{"id":74597,"date":"2002-05-01T10:20:00","date_gmt":"2002-05-01T13:20:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2002\/04\/01\/en-la-raiz-del-lupus\/"},"modified":"2015-07-21T13:25:18","modified_gmt":"2015-07-21T16:25:18","slug":"en-la-raiz-del-lupus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/en-la-raiz-del-lupus\/","title":{"rendered":"En la ra\u00edz del lupus"},"content":{"rendered":"

Al final del a\u00f1o pasado, mientras le\u00eda la edici\u00f3n de septiembre de\u00a0Immunity<\/em>, el bi\u00f3logo molecular Geraldo Passos Junior, investigador de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) de Ribeir\u00e3o Preto, casi se cae de la silla, tama\u00f1a su sorpresa. En un art\u00edculo publicado en dicha revista, investigadores de la Universidad de Colorado, Estados Unidos, informaban que la expresi\u00f3n alterada en un gen de rata dom\u00e9stica, el Ifi202, aumentaba el riesgo de que estos animales desarrollaran el lupus sist\u00e9mico, una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica que provoca lesiones en la piel y en \u00f3rganos internos. No fue precisamente la noticia del descubrimiento del papel de ese gen – sin dudas importante – lo que caus\u00f3 sorpresa en Passos, sino la coincidencia: \u00e9l y sus colegas de la USP hab\u00edan acabado de obtener datos interesantes vinculando un cierto gen humano al lupus.<\/p>\n

Al estudiar los linfocitos de pacientes con lupus eritematoso sist\u00e9mico, los investigadores de Ribeir\u00e3o Preto lograron identificar la expresi\u00f3n alterada del\u00a0human interferon stimulated gene<\/em>, precisamente el equivalente humano del Ifi202 en ratones que el equipo estadounidense hab\u00eda identificado estudiando dicha enfermedad en los animales. Con la ayuda de la t\u00e9cnica de los chips de ADN o\u00a0microarrays<\/em> (literalmente microarreglos), que permite analizar simult\u00e1neamente el patr\u00f3n de expresi\u00f3n (de uso) de millares de genes de c\u00e9lulas sometidas a las m\u00e1s variadas situaciones o provenientes de patolog\u00edas, erigieron evidencias de que el\u00a0human interferon stimulated gene<\/em> se comporta de una determinada manera en pacientes con lupus que recibieron tratamiento con drogas inmunosupresoras y de otra diferente en pacientes no tratados.<\/p>\n

En personas no medicadas, la expresi\u00f3n del gen es m\u00e1s alta. Es como si \u00e9ste fuera m\u00e1s intensamente utilizado por las c\u00e9lulas del sistema inmune de los pacientes. En individuos tratados, su expresi\u00f3n es m\u00e1s baja. Es como si la terapia neutralizara temporalmente la acci\u00f3n del gen. Las comparaciones fueron efectuadas con ARN mensajero (la mol\u00e9cula de la maquinaria gen\u00e9tica que comanda la s\u00edntesis de prote\u00ednas en las c\u00e9lulas) obtenido a partir de los linfocitos de la sangre de tres pacientes tratados y tres no tratados del Hospital de Cl\u00ednicas de Ribeir\u00e3o Preto. “Estos datos son a\u00fan preliminares”, comenta Passos. “Estamos en el comienzo de los estudios todav\u00eda.”<\/p>\n

No fue solamente el comportamiento del equivalente humano del Ifi202 lo que les llam\u00f3 la atenci\u00f3n a los investigadores. Los experimentos realizados en el laboratorio de\u00a0microarrays<\/em> de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto indicaron que alrededor de otros 60 genes parecen expresarse de una manera m\u00e1s acentuada durante la fase aguda y la m\u00e1s severa del lupus. Algunos de estos genes ya son conocidos y est\u00e1n involucrados en los procesos como la apoptosis (la muerte programada y natural de las c\u00e9lulas) y la compatibilidad inmunol\u00f3gica (genes del complejo HLA). Otros son completamente nuevos, de funci\u00f3n a\u00fan desconocida.<\/p>\n

El hecho de que 60 genes estuvieran superexpresados no quiere decir de ninguna manera que todos \u00e9stos est\u00e9n implicados en el origen de la enfermedad. “Estos datos deben ser refinados”, dice el reumat\u00f3logo Eduardo Donadi, tambi\u00e9n de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto, responsable por el subproyecto que estudia la expresi\u00f3n de genes en enfermedades autoinmunes. Reciben esta denominaci\u00f3n aquellas enfermedades, generalmente cr\u00f3nicas, que son desencadenadas por problemas en el sistema de defensa celular, que en lugar de atacar a los elementos externos al organismo, empieza a combatir a sus propios tejidos sanos. Al margen del lupus, el equipo de Donadi estudia la expresi\u00f3n de genes en otras dos enfermedades autoinmumes: la artritis reumatoide y la diabetes melitus tipo 1.<\/p>\n

Madurez inmunol\u00f3gica
\n<\/strong>En torno a Passos trabaja un grupo de investigadores que intenta mapear en ratas los genes expresados por el timo, un \u00f3rgano vital para el desarrollo del sistema inmunol\u00f3gico, situado sobre el coraz\u00f3n. Producidos en la medula \u00f3sea, los linfocitos, un tipo de c\u00e9lula de defensa, migran hacia el timo, en donde se reprograman y se diferencian en dos tipos de c\u00e9lulas T, CD4 o CD8, cuya actuaci\u00f3n es fundamental en la defensa do organismo. Para descubrir a los genes vinculados a este proceso de diferenciaci\u00f3n, Passos estudia la expresi\u00f3n de 6 mil genes en el timo de fetos de ratas, en un momento crucial de la formaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico: entre el d\u00e9cimo quinto y el d\u00e9cimo sexto d\u00eda de gestaci\u00f3n.<\/p>\n

Con los\u00a0software<\/em> que analizan los resultados de los experimentos con los chips de ADN, y tambi\u00e9n con macroarrays (una tecnolog\u00eda un poco m\u00e1s antigua y diez veces menos precisa que los\u00a0microarrays<\/em>), los investigadores lograron identificar 152 genes (24 con funciones conocidas y 128 cuyas funciones a\u00fan deben ser descubiertas) cuyo patr\u00f3n de expresi\u00f3n se modific\u00f3 de manera radical en ese intervalo de tiempo. “Agrupamos los genes que presentaron una diferencia de expresi\u00f3n del orden de 50 veces m\u00e1s o menos entre el d\u00e9cimoquinto y el d\u00e9cimosexto d\u00eda de gestaci\u00f3n”, explica Passos.<\/p>\n

Una tercera l\u00ednea de investigaci\u00f3n procura apuntar genes que son activados o reprimidos en linfocitos humanos expuestos a la radiaci\u00f3n ionizante, un proceso que frecuentemente provoca lesiones y roturas en el ADN humano, lo que aumenta la incidencia de linfomas (tumores malignos en los ganglios linf\u00e1ticos), por ejemplo, y de otros tipos de c\u00e1nceres en poblaciones expuestas a fuentes de contaminaci\u00f3n radioactiva. El comprender las alteraciones en el patr\u00f3n de expresi\u00f3n g\u00e9nica de los linfocitos expuestos a la radiaci\u00f3n implica por lo tanto un importante paso para entender el origen de ciertas formas de c\u00e1ncer. Ese subproyecto del tem\u00e1tico es coordinado por Elza Tiemi Sakamoto-Hojo, que trabaj\u00f3 con v\u00edctimas de la contaminaci\u00f3n por cesio-137, producida en Goi\u00e2nia en 1987, en un episodio que pas\u00f3 a la historia como el m\u00e1s grave accidente con fuentes radioactivas ocurrido en Brasil.<\/p>\n

En l\u00edneas generales, el trabajo del equipo de la bi\u00f3loga consiste en cultivar en laboratorio diferentes tipos de tejidos humanos – c\u00e9lulas normales y c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente modificadas, m\u00e1s sensibles a los efectos de la radiaci\u00f3n – que ser\u00e1n sometidos a distintas dosis de radiaci\u00f3n gama, emitidas desde una fuente de cobalto-60. Durante el proceso de contaminaci\u00f3n radioactiva, con el auxilio de la t\u00e9cnica de\u00a0microarrays<\/em>, el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de una serie de genes – vinculados a la reparaci\u00f3n del ADN, al control del ciclo reproductivo y a la muerte celular, por ejemplo – ser\u00e1 analizado en muestras de los diversos linajes celulares en estudio.<\/p>\n

En estudios piloto, Elza realiz\u00f3 experimentos con la metodolog\u00eda de macroarrays, por la cual los genes analizados son depositados en una membrana de nylon en vez de en una l\u00e1mina de vidrio, como sucede en los\u00a0microarrays<\/em>, realizando una selecci\u00f3n de genes expresados diferencialmente durante la irradiaci\u00f3n de linfocitos en cultivo in vitro. “Estamos muy preocupados con los efectos acumulativos de la exposici\u00f3n continua de personas, sobre todo de profesionales de la salud, a bajas dosis de radiaci\u00f3n”, comenta la investigadora. “Creemos que nuestro trabajo puede tener impacto no solamente en el campo de la radiobiolog\u00eda, sino tambi\u00e9n en el de la oncolog\u00eda.”<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nProyecto Transcriptoma: An\u00e1lisis de la Expresi\u00f3n G\u00e9nica en Gran Escala Usando ADN-Arrays<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nProyecto tem\u00e1tico
\nCoordinador<\/strong>
\nGeraldo Aleixo da Silva Passos J\u00fanior – USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 358.461,98 y US$ 386.773,00<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Genes recientemente descubiertos ayudan a explicar las enfermedades autoinmunes, que atacan al propio organismo","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-74597","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74597","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=74597"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/74597\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=74597"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=74597"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=74597"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=74597"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}