{"id":74596,"date":"2002-05-01T10:10:00","date_gmt":"2002-05-01T13:10:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2002\/04\/01\/cobayos-a-pedido\/"},"modified":"2015-07-21T13:25:12","modified_gmt":"2015-07-21T16:25:12","slug":"cobayos-a-pedido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/cobayos-a-pedido\/","title":{"rendered":"Cobayos a pedido"},"content":{"rendered":"

Cada ma\u00f1ana, una investigadora abre la puerta de un laboratorio de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), siempre cerrada, y altera el orden de unas 30 jaulas de ratones comunes (Mus musculus<\/em>) blancos, negros y grises. De esta manera, solamente el equipo de la casa puede localizar, de acuerdo con los c\u00f3digos de cada jaula, a los primeros ratones transg\u00e9nicos – alterados gen\u00e9ticamente -, all\u00ed producidos utilizando una t\u00e9cnica in\u00e9dita en Brasil. Se espera que dicha t\u00e9cnica, ya empleada mundialmente en el estudio de enfermedades tales como el mal de Alzheimer, la diabetes, la hipertensi\u00f3n y el c\u00e1ncer y otras, pueda aplicarse en animales de gran porte para la producci\u00f3n de vacunas y medicamentos.<\/p>\n

Jo\u00e3o Bosco Pesquero, coordinador del laboratorio de animales transg\u00e9nicos del Centro de Desarrollo de Modelos Experimentales para Medicina y Biolog\u00eda (Cedeme) de la Unifesp, adopt\u00f3 la rutina del intercambio de lugares luego del nacimiento de V\u00edtor, el 24 de diciembre del a\u00f1o pasado. V\u00edtor no es el primer rat\u00f3n gen\u00e9ticamente alteradomade in Brazil<\/em> – un grupo de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) obtuvo los primeros animales en julio del a\u00f1o pasado -, pero representa el dominio de otra t\u00e9cnica: la microinyecci\u00f3n pronuclear.<\/p>\n

Mediante este m\u00e9todo, el \u00f3vulo fecundado es extra\u00eddo pocas horas despu\u00e9s del apareamiento. Antes de que los pron\u00facleos – los n\u00facleos celulares del espermatozoide y del \u00f3vulo – se fundan, se inyecta en uno de \u00e9stos una soluci\u00f3n con copias de genes ex\u00f3genos -de individuos de la misma especie o de otras. Luego el embri\u00f3n es transferido al \u00fatero de una “madre de alquiler”.<\/p>\n

Esta t\u00e9cnica, la m\u00e1s utilizada en el mundo para la adici\u00f3n de genes, permite obtener animales que expresan el gen ex\u00f3geno en todas las c\u00e9lulas, incluso en las germinativas (\u00f3vulo o espermatozoide), lo que asegura que sus descendientes tendr\u00e1n la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica. Entretanto, los transg\u00e9nicos de la USP provienen de la manipulaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre de embriones, que mantienen la capacidad de diferenciarse en cualquier tejido. Estos animales, que tienen algunas c\u00e9lulas con alteraciones gen\u00e9ticas y otras con el genoma integral, son llamados quim\u00e9ricos. Lo importante es que las c\u00e9lulas germinativas contengan la alteraci\u00f3n, pues solamente as\u00ed los animales transmitir\u00e1n el gen ex\u00f3geno a la prole y ser\u00e1n considerados transg\u00e9nicos.<\/p>\n

Al margen de la mayor eficiencia en la generaci\u00f3n de transg\u00e9nicos por adici\u00f3n, otra ventaja de la microinyecci\u00f3n consiste en que puede utilizarse en otras especies de laboratorio – otros tipos ratones, conejos, gatos y perros -, mientras que la manipulaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre se limita a los ratones comunes. Entretanto, ninguno de los dos m\u00e9todos permite controlar el n\u00famero de copias del gen ex\u00f3geno que ser\u00e1n incorporadas por el genoma ni la regi\u00f3n de los cromosomas en los que \u00e9stas se encajar\u00e1n – de esta forma, siempre existir\u00e1 el riesgo de que las secuencias intrusas bloqueen genes esenciales o incluso causen la muerte.<\/p>\n

Diferencias aparte, los animales transg\u00e9nicos son considerados esenciales para estudiar el desarrollo de cierta enfermedades y la acci\u00f3n de los genes con su funci\u00f3n ignorada. Por cierto, las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n de V\u00edtor y de sus primeros descendientes ya est\u00e1n produciendo una prote\u00edna, el receptor de bradicinina B-2, en una cantidad superior a la normal. Esta mol\u00e9cula se conecta a la bradicinina, un p\u00e9ptido liberado por las c\u00e9lulas durante el proceso inflamatorio y que promueve la dilataci\u00f3n de los vasos.<\/p>\n

Producci\u00f3n en serie
\n<\/strong>De esta manera, Brasil empieza a superar un atraso de 20 a\u00f1os, ya que la valoraci\u00f3n de este tema es reciente en el pa\u00eds. Pesquero, que pas\u00f3 cuatro a\u00f1os trabajando en el desarrollo de animales transg\u00e9nicos durante su posdoctorado – en la Universidad de Heidelberg y en el Instituto Max-Delbr\u00fcck para Medicina Molecular de Berl\u00edn, ambos en Alemania-, solamente logr\u00f3 iniciar la investigaci\u00f3n en la Unifesp en 1997.Para obtener a V\u00edtor, el equipo necesit\u00f3 inocular 500 embriones, transferidos a los \u00fateros de 13 hembras. Luego los resultados mejoraron: con otros 180 embriones, el laboratorio produjo tambi\u00e9n dos hembras gen\u00e9ticamente modificadas, nacidas al final de febrero.<\/p>\n

Pesquero previ\u00f3 que en mayo, cuando el laboratorio estar\u00eda funcionando a plena capacidad, ser\u00edan inoculados 200 embriones por d\u00eda. Este trabajo generar\u00e1 entre dos y cuatro ratones transg\u00e9nicos, ya que la eficiencia del m\u00e9todo se ubica entre el 1% y el 2%. La producci\u00f3n mensual, estimada entre 40 y 80 animales, podr\u00eda incluso abastecer a otras instituciones. “Vamos a convertirnos en una f\u00e1brica de transg\u00e9nicos”, dice Pesquero.<\/p>\n

Hipertensi\u00f3n
\n<\/strong>De inmediato, la producci\u00f3n economizar\u00e1 tiempo y dinero. Actualmente, la importaci\u00f3n de un animal gen\u00e9ticamente modificado demora entre seis meses y un a\u00f1o, dependiendo del linaje solicitado, y exige paciencia para lidiar con la burocracia y la aduana. Normalmente, una pareja de ratones transg\u00e9nicos cuesta alrededor de 2.000 d\u00f3lares, pero ese precio puede llegar a quintuplicarse, de acuerdo con la importancia del animal. En la Unifesp, se calcula que una yunta salga por alrededor de 1.000 d\u00f3ares.<\/p>\n

Dos grupos de investigaci\u00f3n han mostrado su inter\u00e9s por los ratones de la Unifesp. Jorge Luiz Pesquero, hermano de Jo\u00e3o Bosco, coordina uno de \u00e9stos en el Instituto de Ciencias Biol\u00f3gicas de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG). En asociaci\u00f3n con la Unifesp, Jorge pretende estudiar el papel de la enzima tonina en el origen y en el mantenimiento de la hipertensi\u00f3n arterial. Ya se sabe que la tonina participa de una reacci\u00f3n que convierte el angiotensin\u00f3geno en angiotensina II, una sustancia que produce vasoconstricci\u00f3n (disminuye el di\u00e1metro interior de los vasos sangu\u00edneos).<\/p>\n

Ambos equipos, que desde 1997 intentaban obtener ratones que produjeran tonina en mayor cantidad en varios tejidos, solamente tuvieron \u00e9xito en febrero de este a\u00f1o. Las dos ratas nacidas en la Unifesp portan copias del gen que produce la tonina en los astrocitos, c\u00e9lulas del sistema nervioso con abundancia de angiotensin\u00f3geno. A causa de la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica, esas c\u00e9lulas empezaron a producir dicha enzima en cantidades superiores a lo normal. Con los animales de ese linaje, Jorge pretende investigar no solamente la hipertensi\u00f3n, sino tambi\u00e9n la capacidad de memoria y de aprendizaje – existen evidencias de que habr\u00eda una mayor cantidad de tonina en \u00e1reas del cerebro vinculadas a esas funciones.<\/p>\n

Biof\u00e1bricas
\n<\/strong>Otro equipo, perteneciente a Embrapa de Brasilia y a la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp), pretende partir de los ratones para crear biof\u00e1bricas -animales que produzcan mol\u00e9culas biol\u00f3gicas. Transg\u00e9nicos de gran porte (bovinos y caprinos) producir\u00edan en su propia leche prote\u00ednas de inter\u00e9s nutricional o farmacol\u00f3gico. Pero antes de insertar en estos animales los genes que codifican las mol\u00e9culas deseadas, es necesario hacer pruebas en ratones, que tienen un ciclo reproductivo muy corto: la gestaci\u00f3n dura alrededor de 20 d\u00edas, mientras que la de una vaca demora nueve meses. “Esa rapidez permite analizar la incorporaci\u00f3n de los genes en pocos meses y, si fuera necesario, reorientar las investigaciones”, dice Elibio Rech, coordinador del programa de transg\u00e9nicos de Embrapa.<\/p>\n

En los pr\u00f3ximos meses, en colaboraci\u00f3n con la Unifesp, el grupo de Embrapa intentar\u00e1 obtener ratones transg\u00e9nicos que expresen el gen scFv (single chain fragment variable<\/em>). Este gen produce un anticuerpo contra el c\u00e1ncer de mama, que podr\u00eda usarse en ex\u00e1menes de diagn\u00f3stico e incluso para una vacuna contra el tumor. Pesquero no quiere restringirse solamente a los ratones comunes. Su plan consiste en emplear la microinyecci\u00f3n pronuclear para obtener ratones mayores (guar\u00e9n, Rattus norvergicus), de entre 18 y 25 cent\u00edmetros de longitud. Adem\u00e1s de facilitar el trabajo – la manipulaci\u00f3n de las peque\u00f1as lauchas o ratones comunes, que no llegan a tener 10 cent\u00edmetros de largo, debe hacerse con lupa – los ratones grandes son importantes porque mucho de lo que se sabe acerca del funcionamiento del organismo humano se basa en investigaciones hechas en \u00e9stos.<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nEstructuraci\u00f3n de Laboratorios para la Producci\u00f3n y Mantenimiento de Animales Transg\u00e9nicos<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nEquipamientos multiusuarios
\nCoordinador<\/strong>
\nJo\u00e3o Bosco Pesquero – Unifesp
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 177.209,72 y US$ 166.389,44<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un equipo de la Unifesp consolida la producci\u00f3n pionera de ratones transg\u00e9nicos obtenidos mediante la utilizaci\u00f3n de la t\u00e9cnica de microinyecci\u00f3n pronuclear","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-74596","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74596","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=74596"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74596\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=74596"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=74596"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=74596"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=74596"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}