{"id":72793,"date":"2001-08-01T10:30:00","date_gmt":"2001-08-01T13:30:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2001\/08\/01\/remedios-del-mar\/"},"modified":"2015-07-21T15:09:04","modified_gmt":"2015-07-21T18:09:04","slug":"remedios-del-mar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/remedios-del-mar\/","title":{"rendered":"Remedios del mar"},"content":{"rendered":"
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ARQUIVO JOS\u00c9 CARLOS FREITAS<\/span>Ascidia Didemnum granulatum: sustancias contra tumoresARQUIVO JOS\u00c9 CARLOS FREITAS<\/span><\/p><\/div>\n

Brasil tiene la segunda costa mar\u00edtima continua del mundo, un litoral que se extiende por aproximadamente 8 mil kil\u00f3metros y solamente queda atr\u00e1s del de Australia. Es una posici\u00f3n privilegiada para la explotaci\u00f3n racional de recursos marinos, lo que incluye a obtenci\u00f3n de sustancias con potencial de uso en sistemas biol\u00f3gicos, como las que fueron investigadas en un proyecto tem\u00e1tico sobre recursos renovables del litoral de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n

Investigadores de distintas instituciones, que se concentraron en el estudio de por\u00edferos (esponjas) y tunicados, descubrieron en uno de esos seres vivos dos sustancias con un potencial farmacol\u00f3gico in\u00e9dito en tumores, para las cuales ya se ha efectuado el pedido de patente. Encontradas en el organismo de un tunicado – la ascidia\u00a0Didemnum granulatum<\/em> -, las sustancias granulatimida e isogranulatimida son apenas dos de los compuestos in\u00e9ditos que fueron aislados e identificados.<\/p>\n

Nuevas especies
\n<\/strong>Antes del estudio, hab\u00eda solo 34 especies de esponjas identificadas en el \u00e1rea. Las colectas que los investigadores efectuaron en el canal y en la costa de la isla de S\u00e3o Sebasti\u00e3o elevaron ese n\u00famero a m\u00e1s de 140 especies – casi la mitad de las alrededor de 300 ya registradas en la costa brasile\u00f1a. De las esponjas retiradas en una franja de cerca de 50 kil\u00f3metros de extensi\u00f3n en el per\u00edmetro del canal, diez eran in\u00e9ditas para la ciencia – entre ellas la\u00a0Aplysina caissara<\/em>, tambi\u00e9n con potencial antitumoral.<\/p>\n

Para colectar y estudiar esponjas y tunicados, el bi\u00f3logo y taxonomista Eduardo Carlos Meduna Hadju buce\u00f3 m\u00e1s de 200 veces en la costa de Ilhabela. Durante casi dos a\u00f1os, Hadju pr\u00e1cticamente permaneci\u00f3 viviendo en S\u00e3o Sebasti\u00e3o. Hadju, que es investigador del Museo Nacional de la Universidad de Brasil y que al inicio del proyecto estaba vinculado a la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), recib\u00eda dos o tres veces al a\u00f1o la visita de Roberto Gomes de Souza Berlinck, un posdotorado enqu\u00edmica de animales marinos de la USP de S\u00e3o Carlos. Con Hadju, que hab\u00eda analizado la distribuci\u00f3n de las especies en la regi\u00f3n, Berlinck seleccion\u00f3 los animales colectados para la extracci\u00f3n de sustancias y envi\u00f3 los extractos al laboratorio del bi\u00f3logo Jos\u00e9 Carlos de Freitas, coordinador del proyecto, para efectuar las pruebas farmacol\u00f3gicas.<\/p>\n

Patente contra el c\u00e1ncer
\n<\/strong>Los extractos de las sustancias colectadas son producidos de manera muy sencilla. El animal es colocado en alcohol – etanol o metanol – y las sustancias que contienen se disuelven en ese medio. Luego de que el alcohol se evapora, el extracto es sometido a un test farmacol\u00f3gico preliminar realizado por el equipo de Freitas, que dirige el Centro de Biolog\u00eda Marina (Cebimar) del USP. Durante una pasant\u00eda en el exterior, Berlinck tambi\u00e9n someti\u00f3 40 extractos a un test nuevo, que acababa de ser desarrollado en Canad\u00e1.<\/p>\n

Algunos extractos se revelaron activos y el que mostr\u00f3 mejor desempe\u00f1o – es decir, mayor actividad en menor concentraci\u00f3n – fue precisamente el retirado de la ascidia\u00a0Didemnum granulatum<\/em>, encontrada en el litoral de S\u00e3o Paulo y Paran\u00e1. Junto con Raymond J. Andersen, de la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica, en Canad\u00e1, Berlinck descubri\u00f3 la granulatimida y la isogranulatimida, sustancias con potencial farmacol\u00f3gico in\u00e9dito en tumores. En marzo de 1998, la universidad canadiense efectu\u00f3 un pedido de patente de dichas sustancias en nombre de ambos, que est\u00e1n en an\u00e1lisis.<\/p>\n

El test farmacol\u00f3gico fue realizado en c\u00e9lulas humanas de c\u00e1ncer de mama y detect\u00f3, b\u00e1sicamente, la interferencia de las sustancias en la organizaci\u00f3n del ADN (\u00e1cido desoxirribonucleico, portador del c\u00f3digo gen\u00e9tico) durante el proceso de divisi\u00f3n celular. En dicho proceso, las sustancias inhiben el chamado punto de chequeo G2. Las c\u00e9lulas se detienen dos veces para verificar la integridad del material gen\u00e9tico. La primera, el punto de chequeo G1, se produce inmediatamente despu\u00e9s de la divisi\u00f3n celular, para verificar si el material gen\u00e9tico no ha sido da\u00f1ado en el proceso.<\/p>\n

Por entonces la c\u00e9lula ya tiene un cierto tiempo de vida, que en los mam\u00edferos es de 24 horas, antes de dividirse nuevamente. En ese per\u00edodo, cada c\u00e9lula lleva a cabo una nueva verificaci\u00f3n bioqu\u00edmica: es el punto de chequeo G2. “Alrededor del 50% de las c\u00e9lulas de tumores s\u00f3lidos”, explica Berlinck, “no tiene punto de chequeo G1 activo, y \u00e9se es uno de los motivos por los cuales \u00e9stas son, por as\u00ed decirlo, anormales. Si se inhibe el punto de chequeo G2 -como lo hacen la granulatimida y la isogranulatimida -, sucede como resultado una alta mortalidad de c\u00e9lulas durante la divisi\u00f3n, porque el ADN ya est\u00e1 muy da\u00f1ado y ya no sirve m\u00e1s para mantener a la c\u00e9lula viva”.<\/p>\n

Los investigadores asociaron la radioterapia a las nuevas sustancias, para inhibir totalmente el funcionamiento del ADN y garantizar la muerte de las c\u00e9lulas. La dosis de radiaci\u00f3n fue baja y el resultado mostr\u00f3 la acci\u00f3n selectiva de la granulatimida y de la isogranulatimida.<\/p>\n

Infecci\u00f3n hospitalaria
\n<\/strong>Entre los compuestos in\u00e9ditos aislados durante las investigaciones se encuentran cuatro alcaloides: haliclonaciclamina E, arenosclerina A, B y C -obtenidos de la esponja\u00a0Arenosclera brasiliensis<\/em>, que solo existe en Brasil. Esos compuestos mostraron actividad citot\u00f3xica y antibi\u00f3tica contra microorganismos resistentes a antibi\u00f3ticos – los que causan infecciones hospitalarias.<\/p>\n

En otra esponja, la\u00a0Aplysina caissara<\/em>, que tambi\u00e9n solo existe aqu\u00ed, el equipo detect\u00f3 una gran cantidad del alcaloide aeroplisinina-1, tambi\u00e9n con potencial de acci\u00f3n antitumoral. En los a\u00f1os 60, investigadores italianos ya hab\u00edan encontrado en otra esponja la misma sustancia, que actualmente pasa por pruebas cl\u00ednicas en seres humanos. En caso de que los resultados sean positivos, Brasil podr\u00eda hacer cultivos marinos de\u00a0Aplysina caissara<\/em> y convertirse en proveedor de dicho alcaloide.<\/p>\n

Para el coordinador Freitas, cuanto m\u00e1s se conoce acerca de la biodiversidad marina, mayor es la probabilidad de descubrir sustancias con potencial farmacol\u00f3gico, porque la diversidad qu\u00edmicaest\u00e1 directamente ligada a la biol\u00f3gica. Por\u00edferos y tunicados, en especial, son fuentes potenciales de compuestos bioactivos. El investigador resalta que “esos grupos tambi\u00e9n tienen importancia estructural en diversos ecosistemas y son una de las prioridades globales en el estudio de la biodiversidad marina”.<\/p>\n

Presencia en el AZT
\n<\/strong>Muchas sustancias ya han sido aisladas en todo el mundo en la investigaci\u00f3n con organismos marinos, pero pocas est\u00e1n siendo sometidas a tests cl\u00ednicos. Todo el proceso, desde el descubrimiento de una sustancia hasta su llegada al mercado, demanda alrededor de 15 a\u00f1os, entre estudios, tests y aprobaci\u00f3n de la patente. Pero derivados sint\u00e9ticos de la espongouridina y de la espongotimidina, sustancias aisladas de esponjas en los a\u00f1os 50, salieron al mercado como antileuc\u00e9micos y antivirales, y sirvieron de modelo para el desarrollo del AZT, medicamento b\u00e1sico en el tratamiento del Sida.<\/p>\n

En teor\u00eda, cualquier sustancia puede ser sintetizada, pero la s\u00edntesis puede demorar mucho tiempo, mientras que en un organismo cultivado y manejado, la bios\u00edntesis es muy r\u00e1pida. “Por eso”, acent\u00faa Freitas, “existe la necesidad de la interacci\u00f3n de los qu\u00edmicos con los bi\u00f3logos marinos, conocedores de los ciclos de vida detallados de los animales y del medio ambiente adecuado para su cr\u00eda”.<\/p>\n

B\u00fasqueda y seguimiento
\n<\/strong>El coordinador subraya que la investigaci\u00f3n con sustancias del mar tienen dos facetas: “Una es la que implica realizar un rastreo bioqu\u00edmico de productos naturales, para verificar actividades biol\u00f3gicas e identificar mol\u00e9culas a\u00fan desconocidas para la ciencia, incluso mediante bioactividades tambi\u00e9n in\u00e9ditas”.<\/p>\n

“La otra l\u00ednea”, prosigue, “es el monitoreo de los efectos de mol\u00e9culas ya conocidas en el ambiente y en la salud de las personas”. Freitas, que tambi\u00e9n es investigador del Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada – uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids) calificados por la FAPESP -, tiene un alumno encargado de monitorear la presencia de toxinas en pescados y mariscos consumidos por los habitantes de la zona y por los turistas en el litoral de S\u00e3o Sebasti\u00e3o, por ejemplo.<\/p>\n

Una de las sustancias nocivas es la tetrodotoxina, que fue identificada en la d\u00e9cada del 50, existe en cualquier mar y es encontrada en peces, algas, tunicados y otros organismos marinos. La tetrodotoxina ya ha matado a muchas personas en Jap\u00f3n, pero actualmente, gracias al monitoreo, eso es raro.<\/p>\n

En el litoral brasile\u00f1o, un pez rico en tetrodotoxina es el baiacu-rouba-isca o baiacu-pintado (tamboril,\u00a0Sphoeroides spengleri<\/em>), odiado por los pescadores tanto por robar las carnadas de sus anzuelos como por su toxicidad: ingerir 50 gramos de \u00e9ste constituye una sentencia de muerte.\u00a0Por experiencia y tradici\u00f3n, los lugare\u00f1os saben que ese pez no debe ser consumido, a diferencia del baiacu, de mayor porte, cuyos filetes son encontrados en las pescader\u00edas.<\/span><\/p>\n

Tambi\u00e9n el fen\u00f3meno ambiental de la marea roja puede llevar toxinas directa o indirectamente hasta el ser humano. Generada por la proliferaci\u00f3n de uno de los peque\u00f1os organismos del plancton marino – ora uno, ora otro -, la marea roja es por veces es causada por una especie t\u00f3xica.\u00a0<\/span>Organismos filtradores, como mejillones y tunicados, acaban por concentrar la toxina – lo que causa problemas tales como diarreas en quienes los ingieren. La mayor\u00eda de las mareas rojas sucede debido a la proliferaci\u00f3n de determinada alga microsc\u00f3pica, perotambi\u00e9n pueden ser provocadas por animales: en el litoral paulista, ya hubo una causada por el protozoario ciliado\u00a0<\/span>Mesodinium rubrum<\/em> y otra por el tunicado\u00a0<\/span>Weelia cilindrica<\/em>.<\/span><\/p>\n

Freitas, que naci\u00f3 en S\u00e3o Sebasti\u00e3o y es hijo de un pescador, pretende proseguir con las investigaciones. Existen muchos otros estudios en desarrollo en la USP para investigar nuevas sustancias, encontradas en algas, an\u00e9monas y otros organismos marinos. Para este tipo de investigaci\u00f3n, es crucial el trabajo de los taxonomistas como Hadju, que cre\u00f3, con fondos del proyecto, la p\u00e1gina\u00a0Porifera Brasil<\/em> (www.geocities.com\/labpor), adem\u00e1s de un CD-ROM en versi\u00f3n demo, que identifica esponjas del canal de S\u00e3o Sebasti\u00e3o.<\/p>\n

Esponjas y tunicados, los organismos filtradores
\n<\/strong><\/em>Conocidos como esponjas, los por\u00edferos son los animales pluricelulares m\u00e1s primitivos que existen. Surgieron hace m\u00e1s de mil millones de a\u00f1os y, aunque viven en casi todos los ambientes acu\u00e1ticos, predominan en el mar. Son animales filtradores y tienen la estructura de su cuerpo porosa, de all\u00ed el nombre\u00a0<\/span>Porifera<\/em>\u00a0dado al filo (una de las divisiones de la taxonom\u00eda o ciencia de la clasificaci\u00f3n de los seres vivos). Las esponjas habitan aguas playas o profundas y se fijan a la arena, al lodo o sobre las rocas. La gran variaci\u00f3n de forma y de colores hace que a veces se confundan con algas u otros organismos. Su tama\u00f1o oscila entre algunos mil\u00edmetros y m\u00e1s de un metro de altura en algunas especies. Las colonias que forman pueden recubrir varios metros del sustrato acuatico.<\/span><\/p>\n

Algunas, como las del g\u00e9nero\u00a0Spongia<\/em>, encontrado en M\u00e9xico y en Jap\u00f3n, tiene el cuerpo sostenido por fibras de espongina – una prote\u00edna semejante al col\u00e1geno – dispuestas de tal modo que las tornan apropiadas para el uso como esponjas de ba\u00f1o. Otros grupos de esponjas no son suaves: tienen el esqueleto formado por espigas de s\u00edlice o carbonato de calcio y tambi\u00e9n existen casos en los cuales el esqueleto es calc\u00e1reo y macizo.<\/p>\n

El bi\u00f3logo Eduardo Hadju explica que las esponjas retiran los nutrientes necesarios para su supervivencia de las part\u00edculas org\u00e1nicas transportadas por las corrientes acu\u00e1ticas. Estas part\u00edculas circulan en el organismo por un sistema de canales \u00fanico: el sistema acu\u00edfero. El investigador trabaja en la revisi\u00f3n taxon\u00f3mica de un suborden de esponjas de la clase\u00a0Demospongiae<\/em>, un grupo muy abundante y poco investigado en el litoral brasile\u00f1o.<\/p>\n

Ascidias
\n<\/strong>Los tunicados, en general, no tienen nombres populares, con excepciones como la piura, que es usada en Chile para el consumo humano. Son invertebrados marinos revestidos por una especie de t\u00fanica, formada por tunicina, una sustancia similar a la celulosa, y componen el subfilo\u00a0Tunicata<\/em>\u00a0o\u00a0Urochordata<\/em>. Se trata de un grupo primitivo del filo\u00a0Chordata<\/em>\u00a0en el que la distinci\u00f3n t\u00edpica de los cordados – el tubo nervioso dorsal – solamente est\u00e1 presente en la fase de larva. En la escala evolutiva, los tunicados est\u00e1n m\u00e1s pr\u00f3ximos a los vertebrados, que tambi\u00e9n son un subfilo de los cordados.<\/p>\n

Entre los tunicados, el proyecto se dedic\u00f3 principalmente al grupo de las ascidias, encontradas en todo el mundo, desde la zona entre las mareas hasta las profundidades de m\u00e1s de 8 mil metros, solitarias o agrupadas en colonias. Ellas tambi\u00e9n se alimentan por la v\u00eda de la filtraci\u00f3n del agua y la mayor\u00eda vive sujeta a las rocas, cascos de embarcaciones y conchas, o ancladas a la arena o en el lodo. Quienes buscan ascidias pueden encontrar desde una peque\u00f1a mancha encima de una roca hasta un animal de 10 cent\u00edmetros de altura y dos sifones visibles: uno que lleva agua hacia dentro del cuerpo, con alimento y ox\u00edgeno, y el otro que leva agua hacia fuera, junto con productos de excreci\u00f3n y gas carb\u00f3nico.<\/p>\n

El Proyecto
\n<\/strong>Recursos Marinos Renovables del Litoral Paulista. Biodiversidad de Porifera (Demospongiae) <\/em>y Chordata (Tunicata) <\/em>– Taxonom\u00eda, Qu\u00edmica y Farmacolog\u00eda
\n<\/em>Modalidad
\n<\/strong>Proyecto tem\u00e1tico
\n<\/span>Coordinador
\n<\/strong>Jos\u00e9 Carlos de Freitas – Instituto de Biociencias y Centro de Biolog\u00eda Marina (Cebimar) de la USP
\n<\/span>Inversi\u00f3n
\n<\/strong>R$ 600.000,00<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una investigaci\u00f3n sobre los recursos marinos encuentra sustancias antitumorales en esponjas y tunicados de la costa","protected":false},"author":133,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[442],"class_list":["post-72793","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72793","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/133"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=72793"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72793\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=72793"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=72793"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=72793"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=72793"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}