{"id":74581,"date":"2002-04-01T00:00:00","date_gmt":"2002-04-01T03:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2002\/03\/01\/abren-un-frente-de-combate-contra-la-tuberculosis\/"},"modified":"2013-04-19T18:22:36","modified_gmt":"2013-04-19T21:22:36","slug":"abren-un-frente-de-combate-contra-la-tuberculosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/abren-un-frente-de-combate-contra-la-tuberculosis\/","title":{"rendered":"Abren un frente de combate contra la tuberculosis"},"content":{"rendered":"
\"\"

GABRIELLA ZAUITH<\/span>Lopes Silva investiga desde hace 11 a\u00f1os la relaci\u00f3n entre el bacilo y su hospedadorGABRIELLA ZAUITH<\/span><\/p><\/div>\n

La tuberculosis a\u00fan constituye un grave problema de salud p\u00fablica en todo el mundo. Durante d\u00e9cadas se crey\u00f3 que esta enfermedad estuviera bajo control, y en la mayor\u00eda de los pa\u00edses se acab\u00f3 reduciendo las inversiones en pol\u00edticas p\u00fablicas de combate al bacilo. Entretanto, la tuberculosis iba en aumento en varias regiones, junto con las tasas de envejecimiento de la poblaci\u00f3n y la diseminaci\u00f3n del Sida, expandi\u00e9ndose con los movimientos migratorios, a punto tal de ser considerada por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) como una emergencia global en 1993. Actualmente, se estima que alrededor de 2 mil millones de personas hospedan al bacilo\u00a0Mycobacterium tuberculosis<\/em> en sus c\u00e9lulas.<\/p>\n

Cada a\u00f1o, 6,8 millones de individuos desarrollan la enfermedad y 3 millones mueren. La situaci\u00f3n es particularmente grave en 22 pa\u00edses que concentran el 80% de los casos de tuberculosis en el planeta. Y Brasil est\u00e1 entre ellos en la 13\u00aa posici\u00f3n, con un total de 50 millones de infectados. Es decir, casi un tercio de la poblaci\u00f3n del pa\u00eds hospeda el bacilo, aunque no desarrolle la enfermedad. La incidencia de la tuberculosis en el pa\u00eds es de 129 mil casos por a\u00f1o, de los cuales apenas 90 mil son notificados, y el coeficiente de mortalidad es de 3,5 por 100 mil. Cerca del 80% de la v\u00edctimas de tuberculosis tiene entre 15 y 20 a\u00f1os.<\/p>\n

La \u00fanica arma contra la enfermedad – cuya eficiencia, para muchos, es dudosa – es a\u00fan la vieja BCG (Bacilo Calmette-Gu\u00e9rin), una vacuna viva basada en\u00a0Mycobacterium bovinus<\/em> atenuado para uso humano desarrollada en 1921, cuyo nivel de protecci\u00f3n oscila de 0 a 75%. Actualmente, el primer gran desaf\u00edo de los investigadores es desarrollar formas de inmunizaci\u00f3n m\u00e1s seguras contra la enfermedad. Los esfuerzos en ese sentido se multiplican por todo el mundo: est\u00e1n en fase de pruebas por lo menos 170 vacunas, la mayor\u00eda de \u00e9stas g\u00e9nicas o de ADN, consideradas de tercera generaci\u00f3n.<\/p>\n

Entre \u00e9stas se ubica la que est\u00e1 siendo desarrollada por el Centro de Investigaci\u00f3n en Tuberculosis de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-SP) de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), con el apoyo de la FAPESP. El segundo desaf\u00edo es hallar nuevos tratamientos para los individuos que desarrollaron la tuberculosis, ya que el actual – un c\u00f3ctel formado por seis drogas t\u00f3xicas – dura seis meses y registra un \u00edndice de deserci\u00f3n del 30%. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) pretende que ese per\u00edodo sea acortado a dos meses.<\/p>\n

Nuevos diagn\u00f3sticos
\n<\/strong>Estas dos tareas movilizan a las comunidades de investigadores en todo el mundo. En Brasil, acaba de formarse la Red Brasile\u00f1a de Investigaci\u00f3n en Tuberculosis – Rede-TB, coordinada por C\u00e9lio Lopes Silva, del Departamento de Bioqu\u00edmica e Inmunolog\u00eda de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto de la USP. Dicha red est\u00e1 integrada por 170 investigadores y 47 institutos de investigaci\u00f3n en todo el pa\u00eds, incluidas tambi\u00e9n las secretar\u00edas de Salud de nueve estados brasile\u00f1os. Su objetivo es reunir el conocimiento cient\u00edfico, las experiencias de investigaciones y los productos desarrollados por grupos de trabajo en todo el pa\u00eds en la b\u00fasqueda de nuevas vacunas, nuevos medicamentos y tests para la identificaci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

El diagn\u00f3stico de la tuberculosis, por ejemplo, se basa desde hace 50 a\u00f1os en la baciloscop\u00eda directa del esputo y presenta una sensibilidad de alrededor del 50%. El cultivo del bacilo en medio presenta una mayor sensibilidad, pero los resultados solamente salen despu\u00e9s de entre cuatro y seis semanas, retrasando el inicio del tratamiento y facilitando as\u00ed la transmisi\u00f3n del bacilo. “Los avances t\u00e9cnicos en las \u00faltimas d\u00e9cadas dieron origen a varios tests promisorios, pero hubo pocos progresos en el entendimiento acerca de c\u00f3mo tornar operativas a estas t\u00e9cnicas”, observa Lopes Silva.<\/p>\n

Biolog\u00eda del bacilo
\n<\/strong>En busca de una prevenci\u00f3n efectiva y de la cura de la enfermedad, el intercambio de informaciones constituye una herramienta estrat\u00e9gica. “La Rede-TB re\u00fane a investigadores preparados para realizar estudios epidemiol\u00f3gicos y cl\u00ednicos operativos, utilizando tecnolog\u00eda post genoma, y para desarrollar investigaciones en \u00e1reas b\u00e1sicas dirigidas al entendimiento de la biolog\u00eda del bacilo y la inmunopatolog\u00eda de la tuberculosis. Contamos con profesionales calificados y con aptitud para hacer no solamente investigaci\u00f3n b\u00e1sica, sino tambi\u00e9n ensayos cl\u00ednicos, tests en humanos, desarrollar productos, fabricarlos y colocarlos en el mercado”, asegura el investigador.<\/p>\n

La meta de este grupo de trabajo es ambiciosa. “Intentaremos resolver el problema de la tuberculosis en Brasil”, dice Lopes Silva. Y lo justifica: el bacilo de la tuberculosis mata m\u00e1s que cualquier otro agente infeccioso y las muertes representan un 25% de toda la mortalidad evitable en los pa\u00edses en desarrollo. Junto al VIH, forma una especie de “d\u00fao letal”, ya que uno acelera el progreso del otro. “La tuberculosis es la principal causa de muerte en personas con VIH positivo”, afirma Lopes Silva. Asimismo, la alta incidencia de abandono del tratamiento torna al bacilo resistente a los medicamentos. “Desgraciadamente, no tenemos opciones de otras vacunas y nuevas drogas”. El costo del tratamiento de un caso de tuberculosis es de 78 reales.<\/p>\n

Pero en el caso de la tuberculosis multirresistente, puede elevarse a 8.500 reales, eso sin considerar los costos hospitalarios. “La Rede-TB representa un desaf\u00edo innovador para el desarrollo cient\u00edfico y tecnol\u00f3gico nacional, y consecuentemente, para la salud p\u00fablica, con un gran alcance social”, vaticina.A partir de abril, la Rede-TB lanza un sitio para ayudar en la formaci\u00f3n de recursos humanos. “Las pruebas de las investigaciones deben ser coordinadas y estandarizadas, desde la colecta del examen hasta la caracterizaci\u00f3n de la bacteria”, explica Lopes Silva.<\/p>\n

El a\u00f1o pasado, la Rede-TB pas\u00f3 a integrar, por medio de la FMRP-USP, el grupo formado por 17 Institutos del Milenio, un programa del Ministerio de Ciencia y Tecnolog\u00eda (MCT) y del Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq), que tiene como objetivo estimular el desarrollo de investigaciones multidisciplinarias en la frontera del conocimiento. En el transcurso de tres a\u00f1os, contar\u00e1 con 6 millones de reales para inversiones en investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Vacuna g\u00e9nica
\n<\/strong>La idea de formar una red nacional de investigaci\u00f3n sobre la tuberculosis avanz\u00f3 junto con los estudios sobre la enfermedad en el Centro de Investigaciones en Tuberculosis de la FMRP-USP, coordinado por Lopes da Silva, que investiga hace 11 a\u00f1os la relaci\u00f3n entre el bacilo de la tuberculosis y su hospedador. En el marco de un proyecto tem\u00e1tico financiado por la FAPESP, desarroll\u00f3 una vacuna de ADN con potencial para ser aplicada en el controle de la tuberculosis. La vacuna de ADN tiene como base un pedazo del c\u00f3digo gen\u00e9tico del agente causante de la enfermedad, en este caso el\u00a0Mycobacterium tuberculosis<\/em>. Aplicado por medio de una inyecci\u00f3n intramuscular, se comprob\u00f3 que ese ADN puede crear las condiciones para la producci\u00f3n de la prote\u00edna antig\u00e9nica a partir de las propias c\u00e9lulas de los individuos infectados.<\/p>\n

En los estudios iniciales, Lopes Silva introdujo el gen de la hsp65, una prote\u00edna antig\u00e9nica, en dos pl\u00e1smidos que tienen la cualidad de dirigir la expresi\u00f3n de genes micobacterianos en c\u00e9lulas de mam\u00edferos. Inoculado en ratones, el ADN hsp65 estimul\u00f3 la producci\u00f3n de anticuerpos. Los mismos experimentos fueron hechos en cobayas y los resultados fueron igualmente satisfactorios.<\/p>\n

Las investigaciones cambiaron de rumbo en la tercera fase del estudio, antes incluso que la vacuna fuera probada en humanos. “En Brasil un tercio de la poblaci\u00f3n ya est\u00e1 infectada, por lo tanto, era dif\u00edcil pensar en prevenci\u00f3n. Decidimos intentar hacer algo m\u00e1s pr\u00e1ctico: desarrollar una vacuna que tambi\u00e9n tuviera propiedades terap\u00e9uticas, es decir, que tambi\u00e9n curara la enfermedad”, recuerda Lopes Silva. Otro aspecto que pes\u00f3 en la reorientaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n fue el tiempo necesario para el test de una vacuna y de un producto terap\u00e9utico. Una vacuna es probada en tres fases, por un per\u00edodo superior a 20 a\u00f1os, y a costos muy elevados.<\/p>\n

Un producto terap\u00e9utico – a\u00fan cuando acumule la condici\u00f3n de vacuna – tiene la ventaja de poder ser probado como si fuera una droga por un per\u00edodo de un a\u00f1o antes de salir al mercado como remedio. “Decidimos testear el uso de la vacuna de ADN en el tratamiento directo de las infecciones ya establecidas, como una droga antimicobacteriana”, recuerda.Se realizaron nuevas pruebas con animales preinfectados con el\u00a0Mycobacterium tuberculosis<\/em>, y los resultados indicaron que la vacuna g\u00e9nica hsp65 preven\u00eda el desarrollo de la enfermedad, eliminaba la infecci\u00f3n e incluso demostr\u00f3 tener la propiedad de curarla. En 2000, Lopes da Silva, la FMRP-USP y la FAPESP patentaron el hsp65 en el Instituto Nacional de Propiedad Industrial (INPI) como agente terap\u00e9utico g\u00e9nico.<\/p>\n

Efectos colaterales
\n<\/strong>Las investigaciones contin\u00faan. En un nuevo proyecto tem\u00e1tico recientemente aprobado por la FAPESP, Lopes Silva y el equipo del Centro de Investigaci\u00f3n en Tuberculosis evaluar\u00e1n, a lo largo de cuatro anos, los efectos colaterales y, principalmente, la autoinmunidad de los organismos al hsp65. Tambi\u00e9n escalonar\u00e1n el producto de manera tal de obtener f\u00f3rmulas espec\u00edficas para la presentaci\u00f3n del medicamento, para luego dar inicio a la realizaci\u00f3n de tests en monos. El gran problema, en este momento de la investigaci\u00f3n, ser\u00e1 encontrar un laboratorio con seguridad biol\u00f3gica para las pruebas. “Existe tan solo un laboratorio con esas caracter\u00edsticas en el pa\u00eds, instalado en la Fiocruz. Estamos negociando la posibilidad de utilizarlo. Pero pretendemos estructurar un laboratorio de seguridad en nivel P3”, adelanta.<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nEstudios de Nuevas Vacunas y Terapia G\u00e9nica Contra la Tuberculosis<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nProyecto tem\u00e1tico
\nCoordinador<\/strong>
\nCelio Lopes Silva – Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto – USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 865.918,36 y US$ 846.938,75<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La Rede-TB re\u00fane a 170 expertos en la b\u00fasqueda de nuevas vacunas, medicamentos y tests de detecci\u00f3n de la enfermedad","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[189],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-74581","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-politica-ct"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74581","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=74581"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74581\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=74581"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=74581"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=74581"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=74581"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}