Un modelo animal recientemente concluido en la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), que utiliz\u00f3 ratones gen\u00e9ticamente modificados, apunta una de las causas de la insuficiencia card\u00edaca grave -un trastorno por el cual el coraz\u00f3n deja de bombear sangre en forma eficiente. Con el tiempo, el modelo podr\u00e1 sugerir caminos para la b\u00fasqueda de alternativas para el tratamiento y la prevenci\u00f3n de este problema -una de las formas de enfermedades del coraz\u00f3n que matan en el mundo dos veces m\u00e1s gente que todos los tipos de c\u00e1ncer juntos: alrededor de 15 millones de personas anualmente- y 250 mil contando solamente en Brasil.<\/p>\n
Patricia Chakur Brum, coordinadora de dicho estudio, que ya ha sido aceptado para su publicaci\u00f3n en la revista\u00a0American Journal of Physiology<\/em> , desactiv\u00f3 en ratones dos prote\u00ednas que regulan los latidos card\u00edacos y se ubican en los terminales de las neuronas situadas cerca del coraz\u00f3n: los receptores alfa 2a y alfa 2c adren\u00e9rgicos, as\u00ed llamados porque controlan la liberaci\u00f3n del neurotransmisor noradrenalina, esencial para la regulaci\u00f3n de la actividad del m\u00fasculo card\u00edaco. Este enfoque es innovador, debido a que interfiere \u00fanicamente en la actividad de los terminales nerviosos, sin alterar las prote\u00ednas producidas en el interior del m\u00fasculo card\u00edaco.<\/p>\n El a\u00f1o pasado, en el marco de su posdoctorado en la Universidad de Stanford-Beckman, Estados Unidos, Patricia sospech\u00f3 que la falta conjunta de las dos prote\u00ednas podr\u00eda ocasionar problemas en el coraz\u00f3n. “Ya se sab\u00eda que el receptor alfa2a-adren\u00e9rgico inhib\u00eda la liberaci\u00f3n de noradrenalina, pero su falta no causaba insuficiencia card\u00edaca”, dice Chakur Brum. “Entonces verifiqu\u00e9 lo que suceder\u00eda si los dos receptores no funcionaran”. Patricia suprimi\u00f3 -o nocaute\u00f3, como dicen los genetistas-, en el genoma de los ratones, los genes con base en los cuales \u00e9stos son hechos. Como resultado de ello, los animales presentaron una insuficiencia card\u00edaca grave similar a la de los seres humanos. “La mayor\u00eda de las personas con insuficiencia card\u00edaca cr\u00f3nica tambi\u00e9n presenta un incremento excesivo de la actividad del coraz\u00f3n, causada por la liberaci\u00f3n de una cantidad mayor de noradrenalina en el m\u00fasculo card\u00edaco”, dice la investigadora. En el experimento, de los 90 animales estudiados, todos con losreceptores nocauteados, la mitad muri\u00f3 pasados seis meses de vida.<\/p>\n Patricia complet\u00f3 el descubrimiento sobre la importancia de los dos receptores alfa con la estructuraci\u00f3n de un modelo de cultivo de las c\u00e9lulas nerviosas simp\u00e1ticas y de las del m\u00fasculo card\u00edaco en el laboratorio en cual realiz\u00f3 su posdoctorado. “Ese modelo va a facilitar bastante el estudio de los receptores que act\u00faan fuera o incluso dentro del coraz\u00f3n”, comenta Brian Kobilka, jefe del laboratorio en la Universidad de Stanford en la que la investigadora brasile\u00f1a trabaj\u00f3. Con esa t\u00e9cnica, Patricia descubri\u00f3 que los receptores alfa 2a y alfa 2c se encuentran en puntos diferentes de los terminales nerviosos, en lugar de concentrarse tan solamente en un lugar, como se imaginaba. Este hecho sugiere diferentes mecanismos de regulaci\u00f3n de los nervios y de las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n.<\/p>\n Para evitar excesos Cuando sentimos miedo frente a una situaci\u00f3n de peligro, los terminales nerviosos simp\u00e1ticos, que forman parte del sistema nervioso perif\u00e9rico, situados a mil\u00edmetros del coraz\u00f3n, liberan en el m\u00fasculo card\u00edaco una sustancia llamada noradrenalina. La noradrenalina es producida tanto en las terminaciones de los nervios como en las gl\u00e1ndulas suprarrenales -ubicadas sobre los ri\u00f1ones- que fabrican tambi\u00e9n la adrenalina, con efectos similares: ambas preparan el cuerpo para la huida o la lucha, aumentando los latidos card\u00edacos y el ritmo de la respiraci\u00f3n, de manera tal que el ox\u00edgeno transportado por la sangre llegue r\u00e1pidamente a los m\u00fasculos. Cuando es producida por los terminales nerviosos, la noradrenalina act\u00faa como neurotransmisor, transfiriendo informaciones de una neurona a otra, y en segundos \u00e9sta llega al m\u00fasculo card\u00edaco, y de esta manera se aceleran los latidos. En los ratones con los receptores desactivados, la cantidad de noradrenalina liberada en el coraz\u00f3n fue el doble quela hallada en los ratones normales.<\/p>\n Los receptores alfa y la noradrenalina trabajan en juntos, como si fuesen un conjunto de llave y cerradura: la noradrenalina, cuando es liberada en los terminales nerviosos, se conecta a los receptores alfa 2a y alfa 2c, que a su vez, inhiben la liberaci\u00f3n de una mayor cantidad de noradrenalina, evitando que su concentraci\u00f3n se eleve desmesuradamente. Ante la falta de los dos receptores, no hay manera de detener la liberaci\u00f3n exacerbada de noradrenalina. Como consecuencia de ello, se produce un incremento exagerado de la actividad del m\u00fasculo card\u00edaco, generando las llamadas cardiomiopat\u00edas graves, que pueden ocasionar insuficiencia card\u00edaca. Fue precisamente ese desgaste del m\u00fasculo card\u00edaco lo que se verific\u00f3 en los ratones utilizados en el experimento, en los cuales se bloque\u00f3 la producci\u00f3n de los receptores.<\/p>\n El trabajo de Patricia innov\u00f3 al probar los efectos de la falta de receptores situados fuera del coraz\u00f3n: los estudios anteriores se concentraban en la alteraci\u00f3n de la expresi\u00f3n de receptores localizados en el interior del \u00f3rgano, comolos beta 1 y beta 2 adren\u00e9rgicos. Seg\u00fan la investigadora, los trabajos con receptores internos del coraz\u00f3n presentan limitaciones, puesto que es dif\u00edcil distinguir el efecto de la falta de una prote\u00edna en la regulaci\u00f3n de los latidos card\u00edacos, ya que otras prote\u00ednas producidas por el \u00f3rgano pueden reaccionar ante esa falta y compensar su efecto.<\/p>\n Chakur Brum, reinstalada desde comienzos de este a\u00f1o en la Escuela de Educaci\u00f3n F\u00edsica y Deporte de la USP, se prepara para estudiar en ratones con los receptores desactivados -algo imposible de hacerse en seres humanos-, de qu\u00e9 modo las alteraciones gen\u00e9ticas se relacionan con la actividad f\u00edsica -espec\u00edficamente, qu\u00e9 mol\u00e9culas son accionadas, desactivadas o sustituidas. “La actividad f\u00edsica regula los latidos card\u00edacos, pero todav\u00eda no conocemos profundamente los mecanismos moleculares y celulares que hacen que esto suceda”, comenta Patricia.<\/p>\n El Proyecto<\/strong>
\n<\/strong>Para entender los avances de este trabajo, es preciso ver m\u00e1s all\u00e1 del coraz\u00f3n y entrar en los vericuetos del sistema nervioso. \u00c9ste es un sistema formado por dos grandes brazos: el sistema nervioso central (SNC), compuesto por las estructuras neurales situadas en el interior del cr\u00e1neo y de la columna vertebral, y el sistema nervioso perif\u00e9rico (SNP), constituido por los nervios dispersos por el cuerpo. El primero controla nuestras funciones vitales, tales como los latidos card\u00edacos y la respiraci\u00f3n, y el segundo conduce las informaciones para que el SNC efect\u00fae las acciones necesarias para la concreci\u00f3n de la vida diaria.<\/p>\n
\nEl Papel de los Receptores Alfa2-Adren\u00e9rgicos, Subtipos a y c, en la Regulaci\u00f3n de la Liberaci\u00f3nde Neurotransmisores de los Terminales Nerviosos Simp\u00e1ticos Card\u00edacos<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nBeca de posdoctorado en el exterior
\nCoordinadora<\/strong>
\nPatricia Chakur Brum – Escuela de Educaci\u00f3n F\u00edsica y Deporte de la USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 108.619,47<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Fallas en terminales neuronales mantienen la aceleraci\u00f3n del coraz\u00f3n","protected":false},"author":127,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[437,785],"class_list":["post-75577","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75577","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/127"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=75577"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/75577\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=75577"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=75577"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=75577"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=75577"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}