{"id":582146,"date":"2026-05-14T17:24:35","date_gmt":"2026-05-14T20:24:35","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=582146"},"modified":"2026-05-14T17:25:27","modified_gmt":"2026-05-14T20:25:27","slug":"cientificos-desarrollan-celulas-de-defensa-con-accion-antitumoral-que-disminuyen-el-riesgo-de-rechazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/cientificos-desarrollan-celulas-de-defensa-con-accion-antitumoral-que-disminuyen-el-riesgo-de-rechazo\/","title":{"rendered":"Cient\u00edficos desarrollan c\u00e9lulas de defensa con acci\u00f3n antitumoral que disminuyen el riesgo de rechazo"},"content":{"rendered":"

Hace casi 40 a\u00f1os, el inmun\u00f3logo Yoshikazu Kurosawa y su equipo de una universidad privada situada cerca de Nagoya, en Jap\u00f3n, revelaron al mundo que era posible manipular los linfocitos T, los soldados del sistema inmunitario, para combatir a las c\u00e9lulas cancerosas. Los resultados de las pruebas iniciales realizadas en laboratorio con esos linfocitos modificados, posteriormente denominados linfocitos o c\u00e9lulas CAR-T, salieron publicados en 1987 en la revista Biochemical and Biophysical Research Communications<\/em><\/a>, en v\u00edsperas de A\u00f1o Nuevo. Sin embargo, pasar\u00edan m\u00e1s de dos d\u00e9cadas hasta que se las utiliz\u00f3 por primera vez en un paciente humano, el estadounidense William Paul Ludwig (1945-2021), en 2010, quien se cur\u00f3 de una leucemia y muri\u00f3 a\u00f1os m\u00e1s tarde, v\u00edctima de covid-19. Y varios a\u00f1os m\u00e1s para que su uso fuera adoptado a mayor escala.<\/p>\n

Lee tambi\u00e9n:<\/strong>
\n– Un centro de investigaci\u00f3n paulista testear\u00e1 en 81 pacientes c\u00e9lulas de defensa modificadas para tratar c\u00e1nceres sangu\u00edneos<\/a><\/div>\n

Los linfocitos T, empero, no son perfectos. Pueden ser bastante t\u00f3xicos y causar una forma grave del s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas. Asimismo, para evitar el rechazo, deben extraerse del propio paciente y no siempre se encuentran en su mejor estado debido a los tratamientos previos contra el c\u00e1ncer. Estas y otras razones llevaron a los investigadores, incluso en Brasil, a buscar alternativas. La m\u00e1s prometedora, actualmente en fase inicial de ensayos en personas, consiste en el reemplazo de los linfocitos T por otro tipo de linfocitos que combate espont\u00e1neamente a las c\u00e9lulas tumorales: los linfocitos natural killers <\/em>(NK), o exterminadores naturales.<\/p>\n

Los linfocitos NK se encuentran presentes en la sangre en una proporci\u00f3n menor que los linfocitos T: los primeros representan entre un 5 % y un 15 % del total de los linfocitos, mientras que los \u00faltimos pueden llegar a sumar un 60 %. Son capaces de reconocer a las mol\u00e9culas de la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas y, al igual que los linfocitos T, las eliminan ba\u00f1\u00e1ndolas en compuestos qu\u00edmicos t\u00f3xicos. Una de las ventajas de utilizar los NK reside en que estos pueden extraerse de un individuo sano, modificarse en laboratorio (transform\u00e1ndolos en CAR-NK) e infundirse en el paciente con c\u00e1ncer. Como estos linfocitos no reconocen como extra\u00f1as a las c\u00e9lulas del organismo del receptor, pueden producirse a mayor escala y almacenarse, para posteriormente ser administrados a diferentes personas seg\u00fan sea necesario.<\/p>\n

Con todo, los cient\u00edficos necesitan manipularlos para estimular su multiplicaci\u00f3n antes de la infusi\u00f3n. Esto se debe a su baja proliferaci\u00f3n en el organismo del receptor. Para superar esta limitaci\u00f3n, suelen utilizarse vectores virales a los efectos de insertar genes que codifican mol\u00e9culas estimuladoras como la interleuquina 15 (IL-15), que promueven la supervivencia, la activaci\u00f3n y la expansi\u00f3n de los linfocitos CAR-NK.<\/p>\n

\u201cLa producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-NK tiene un costo similar al de las c\u00e9lulas CAR-T. La diferencia radica en su aprovechamiento. Con un preparado de CAR-NK puede obtenerse material para tratar de 10 a 100 pacientes, mientras que las CAR-T se destinan a un solo individuo\u201d, comenta la hemat\u00f3loga Lucila Kerbauy, del Hospital Israelita Albert Einstein (HIAE), de S\u00e3o Paulo. \u201cNo utilizamos las NK del propio paciente porque, debido a los tratamientos previos a los que fue sometido, \u00e9stas pueden quedar agotadas y volverse disfuncionales\u201d, explica la investigadora, l\u00edder de uno de los grupos brasile\u00f1os que estudian c\u00f3mo perfeccionar estas c\u00e9lulas para tratar diferentes tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n

Durante su posdoctorado, realizado en el M.D. Anderson Cancer Center, en Estados Unidos, Kerbauy particip\u00f3 en el desarrollo de las c\u00e9lulas CAR-NK utilizadas en uno de los escasos ensayos cl\u00ednicos ya concluidos: seg\u00fan el sitio web clinicaltrials.gov, tan solo tres han llegado a su fin. En ese trabajo, el equipo de la hemat\u00f3loga Katy Rezvani utiliz\u00f3 linfocitos CAR-NK modificados para producir IL-15 en 11 personas con linfoma o leucemia linfobl\u00e1stica cr\u00f3nica que hab\u00edan sido sometidas, sin \u00e9xito, a diversas terapias. Se trataba de un estudio de fase I y II, destinado a evaluar distintas dosis y la toxicidad del tratamiento. Seg\u00fan indican los resultados, publicados en 2020 en la revista The New England Journal of Medicine<\/em><\/a>, no se identificaron efectos t\u00f3xicos graves y, de los 11 pacientes tratados, al menos seis quedaron libres de la enfermedad durante algunos meses. El c\u00e1ncer registr\u00f3 una recidiva en al menos uno de ellos, y otros fueron sometidos a nuevas terapias.<\/p>\n\n \n \n \n <\/picture>Alexandre Affonso \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>\n

De regreso en Brasil, Kerbauy y su equipo del HIAE ahora est\u00e1n trabajando, con el apoyo de la FAPESP, en el desarrollo de dos tipos de c\u00e9lulas CAR-NK, personalizadas para sendos tipos de c\u00e1nceres: una expresa la prote\u00edna CD70, contra los linfocitos B de leucemias y linfomas, en tanto que la otra expresa la prote\u00edna BCMA, t\u00edpica de los linfocitos B del mieloma, un c\u00e1ncer hematol\u00f3gico que afecta a adultos mayores y provoca una multiplicaci\u00f3n descontrolada de los plasmocitos. \u201cHemos logrado modificar m\u00e1s del 50 % de las c\u00e9lulas en la etapa de producci\u00f3n. Ahora estamos comenzando con los test en animales\u201d, relata la investigadora.<\/p>\n

En el Hemocentro de Ribeir\u00e3o Preto, vinculado a la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), el grupo coordinado por la bi\u00f3loga Virg\u00ednia Pican\u00e7o e Castro est\u00e1 un paso adelante. Despu\u00e9s de haber colaborado en el desarrollo de la terapia con c\u00e9lulas CAR-T en el ensayo llevado a cabo en el N\u00facleo de Terapias Avanzadas de Ribeir\u00e3o Preto (Nutera-RP), la investigadora y sus colaboradores se han dedicado en los \u00faltimos a\u00f1os, tambi\u00e9n en este caso con financiaci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n, a la producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-NK para tratar la leucemia y el linfoma.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, el equipo ha producido y testeado dos tipos de c\u00e9lulas CAR-NK. Una fue modificada para producir una versi\u00f3n artificial de la prote\u00edna interleuquina 15 unida a su receptor, lo que favorece su multiplicaci\u00f3n en cultivo, y la otra con interleuquina 27, que aumenta el poder destructivo de estas c\u00e9lulas.<\/p>\n

Las primeras fueron probadas con \u00e9xito contra c\u00e9lulas leuc\u00e9micas humanas cultivadas en laboratorio e implantadas en ratones, seg\u00fan consta en los resultados publicados en 2023 en la revista Frontiers in Immunology<\/em><\/a>. El segundo tipo de c\u00e9lulas se mostr\u00f3 eficaz contra el linfoma humano en experimentos realizados con c\u00e9lulas y con ratones, descritos en 2024 en la revista Cytotherapy<\/em><\/a>.<\/p>\n

Actualmente, el grupo est\u00e1 abocado a llevar a la siguiente fase a las CAR-NK con interleuquina 15 y su receptor. \u201cYa hemos dominado la fase de expansi\u00f3n y estamos adaptando la producci\u00f3n al sistema cerrado, sin contacto con el ambiente y de conformidad con las buenas pr\u00e1cticas de producci\u00f3n, tal como ocurre en el Nutera\u201d, coment\u00f3 la biotecn\u00f3loga Helo\u00edsa Brand, quien realiza su doctorado bajo la direcci\u00f3n de Pican\u00e7o e Castro, cuando recibi\u00f3 a Pesquisa FAPESP<\/em> en el laboratorio, a principios de junio.<\/p>\n

\u201cTan pronto como se complete esta etapa, repetiremos los estudios precl\u00ednicos siguiendo las buenas pr\u00e1cticas de laboratorio. Estos datos van a formar parte del dosier que presentaremos a Anvisa solicitando la autorizaci\u00f3n para realizar un ensayo de fase I contra los c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos causados por los linfocitos B\u201d, dice Pican\u00e7o e Castro. \u201cLa posibilidad de contar con c\u00e9lulas CAR-NK \u2018en el anaquel\u2019, listas para su uso, puede reducir el plazo de inicio del tratamiento\u201d, recuerda. En el caso de los linfocitos T, debido a que atacan a las c\u00e9lulas de otro organismo, son de uso individual y necesitan extraerse y prepararse d\u00edas antes de la infusi\u00f3n.<\/p>\n

Este art\u00edculo sali\u00f3 publicado con el t\u00edtulo \u201cExterminadoras entrenadas<\/strong>\u201d en la edici\u00f3n impresa n\u00b0 354 de agosto de 2025. <\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/strong>KUWANA, Y. et al<\/em>. Expression of chimeric receptor composed of immunoglobulin-derived V resions and T-cell receptor-derived C regions<\/a>. Biochemical and Biophysical Research Communications<\/strong>. 31 dic. 1987.
\nMITRA, A. et al<\/em>. From bench to bedside: The history and progress of CAR-T cell therapy<\/a>. Frontiers in Immunology<\/strong>. 15 mayo. 2023.
\nSILVESTRE, R. N. et al<\/em>. Engineering NK-CAR. 19 cells with the IL-15\/IL-15Ra complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo<\/a>. Frontiers in Immunology<\/strong>. 24 sep. 2023.
\nBIGGI, A. F. B. et al<\/em>. IL-27-engineered CAR.19-NK-92 cells exhibit enhanced therapeutic eficacy<\/a>. Cytotherapy<\/strong>. nov. 2024.
\nLIU, E. et al<\/em>. Use of CAR-transduced Natural Killer cells in CD19-positive lymphoid tumors<\/a>. The New England Journal of Medicine<\/strong>. 5 feb. 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Los linfocitos CAR-NK podr\u00edan generarse con antelaci\u00f3n y aplicarse en diferentes tipos de pacientes","protected":false},"author":16,"featured_media":582147,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,179],"tags":[311],"coauthors":[105],"class_list":["post-582146","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","category-tapa","tag-inmunologia"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/582146","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=582146"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/582146\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":584207,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/582146\/revisions\/584207"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/582147"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=582146"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=582146"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=582146"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=582146"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}