{"id":75514,"date":"2002-07-01T00:00:00","date_gmt":"2002-07-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2002\/07\/01\/para-limpiar-las-arterias\/"},"modified":"2015-02-05T13:00:13","modified_gmt":"2015-02-05T15:00:13","slug":"para-limpiar-las-arterias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/para-limpiar-las-arterias\/","title":{"rendered":"Para limpiar las arterias"},"content":{"rendered":"

Dos descubrimientos concretados por un grupo de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) abren nuevas posibilidades de prevenci\u00f3n y combate a la aterosclerosis, una enfermedad que bloquea la circulaci\u00f3n en las arterias grandes y medianas, y puede provocar derrames e infartos. En cuatro a\u00f1os de trabajo, el equipo de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas (FCF) coordinado por Dulcin\u00e9ia Saes Parra Abdalla, desarroll\u00f3, primero, un marcador que facilitar\u00e1 el diagn\u00f3stico de la dolencia, pues identifica la fracci\u00f3n de una lipoprote\u00edna – llamada LDL negativa – que desencadena la aterosclerosis. En otro frente del proyecto, comprob\u00f3 la existencia en el plasma humano de dos estructuras que funcionan como reservorios de \u00f3xido n\u00edtrico – un poderoso vasodilatador -, como atestigua el art\u00edculo publicado este mes en la revista\u00a0Biochemistry<\/em>. En caso de que esas sustancias muestren el mismo comportamiento que se observ\u00f3 en el laboratorio, podr\u00e1n utilizarse en el tratamiento de la aterosclerosis y en la prevenci\u00f3n de derrames e infartos.<\/p>\n

Los dos avances ata\u00f1en a uno de los m\u00e1s serios problemas de salud p\u00fablica: se estima que la aterosclerosis afecta a alrededor de un 10% de la poblaci\u00f3n mundial de m\u00e1s de 50 a\u00f1os, especialmente a los varones. La edad avanzada, la hiperlipidemia (alto nivel de grasa en la sangre), la hipertensi\u00f3n, la diabetes, el tabaquismo, el sedentarismo y la herencia familiar constituyen factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n

Marcador enga\u00f1ado
\n<\/strong>El trabajo empez\u00f3 en los a\u00f1os 90 e implic\u00f3 el desaf\u00edo de estudiar las lipoprote\u00ednas, part\u00edculas esf\u00e9ricas constituidas por prote\u00ednas en la superficie y grasas (l\u00edpidos) por dentro. Las lipoprote\u00ednas se forman en varios lugares del organismo y asumen distintas funciones. Cuando se originan en la sangre, son llamadas LDL (una prote\u00edna de baja densidad, con baja concentraci\u00f3n de triglic\u00e9ridos y altos niveles de colesterol) y distribuyen colesterol hacia los tejidos perif\u00e9ricos.<\/p>\n

La LDL negativa – formada en procesos oxidativos -, entretanto, es la responsable por la aterog\u00e9nesis (formaci\u00f3n de lesiones arteriales), que hace surgir la aterosclerosis. Esto sucede, entre otros motivos, porque las c\u00e9lulas inmunol\u00f3gicas llamadas macr\u00f3fagos capturan part\u00edculas de LDL y forman c\u00e9lulas repletas de grasa, que se acumulan sobre las paredes de las arterias, bloqueando progresivamente la circulaci\u00f3n de la sangre.Pese a que los mecanismos de deflagraci\u00f3n ya eran razonablemente conocidos, hab\u00eda a\u00fan una piedra en el camino. Debido a la complejidad de las lipoprote\u00ednas, los marcadores hasta entonces existentes eran enga\u00f1ados: identificaban solamente a la LDL total, y no a la fracci\u00f3n negativa, lo que no permit\u00eda afirmar que se trataba de un proceso de aterosclerosis.<\/p>\n

Un m\u00e9todo no invasivo
\n<\/strong>El equipo de Dulcin\u00e9ia desarroll\u00f3 entonces ensayos para consolidar y validar un marcador inequ\u00edvoco: fabric\u00f3 en laboratorio un anticuerpo monoclonal – producido por clones de una c\u00e9lula – que apunta la presencia exclusiva de la LDL negativa. “Actualmente el diagn\u00f3stico se hace por mediante de an\u00e1lisis tales como la cineangiocoronariograf\u00eda, en el que se introduce un cat\u00e9ter en las arterias, y el contraste inyectado permite visualizar las coronarias. Pero nosotros logramos obtener una forma no invasiva de estudiar la enfermedad”, dice la investigadora. Por ser un m\u00e9todo m\u00e1s sencillo, sensible y no agresivo, Dulcin\u00e9ia espera que el mismo se transforme en un procedimiento de rutina hecho por solicitud m\u00e9dica, como los hemogramas.<\/p>\n

Al final del trabajo, Dulcin\u00e9ia confirm\u00f3 que el marcador es eficiente para detectar la presencia y la cantidad de la LDL negativa, tanto en el torrente sangu\u00edneo como en las lesiones ya presentes en las arterias: “Es adecuado para informar la probabilidad de desarrollar la enfermedad y los estragos que \u00e9sta ha causado. Lo hace de una forma sencilla, y puede ser aplicado en mayor escala”.<\/p>\n

La pr\u00f3xima etapa consistir\u00e1 en aplicar el test en estudios cl\u00ednicos y de intervenci\u00f3n que involucren a seres humanos. Para la investigadora, este trabajo es un gran avance para evaluar la evoluci\u00f3n de la aterosclerosis, y el marcador ayudar\u00e1 a definir el tratamiento en cada caso.El equipo ha enviado al Instituto Nacional de la Propiedad Intelectual (INPI) un pedido de registro de patente que abarca al anticuerpo monoclonal y sus posibles aplicaciones comerciales y terap\u00e9uticas. Durante los estudios, el grupo de la USP cont\u00f3 con la colaboraci\u00f3n de Alex Sevanian, de la Universidad del Sur de California, de investigadores de la Universidad de la Rep\u00fablica, de Montevideo, y del Instituto de Qu\u00edmica de la USP.<\/p>\n

Un contaminante vital
\n<\/strong>En otra parte del trabajo, los investigadores demostraron por primera vez que estructuras presentes en el plasma humano pueden ser reservorios del potente vasodilatador sintetizado por el propio organismo: el \u00f3xido n\u00edtrico – elegido en 1992 como la mol\u00e9cula del a\u00f1o por la revistaScience<\/em> .<\/p>\n

“Una de los m\u00e1s sorprendentes descubrimientos de la \u00faltima d\u00e9cada”, resalta la investigadora, “fue la demostraci\u00f3n de que los gases contaminantes como el \u00f3xido n\u00edtrico (NO) y el di\u00f3xido de nitr\u00f3geno (NO2) son producidos en el organismo humano.” Investigaciones confirmaron que, adem\u00e1s de ser un importante se\u00f1alador del sistema cardiovascular, el \u00f3xido n\u00edtrico es sintetizado en c\u00e9lulas nerviosas y se difunde r\u00e1pidamente, activando c\u00e9lulas vecinas. “Ese gas puede modular muchas funciones org\u00e1nicas, desde la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n hormonal hasta el comportamiento.”<\/p>\n

Estudios realizados en el exterior hab\u00edan comprobado que los pacientes con aterosclerosis manifiestan una capacidad menor de vasodilataci\u00f3n. Hab\u00eda una fuerte sospecha de que eso sucediera porque el \u00f3xido n\u00edtrico reaccionaba con otros blancos, y no con las arterias. Uno de esos sitios de reacci\u00f3n podr\u00eda ser la propia LDL total.<\/p>\n

Con base en esas premisas, y a partir de un \u00e1cido graso – el linoleico -, el grupo sintetiz\u00f3 en laboratorio un modelo experimental que lo confirm\u00f3: cuando entra en la LDL, el \u00f3xido n\u00edtrico origina dos productos – los l\u00edpidos nitrados y los nitrosilados – que funcionan como reservorios del vasodilatador. Con esa referencia en manos, el equipo volc\u00f3 su atenci\u00f3n hacia el plasma humano y verific\u00f3 que ambos productos tambi\u00e9n se manifiestan en \u00e9ste. “La gran duda reside en saber s\u00ed en la sangre, \u00e9stos tambi\u00e9n act\u00faan como reservorios del \u00f3xido n\u00edtrico, ya que lo que ocurre en laboratorio no siempre se repite en la pr\u00e1ctica. \u00c9se es uno de los pr\u00f3ximos pasos que pretendemos dar”, revela Dulcin\u00e9ia.<\/p>\n

Si se confirma esa hip\u00f3tesis, los m\u00e9dicos tendr\u00e1n a su disposici\u00f3n una nueva posibilidad de terapia: los dos productos, que son at\u00f3xicos, pueden liberar el \u00f3xido n\u00edtrico que acumularon. “Con ello, pueden aliviar los s\u00edntomas de la enfermedad y evitar el riesgo de isquemias e infartos”, dice la investigadora.<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nPosibles Conexiones entre Hipertensi\u00f3n y Hipercolesterolemia, con Relaci\u00f3n a la Aterosclerosis: V\u00edas de Inactivaci\u00f3n del \u00d3xido N\u00edtrico y Oxidaci\u00f3n de Lipoprote\u00ednas<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nProyecto tem\u00e1tico
\nCoordinadora<\/strong>
\nDulcin\u00e9ia Saes Parra Abdalla – USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 1.028.474,02<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Investigadores crean un biomarcador que detecta la formaci\u00f3n de placas de grasa en los vasos sangu\u00edneos y descubren un potente vasodilatador en el plasma","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-75514","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75514","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=75514"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75514\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=75514"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=75514"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=75514"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=75514"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}