{"id":73227,"date":"2001-01-01T00:00:00","date_gmt":"2001-01-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2001\/01\/01\/gen-bovino-suministra-medicamentos\/"},"modified":"2015-03-03T13:49:16","modified_gmt":"2015-03-03T16:49:16","slug":"gen-bovino-suministra-medicamentos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/gen-bovino-suministra-medicamentos\/","title":{"rendered":"Gen bovino suministra medicamentos"},"content":{"rendered":"

Una investigaci\u00f3n del Instituto Butantan sugiere posibilidades terap\u00e9uticas en el compuesto FGF\u00a0(fibroblast growth factor<\/em> o factor de crecimiento de fibroblastos), producido a partir de un gen bovino. Las funciones terap\u00e9uticas van desde el tratamiento de quemaduras de segundo grado hasta la recuperaci\u00f3n de lesiones de la medula espinal. El compuesto ha sido usado tambi\u00e9n en cultivos de c\u00e9lulas tronco para la producci\u00f3n de tipos celulares con uso cl\u00ednico potencial.\u00a0El bi\u00f3logo Paulo Lee Ho, coordinador de la investigaci\u00f3n, estudia las aplicaciones del FGF desde 1989. El proyecto\u00a0Factor de Crecimiento de Fibroblasto-2 (FGF-2): Humanizaci\u00f3n, Expresi\u00f3n y Posible Aplicaci\u00f3n Cl\u00ednica<\/em>, financiado por la FAPESP, deriva de una consulta efectuada a Ho por parte del Instituto del Coraz\u00f3n (Incor) de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n

Ho comenta que el FGF fue descubierto en la d\u00e9cada del 70 por un brasile\u00f1o, el profesor del Instituto de Qu\u00edmica de la USP Hugo Aguirre Armelin, y que el gen bovino correspondiente ya hab\u00eda sido expresado en una bacteria – Escherichia coli<\/em> – por otro profesor de dicho instituto, \u00c2ngelo Geraldo Gambarini.\u00a0El FGF, parte integrante de una familia de factores de crecimiento estructuralmente parecidos, es multifuncional: puede provocar respuestas diferentes, seg\u00fan el tipo de c\u00e9lula con la que est\u00e9 contacto. En los laboratorios del Butantan se testearon los efectos de uno de los miembros de esa familia, el FGF-2. “Probamos algunas acciones importantes, justamente para explotar los casos cl\u00ednicos: cicatrizaci\u00f3n de tejidos, quemaduras de segundo grado, reconstituci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos del miocardio y recuperaci\u00f3n funcional del sistema nervioso”, dice Ho.<\/p>\n

En el caso de la cicatrizaci\u00f3n, se evalu\u00f3 la capacidad del FGF-2 de inducir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas – acci\u00f3n mitog\u00e9nica -, una respuesta celular que participa de la acci\u00f3n cicatrizante. Otro ensayo evalu\u00f3 la capacidad de inducir la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos: acci\u00f3n angiog\u00e9nica, exactamente la que despert\u00f3 el inter\u00e9s del Incor por la investigaci\u00f3n. El tercer ensayo procur\u00f3 descubrir si el FGF-2 puede inducir la diferenciaci\u00f3n de ciertas c\u00e9lulas en neuronas, o mantener la viabilidad de neuronas yadiferenciadas: acci\u00f3n neurotr\u00f3fica.<\/p>\n

Un m\u00e9todo in\u00e9dito
\n<\/strong>La posibilidad del uso cl\u00ednico del FGF-2 ya era conocida. Pero su obtenci\u00f3n a partir del gen bovino “humanizado” es la innovaci\u00f3n del proyecto, que cont\u00f3 con el trabajo de la posdoctoranda Maria Leonor Sarno de Oliveira.<\/p>\n

El equipo observ\u00f3 que la diferencia entre el FGF humano y el bovino era de tan solo dos amino\u00e1cidos, que est\u00e1n bien cerca uno del otro en la cadena molecular. Para llegar al FGF humanizado, partieron del cADN bovino. El ADN es el \u00e1cido desoxirribonucleico, que contiene el c\u00f3digo gen\u00e9tico y se encuentra en todas las c\u00e9lulas, mientras que el cADN es el ADN complementario, obtenido a partir del ARN mensajero – \u00e1cido ribonucleico mensajero, que transmite datos del c\u00f3digo gen\u00e9tico – del FGF-2 bovino. Para ello, hicieron dos mutaciones de un sola vez, “humanizando” el FGF bovino: el proceso consisti\u00f3 en modificar el cADN bovino para que fuera capaz de producir un FGF igual al humano, cambiando los dos amino\u00e1cidos diferentes. Con el cADN bovino humanizado, pudieron expresarlo en una bacteria, la\u00a0Escherichia coli<\/em>.<\/p>\n

Las pruebas para evaluar la acci\u00f3n mitog\u00e9nica del FGF-2 fueron realizadas en un cultivo de fibroblastos – c\u00e9lulas caracter\u00edsticas del tejido conjuntivo – mantenidas con suero fetal, cuya funci\u00f3n es inducir el crecimiento de las c\u00e9lulas. Durante la prueba, los investigadores retiraron el suero del cultivo, para que las c\u00e9lulas pararan de crecer, y entonces adicionaron el FGF purificado. El resultado fue la inducci\u00f3n de la mitosis – proceso de crecimiento por divisi\u00f3n celular -, con una respuesta que var\u00eda de acuerdo con la dosis administrada.<\/p>\n

Para testear la acci\u00f3n neurotr\u00f3fica, usaron c\u00e9lulas con capacidad de diferenciaci\u00f3n neuronal y las pusieron en contacto con el FGF-2. Entonces, las mismas se diferenciaron en neuronas, las c\u00e9lulas que forman el sistema nervioso.En la tercera y en la cuarta pruebas, realizadas en conjunto con Joaquim Coutinho Netto, de la USP de Ribeir\u00e3o Preto, fue demostrada la capacidad de cicatrizaci\u00f3n y revascularizaci\u00f3n. Los investigadores usaron muestras retiradas de la oreja de un conejo para testear las acciones cicatrizante y angiog\u00e9nica del FGF-2.\u00a0Fue realizada una punci\u00f3n en la oreja del conejo hasta alcanzar el cart\u00edlago y se coloc\u00f3 en el local un tap\u00f3n con FGF-2.<\/p>\n

La presencia del compuesto indujo la reposici\u00f3n del tejido retirado y la formaci\u00f3n de nuevos vasos. Con todo, se not\u00f3 que el uso exclusivo del FGF-2 no basta para completar el proceso de cicatrizaci\u00f3n. La herida provocada por la punci\u00f3n continu\u00f3, aun despu\u00e9s de la reconstituci\u00f3n de los tejidos: el FGF-2 por s\u00ed solo no fue capaz de promover eficientemente el crecimiento de las c\u00e9lulas epiteliales que componen la piel. Para resolver este problema, el equipo intenta asociar la acci\u00f3n del FGF-2 a la de otro compuesto, el factor de crecimiento de queratinocitos.<\/p>\n

En otro ensayo, el FGF-2 fue colocado en la c\u00f3rnea de conejos, un tejido naturalmente sin vascularizaci\u00f3n, pero su presencia indujo la formaci\u00f3n de vasos tambi\u00e9n all\u00ed.\u00a0Las pruebas de laboratorio terminaron. La pr\u00f3xima fase del proyecto depende de la construcci\u00f3n de una planta piloto que permita producir FGF en escala mayor, cerca de 80 litros, en condiciones GMP: adecuadas para su uso en humanos, seg\u00fan la legislaci\u00f3n. Esas condiciones tienen, primero, el objetivo de garantizar lacalidad. Adem\u00e1s, como se usan bacterias recombinantes – gen\u00e9ticamente modificadas -, el proceso productivo es conducido de modo tal que esas bacterias no se propaguen, incluso el caso de la\u00a0E. coli<\/em>, que no es extra\u00f1a alhombre. El equipo pretende patentar el FGF-2 humanizado a partir del gen bovino. El mismo FGF producido similarmente por tecnolog\u00eda de ADN recombinante tiene un precio promedio de US$ 100 por 10 microgramos. Se espera que la producci\u00f3n pueda iniciarse a mediados de a\u00f1o.<\/p>\n

Esquistosomosis
\n<\/strong>De la planta piloto depende la conclusi\u00f3n de otro proyecto, desarrollado en asociaci\u00f3n con la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz) de R\u00edo de Janeiro: en \u00e9l, el grupo trabaja para desarrollar una vacuna antihelm\u00edntica, contra la esquistosomosis o barriga d’\u00e1gua, enfermedad end\u00e9mica en Brasil. Causada por el gusano\u00a0Schistossoma mansoni<\/em>, la dolencia se contrae por la penetraci\u00f3n de la larva en la piel cuando la persona entra en contacto con agua contaminada. El proyecto tambi\u00e9n se encuentra en una fase avanzada.\u00a0La vacuna ser\u00e1 producida con base en una prote\u00edna que est\u00e1 presente tambi\u00e9n en la superficie del gusano, la Sm-14. El equipo de Paulo Lee Ho y de Ana L\u00facia T. Oller do Nascimento, del Laboratorio de Biotecnolog\u00eda Molecular del Butantan, se ha concentrado en la mejora de las t\u00e9cnicas de obtenci\u00f3n de la Sm-14 por medio ingenier\u00eda gen\u00e9tica.<\/p>\n

Hasta el momento, la vacuna fue probada por el Fiocruz en ratones y conejos con resultados considerados excelentes. Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), solamente ant\u00edgenos con \u00edndices de protecci\u00f3n superiores al 40% en pruebas con animales deben ensayarse en humanos. En los ratones inoculados con la forma activa de la enfermedad, se obtuvo un \u00edndice de protecci\u00f3n de alrededor del 50%, y en conejos, del 100%. Esos animales, sin embargo, no son los mejores modelos para la prueba de protecci\u00f3n, pues no son los blancos naturales, ya que no tienen el h\u00e1bito de entrar al agua.<\/p>\n

“Siempre se usa un modelo animal para probar una vacuna de uso humano, pero no siempre ese modelo tiene paralelo con la respuesta que se da en el hombre: tenemos que realizar las pruebas en humanos para saber si funciona o no”, advierte Ho.\u00a0Las pruebas iniciales tienen por objeto descubrir si el ant\u00edgeno es inocuo para el hombre. Para realizarlas, el grupo debe producir la vacuna en condiciones adecuadas, lo que requiere que la planta piloto est\u00e9 en funcionamiento. Ho cree que, una vez iniciadas, las pruebas con humanos se concluir\u00e1n en entre cinco y diez a\u00f1os. La importancia de la vacuna, para \u00e9l, reside en la posibilidad de usarla tanto en el tratamiento como en la prevenci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

LOS PROYECTOS
\n<\/strong>Factor de Crecimiento de Fibroblasto-2 (FGF-2): Humanizaci\u00f3n, Expresi\u00f3n y Posible Aplicaci\u00f3n Cl\u00ednica Desarrollo de una Vacina Antihelm\u00edntica: Mejoramiento de la Vacuna y el Desaf\u00edo de su Scale-up en Condiciones GMP para Pruebas Cl\u00ednicas de Fase I\/II en Humanos
\nModalidad
\n<\/strong>Auxilio a proyecto de investigaci\u00f3n
\nCoordinador
\n<\/strong>Paulo Lee Ho – Instituto Butantan de la Secretar\u00eda de Salud del Estado de S\u00e3o Paulo
\nInversiones
\n<\/strong>R$ 5.000,00 y US$ 6.000,00 parael proyecto del FGF-2R$ 83.600 y US$ 95.785,86 para el proyecto de vacuna antihelm\u00edntica<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Estudios con factor de crecimiento de fibroblasto (FGF) indican acciones potenciales","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-73227","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73227","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=73227"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73227\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=73227"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=73227"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=73227"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=73227"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}