{"id":72913,"date":"2001-09-01T11:00:00","date_gmt":"2001-09-01T14:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2001\/09\/01\/una-nueva-vision-del-asma\/"},"modified":"2015-07-21T14:30:00","modified_gmt":"2015-07-21T17:30:00","slug":"una-nueva-vision-del-asma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-nueva-vision-del-asma\/","title":{"rendered":"Una nueva visi\u00f3n del asma"},"content":{"rendered":"

\"\"miguel boyayan<\/span>Una terapia creada en el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP) bloque\u00f3 completamente el desarrollo del asma en ratones, al ser aplicada en las fases iniciales del proceso al\u00e9rgico causante de la enfermedad. La terapia – una especie de antivacuna que impide las reacciones inmunol\u00f3gicas responsables por el asma -, m\u00e1s eficaz que todos los tratamientos disponibles, podr\u00e1 prevenir la enfermedad en ni\u00f1os hijos de asm\u00e1ticos y, eventualmente, mejorar el cuadro en adultos.<\/p>\n

En la Facultad de Medicina (FM-USP), el Grupo Interdisciplinario de Estudios sobre Asma, coordinado por Milton de Arruda Martins, descubri\u00f3 que los tratamientos disponibles podr\u00edan haber tenido mucho mayor eficiencia. Uno de los 13 proyectos del grupo muestra que la mayor\u00eda de las muertes por asma ser\u00eda evitada si los pacientes estuvieran tomando la medicaci\u00f3n adecuada. Otro concluye que la intensidad de los s\u00edntomas no tienen relaci\u00f3n directa con la gravedad de la inflamaci\u00f3n pulmonar y alerta ante la necesidad de decidir el tratamiento no solamente por las quejas del paciente, sino tambi\u00e9n a partir de m\u00e9todos objetivos para mensurar la inflamaci\u00f3n. Los estudios comprobaron tambi\u00e9n que ejercicios f\u00edsicos moderados son esenciales para los asm\u00e1ticos.<\/p>\n

Exceso de higiene
\n<\/strong>La terapia contra el asma desarrollada por el investigador Momtchilo Russo, del ICB-USP, genera una nueva y prometedora perspectiva de abordaje de la enfermedad. En ratones, dicho tratamiento se mostr\u00f3 mucho m\u00e1s eficiente que todos los otros tratamiento conocidos. El mismo consiste en hacer que el organismo se vuelva tolerante a sustancias al\u00e9rgicas, evitando que el sistema inmunol\u00f3gico se active innecesariamente ante la presencia de esas sustancias, que no representan una amenaza porque no son t\u00f3xicas ni se multiplican en el organismo. Esa l\u00ednea de investigaci\u00f3n de una “antivacuna” – o, t\u00e9cnicamente, una inducci\u00f3n de tolerancia – tuvo en Brasil uno de sus pioneros mundiales, Nelson Monteiro Vaz. Fue a partir de la colaboraci\u00f3n de Russo con una alumna de Vaz, Ana Maria Caetano, que naci\u00f3 la idea de la antivacuna.<\/p>\n

El nuevo abordaje es importante porque el porcentual de asm\u00e1ticos en la poblaci\u00f3n mundial pr\u00e1cticamente se duplic\u00f3 en los \u00faltimos diez a\u00f1os. Este fen\u00f3meno es atribuido al aumento de la contaminaci\u00f3n, pero muchos inmun\u00f3logos creen que ese aumento se debe tambi\u00e9n al exceso de higiene de la vida moderna. Al restringir demasiado el contacto con pat\u00f3genos se le estar\u00eda impidiendo al sistema inmunol\u00f3gico madurar adecuadamente. Como prueba de ello se encuentra el hecho de que la incidencia del asma es mucho menor entre los ni\u00f1os que van tempranamente a la escuela, y entre los que conviven con hermanos o mascotas, factores de exposici\u00f3n a una diversidad mayor de microorganismos y alerg\u00e9nicos.<\/p>\n

Alergia desactivada
\n<\/strong>Habi\u00e9ndose mostrado eficaz en ratas, la propuesta terap\u00e9utica de Russo consiste en desactivar el proceso al\u00e9rgico vali\u00e9ndose de mecanismos naturales del organismo – los que llevan al sistema inmunol\u00f3gico a no reaccionar ante las prote\u00ednas normales presentes en los alimentos. Lo que Russo hizo fue mezclar en el agua de ratas propensas al asma peque\u00f1as cantidades de la prote\u00edna que desencadenaba en ellos la enfermedad. El procedimiento bloque\u00f3 totalmente la enfermedad, al menos en los ratones que no hab\u00edan desarrollado plenamente la alergia. Y fue eficaz para todos los tipos de asma.<\/p>\n

Si la estrategia de desactivar el proceso al\u00e9rgico se muestra tan eficaz en seres humanos como lo fue en los ratones, ser\u00eda posible producir un tratamiento oral que bloqueara el asma en ni\u00f1os predispuestos a por ser hijos de asm\u00e1ticos. La idea ser\u00eda sustituir a la alb\u00famina de huevo – prote\u00edna usada en los tests con ratones – por las prote\u00ednas de los alerg\u00e9nicos m\u00e1s comunes, o hacer una vacuna a medida, a partir de las prote\u00ednas espec\u00edficas a las cuales sus padres son al\u00e9rgicos.<\/p>\n

Otros centros de investigaci\u00f3n en el mundo desarrollan trabajos relacionados con la tolerancia oral o a otras formas de inmunoterapia, inyectable o inhalable, contra el asma. Cierto es que, hasta el momento, las terapias eficaces en ratones no tuvieron resultados satisfactorios en seres humanos. Pero la experiencia de Russo en el sentido de inducir tolerancia por v\u00eda oral entusiasma a los cient\u00edficos de la comunidad internacional, ya que el m\u00e9todo inhibe precisamente la c\u00e9lula que orquesta todos los otros factores responsables por el desencadenamiento del asma en el organismo, la Th2.<\/p>\n

Al margen de los resultados negativos obtenidos con los cobayos que ya hab\u00edan desarrollado plenamente el asma, el tratamiento podr\u00eda tener buenos resultados tambi\u00e9n en adultos asm\u00e1ticos, ya que el asma humana es producida por reacciones inmunol\u00f3gicas mucho menos agudas que las presentadas por animales de laboratorio. Esto es lo que cree, por ejemplo, la inmun\u00f3loga Lauren Cohn, especialista en enfermedades pulmonares de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, EE.UU., que se entusiasm\u00f3 con los resultados de Russo. Lauren recuerda que todas las experiencias cl\u00ednicas de inducci\u00f3n de tolerancia redundaron en alguna mejora de los pacientes.<\/p>\n

C\u00f3mo funciona
\n<\/strong>Las alergias causantes del asma est\u00e1n asociadas a los linfocitos Th2, c\u00e9lulas del torrente sangu\u00edneo que amplifican las reacciones inmunol\u00f3gicas y proliferan en presencia de pat\u00f3genos grandes, como los gusanos intestinales. En el caso de los microorganismos, como virus y bacterias, inducen la producci\u00f3n de linfocitos Th1.<\/p>\n

Cuando los Th2 se activan equivocadamente en presencia de sustancias no relacionadas a par\u00e1sitos, se producen las alergias, como las causantes del asma, mientras que la producci\u00f3n anormal de Th1 resulta en las enfermedades autoinmunes. Los Th2 activan la liberaci\u00f3n de sustancias cristalinas llamadas citocinas (de los tipos IL-5, IL-4 e IL-13). Esas citocinas comandan la producci\u00f3n de los principales ingredientes causantes del asma: mucus, anticuerpos IgE y un tipo de gl\u00f3bulo blanco o leucocito que provoca inflamaci\u00f3n: el eosin\u00f3filo.<\/p>\n

Russo utiliz\u00f3 diversos modelos de ratones, capaces de desarrollar los tipos de asma que se producen en seres humanos – con m\u00e1s eosin\u00f3filos, o m\u00e1s citocinas IL-5 o IL-13, o anticuerpos IgE. Para inducir el asma, conociendo previamente la sustancia capaz de desencadenarla, Russo inyect\u00f3 en los ratones alb\u00famina de huevo mezclada con hidr\u00f3xido de aluminio, una sustancia que desencadena la producci\u00f3n de Th2 en el organismo. De esa manera, Russo educ\u00f3 al sistema inmunol\u00f3gico de los ratones para reconocer a la alb\u00famina del huevo como un ant\u00edgeno que, como el hidr\u00f3xido de aluminio, tambi\u00e9n debe ser combatido con Th2.<\/p>\n

El proceso, denominado sensibilizaci\u00f3n o inmunizaci\u00f3n, hace que el rat\u00f3n se vuelva al\u00e9rgico a la alb\u00famina, capaz de desarrollar el asma cuando la mucosa pulmonar entra en contacto con esa prote\u00edna. El procedimiento fue realizado dos veces en un intervalo de siete d\u00edas. En el 14\u00ba y en el 21\u00ba d\u00eda, Russo hizo que los ratones aspiraran alb\u00famina para desencadenarles el asma. Veinticuatro horas despu\u00e9s, los animales sensibilizados y un grupo de ratones normales fueron sometidos a ejercicios f\u00edsicos y a sustancias broncoconstrictoras – es decir, que contraen la musculatura de los bronquios- para comparar el nivel de obstrucci\u00f3n y de inflamaci\u00f3n pulmonar de los dos grupos.<\/p>\n

La evaluaci\u00f3n fue efectuada midiendo la cantidad de eosin\u00f3filos, mucus y anticuerpos t\u00edpicos del asma en los pulmones de los ratones. Para tal fin, se analiz\u00f3 la sangre, cortes de tejido pulmonar (para observar las c\u00e9lulas) y el l\u00edquido inyectado en los pulmones de los ratones (procedimiento llamado lavado broncoalveolar, que consiste en la inyecci\u00f3n de l\u00edquido, seguida de su aspiraci\u00f3n para el posterior an\u00e1lisis). Todos los ex\u00e1menes comprobaron que los ratones sensibilizados desarrollaban asma.<\/p>\n

Se repiti\u00f3 entonces la experiencia, solo que esta vez, antes de iniciarse la inducci\u00f3n, los ratones recibieron la “antivacuna”, capaz de bloquear la reacci\u00f3n al\u00e9rgica del sistema inmunol\u00f3gico causante del asma: durante cinco d\u00edas consecutivos, el 1% de la alb\u00famina fue mezclada al agua de los animales. La idea era provocar tolerancia, es decir, hacer que el sistema de defensa de \u00e9stos se acostumbrara a reconocer a la alb\u00famina como una prote\u00edna normal de la alimentaci\u00f3n, a la cual no deber\u00eda reaccionar.<\/p>\n

Bloqueo total
\n<\/strong>Con este tratamiento, Russo consigui\u00f3 bloquear totalmente el desarrollo de asma, eliminando as\u00ed tanto la hiperreactividad -contracci\u00f3n muscular de los bronquios – como la producci\u00f3n anormal de las ingredientes pulmonares t\u00edpicos del asma. El proceso tuvo \u00e9xito con todos los modelos de ratones, lo que significa que funcion\u00f3 en todos los tipos de asma. Los mismos incluyen a un modelo de rat\u00f3n especialmente resistente al desarrollo de tolerancia, y otro transg\u00e9nico, que presenta naturalmente un 50% m\u00e1s de leucocitos eosin\u00f3filos que lo normal, siendo por lo tanto, extremadamente al\u00e9rgico y asm\u00e1tico.<\/p>\n

Mejor a\u00fan: se constat\u00f3 que el bloqueo del asma no fue obtenido mediante el aumento de citocinas inmunosupresoras o de citocinas que desv\u00edan la producci\u00f3n de Th2 para Th1, lo que podr\u00eda representar alteraciones indeseables en el sistema de defensa. El experimento fue repetido tres veces, con el inicio del tratamiento en diferentes momentos: el d\u00eda del inicio de la primera inmunizaci\u00f3n, el d\u00eda de la segunda e inmediatamente despu\u00e9s de la primera aspiraci\u00f3n de alb\u00famina, cuando el rat\u00f3n ya se muestra al\u00e9rgico a la sustancia. En el primero caso, el \u00e9xito continu\u00f3 siendo total, en el segundo, se redujo mucho la reacci\u00f3n al\u00e9rgica – fueron bloqueados los eosin\u00f3filos, no as\u00ed la hiperactividad -, mientras que en el tercero se produjo un agravamiento de la enfermedad.<\/p>\n

Falta desarrollar a\u00fan una terapia para seres humanos que, en lugar de alb\u00famina, suministre por v\u00eda oral las prote\u00ednas de los alerg\u00e9nicos m\u00e1s comunes, para desarrollar la tolerancia del organismo a esos agentes. Mientas tanto, Russo espera encontrar a alguien que quiera desarrollar la “vacuna” antiasm\u00e1tica para seres humanos; para eso, el investigador trabaja para hacer que su terapia sea eficaz en pacientes que ya son asm\u00e1ticos. Ha comenzado nuevos estudios con ratones, someti\u00e9ndolos a terapias que combinan la inducci\u00f3n de tolerancia con manipulaciones que desactivan al sistema inmunol\u00f3gico. La idea es desactivar provisoriamente el sistema inmunol\u00f3gico de ratones plenamente asm\u00e1ticos para, de esa manera inducirles tolerancia.<\/p>\n

Asma cr\u00f3nica, una enfermedad fatal y en expansi\u00f3n
\n<\/em><\/strong>El asma es la enfermedad cr\u00f3nica m\u00e1s frecuente en la infancia, de las m\u00e1s comunes entre adultos y una de las que m\u00e1s crecen en el mundo: seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), el asma afecta alrededor de 150 millones de personas anualmente, y mata a 180 mil. En Brasil, se estima que afecta a entre el 7% y el 15% de la poblaci\u00f3n, y que alcanza al 20% de los ni\u00f1os en ciertas regiones.<\/p>\n

Se trata de una enfermedad al\u00e9rgica de los pulmones que provoca una inflamaci\u00f3n permanente en las v\u00edas a\u00e9reas y obstruye el paso del aire, tanto debido a la hinchaz\u00f3n de las paredes de los bronquios como a la producci\u00f3n exagerada de mucus. La inflamaci\u00f3n es el resultado de una reacci\u00f3n indebida del sistema inmunol\u00f3gico a ciertas sustancias alerg\u00e9nicas, tales como contaminantes atmosf\u00e9ricos, \u00e1caros, polen, virus y productos qu\u00edmicos inhalables.<\/p>\n

Se a\u00f1ade a ello la hiperreactividad de los bronquios asm\u00e1ticos, es decir, la tendencia de los m\u00fasculos lisos que lo envuelven a contraerse exageradamente ante est\u00edmulos tales como emociones fuertes, fr\u00edo, ejercicio f\u00edsico intenso, humo o baja humedad del ambiente: dichos est\u00edmulos ocasionan la liberaci\u00f3n en la sangre de varias sustancias, como la histamina y los leucotrienos, que contraen la musculatura lisa.<\/p>\n

EL PROYECTO
\n<\/strong>Modulaci\u00f3n de las Reacciones Inmunol\u00f3gicas Polares en Animales Inmunol\u00f3gicamente o Gen\u00e9ticamente Manipulados
\n<\/em>MODALIDAD
\n<\/strong>Proyecto tem\u00e1tico
\nCoordinador
\n<\/strong>Momtchilo Russo – Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la USP
\nInversi\u00f3n
\n<\/strong>R$ 295.488,28 y US$ 123.789,25<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Grupos de investigaci\u00f3n abren perspectivas para una mejor prevenci\u00f3n y un tratamiento m\u00e1s eficaz\r\n","protected":false},"author":144,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[460],"class_list":["post-72913","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72913","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/144"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=72913"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72913\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=72913"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=72913"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=72913"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=72913"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}