Cerdos y conejos ayudar\u00e1n a producir a escala comercial el surfactante pulmonar, una sustancia esencial en el tratamiento de un mal que a\u00f1o tras a\u00f1o afecta a millares de beb\u00e9s prematuros en Brasil y causa muchas muertes: el s\u00edndrome de dificultad respiratoria (SDR). Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FM-USP) ya han obtenido buenos resultados con la aplicaci\u00f3n, en conejos prematuros, de un surfactante extra\u00eddo del pulm\u00f3n de los cerdos y producido por el Instituto Butantan. El surfactante, producido naturalmente por los pulmones, act\u00faa en el interior de los alv\u00e9olos (bolsas microsc\u00f3picas en las cuales se realizan los intercambios gaseosos entre ox\u00edgeno y gas carb\u00f3nico), permitiendo que \u00e9stos se mantengan abiertos durante la expiraci\u00f3n.<\/p>\n
El SDR, causado por la producci\u00f3n insuficiente de surfactante en los pulmones, es una de las principales patolog\u00edas de los prematuros. Cuanto menor es el tiempo de gestaci\u00f3n, mayor la inmadurez pulmonar y la incidencia del SDR: sufren esta enfermedad alrededor del 50% de los llamados prematuros extremos, que nacen entre los seis y medio y los siete meses de gestaci\u00f3n (de la 26\u00aa a la 28\u00aa semana), pero muchos de los que nacen entre la 28\u00aa y la 31\u00aa semana tambi\u00e9n son afectados. En el a\u00f1o 2000, el SDR fue responsable por 7.715 internaciones y por 2.664 muertes de beb\u00e9s prematuros en Brasil, seg\u00fan el Departamento de Inform\u00e1tica del Sistema \u00danico de Salud (DataSUS).<\/p>\n
El tratamiento del SDR consiste en la reposici\u00f3n artificial de surfactante durante las primeras horas de vida del beb\u00e9, directamente en la traquea. El surfactante es importado, a precios que oscilan entre los 900 y los 1.200 reales por ampolla, lo que torna dicha terapia muy cara para el sistema p\u00fablico de salud. En cada caso, pueden ser usadas hasta dos ampollas del medicamento, dependiendo de la gravedad de la enfermedad y de la masa corporal del beb\u00e9.La promesa de una soluci\u00f3n nacional reside en la extracci\u00f3n de surfactante del pulm\u00f3n de los cerdos, que son, como otros mam\u00edferos, una importante fuente de dicha sustancia. En esa direcci\u00f3n se encamina el proyecto de investigaci\u00f3n finalizado recientemente por el pediatra Celso Moura Rebello, de la FM-USP.<\/p>\n
Buenos resultados Fueron estudiados 93 conejos, divididos en cuatro grupos: 21 recibieron el producto comercial; 22, el surfactante producido por el Butantan; 25, el surfactante natural extra\u00eddo de conejos, y los 25 restantes integraron el grupo de control, que no recibi\u00f3 ninguna terapia. Todos los animales nacieron por ces\u00e1rea en el 27\u00ba d\u00eda de gestaci\u00f3n, para simular condiciones comparables a las de un prematuro extremo. Los animales fueron anestesiados y conectados a un aparato de ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica durante 20 minutos, por medio de una peque\u00f1a incisi\u00f3n en la traquea.<\/p>\n La evoluci\u00f3n de los animales suministr\u00f3 datos, que fueron analizados por un programa de computadora desarrollado en el Sector de Neumolog\u00eda Experimental de la FM-USP. El an\u00e1lisis mostr\u00f3 que la presi\u00f3n necesaria para que los pulmones recibieran determinado volumen de aire fue un 30% menor en los grupos tratados con surfactante que en el grupo de control. Adem\u00e1s, en el test para evaluar la capacidad de distensi\u00f3n de los pulmones – o complacencia -, los conejos tratados presentaron resultados mejores. Despu\u00e9s de la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica, algunos animales fueron sometidos al an\u00e1lisis del volumen que los pulmones alcanzaban a una presi\u00f3n establecida. Se verific\u00f3 que el pulm\u00f3n de los conejos que recibieron surfactante alcanzaba un volumen mayor. Y en el examen en el microscopio, los pulmones de los conejos que no recibieron el medicamento presentaron una proporci\u00f3n mayor de alv\u00e9olos da\u00f1ados que los que hab\u00edan sido tratados.<\/p>\n La acci\u00f3n de cada surfactante tambi\u00e9n fue analizada\u00a0in vitro<\/em>. “En ninguno de los tests se registr\u00f3 diferencia de eficacia entre el producto comercial y el surfactante del Butantan”, destaca el investigador. Los datos de la investigaci\u00f3n fueron presentados en el Congreso Brasile\u00f1o de Perinatolog\u00eda, realizado entre los d\u00edas 10 y 14 de noviembre de 2001 en Florian\u00f3polis (Santa Catarina).<\/p>\n Antes de iniciar la producci\u00f3n a escala comercial, el Butantan debe registrar el producto en la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), dependiente de Ministerio de Salud, responsable por la fiscalizaci\u00f3n de medicamentos. Para ello, ser\u00e1 esencial el estudio cl\u00ednico del surfactante nacional en el tratamiento de seres humanos, para comprobar que es eficaz.<\/p>\n Nuevo estudio El profesor Isa\u00edas Raw, coordinador del Centro de Biotecnolog\u00eda del Butantan, instituto que lleva adelante desde 1997 la producci\u00f3n del surfactante nacional, recuerda que “la prueba cl\u00ednica constituye el paso m\u00e1s complicado antes del inicio de la producci\u00f3n industrial del surfactante”. Raw estima que se necesitar\u00e1 alrededor de un 1 mill\u00f3n de reales para completar esta etapa. Las restantes – estudio en laboratorio y desarrollo tecnol\u00f3gico de la producci\u00f3n de lotes del producto con calidad para tests en seres humanos – ya han finalizado con \u00e9xito.<\/p>\n Los investigadores se muestran confiados, pues el surfactante del Butantan tendr\u00e1 una grande ventaja con relaci\u00f3n al importado: su bajo costo. Raw calcula que el producto podr\u00eda serle vendido al gobierno federal para su distribuci\u00f3n en la red del SUS por valores que oscilan los 125 y los 200 reales por ampolla – cerca de un 15% del precio del producto importado. Uno de los motivos para esta reducci\u00f3n es la t\u00e9cnica de extracci\u00f3n del surfactante del pulm\u00f3n de los cerdos, que el instituto est\u00e1 patentando.<\/p>\n Dicha t\u00e9cnica, explica Fl\u00e1via Kubrusly, del Centro de Biotecnolog\u00eda del Butantan, “sustituye el uso de centr\u00edfugas de alta velocidad para la extracci\u00f3n de surfactante por un tipo de papel llamado DEAE celulosa, que cuesta mucho m\u00e1s barato para su uso a gran escala”. Existen otros motivos para su bajo costo: el Butantan no realiza campa\u00f1as de\u00a0marketing<\/em>, y la venta no tendr\u00e1 por objetivo generar utilidades.<\/p>\n Con la reducci\u00f3n del precio, el uso del producto se extender\u00eda al tratamiento de enfermedades pulmonares de reci\u00e9n nacidos que nacen en el per\u00edodo normal, despu\u00e9s de las 37 semanas de gestaci\u00f3n – e incluso a ni\u00f1os v\u00edctimas de neumon\u00eda grave. En esa y en otras enfermedades, como el s\u00edndrome de aspiraci\u00f3n del meconio durante el parto, el surfactante ayuda en la recuperaci\u00f3n (el meconio es el l\u00edquido del aparato digestivo del propio beb\u00e9). No obstante, como la dosis es calculada con base a la masa corporal – 100 miligramos por kilogramo del beb\u00e9 -, esta terapia es actualmente muy cara. “En ni\u00f1os y adultos, el costo actual es prohibitivo. El abaratamiento del medicamento aumentar\u00eda las chances de usarlo para en el tratamiento de estas enfermedades”, afirma Rebello.<\/p>\n M\u00e1s beneficios Raw afirma que la t\u00e9cnica desarrollada para la producci\u00f3n fue un hallazgo: “La tecnolog\u00cda adoptada revel\u00f3 ser tan buena que, con una planta peque\u00f1a como la que tenemos, podemos suplir las necesidades brasile\u00f1as de consumo de surfactante”. Estas necesidades, seg\u00fan Fl\u00e1via Kubrusly, son de alrededor de 180 mil dosis – lo que equivale a 22,5 mil ampollas -, para tratar a los prematuros afectados por el SDR, un n\u00famero calculado en cerca de 45 mil beb\u00e9s por a\u00f1o.<\/p>\n Un l\u00edquido precioso Como la pared interna de los alv\u00e9olos est\u00e1 recubierta por una delgad\u00edsima pel\u00edcula de agua, esas bolsitas se cerrar\u00edan en su vaciamiento durante la expiraci\u00f3n, debido la fuerza de atracci\u00f3n existente entre las mol\u00e9culas de agua. El surfactante reduce esa fuerza, impidiendo que las paredes internas de los alv\u00e9olos se peguen durante la expiraci\u00f3n. Producido continuamente por c\u00e9lulas especializadas de los alv\u00e9olos – denominadas neumocitos del tipo 2 -, el surfactante est\u00e1 compuesto por cuatro tipos de prote\u00ednas (SPA, SPB, SPC e SPD), adem\u00e1s de fosfol\u00edpidos (compuestos por grasas y fosfato).<\/p>\n Cuando este detergente natural no es producido en las cantidades suficientes, se produce el s\u00edndrome de dificultad respiratoria (SDR). La producci\u00f3n insuficiente se debe a la prematuridad del beb\u00e9 y, consecuentemente, del \u00f3rgano pulmonar. Por eso, la respiraci\u00f3n se torna extremadamente dif\u00edcil y, si el problema no es tratado con surfactante, el beb\u00e9 puede morir por insuficiencia respiratoria. El investigador explica: “El surfactante empieza a ser detectado en el pulm\u00f3n humano a partir de la 24\u00aa semana de gestaci\u00f3n. Su producci\u00f3n aumenta gradualmente y alcanza su valor m\u00e1ximo por kilogramo de masa corp\u00f3rea en la gestaci\u00f3n de t\u00e9rmino, aquella que llega a las 40 semanas.<\/p>\n Antes de la 36\u00aa semana, la producci\u00f3n a\u00fan es peque\u00f1a: por lo tanto, si se produce un nacimiento prematuro (por definici\u00f3n, prematura es la gestaci\u00f3n que no llega a las 37 semanas), esa producci\u00f3n insuficiente de surfactante puede causar el SDR. Claro que, cuanto menor sea la edad gestacional -particularmente en los casos de prematuros extremos, como ya fue dicho- m\u00e1s grave ser\u00e1 el SDR, que puede ocasionar la muerte del prematuro”.<\/p>\n El Proyecto<\/strong>
\n<\/strong>Rebello y su equipo mensuraron en conejos prematuros los efectos de un surfactante de origen porcino fabricado experimentalmente por el Instituto Butantan. Los resultados fueron comparados con los obtenidos con la aplicaci\u00f3n de uno de los surfactantes m\u00e1s vendidos, extra\u00eddo del pulm\u00f3n bovino.Antes de desarrollar esta metodolog\u00eda, Rebello pas\u00f3 por una capacitaci\u00f3n de dos a\u00f1os en la Universidad de California, en Los Angeles (EE.UU.), bajo orientaci\u00f3n de Alan Jobe y Machiko Ikegami, referentes internacionales en el \u00e1rea de pulm\u00f3n prematuro. El proyecto fue desarrollado en el Laboratorio de Investigaci\u00f3n Experimental del Departamento de Pediatr\u00eda de la FM-USP. Rebello compar\u00f3 tres caracter\u00edsticas del funcionamiento mec\u00e1nico de los pulmones: la presi\u00f3n soportada durante la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica, el volumen de aire y la capacidad de distensi\u00f3n del pulm\u00f3n.<\/p>\n
\n<\/strong>Con ese objetivo, Rebello prepara un estudio que iniciar\u00e1 en agosto de 2002 y durar\u00e1 cerca de dos a\u00f1os. Dicho trabajo ser\u00e1 sometido a la Comisi\u00f3n Nacional de \u00c9tica en Investigaci\u00f3n (Conep) y contar\u00e1 con la colaboraci\u00f3n del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano de EE.UU. Abarcar\u00e1 a alrededor de 360 beb\u00e9s prematuros y nueve hospitales universitarios – cinco de la capital paulista, tres del interior del estado y uno de Porto Alegre (R\u00edo Grande do Sul).<\/p>\n
\n<\/strong>M\u00e1s all\u00e1 de la potencial econom\u00eda para el gobierno y de la ampliaci\u00f3n del uso del medicamento, existen otros beneficios asociados a la producci\u00f3n nacional. Para la universidad p\u00fablica, es el aprendizaje de la realizaci\u00f3n de los llamados ensayos cl\u00ednicos multic\u00e9ntricos, tecnolog\u00eda que, seg\u00fan Rebello, es dominada principalmente por los laboratorios farmac\u00e9uticos. Tambi\u00e9n se est\u00e1 adquiriendo una aptitud tecnol\u00f3gica que podr\u00e1 ser aplicada a otros productos. Adem\u00e1s, la producci\u00f3n contar\u00e1 con surfactantes diferenciados, como el liofilizado, una innovaci\u00f3n adoptada por el Butantan.<\/p>\n
\n<\/em><\/strong>Los alv\u00e9olos pulmonares son aquellos sacos microsc\u00f3picos a los cuales llega finalmente el aire que respiramos: en ellos, el ox\u00edgeno inspirado es absorbido para luego entrar en el torrente sangu\u00edneo a trav\u00e9s de los vasos capilares, e intercambiar su lugar con el gas carb\u00f3nico, que sale en la expiraci\u00f3n. El surfactante pulmonar es un l\u00edquido que act\u00faa como una especie de detergente natural, para mantener a los alv\u00e9olos con el nivel de viscosidad adecuado para ejercer su funci\u00f3n. Es un l\u00edquido viscoso (tiene alrededor de un 90% de l\u00edpidos en su composici\u00f3n), y de coloraci\u00f3n clara (entre el blanco y el amarillo claro).<\/p>\n
\nEvaluaci\u00f3n in Vivo e in Vitro de la Funci\u00f3n de un Nuevo Surfactante Pulmonar de Origen Porcino, Desarrollado y Producido con Tecnolog\u00eda Nacional<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nL\u00ednea regular de auxilio a la investigaci\u00f3n
\nCoordinador<\/strong>
\nCelso Moura Rebello – Facultadde Medicina de la USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 130.257,72 y US$ 145.147,29<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una sustancia pulmonar requerida en el tratamiento de prematuros es producida experimentalmente en el Butantan y probada con \u00e9xito en conejos","protected":false},"author":127,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[437,785],"class_list":["post-75444","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75444","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/127"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=75444"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75444\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=75444"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=75444"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=75444"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=75444"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}