated generation of CAR-T cells shows efficient anti B-cell leukemia response after ex-vivo expansion<\/a>. Gene Therapy<\/strong>. 9 ene. 2020.
\nLUSSANA, F. et al<\/em>. Donor-derived CARCIK-CD19 cells engineered with Sleeping Beauty transposon in acute lymphoblastic leukemia relapsed after allogeneic transplantation<\/a>. Blood Cancer Journal<\/strong>. 3 abr. 2025.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El objetivo es combatir la leucemia o linfomas refractarios a la quimioterapia y a la radioterapia","protected":false},"author":16,"featured_media":582128,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,179],"tags":[311],"coauthors":[105],"class_list":["post-582125","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","category-tapa","tag-inmunologia","position_at_home-sumario"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/582125","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=582125"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/582125\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":584208,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/582125\/revisions\/584208"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/582128"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=582125"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=582125"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=582125"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=582125"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/RPF-car-T-cell-amostras-2025-08-1140.jpg\")