{"id":76488,"date":"2003-02-01T00:00:00","date_gmt":"2003-02-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2003\/02\/01\/para-mantener-la-presion-bajo-control\/"},"modified":"2015-04-22T16:20:07","modified_gmt":"2015-04-22T19:20:07","slug":"para-mantener-la-presion-bajo-control","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/para-mantener-la-presion-bajo-control\/","title":{"rendered":"Para mantener la presi\u00f3n bajo control"},"content":{"rendered":"

\"\"HELIO DE ALMEIDA<\/span>Cuando ya ha pasado casi medio siglo desde que un grupo de investigadores brasile\u00f1os descubri\u00f3 la bradicinina, una mol\u00e9cula que se ha vuelto esencial en la elaboraci\u00f3n de los medicamentos m\u00e1s utilizados actualmente en el control de la presi\u00f3n arterial, otro equipo de estudiosos ha arribado a resultados que en principio implican un avance en el combate contra la hipertensi\u00f3n. Un p\u00e9ptido (un fragmento de prote\u00edna), que ha recibido el nombre de hemopresina, puede ser hasta cien veces m\u00e1s potente que la bradicinina en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, y a su vez puede servir de base para la elaboraci\u00f3n de una nueva generaci\u00f3n de medicamentos, m\u00e1s eficaces y con menos efectos colaterales. Las drogas actualmente empleadas en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n revisten riesgos tales como la impotencia sexual, el infarto de miocardio, alteraciones del humor y dificultades de concentraci\u00f3n.<\/p>\n

“La hemopresina es la nieta de la bradicinina”, dice el coordinador de este estudio, el farmac\u00e9utico Emer Suavinho Ferro, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas (ICB) de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), cuyos resultados ser\u00e1n publicados en el\u00a0Journal of Biological Chemistry<\/em>. Al mencionar ese parentesco entre las mol\u00e9culas, Ferro se refiere a las generaciones de investigadores que trabajaron en este asunto, empezando por Maur\u00edcio Oscar da Rocha e Silva (1910-1983), que en 1948 identific\u00f3 y purific\u00f3 la bradicinina extra\u00edda del veneno de la yararaca (Bothrops jararaca<\/em>) junto a otro investigador del Instituto Biol\u00f3gico de S\u00e3o Paulo: Wilson Teixeira Beraldo (1917-1998). Rocha e Silva dirigi\u00f3 el doctorado de Antonio Martins de Camargo, quien trabaja actualmente en el Instituto Butantan. Y Camargo, el descubridor de una mol\u00e9cula con efectos antihipertensivos, dirigi\u00f3 a Ferro.<\/p>\n

Pero el trabajo de Rocha e Silva cont\u00f3 con el refuerzo en los a\u00f1os 60 de otro disc\u00edpulo: S\u00e9rgio Henrique Ferreira. Este \u00faltimo investigador, que actualmente est\u00e1 en la Facultad de Medicina de la USP de Ribeir\u00e3o Preto, aisl\u00f3 un principio activo capaz de intensificar la respuesta a la bradicinina, conocido como Factor Potenciador de la Bradicinina (FPB). No fue f\u00e1cil convencer a los otros cient\u00edficos de que la bradicinina tendr\u00eda futuro. Y por cierto, un futuro venturoso: se calcula que el captopril, el antihipertensivo elaborado a base del potenciador de la bradicinina, genera en el mundo una facturaci\u00f3n anual de 5 mil millones de d\u00f3lares, que va a parar a las arcas del laboratorio estadounidense Bristol-Myers Squibb, titular de la patente desde que produjo una versi\u00f3n sint\u00e9tica en 1977.<\/p>\n

Las formas de acci\u00f3n
\n<\/strong>Las pruebas en animales llevadas a cabo en el ICB comprueban la eficacia de la hemopresina en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, pero a\u00fan hay mucha investigaci\u00f3n por delante, hasta que surjan nuevos medicamentos elaborados a base de este p\u00e9ptido, cuyo nombre resulta de la fusi\u00f3n de hemo (en referencia a la prote\u00edna precursora, la hemoglobina) y presina (en virtud de su efecto sobre la presi\u00f3n). Por ahora, existen apenas algunas hip\u00f3tesis relativas al mecanismo de acci\u00f3n de esta mol\u00e9cula, estudiada con ah\u00ednco por la bi\u00f3loga Vanessa Rioli, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), alumna de doctorado de Ferro.En l\u00edneas generales, el control de la presi\u00f3n arterial se centra en la angiotensina I, una hormona producida en el torrente sangu\u00edneo.<\/p>\n

Cuando la sangre pasa por los pulmones, la enzima conversora de la angiotensina (ECA) transforma a la angiotensina I en angiotensina II, la enzima apuntada como la mayor responsable de la hipertensi\u00f3n, debido a que produce un estrechamiento de las arterias y estimula la liberaci\u00f3n de hormonas, que a su vez elevan la presi\u00f3n sangu\u00ednea. Los medicamentos contra la presi\u00f3n alta impiden que la ECA rompa a la angiotensina I. De esta manera, posponen la producci\u00f3n de la angiotensina II y preservan la bradicinina, un poderoso vasodilatador, que aumenta el di\u00e1metro de las arterias, ampliando de esa manera el espacio disponible para que la sangre circule, diminuyendo as\u00ed la presi\u00f3n.<\/p>\n

Pero con la hemopresina las reacciones se vuelven m\u00e1s complejas. Se supone que este p\u00e9ptido puede actuar directamente como protagonista en los mecanismos de control de la presi\u00f3n arterial, pues ser\u00eda el impulsor de un relajamiento de las arterias; o indirectamente, desviando la atenci\u00f3n hacia s\u00ed, a la manera de una especie de se\u00f1uelo, interactuando con la ECA y rompi\u00e9ndola (a la hemopresina). La ECA dejar\u00eda entonces de actuar sobre la bradicinina y la angiotensina I, que se ver\u00edan as\u00ed libres para mantener la presi\u00f3n en un nivel estable.<\/p>\n

El equipo del ICB ingres\u00f3 a la senda que llevar\u00eda a esos resultados hace tres a\u00f1os, cuando los investigadores empezaron a estudiar el modo por el cual dos enzimas, la thimet-oligopeptidasa y la neurolisina, degradan p\u00e9ptidos. Inactivadas, ambas enzimas fueron utilizadas como carnada para otros p\u00e9ptidos del cerebro de ratones – en el cerebro hay mayor diversidad de p\u00e9ptidos. Luego los investigadores filtraron las mol\u00e9culas conectadas – complejos de enzima y p\u00e9ptido -, dejando de lado a aqu\u00e9llas que permanec\u00edan aisladas. En la etapa siguiente, el Laboratorio de Espectrometr\u00eda de Masas del Instituto de Qu\u00edmica de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp) secuenci\u00f3 16 p\u00e9ptidos, que aparecieron conectados a las enzimas. De los tres ya sintetizados (los otros 13 se encuentran a la espera de estudios m\u00e1s profundos), dos no constitu\u00edan ninguna novedad y fueron descartados.<\/p>\n

El potencial hipotensivo del p\u00e9ptido que rest\u00f3 de esa selecci\u00f3n solamente se torn\u00f3 claro cuando fue puesto en contacto con la enzima conversora de angiotensina, la ECA, que tambi\u00e9n logra romper la bradicinina. La ECA rompi\u00f3 el p\u00e9ptido hasta entonces an\u00f3nimo 11 veces m\u00e1s r\u00e1pido que la bradicinina y 6,7 veces m\u00e1s r\u00e1pido que la angiotensina I – se\u00f1al de que la hemopresina puede efectivamente actuar en forma indirecta, desviando hacia s\u00ed la atenci\u00f3n.<\/p>\n

Control
\n<\/strong>El p\u00e9ptido funcion\u00f3 mejor de lo que se imaginaba en las dos pruebas por las que pas\u00f3, con ratones anestesiados y no anestesiados. En un trabajo llevado a cabo conjuntamente con la Unicamp y el Instituto del Coraz\u00f3n (Incor) de la Facultad de Medicina de la USP, una dosis de hemopresina cien veces menor que la de bradicinina, aplicada en la vena femoral izquierda de ratones anestesiados, provoc\u00f3 la misma reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial.<\/p>\n

Con ratones no anestesiados, la potencia de la hemopresina es diez veces menor que la de la bradicinina – un indicador de que el sistema nervioso central regula la acci\u00f3n de la hemopresina de una manera diferente que la observada con la otra mol\u00e9cula. “Confirmamos el control del sistema nervioso central mediante la desactivaci\u00f3n del nervio vago en animales no anestesiados, que volvi\u00f3 a la hemopresina tan potente como la bradicinina en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial”, observa el investigador.<\/p>\n

El equipo de la USP formul\u00f3 una solicitud de patente de la hemopresina, de manera tal de evitar que alguna empresa extranjera se quede con los dividendos del descubrimiento, tal como sucedi\u00f3 con la bradicinina. “Esperamos que esta vez la historia sea diferente”, dice Ferro.<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nBases Moleculares y Celulares de la Biolog\u00eda de las Peptidasas<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nL\u00ednea regular de auxilio a la investigaci\u00f3n
\nCoordinador<\/strong>
\nEmer Suavinho Ferro – ICB\/ USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 509.849,14<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Investigadores de la USP extraen del cerebro de ratones una mol\u00e9cula m\u00e1s eficaz que la bradicinina en el combate contra la hipertensi\u00f3n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-76488","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76488","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=76488"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76488\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=76488"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=76488"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=76488"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=76488"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}