{"id":76437,"date":"2002-12-01T00:00:00","date_gmt":"2002-12-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2002\/12\/01\/transplantes-hechos-a-la-medida\/"},"modified":"2015-02-02T14:54:04","modified_gmt":"2015-02-02T16:54:04","slug":"transplantes-hechos-a-la-medida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/transplantes-hechos-a-la-medida\/","title":{"rendered":"Transplantes hechos a la medida"},"content":{"rendered":"
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H\u00c9LIO DE ALMEIDA<\/span><\/a> Producci\u00f3n distribuida: la m\u00e9dula de los huesos fabrica c\u00e9lulas sangu\u00edneasH\u00c9LIO DE ALMEIDA<\/span><\/p><\/div>\n

El pron\u00f3stico de una recuperaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida o incluso el \u00e9xito de un transplante de m\u00e9dula \u00f3sea depende de muchos factores, tales como las condiciones cl\u00ednicas y nutricionales del paciente y el estadio de la enfermedad sangu\u00ednea o inmunol\u00f3gica que oblig\u00f3 a los m\u00e9dicos a recurrir a este caro y delicado procedimiento cl\u00ednico. Al margen de ello, la b\u00fasqueda de la mejor compatibilidad gen\u00e9tica e inmunol\u00f3gica posible entre el donador y el receptor de la m\u00e9dula – un tejido l\u00edquido que ocupa la cavidad de los huesos y es el encargado de la producci\u00f3n de todos los componentes de la sangre – es crucial para el \u00e9xito de la operaci\u00f3n.<\/p>\n

Con ese objetivo, los laboratorios efect\u00faan pruebas en la sangre del enfermo y de los candidatos a donadores, generalmente un hermano o un pariente cercano del paciente. El proceso de selecci\u00f3n de aqu\u00e9l que ceder\u00e1 su m\u00e9dula generalmente para por all\u00ed. Si los ex\u00e1menes indican un riesgo bajo de rechazo, el injerto de tejidos recibe luz verde y es realizado. Pero un trabajo reciente de un equipo de investigadores de la Universidad de S\u00e3o Paulo de Ribeir\u00e3o Preto y del Hospital Saint Louis, de Par\u00eds, sustenta la idea de que es posible dar un paso al frente en la b\u00fasqueda del transplante casi perfecto si la medicina utiliza un procedimiento extra: la b\u00fasqueda – especialmente en el ADN del donador, pero tambi\u00e9n en el del receptor de la medula – de peque\u00f1as mutaciones en genes vinculados con la respuesta inflamatoria y los mecanismos de defensa del organismo.<\/p>\n

Luego de analizar las repercusiones cl\u00ednicas de un grupo de 12 alteraciones gen\u00e9ticas, llamadas t\u00e9cnicamente SNP, sigla en ingl\u00e9s de\u00a0single nucleotide polymorphism<\/em>, o polimorfismo de un s\u00f3lo nucle\u00f3tido (las unidades qu\u00edmicas con las cuales se escribe el c\u00f3digo gen\u00e9tico), el equipo de cient\u00edficos concluy\u00f3 que algunas de estas mutaciones pueden utilizarse como marcadores \u00fatiles para aguzar a\u00fan m\u00e1s la b\u00fasqueda del transplante ideal y pronosticar con mayor precisi\u00f3n la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes. “En los casos en que haya m\u00e1s de un donador de m\u00e9dula con tipo sangu\u00edneo compatible con el del receptor, podremos utilizar esos polimorfismos para escoger cu\u00e1l de \u00e9stos es el m\u00e1s indicado para ceder los tejidos”, dice Marco Antonio Zago, de la Facultad de Medicina de la USP de Ribeir\u00e3o Preto, uno de los coordinadores del equipo binacional involucrado en el trabajo.<\/p>\n

Riesgos menores
\n<\/strong>Este estudio, publicado en la edici\u00f3n del 1\u00ba de diciembre de la revista\u00a0Blood<\/em>, muestra que la utilizaci\u00f3n de la m\u00e9dula de un donador que cargue la m\u00e1s peligrosa de las 12 mutaciones – que act\u00faa en los niveles de producci\u00f3n de la enzima mieloperoxidasa (MPO), una auxiliar del sistema de defensa en el combate contra las bacterias – acarrea un riesgo extra para el receptor del tejido. En este caso, el empleo de una m\u00e9dula con tal polimorfismo duplica las probabilidades de que el transplantado sufra infecciones causadas por bacterias.<\/p>\n

“La mayor propensi\u00f3n a ese tipo de problema en el posoperatorio eleva las probabilidades de muerte durante los primeros meses luego del transplante”, afirma Zago. De acuerdo con los datos del trabajo, que analiz\u00f3 la recuperaci\u00f3n de 107 transplantados franceses, v\u00edctimas de leucemia mieloide aguda o cr\u00f3nica (formas de c\u00e1ncer en la sangre), el riesgo de que se produzca una infecci\u00f3n bacteriana en las personas que recibieron m\u00e9dulas de individuos con alteraciones en el gen de la mieloperoxidasa fue del 39,5%. La incidencia de ese tipo de complicaci\u00f3n cay\u00f3 a un 20,3% entre los transplantados que recibieron tejidos provenientes de donadores sin ese polimorfismo.<\/p>\n

A nivel molecular, esta mutaci\u00f3n consiste en el intercambio de un nucle\u00f3tido en un tramo del gen MPO, en la posici\u00f3n n\u00famero 463: mientras que la mayor\u00eda de las personas tiene la base nitrogenada guanina (G) en ese lugar, los que cargan el polimorfismo tienen la base nitrogenada adenina (A). Desde el punto de vista funcional, este SNP provoca una reducci\u00f3n de la producci\u00f3n de la mieloperoxidasa. Esta enzima, encargada de combatir infecciones de origen bacteriano, normalmente se encuentra en grandes cantidades en los leucocitos, los gl\u00f3bulos blancos de defensa del organismo.<\/p>\n

En las personas sanas, ese polimorfismo, aunque igualmente disminuye la fabricaci\u00f3n de la mieloperoxidasa, no genera mayores repercusiones cl\u00ednicas. Pero en los pacientes que se encuentran a la espera de un transplante, debilitados desde el punto de vista inmunol\u00f3gico, la recepci\u00f3n de la m\u00e9dula de un donador con tal SNP los vuelve m\u00e1s vulnerables a la acci\u00f3n de bacterias. Esto se debe a que, en la preparaci\u00f3n para el transplante, los m\u00e9dicos someten a los enfermos a un tratamiento de quimioterapia, que destruye la medula \u00f3sea y los leucocitos del enfermo.<\/p>\n

Despu\u00e9s de la cirug\u00eda, los pacientes dependen totalmente de la m\u00e9dula del donador para producir nuevas c\u00e9lulas de defensa contra las infecciones. En un primer momento, la fabricaci\u00f3n de gl\u00f3bulos blancos a cargo de la nueva m\u00e9dula es a\u00fan escasa. “En esa fase, cualquier peque\u00f1a variaci\u00f3n en la producci\u00f3n de leucocitos, como la provocada por ese polimorfismo, puede ser crucial para el transplantado”, comenta Zago. “En el futuro quiz\u00e1 podamos desarrollar antibi\u00f3ticos que estimulen al gen de la MPO”, afirma el principal autor del estudio, Vanderson Rocha, m\u00e9dico brasile\u00f1o que trabaja en el Hospital Saint Louis.<\/p>\n

Efecto protector
\n<\/strong>La mutaci\u00f3n en el gen de MPO fue, sin lugar a dudas, la de mayor repercusi\u00f3n cl\u00ednica para los transplantados. Pero esto no quiere decir que los dem\u00e1s polimorfismos estudiados no se hayan mostrado \u00fatiles para prever posibles problemas con los pacientes que reciben una m\u00e9dula de terceros. Al contrario. Por lo menos otros tres SNPs suministraron datos relevantes. Los investigadores constataron que un determinado polimorfismo, presente en el gen IL-1Ra de algunos donadores, tiene un efecto negativo sobre los transplantados: la mutaci\u00f3n aumenta el riesgo de se desencadene la forma m\u00e1s grave y aguda de la enfermedad del injerto contra el hospedador, una especie de rechazo entre la m\u00e9dula del donador y el cuerpo que la recibi\u00f3.<\/p>\n

“Descubrimos tambi\u00e9n que otro polimorfismo est\u00e1 asociado a que prenda m\u00e1s r\u00e1pido la m\u00e9dula transplantada”, comenta Rocha. Se trata de un SNP hallado en el gen FcgR IIIb de ciertos donadores, cuya acci\u00f3n ben\u00e9fica consiste en elevar la velocidad de recuperaci\u00f3n de los neutr\u00f3filos, un tipo de gl\u00f3bulo blanco de la sangre especializado en el combate contra infecciones bacterianas por medio de la ingesti\u00f3n del agente agresor (fagocitosis). Los cient\u00edficos observaron tambi\u00e9n que los transplantados con una alteraci\u00f3n en su gen IL-10 ten\u00edan mayores probabilidades de desarrollar la forma cr\u00f3nica de la enfermedad del injerto contra el hospedador.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un estudio muestra de qu\u00e9 manera las mutaciones gen\u00e9ticas ayudan a seleccionar donadores de medula \u00f3sea","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-76437","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76437","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=76437"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76437\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=76437"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=76437"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=76437"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=76437"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}