Un estudio realizado en ocho estados brasile\u00f1os con 366 personas que recientemente fueron identificadas como seropositivas y a\u00fan no hab\u00edan tomado ning\u00fan remedio contra el Sida, revela un cuadro complejo y multifacetado con relaci\u00f3n al perfil gen\u00e9tico del virus de la enfermedad actualmente circulante en el territorio nacional. El trabajo muestra un aumento en algunas regiones del pa\u00eds de formas potencialmente m\u00e1s agresivas, raras o mutantes del VIH-1, el tipo de virus del Sida m\u00e1s com\u00fan en Brasil (y en el mundo).<\/p>\n
“Es como si hubiera tres epidemias de Sida en Brasil (desde el punto de vista de la diversidad gen\u00e9tica del virus)”, comenta el infect\u00f3logo Ricardo Diaz, director del Laboratorio de Retrovirolog\u00eda de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), uno de los coordinadores del trabajo, llevado a cabo por la Revire, la Red de Vigilancia de Resistencia (resistencia a los antirretrovirales, las drogas contra el Sida) solventada por el Ministerio de Salud, que agrupa a siete instituciones cient\u00edficas de Brasil.<\/p>\n
De acuerdo con este estudio, el primero de amplitud nacional realizado por la Revire, cuando se observa al pa\u00eds como un todo, la epidemia de la enfermedad parece sencillamente obedecer al mismo patr\u00f3n molecular encontrado en el resto de Am\u00e9rica, Europa, Australia y Jap\u00f3n: la forma todav\u00eda ampliamente dominante en Brasil es el VIH-1 del subtipo B, el primero en ingresar al pa\u00eds en la d\u00e9cada del 80, o incluso antes. No obstante, mediante un an\u00e1lisis m\u00e1s refinado, en el cual se busca radiografiar especificidades locales, tal como hicieron los autores de la investigaci\u00f3n, saltan a la vista tendencias regionales que, muchas veces, son solapadas o no muy bien delineadas por las estad\u00edsticas nacionales.<\/p>\n
Escenario n\u00famero uno Escenario n\u00famero dos Escenario n\u00famero tres Precisamente en R\u00edo Grande do Sul, esa forma del virus fue detectada por primera vez ya en la d\u00e9cada del 80. “El subtipo C parece estar expandi\u00e9ndose desde el sur en direcci\u00f3n al norte del pa\u00eds”, afirma Diaz, que tambi\u00e9n es responsable por un proyecto tem\u00e1tico de la FAPESP sobre las caracter\u00edsticas moleculares del virus del Sida presente en Santos (S\u00e3o Paulo), una de las ciudades brasile\u00f1as con m\u00e1s alto \u00edndice de infecci\u00f3n por la enfermedad. “Lo que nos preocupa es que esa forma del virus se ha vuelto dominante en las regiones en las que entr\u00f3”.<\/p>\n En India y en Sud\u00e1frica, dos pa\u00edses que juntos tienen por lo menos 8 millones de seropositivos, el subtipo C es actualmente responsable de la mayor\u00eda de los nuevos casos de la enfermedad. Existen algunos indicios de investigaciones del exterior, no totalmente comprobados, de que el subtipo C es transmitido m\u00e1s f\u00e1cilmente entre heterosexuales que entre homosexuales. Con todo, en el estudio de la Revire, los investigadores no lograron establecer ninguna correlaci\u00f3n entre los subtipos circulantes en Brasil y la opci\u00f3n sexual de sus portadores.<\/p>\n Formas mutantes La diseminaci\u00f3n en Brasil de varios subtipos de VIH-1, puros o h\u00edbridos, puede representar un inconveniente m\u00e1s para la prevenci\u00f3n, el diagn\u00f3stico y, especialmente, el tratamiento de los enfermos en el pa\u00eds, considerando que muchas de las nuevas drogas y posibles vacunas contra el Sida adopta como patr\u00f3n el virus del subtipo B, m\u00e1s com\u00fan en Europa y Estados Unidos, los grandes financiadores de las investigaciones. Para no permanecer dependiendo de esos estudios, que pueden no ser totalmente \u00fatiles para controlar la epidemia de la enfermedad en su territorio, India anunci\u00f3 el mes pasado que pretende desarrollar una vacuna espec\u00edfica para el VIH-1 del subtipo C.<\/p>\n En el mismo estudio en el que se refieren a la prevalencia de subtipos de VIH-1 en portadores recientes de la infecci\u00f3n, los investigadores de la Revire aportan otro dato interesante -y en este caso, tranquilizador, al menos por ahora- sobreel perfil gen\u00e9tico del virus circulante en Brasil. Menos del 7% de las 366 personas que participaran del estudio presentaba resistencia a una o m\u00e1s drogas del c\u00f3ctel de medicamentos normalmente utilizado para controlar los s\u00edntomas del Sida, un \u00edndice considerado bajo. “Por eso, no recomendamos por ahora la realizaci\u00f3n de tests de rutina en la red p\u00fablica para medir la posible resistencia a drogas del c\u00f3ctel en seropositivos que est\u00e1n iniciando el tratamiento contra el Sida”, dice Amilcar Tanuri, del Laboratorio de Virolog\u00eda Molecular de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), otro coordinador del trabajo de la red del Ministerio de Salud.<\/p>\n Metodolog\u00eda Debido a las dificultades para amplificar en laboratorio el ADN del virus de una parte de esos enfermos, y a otros percances, la muestra final se redujo a 366 seropositivos, un 60% de los cuales era de sexo masculino. Sobre el material gen\u00e9tico del VIH-1 encontrado en ese conjunto de individuos, los cient\u00edficos realizaron sus an\u00e1lisis.<\/p>\n Secuenciaron dos regiones de un importante gen del virus del Sida denominado\u00a0pol<\/em>, que codifica a dos enzimas fundamentales para el desarrollo de la infecci\u00f3n por VIH-1 en el hombre: la proteasa y la transcriptasa reversa. El papel de esas enzimas es tan capital en la progresi\u00f3n de la infecci\u00f3n en el cuerpo humano que el objetivo final del c\u00f3ctel de drogas contra el Sida es precisamente inhibir su acci\u00f3n. La proteasa, producida por una de las regiones gen\u00f3micas del\u00a0pol<\/em>, divide a dos prote\u00ednas precursoras en fragmentos menores, sin los cuales el virus pierde su capacidad de crecimiento, infecci\u00f3n y replicaci\u00f3n.<\/p>\n La transcriptasa reversa, codificada por la otra regi\u00f3n del gen, le permite al VIH-1 integrarse al ADN de las c\u00e9lulas de su hospedador y v\u00edctima: el hombre. Con la determinaci\u00f3n de la secuencia de pares de bases (las unidades qu\u00edmicas que codifican al ADN) de los tramos del gen\u00a0pol<\/em> que producen esas enzimas, los cient\u00edficos lograron determinar a qu\u00e9 subtipo de virus del Sida pertenecen esas regiones. Por a\u00f1adidura, son capaces de afirmar cu\u00e1l es la variedad de VIH-1 que infecta al paciente. “En el caso de las formas h\u00edbridas de VIH-1, cada una de esas regiones del genpol<\/em> surgi\u00f3 de un subtipo diferente de virus del Sida”, comenta Ricardo Diaz.<\/p>\n Baja resistencia a drogas Ocho personas presentaron resistencia a alguno de los medicamentos que act\u00faan como inhibidores de proteasa, y 15 a alguno de los remedios calificado como inhibidores de transcriptasa reversa -la anulaci\u00f3n de la acci\u00f3n de esas dos enzimas del virus constituye el principal objetivo del tratamiento. No obstante, en ninguno de los casos, un mismo paciente ten\u00eda una forma del virus resistente tanto a inhibidores de proteasa como a inhibidores de transcriptasa reversa.<\/p>\n El \u00edndice de resistencia brasile\u00f1o a los antirretrovirales es considerado bastante bajo si se lo compara con los n\u00fameros que aparecen en algunas naciones desarrolladas, como Estados Unidos y Espa\u00f1a, en los cuales la tasa de tolerancia a los remedios del c\u00f3ctel llega a ser hasta tres veces mayor. “Algunos trabajos anteriores mostraron que la resistencia a las drogas del c\u00f3ctel ya ha sido menor en el pa\u00eds (de alrededor de un 2%), pero estad\u00edsticamente, los n\u00fameros del pasado no son muy diferentes a los actuales”, comenta Amilcar Tanuri, del Laboratorio de Virolog\u00eda Molecular de la Universidad Federal del R\u00edo de Janeiro (UFRJ), uno de los coordinadores de la investigaci\u00f3n de la Revire.<\/p>\n En t\u00e9rminos pr\u00e1cticos, los resultados del nuevo estudio no cuestionan -ni tampoco era \u00e9se el objetivo- la eficacia de la estrategia nacional de distribuci\u00f3n gratuita de los medicamentos del c\u00f3ctel en la red p\u00fablica para 115 mil portadores del VIH-1. De acuerdo con los autores del trabajo, tampoco hay por ahora necesidad de efectuar tests sistem\u00e1ticos en los afectados para descubrir cu\u00e1les muestran tolerancia a los medicamentos. “Pero debemos monitorear esta situaci\u00f3n peri\u00f3dicamente, pues aparentemente se est\u00e1 dando una tendencia internacional de crecimiento de los niveles de resistencia”, dice Ricardo Diaz, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), uno de los coordinadores de la Revire. “Esto tambi\u00e9n ya se ha visto en algunas ciudades do Brasil.”<\/p>\n En otro estudio, realizado en el marco de un proyecto tem\u00e1tico de la FAPESP y realizado en Santos, una de las ciudades brasile\u00f1as m\u00e1s afectadas por la epidemia de Sida, el equipo de Diaz constat\u00f3 que el 20% de los infectados recientes con VIH-1 -personas que hab\u00edan contra\u00eddo el virus como m\u00e1ximo hace tres meses- mostraba resistencia total al 3TC, uno de los inhibidores de transcriptasa reversa existentes en el mercado, y parcial al AZT, el m\u00e1s antiguo remedio utilizado contra la enfermedad.<\/p>\n Entre los pacientes que hab\u00edan contra\u00eddo el VIH-1 hace m\u00e1s tiempo, el \u00edndice de resistencia fue de apenas un 5%, un indicio de que las actuales cepas del VIH-1 circulantes en la ciudad exhiben mutaciones que las han vuelto m\u00e1s tolerantes al c\u00f3ctel. Claro que no se puede comparar la situaci\u00f3n de un municipio con la de un pa\u00eds entero, pero tampoco es prudente cerrar los ojos a lo que sucede en ese famoso balneario paulista, una de las primeras localidades de Brasil en adoptar medidas m\u00e1s efectivas de control del Sida.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Avanzan en Brasil los subtipos de virus del SIDA recombinantes o potencialmente m\u00e1s agresivos","protected":false},"author":475,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[785],"class_list":["post-75542","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75542","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/475"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=75542"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75542\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=75542"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=75542"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=75542"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=75542"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\n<\/strong>En los estados de S\u00e3o Paulo y R\u00edo de Janeiro, que concentran poco menos de tres cuartos del total de 230 mil casos de la enfermedad oficialmente reconocidos en Brasil, y tambi\u00e9n en la regi\u00f3n nordeste, la situaci\u00f3n continua asemej\u00e1ndose a lo que ocurre en la mayor parte del mundo occidental. O sea, por lo menos el 80% de las personas que participaron del estudio portan virus del subtipo B. Los dem\u00e1s individuos presentaban otras formas de VIH-1, como los subtipos F o C, o incluso recombinaciones de dos de los tres subtipos identificados en esos puntos del pa\u00eds. Hasta all\u00ed, parece no haber grandes novedades con relaci\u00f3n a la situaci\u00f3n de la enfermedad en buena parte del mundo occidental. Las sorpresas provienen de los extremos de Brasil.<\/p>\n
\n<\/strong>En la regi\u00f3n constituida por el centro-oeste y el norte, pese a que el subtipo B responde todav\u00eda por el 70% de los casos, el subtipo F, raro y encontrado en pocas partes del planeta, parece estar ganando terreno y moldeando una segunda epidemia desde el punto de vista de la gen\u00e9tica molecular. Alrededor del 30% de los seropositivos de esa gran regi\u00f3n nacional portaba virus del subtipo F, en sus formas pura (un 24%) o recombinada con el subtipo B (un 6%).<\/p>\n
\n<\/strong>El dato potencialmente m\u00e1s preocupante del estudio se refiere al aumento en la regi\u00f3n sur del pa\u00eds de la presencia del subtipo C, una cepa del VIH-1 descrita en estudios internacionales como m\u00e1s agresiva que la B. En R\u00edo Grande do Sul, casi un 67% de los portadores analizados en el estudio porta la forma pura de ese subtipo (un 45%) o la recombinante (un 22%), un virus h\u00edbrido de C con B o de C con F. Ese nivel de incidencia hace que el subtipo C sea el dominante entre los infectados de ese estado brasile\u00f1o. El B se ubica con cerca del 30%, y el F, con un 3%. En el estado de Paran\u00e1, el subtipo C tambi\u00e9n est\u00e1 bastante presente: se lo hall\u00f3 en un 32% de los infectados, en su mayor\u00eda portadores de formas no recombinantes de esa cepa del virus.<\/p>\n
\n<\/strong>Otro dato inquietante revelado por la investigaci\u00f3n: ya est\u00e1n presentes en todas las regiones del territorio brasile\u00f1o formas mutantes o recombinantes del VIH-1, virus cuyo genoma es un h\u00edbrido de dos o m\u00e1s subtipos. Hasta ahora, esa recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica del virus de la enfermedad era algo que en la pr\u00e1ctica solamente se encontraba en el sudeste y el sur del pa\u00eds.<\/p>\n
\n<\/strong>Para realizar el trabajo, los investigadores de la Revire seleccionaron una muestra inicial con 535 individuos que hab\u00edan recibido la noticia de que eran portadores del virus del Sida el a\u00f1o pasado, luego de haber realizado ex\u00e1menes en 13 Centros de Testeo An\u00f3nimo de la red p\u00fablica de ocho estados del pa\u00eds (R\u00edo Grande do Sul, Paran\u00e1, S\u00e3o Paulo, R\u00edo de Janeiro, Mato Grosso do Sul, Par\u00e1, Bah\u00eda y Cear\u00e1). Como no sab\u00edan que portaban el VIH-1 en su sangre, estas personas nunca hab\u00edan tomado hasta entonces ning\u00fan remedio contra la enfermedad, y representaban potencialmente un grupo de individuos reci\u00e9n infectados.<\/p>\n
\n<\/strong><\/em>El estudio de la Revire constat\u00f3 que la presencia de cepas del VIH-1 con elevada resistencia al c\u00f3ctel de remedios utilizados contra el Sida, un conjunto de medicamentos denominados antirretrovirales, es a\u00fan bastante baja en los portadores recientes de la infecci\u00f3n por VIH-1 en Brasil. De las 366 personas que integraron la muestra nacional analizada en el trabajo, solamente 23 individuos, menos del 7% del total, portaban alg\u00fan tipo de virus con significativa tolerancia a una de las drogas empleadas en el tratamiento de la enfermedad.<\/p>\n