{"id":74564,"date":"2002-04-01T00:00:00","date_gmt":"2002-04-01T03:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2002\/03\/01\/una-sustancia-con-accion-de-amplio-espectro\/"},"modified":"2015-04-24T15:19:25","modified_gmt":"2015-04-24T18:19:25","slug":"una-sustancia-con-accion-de-amplio-espectro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-sustancia-con-accion-de-amplio-espectro\/","title":{"rendered":"Una sustancia con acci\u00f3n de amplio espectro"},"content":{"rendered":"

Desde hace mucho tiempo, la medicina popular receta el guaco (Mikania glomerata y Mikania laevigata<\/em>) para problemas respiratorios. En 1942, la primera farmacopea (gu\u00eda de plantas medicinales) brasile\u00f1a, escrita por Pio Correa, recomendaba esa hierva para t\u00e9s y jarabes expectorantes, debido a su riqueza en cumarina. Pero solamente ahora se ha descubierto que las propiedades fitoterap\u00e9uticas de esa hierba nativa del Bosque Atl\u00e1ntico van mucho m\u00e1s all\u00e1 de su uso popular: en investigaciones coordinadas por Vera L\u00facia Garcia Rehder en el Centro Pluridisciplinario de Investigaciones Qu\u00edmicas, Biol\u00f3gicas y Agr\u00edcolas (CPQBA) de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp), fueron comprobados los efectos del guaco contra el c\u00e1ncer, la \u00falcera y la afecci\u00f3n por microorganismos, adem\u00e1s de la prevenci\u00f3n contra las caries y la placa bacteriana de los dientes.<\/p>\n

Por ejemplo, se verific\u00f3 que los simples buches con guaco pueden evitar las caries y la placa dental bacteriana. Estos resultados fueron obtenidos mediante la experimentaci\u00f3n\u00a0in vitro<\/em>, realizada durante un a\u00f1o y medio por el grupo de Jaime Cury y Pedro Rosalen, de la Facultad de Odontolog\u00eda de Piracicaba de la Unicamp, con la ayuda del investigador Hyun Koo, de la Universidad de Rochester, Nueva York.<\/p>\n

La acci\u00f3n terap\u00e9utica fue eficiente contra los estreptococos del grupo\u00a0mutans<\/em>, responsables por el desarrollo del proceso de las caries y tambi\u00e9n de la placa dentaria. Las pruebas mostraron que, m\u00e1s all\u00e1 de la capacidad de inhibir o incluso matar a las bacterias, el efecto se obtuvo en concentraciones bajas – lo que motiv\u00f3 al grupo para intentar una patente de medicamento.<\/p>\n

“Nuestro inter\u00e9s en trabajar con las dos especies de guaco, que es una planta de amplio uso popular, obedece a que ambas son muy parecidas, pero tienen propiedades diversas: el\u00a0M. laevigata<\/em> presenta una mayor actividad antiulcerog\u00e9nica, debido a la mayor concentraci\u00f3n de su principio activo: la cumarina, que fue testeada aisladamente. Entretanto, la\u00a0M. glomerata<\/em> presenta mejores resultados para actividades antimicrobianas sobre los diversos microorganismos testeados”. Vera a\u00f1ade que, en el caso de la actividad anticancer\u00edgena, no se verificaron diferencias importantes, pues los principios activos – \u00e1cidos diterp\u00e9rnicos – se encuentran presentes en ambas especies.<\/p>\n

Contra la \u00falcera
\n<\/strong>La sociedad de Vera con Jo\u00e3o Ernesto de Carvalho, coordinador de farmacolog\u00eda y toxicolog\u00eda del CPQBA, se origin\u00f3 en 1998, en el estudio de la acci\u00f3n del guaco sobre las \u00falceras g\u00e1stricas. “Nuestra sorpresa surgi\u00f3 al detectar, en pruebas de laboratorio con ratones, que el guaco es m\u00e1s activo que la ya conocida congorosa (espinheira-santa)”, cuenta Carvalho. Eso significa que, probado en el mismo modelo experimental de inducci\u00f3n de \u00falcera en los animales y en la misma dosis o concentraci\u00f3n de extracto, el guaco provoc\u00f3 un efecto m\u00e1s acentuado contra la enfermedad.<\/p>\n

El laboratorio para la realizaci\u00f3n de esos estudios no exigi\u00f3 aparatos sofisticadas y, desde 1994, all\u00ed se investigan los extractos de varias plantas medicinales. El equipo de Vera efectu\u00f3 las purificaciones necesarias para que la Divisi\u00f3n de Farmacolog\u00eda condujese los estudios y determinase cu\u00e1l es el mecanismo de acci\u00f3n antiulcerog\u00e9nica ejercido por los extractos y por la cumarina que de \u00e9stos era aislada. Los estudios demostraron que los extractos y la cumarina ejercen un efecto antiulcerog\u00e9nico por medio de la disminuci\u00f3n de la secreci\u00f3n de \u00e1cido por el est\u00f3mago. Esa disminuci\u00f3n es consecuencia del bloqueo de los receptores del neurotransmisor acetilcolina.<\/p>\n

Los mismos receptores tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en el sistema respiratorio y su estimulaci\u00f3n por la acetilcolina produce broncoconstricci\u00f3n y aumento de secreci\u00f3n. De esta manera, el bloqueo de dichos receptores por los principios activos del guaco provoca la broncodilataci\u00f3n y la disminuci\u00f3n de la secreci\u00f3n bronquial. Por lo tanto, el mismo mecanismo involucrado en la actividad antiulcerog\u00e9nica del guaco es considerado responsable por la actividad broncodilatadora y antisecretora que \u00e9ste ejerce sobre el sistema respiratorio.El estudio de la actividad antiulcerog\u00e9nica del guaco es objeto de la tesis doctoral de la farmac\u00e9utica Aparecida \u00c9rica Bighetti, de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de Unicamp, dirigida por Carvalho.<\/p>\n

Contra el melanoma
\n<\/strong>La fase actual envuelve el estudio de otras sustancias, como los \u00e1cidos diterp\u00e9nicos, en los principios activos del guaco que act\u00faan contra el c\u00e1ncer. Carvalho teste\u00f3 el extracto de guaco\u00a0in vitro<\/em> en cinco linajes tumorales: mama, mama resistente a medicamentos conocidos, melanoma, leucemia y pulm\u00f3n. Los resultados indicaron una forte acci\u00f3n inhibidora sobre el crecimiento y la muerte de las c\u00e9lulas tumorales humanas. Su acci\u00f3n fue m\u00e1s eficiente en el melanoma, con un 78% de muerte de c\u00e9lulas. En los dem\u00e1s tumores, el \u00edndice oscil\u00f3 entre un 40% y un 50%. “Cada tipo de c\u00e1ncer”, recuerda Carvalho, “es una enfermedad, con etiolog\u00eda, evoluci\u00f3n y tratamiento propios y, por lo tanto, es pr\u00e1cticamente imposible descubrir una sola droga eficaz para cualquier tipo de c\u00e1ncer. Por tal motivo, la investigaci\u00f3n en ese \u00e1rea busca agentes selectivos para cada tipo de neoplasia”.<\/p>\n

Sin embargo, el investigador subraya que la poderosa acci\u00f3n del guaco en la muerte de c\u00e9lulas cancerosas trae aparejada una preocupaci\u00f3n con relaci\u00f3n a una posible toxicidad para las c\u00e9lulas normales, cosa que a\u00fan no ha sido evaluada. Otra etapa ya en marcha expande la investigaci\u00f3n hacia otros cuatro tipos de tumor: pr\u00f3stata, ovario, ri\u00f1ones y colon – y tambi\u00e9n envuelve la utilizaci\u00f3n de modelos de test\u00a0in vivo<\/em> con animales de laboratorio.<\/p>\n

Antimicrobiano
\n<\/strong>Marta Cristina Teixeira Duarte, coordinadora de la Divisi\u00f3n de Microbiolog\u00eda del Centro, entr\u00f3 en la investigaci\u00f3n hace tres a\u00f1os para estudiar la actividad antimicrobiana del guaco en ocho linajes de bacterias patog\u00e9nicas, as\u00ed como en la levadura\u00a0Candida albicans<\/em>, causante de la candidiasis en la regi\u00f3n genital femenina (afecci\u00f3n conocida como flores blancas) o en la boca de beb\u00e9s (sapito). Una evaluaci\u00f3n preliminar comprob\u00f3 una acci\u00f3n eficaz de los extractos – especialmente de\u00a0M. glomerata<\/em> – contra varias bact\u00e9rias. En este caso, la fracci\u00f3n qu\u00edmica del extracto, enriquecida en los \u00e1cidos que act\u00faan sobre el c\u00e1ncer, tambi\u00e9n fue eficiente contra las bacterias. “En este momento, los tests procuran determinar la concentraci\u00f3n m\u00ednima inhibidora para fracciones y sustancias aisladas de las plantas”, dice Marta.<\/p>\n

La evaluaci\u00f3n incluy\u00f3 el t\u00e9 de hojas secas de\u00a0M. laevigata<\/em>, que es la forma m\u00e1s popular de consumo del guaco, y se observ\u00f3 la presencia de cumarina activa no solamente para la funci\u00f3n expectorante, sino tambi\u00e9n para el combate a las \u00falceras g\u00e1stricas. En la evaluaci\u00f3n efectuada con 20 extractos vegetales distintos, ambas especies de guaco presentaron el mejor desempe\u00f1o como agente potencial anticaries y antiplaca bacteriana. “Otros estudios est\u00e1n siendo desarrollados, con varios modelos (in vitro<\/em>,\u00a0in vivo<\/em> e\u00a0in situ<\/em>), de manera tal de esclarecer el mecanismo de acci\u00f3n de la\u00a0Mikania<\/em> sobre los pat\u00f3genos bucales, y los resultados iniciales son promisorios”, dice Rosalen.<\/p>\n

Extracci\u00f3n predatoria
\n<\/strong>El guaco es una planta de la familia de las compuestas, del tipo de las enredaderas. Es una enredadera sin garras, pero con un tallo muy flexible. Sus flores son peque\u00f1as, unidas en inflorescencias, atraen a las abejas y tienen un aroma agradable, que se acent\u00faa despu\u00e9s de la lluvia. Las hojas son anchas, y las de\u00a0Mikania laevigata<\/em>, cuando son apretadas, exhalan un leve aroma a vainilla. Las hojas de esta especie tambi\u00e9n son m\u00e1s gruesas y tienen bordes m\u00e1s redondeados que las de la\u00a0Mikania glomerata<\/em>. Las hojas de guaco han sido muy extra\u00eddas en el Bosque Atl\u00e1ntico, para su uso en medicamentos fitoterap\u00e9uticos. Actualmente se las produce en cultivos comerciales, principalmente en el estado de Paran\u00e1.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n llevada adelante por el centro de la Unicamp empez\u00f3 por la parte agr\u00edcola. Se pretend\u00eda desarrollar un sistema de cultivo que evitara la extracci\u00f3n y permitiera efectuar un control de calidad. La preocupaci\u00f3n con el cultivo tiene una fuerte motivaci\u00f3n conservacionista: otras especies nativas de valor fitoterap\u00e9utico, como la congorosa (Maytenus ilicifolia<\/em>), el jaborand\u00ed (Pilocarpus jaborandi<\/em>) y la ipecacuana (Cephaelis ipecacuana<\/em>) ya han sido casi extinguidas debido a la extracci\u00f3n predatoria, como recuerda Pedro Melillo de Magalh\u00e3es, coordinador de la divisi\u00f3n de agrotecnolog\u00eda del Centro. Magalh\u00e3es logr\u00f3 resolver ese problema, al menos para el guaco, y estandarizar la producci\u00f3n a gran escala: “Desde el punto de vista de la producci\u00f3n de la materia prima, ya existe un paquete tecnol\u00f3gico listo”, afirma Magalh\u00e3es, tras diez a\u00f1os de trabajo.<\/p>\n

Sin secado<\/strong>
\nLa domesticaci\u00f3n de las especies se efectu\u00f3 con ejemplares de\u00a0M. laevigata<\/em> y\u00a0M. glomerata<\/em> procedentes de varias regiones de Brasil. Su cultivo, desarrollado en un \u00e1rea de 630 metros cuadrados y con 310 plantas, fue apoyado (orientado por varas de madera), conducido a pleno sol y con uso de irrigaci\u00f3n. Las experiencias con secado revelaron que con el calor, aun a la temperatura moderada de 40\u00b0 Celsius, la planta pierde hasta un 50% de su tenor del principio activo cumarina. Se concluy\u00f3 que lo ideal es usar plantas frescas. “La mol\u00e9cula de la cumarina tiene una estructura sencilla, y el calor provoca una reducci\u00f3n de su tenor en la planta”, explica Vera, que coordina la divisi\u00f3n de qu\u00edmica org\u00e1nica del centro.<\/p>\n

Sucede que el punto de fusi\u00f3n de la sustancia es bajo – entre 68\u00b0C y 70\u00b0C: de esa manera, \u00e9sta se volatiliza f\u00e1cilmente con el calentamiento y, por lo tanto, se pierde. El equipo de Vera tambi\u00e9n ha trabajado con los extractos hidroalcoh\u00f3licos, por la facilidad de manipulaci\u00f3n y reproducci\u00f3n de los ensayos. Partiendo de los extractos, obtuvo fracciones para la evaluaci\u00f3n de las actividades microbiol\u00f3gicas y farmacol\u00f3gicas. “Llegamos a aislar diez sustancias, que est\u00e1n siendo evaluadas por separado, para las funciones anticancer\u00edgena, antiulcerog\u00e9nica y antimicrobiana.”<\/p>\n

La medici\u00f3n del tenor de cumarina se efectu\u00f3 en las plantas frescas, en las secas y en los extractos, por medio de la t\u00e9cnica de la cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta eficiencia. Para las plantas frescas, se constat\u00f3 un tenor medio de cumarina de un 1,30% para\u00a0M. laevigata<\/em> y de 0,0082% para\u00a0M. glomerata<\/em>. En las plantas secas, hubo una reducci\u00f3n de un 50% en el tenor. Los tenores presentes en los extractos fueron del 2,88% para M. laevigata y del 0,033% para\u00a0M. glomerata<\/em>.<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nEstudios Farmacol\u00f3gicos, Microbiol\u00f3gicos y Qu\u00edmicos de Mikania laevigatay Mikania glomerata<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nL\u00ednea regular de auxilio a la investigaci\u00f3n
\nCoordinadora<\/strong>
\nVera L\u00facia Garcia Rehder – Centro Pluridisciplinario de Investigaciones Qu\u00edmicas, Biol\u00f3gicas y Agr\u00edcolas de la Unicamp
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 51.349,26 y US$ 16.566,91<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El guaco, una planta aut\u00f3ctona del Bosque Atl\u00e1ntico, tiene propiedades terap\u00e9uticas que hasta ahora eran desconocidas","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-74564","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74564","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=74564"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74564\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=74564"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=74564"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=74564"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=74564"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}