{"id":60263,"date":"2012-11-17T15:30:31","date_gmt":"2012-11-17T17:30:31","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=60263"},"modified":"2017-03-06T13:12:46","modified_gmt":"2017-03-06T16:12:46","slug":"una-prote%c3%adna-antitumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-prote%c3%adna-antitumoral\/","title":{"rendered":"Una prote\u00edna antitumoral"},"content":{"rendered":"
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L\u00c9O RAMOS<\/span>Garrapata cayenne<\/em>: alimentaci\u00f3n garantizada por un mecanismo en su saliva que impide la coagulaci\u00f3n de la sangreL\u00c9O RAMOS<\/span><\/p><\/div>\n

Una prote\u00edna que se detect\u00f3 en la gl\u00e1ndula salival de la garrapata cayenne (Amblyomma cajennense<\/em>) se mostr\u00f3 prometedora en pruebas antitumorales y anticoagulantes. El hallazgo estuvo a cargo del grupo de investigaci\u00f3n coordinado por la profesora Ana Marisa Chudzinski-Tavassi, directora del laboratorio de Bioqu\u00edmica del Instituto Butantan e integrante del programa Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) de la FAPESP. \u201cLa prote\u00edna, denominada Amblyomin-X, mata s\u00f3lo a las c\u00e9lulas tumorales, sin representar un riesgo para las sanas\u201d, dice Chudzinski-Tavassi. Los investigadores detallaron c\u00f3mo ocurre la muerte de las c\u00e9lulas y los mecanismos involucrados en ello. La prote\u00edna Amblyomin-X inhibe la actividad del proteosoma, un complejo enzim\u00e1tico cuya funci\u00f3n consiste en eliminar prote\u00ednas indeseables con el fin de mantener la integridad celular. \u201cEstudiamos c\u00f3mo act\u00faa la prote\u00edna para inducir la muerte programada de las c\u00e9lulas, un proceso conocido con el nombre de apoptosis\u201d.<\/p>\n

Los pasos siguientes ser\u00e1n las pruebas precl\u00ednicas, que llevar\u00e1n a cabo dos empresas brasile\u00f1as siguiendo modelos internacionales, para evaluar, por ejemplo, la toxicidad de la prote\u00edna recombinante y qu\u00e9 dosis podr\u00e1 usarse para el tratamiento en pacientes. Esta fase est\u00e1 prevista para extenderse por unos ocho meses. \u201cSi todo ocurre seg\u00fan lo previsto, los ensayos en humanos comenzar\u00e1n luego de esta etapa\u201d, dice Fernando de Castro Marques, presidente de Uni\u00e3o Qu\u00edmica, una empresa farmac\u00e9utica socia en la investigaci\u00f3n. Se espera que un posible medicamento se enfoque, adem\u00e1s de en el melanoma, en el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y en el renal. \u201cEl efecto en el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas es lo que mayormente nos interesa, ya que actualmente no existe ning\u00fan tratamiento farmacol\u00f3gico para ese tipo de tumor\u201d, subraya. En el mes de octubre, investigadores del Instituto Butantan, representantes de la empresa y de la FAPESP se reunieron en la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) para debatir sobre las etapas necesarias para el registro del producto. Las tres partes son propietarias de la patente de la nueva mol\u00e9cula. Se estima que, para el comienzo de 2015, se construya una nueva f\u00e1brica en Brasilia, donde Uni\u00e3o Qu\u00edmica cuenta con un polo industrial, para la producci\u00f3n de la nueva mol\u00e9cula.<\/p>\n

Las investigaciones comenzaron en el a\u00f1o 2000 con la bi\u00f3loga Simone Simons, quien estudiaba garrapatas. \u201cComo son hemat\u00f3fagas y necesitan que la sangre no se coagule para poder alimentarse, decidimos estudiar el mecanismo de anticoagulaci\u00f3n presente en la saliva de la garrapata cayenne\u201d, dice Chudzinski-Tavassi, quien tambi\u00e9n trabaja con una l\u00ednea de investigaci\u00f3n en anticoagulantes presentes en sanguijuelas. Lo complicado de la caracterizaci\u00f3n bioqu\u00edmica de los componentes de la saliva del \u00e1caro condujo a los investigadores a optar por la v\u00eda del an\u00e1lisis de los genes expresados en la gl\u00e1ndula salival. \u201cSe analizaron m\u00e1s de 2 mil genes para evaluar si exist\u00eda alguno con capacidad para traducir una prote\u00edna inhibidora del factor X (10) de coagulaci\u00f3n, esencial para la formaci\u00f3n de la trombina, una enzima clave para ese proceso\u201d. La traducci\u00f3n es el proceso de s\u00edntesis o elaboraci\u00f3n de prote\u00ednas.<\/p>\n

Un inhibidor plasm\u00e1tico<\/strong>
\nLas industrias farmac\u00e9uticas, seg\u00fan Chudzinski-Tavassi, est\u00e1n en busca de un nuevo medicamento anticoagulante que tiene como objetivo el factor X, que pueda disminuir el tiempo de laboratorio necesario para elaborar una terapia convencional anticoagulante. \u201cIdentificamos un clon que podr\u00eda utilizarse para producir una mol\u00e9cula con actividad inhibitoria del factor X\u201d, comenta. A partir de ese clon se produjo la prote\u00edna recombinante, utilizando un sistema de expresi\u00f3n en bacteria, y el an\u00e1lisis de su actividad en la sangre demostr\u00f3 su eficacia como anticoagulante. La caracterizaci\u00f3n bioqu\u00edmica y estructural de la prote\u00edna obtenida revelos similitudes con un inhibidor plasm\u00e1tico denominado TFPI, que ayuda a controlar la coagulaci\u00f3n. \u201cEn la literatura cient\u00edfica ya se estaba discutiendo el rol de ese inhibidor en la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas\u201d. Por eso los investigadores decidieron testear la prote\u00edna recombinante en c\u00e9lulas presentes en los vasos sangu\u00edneos y tambi\u00e9n en cultivos de c\u00e9lulas tumorales. \u201cQuedamos sorprendidos con los resultados porque el tratamiento con la prote\u00edna mantuvo intactas a las c\u00e9lulas normales, pero mat\u00f3 a las tumorales\u201d, afirma. Ante esta situaci\u00f3n, el objetivo de la investigaci\u00f3n se ampli\u00f3 hacia la actividad selectiva de la nueva mol\u00e9cula contra las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n

El siguiente paso consisti\u00f3 en testear la prote\u00edna recombinante in vivo<\/em>. Las pruebas se realizaron en dos grupos de ratones con melanoma, el tipo m\u00e1s grave de c\u00e1ncer de piel. Los animales que no fueron tratados desarrollaron tumores y murieron en alrededor de un mes. En el grupo que recibi\u00f3 la prote\u00edna durante 42 d\u00edas, el melanoma desapareci\u00f3. A comienzos de la d\u00e9cada de 2000, el Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada emplazado en el Instituto Butantan ya era uno de los 10 Cepids creados por la FAPESP y colaboraba con los Laboratorios Biolab-Sanus, Uni\u00e3o Qu\u00edmica y Biosint\u00e9tica. Uni\u00e3o Qu\u00edmica se interes\u00f3 en la nueva mol\u00e9cula e hizo el dep\u00f3sito de la patente en Brasil, con extensi\u00f3n para Europa, Asia y Estados Unidos. Y no se detuvo all\u00ed: \u201cContratamos a una empresa de biotecnolog\u00eda de Estados Unidos para construir, mediante ingenier\u00eda gen\u00e9tica, un gen sint\u00e9tico y un nuevo sistema de expresi\u00f3n de la mol\u00e9cula que aumentasen el rendimiento de la producci\u00f3n\u201d, dice Castro Marques.<\/p>\n

El proyecto, que comenz\u00f3 en 2000, pero reci\u00e9n comenz\u00f3 a enfocarse en un antitumoral en 2005, re\u00fane actualmente a un grupo de ocho investigadores del laboratorio de Bioqu\u00edmica, adem\u00e1s de colaboradores de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), tales como el profesor de oncolog\u00eda Roger Chammas, el m\u00e9dico especialista en p\u00e1ncreas Jos\u00e9 Jukemura, ambos de la Facultad de Medicina, y el profesor Eduardo Reis, del Instituto de Qu\u00edmica, quien trabaja con gen\u00f3mica y biolog\u00eda molecular. El proyecto, seleccionado por el Fondo Tecnol\u00f3gico (Funtec) del Banco Nacional de Desarrollo Econ\u00f3mico y Social (BNDES), recibir\u00e1 18 millones de reales que se destinar\u00e1n al Instituto Butantan y al Instituto de Investigaciones Tecnol\u00f3gicas (IPT), para que tracen una ruta de producci\u00f3n de la prote\u00edna recombinante en forma escalonada y realicen un an\u00e1lisis econ\u00f3mico para la instalaci\u00f3n de una f\u00e1brica destinada a la producci\u00f3n industrial de la mol\u00e9cula.<\/p>\n

Proyectos
\n1.<\/strong> Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada; Modalidad<\/strong>\u00a0Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Coordinador<\/strong>\u00a0Hugo Armelin \u2013 Instituto Butantan;\u00a0Inversi\u00f3n<\/strong>\u00a0R$ 1 mill\u00f3n por a\u00f1o para todo el Cepid (FAPESP)
\n2.<\/strong> Mecanismos de acci\u00f3n del Amblyomin-X en diferentes linajes celulares normales y tumorales (n\u00ba 2005\/50560-6<\/a>); Modalidad<\/strong>\u00a0Apoyo Regular a Proyecto de Investigaci\u00f3n;\u00a0Coordinadora<\/strong>\u00a0Ana Marisa Chudzinski Tavassi \u2013 Instituto Butantan;\u00a0Inversi\u00f3n\u00a0<\/strong>R$\u00a0227.833,93 (FAPESP)
\n3.<\/strong> An\u00e1lisis del mecanismo de acci\u00f3n proapopt\u00f3tica del Amblyomin-X \u2013 (n\u00ba 2010\/52669-3<\/a>);\u00a0Modalidad\u00a0<\/strong>Apoyo Regular a Proyecto de Investigaci\u00f3n;\u00a0Coordinadora<\/strong>\u00a0Ana Marisa Chudzinski Tavassi \u2013 Instituto Butantan;\u00a0Inversi\u00f3n<\/strong>\u00a0R$\u00a0249.786,30 (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Mol\u00e9cula de la garrapata combate a las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas ","protected":false},"author":22,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[280,316],"coauthors":[115],"class_list":["post-60263","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-bioquimica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/60263","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/22"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=60263"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/60263\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=60263"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=60263"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=60263"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=60263"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}