{"id":76613,"date":"2003-06-01T00:00:00","date_gmt":"2003-06-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2003\/06\/01\/en-la-senda-de-la-vacuna\/"},"modified":"2015-08-18T13:27:34","modified_gmt":"2015-08-18T16:27:34","slug":"en-la-senda-de-la-vacuna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/en-la-senda-de-la-vacuna\/","title":{"rendered":"En la senda de la vacuna"},"content":{"rendered":"

Quienes hayan le\u00eddo la edici\u00f3n del 24 de abril de la revista inglesa\u00a0Nature<\/em> , una de las m\u00e1s influyentes publicaciones cient\u00edficas, deben haber verificado que un equipo del Centro del Genoma Humano Chino, con sede en Shangai, secuenci\u00f3 el genoma completo de la variedad Lai de la\u00a0Leptospira interrrogans,<\/em> la variedad m\u00e1s com\u00fan de la bacteria causante de la leptospirosis en dicho pa\u00eds. Dicha bacteria es transmitida al hombre a trav\u00e9s de las orina de roedores y otros animales infectados con el pat\u00f3geno, y es considerada como la m\u00e1s diseminada de las zoonosis, las enfermedades que los animales transmiten a los seres humanos, especialmente en \u00e1reas rurales de clima c\u00e1lido.<\/p>\n

Este trabajo de un grupo asi\u00e1tico, integrado por cient\u00edficos de una naci\u00f3n en desarrollo, es decir, al margen del eje Europa-Estados Unidos, ten\u00eda, sin lugar a dudas, relevancia internacional. Pero, para los brasile\u00f1os, la noticia m\u00e1s importante referente a la leptospirosis no proviene del Lejano Oriente, ni tampoco lleg\u00f3 a las p\u00e1ginas de ninguna publicaci\u00f3n. Y hasta ahora hab\u00eda sido guardada en secreto.<\/p>\n

Un equipo de investigadores del Instituto Butantan de S\u00e3o Paulo, trabajando discretamente en un proyecto paralelo al chino, que cont\u00f3 con la colaboraci\u00f3n de colegas de la filial de la Fundaci\u00f3n Osvaldo Cruz (Fiocruz) de Bah\u00eda y de universidades paulistas, tambi\u00e9n concluy\u00f3 el secuenciamiento integral del genoma de otro linaje de la\u00a0L. interrogans<\/em> , denominada serovar Copenhageni, que es responsable de la mayor\u00eda de los casos humanos de la referida enfermedad en Brasil.<\/p>\n

Investigaci\u00f3n integrada
\n<\/strong>A decir verdad, el grupo brasile\u00f1o hizo algo m\u00e1s que sencillamente develar la estructura molecular de un pat\u00f3geno similar al mapeado por los cient\u00edficos de Shangai. Dio tambi\u00e9n un paso firme para consolidar una prometedora l\u00ednea de investigaci\u00f3n, con la idea de desarrollar mejores formas de profilaxis y diagn\u00f3stico de la leptospirosis humana, el principal objetivo del proyecto. Sucede que en febrero de 2002, un a\u00f1o y dos meses antes de que los chinos publicaran su art\u00edculo en\u00a0Nature<\/em> , los cient\u00edficos del Butatan pidieron en Estados Unidos la patente de 24 genes y de sus respectivas prote\u00ednas identificados en el trabajo de secuenciamiento y an\u00e1lisis del genoma del serovar Copenhageni, ejecutado por el AEG, la red p\u00fablica de laboratorios paulistas especializada en genomas del \u00e1rea agron\u00f3mica y ambiental.<\/p>\n

“Estas prote\u00ednas pueden ser \u00fatiles para el desarrollo de una vacuna contra la leptospirosis humana (en la actualidad no existe ninguna) o de pruebas m\u00e1s eficientes para el diagn\u00f3stico de las diferentes formas serol\u00f3gicas de la enfermedad”, afirma Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento, del Butantan, coordinadora del proyecto llevado a cabo con la\u00a0L. interrogans<\/em> , y financiado por la FAPESP. Tal hip\u00f3tesis se basa en pruebas preliminares de laboratorio, que mostraron que ese grupo de 24 prote\u00ednas reacciona al contacto con el suero sangu\u00edneo de personas o ratas infectadas con leptospirosis. La respuesta al pedido de patente, cuyos derechos son extensivos a Brasil, saldr\u00eda el pr\u00f3ximo a\u00f1o.<\/p>\n

Estudio comparativo
\n<\/strong>Los investigadores del Butantan acaban de concluir un art\u00edculo cient\u00edfico en el que comparan los genomas de las dos variedades de\u00a0L. interrogans<\/em> . Muchas de las informaciones de ese trabajo, que fue presentado para su evaluaci\u00f3n ante una gran revista internacional, y aguarda luz verde para su publicaci\u00f3n, a\u00fan son confidenciales. Pero algunos datos generales, resultantes de esa confrontaci\u00f3n, ya pueden difundirse. Ambas secuencias gen\u00e9ticas tienen casi el mismo tama\u00f1o. El serovar Lai tiene casi 4,7 millones de pares de bases (las unidades qu\u00edmicas que constituyen el c\u00f3digo gen\u00e9tico), divididos en dos cromosomas circulares, uno grande y otro peque\u00f1o. El Copenhageni presenta una estructura casi an\u00e1loga, tambi\u00e9n con dos cromosomas, pero tiene cerca de 60 mil pares de bases menos que la cepa estudiada por los asi\u00e1ticos.<\/p>\n

La mayor distinci\u00f3n entre ambas variedades se refiere a su probable n\u00famero de genes, y sus respectivas prote\u00ednas. En su estudio, los chinos contaron 4.727 genes, y un n\u00famero similar de prote\u00ednas en el serovar Lai. Los brasile\u00f1os, trabajando con el serovar Copenhageni, contabilizaron alrededor de 3.700 genes o prote\u00ednas. Es una diferencia considerable, para dos genomas aparentemente tan cercanos. “No creemos que haya tantas prote\u00ednas m\u00e1s en el Lai con relaci\u00f3n al Copenhageni”, afirma la bioqu\u00edmica Elizabeth Ang\u00e9lica Leme Martins, del Butantan, colaboradora en el proyecto.<\/p>\n

“De acuerdo con nuestros an\u00e1lisis, este n\u00famero ser\u00eda mucho menor, de alrededor de 200 prote\u00ednas”. Otra contribuci\u00f3n del equipo del Butatan, que tambi\u00e9n cuenta con la participaci\u00f3n de Paulo Lee Ho y Luciana Leite, fue el descubrimiento de 250 nuevas prote\u00ednas de superficie en el serovar Copenhageni. Estas prote\u00ednas permanecen en la membrana de las c\u00e9lulas del pat\u00f3geno y est\u00e1n en contacto directo con el hospedero, el hombre o el animal infectado con la\u00a0L. interrogans<\/em> .<\/p>\n

Entre este grupo de prote\u00ednas, se destac\u00f3 un conjunto menor, formado por 174 lipoprote\u00ednas, que pueden tener una mayor participaci\u00f3n en el proceso de infecci\u00f3n causado por la bacteria. “Antes de nuestro trabajo, tan solo diez lipoprote\u00ednas hab\u00edan sido identificadas en la\u00a0L. interrogans<\/em> “, dice Ana Lucia. “Los chinos describieron pocas prote\u00ednas de ese tipo.”<\/p>\n

En las ciudades
\n<\/strong>A diferencia del serovar Lai, t\u00edpico de las anegadizas plantaciones de arroz de Asia ?el escenario de gran parte de los casos de la enfermedad en China?, la cepa Copenhageni es la principal responsable de la incidencia de la leptospirosis humana en Brasil, en donde hubo poco m\u00e1s de 46 mil casos confirmados entre 1987 y 2001, con una tasa anual de mortalidad de entre el 6,5% y el 20% de los infectados. En el pa\u00eds, en vez de ser un problema asociado al campo, esta afecci\u00f3n tiene un car\u00e1cter m\u00e1s bien metropolitano.<\/p>\n

En las ciudades, las gente suele contraer la enfermedad en \u00e1reas sin saneamiento b\u00e1sico, con basura acumulada (que atrae a las ratas) y desag\u00fces a cielo abierto, o en la \u00e9poca de las inundaciones de verano, cuando ciertas v\u00edas p\u00fablicas se transforman en riachos sucios, y aumenta el riesgo de contacto con agua o tierra contaminada con la orina de roedores infectados por la bacteria. Las ratas de cloacas (Rattus norvegicus<\/em> ), habitantes casi tan urbanos como el hombre moderno, son las principales hospedadoras del serovar Copenhageni de la\u00a0L. interrogans<\/em> .<\/p>\n

Una vez infectado, el hombre puede demorar entre 2 y 30 d\u00edas para desarrollar los s\u00edntomas m\u00e1s comunes derivados de la presencia de la bacteria en su organismo: fiebre, dolor de cabeza, escalofr\u00edos, v\u00f3mitos, n\u00e1useas y malestar generalizado. Si no es tratada con antibi\u00f3ticos, normalmente penicilina o doxiciclina, la\u00a0L. interrogans<\/em> puede afectar a los ri\u00f1ones y el h\u00edgado, y en casos extremos, puede ocasionar la muerte.<\/p>\n

Como su manifestaci\u00f3n cl\u00ednica no difiere demasiado de los s\u00edntomas desencadenados por otras enfermedades conocidas, como el dengue y la fiebre amarilla, la leptospirosis es, no raramente, confundida con otras afecciones. Para llegar a un diagn\u00f3stico con un grado m\u00ednimo de confiabilidad, es necesario realizar pruebas de laboratorio con sangre u orina del paciente bajo sospecha. “A veces, aun cuando se hacen estos an\u00e1lisis, no se logra precisar cu\u00e1l es el serovar responsable de la infecci\u00f3n”, comenta Ana Lucia. Puede parecer un detalle el hecho de determinar el serovar de\u00a0L. interrogans<\/em> responsable de una infecci\u00f3n.<\/p>\n

Pero \u00e9sa es una falsa impresi\u00f3n. El conocer la variedad de la bacteria que desencadena la enfermedad en una persona ayuda a prever la evoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n, visto y considerando que existen cepas m\u00e1s o menos agresivas, y es de vital importancia para la elaboraci\u00f3n de una vacuna contra la enfermedad. Esto es m\u00e1s cierto a\u00fan en el caso de este pat\u00f3geno. Existen alrededor de 250 serovares conocidos de\u00a0L. interrogans<\/em> , con grados variables de caracter\u00edsticas comunes. La diferenciaci\u00f3n de un tipo u otro no siempre es f\u00e1cil.<\/p>\n

Desde el punto de vista de su morfolog\u00eda, es decir, de su apariencia externa, vista con la ayuda de un microscopio electr\u00f3nico, las variedades pueden considerarse como id\u00e9nticas. Todas son finas y alargadas, con un formato en espiral, sin una pared celular r\u00edgida. “No se puede distinguir a las variedades tan solo seg\u00fan su morfolog\u00eda”, explica Elizabeth. El problema es que, si bien su constituci\u00f3n f\u00edsica no cambia de acuerdo con el serovar, otros par\u00e1metros est\u00e1n lejos de ser siempre iguales o semejantes en las diversas formas de la bacteria.<\/p>\n

El grado de patogenicidad, el lugar de localizaci\u00f3n geogr\u00e1fica, los hospederos m\u00e1s comunes y las v\u00edctimas de preferencia (el hombre u otro animal, como el perro, la vaca o diversos roedores) pueden variar mucho en funci\u00f3n de la cepa de\u00a0L. interrogans<\/em> . Ciertas formas de la bacteria causan leptospirosis \u00fanicamente en el hombre, por ejemplo. Otras infectan solamente a los animales, y existen incluso aqu\u00e9llas que atacan a ambos. La Copenhageni y la Lai se encuentran entre las variedades m\u00e1s virulentas de la\u00a0L. interrogans<\/em> que atacan al ser humano.<\/p>\n

En el trabajo de comparaci\u00f3n del genoma de estas dos cepas, los investigadores del Butantan creen haber identificado dos prote\u00ednas presentes exclusivamente en la variedad secuenciada en Brasil, e involucradas en la s\u00edntesis de polisac\u00e1ridos, un tipo de az\u00facar, que pueden facilitar el proceso de diferenciaci\u00f3n de los serovares. “Si se confirma este dato, puede tambi\u00e9n ser importante en la comprensi\u00f3n de la gran variaci\u00f3n antig\u00e9nica de las\u00a0Leptospiras<\/em> “, prev\u00e9 Ana Lucia.<\/p>\n

Variedad brasile\u00f1a
\n<\/strong>La principal implicaci\u00f3n cl\u00ednica de la gran diversidad de pat\u00f3genos causantes de la leptospirosis es la existencia de m\u00faltiples ant\u00edgenos asociados con la enfermedad, cada uno de \u00e9stos ligeramente diferente de los otros. Se denomina ant\u00edgeno a cualquier sustancia identificada por el organismo como de origen externo o capaz de representar peligro para \u00e9ste. Para defenderse de ese potencial agente agresor, normalmente una o m\u00e1s prote\u00ednas, el sistema inmunol\u00f3gico produce defensas espec\u00edficas (los anticuerpos) contra el ant\u00edgeno que lo amenaza. En el caso de la leptospirosis, debido al n\u00famero elevado de serovares de la bacteria causante de la enfermedad, el hecho de tener anticuerpos contra una variedad de\u00a0L. interrogans<\/em> no necesariamente brinda protecci\u00f3n contra las dem\u00e1s formas del pat\u00f3geno.<\/p>\n

En un escenario ideal, la vacuna perfecta contra la leptospirosis deber\u00eda conferir protecci\u00f3n inmunol\u00f3gica contra todas las formas de la bacteria, o al menos contra m\u00e1s diseminadas. No obstante, lo m\u00e1ximo que se obtiene en muchos casos es un producto m\u00e1s focalizado y espec\u00edfico, capaz de impedir la infecci\u00f3n provocada por uno o algunos tipos de serovares, y que se muestra inocuo frente a otras formas del pat\u00f3geno. Los pa\u00edses que investigan m\u00e1s a fondo la leptospirosis, que son pocos, tienden a focalizar sus trabajos en las variedades m\u00e1s importantes a nivel local.<\/p>\n

Adem\u00e1s de China y Brasil, que secuenciaron serovares distintos de\u00a0L. interrogans<\/em> , los australianos estudian el material gen\u00e9tico de otra cepa de esa bacteria. “Debemos hacer nuestras propias investigaciones con el serovar Copenhageni, que es el mayor causante de leptospirosis humana en Brasil, pues nada nos asegura que una vacuna desarrollada en el exterior contra otra variedad de la bacteria pueda tambi\u00e9n sernos \u00fatil”, dice Ana Lucia. Si las pistas de los investigadores brasile\u00f1os se muestran correctas, y todo transcurre dentro de lo previsto, una forma de inmunizaci\u00f3n contra esta afecci\u00f3n puede convertirse en realidad en entre cinco y diez a\u00f1os. Para acelerar ese proceso, las asociaciones con la industria farmac\u00e9utica y con investigadores del \u00e1rea veterinaria, que tambi\u00e9n tienen inter\u00e9s en lograr nuevos tratamientos contra la leptospirosis, son una de las prioridades del grupo del Instituto Butantan.<\/p>\n

EL PROYECTO<\/strong>
\nSecuenciamiento del Genoma de la Leptospira interrogans<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nL\u00ednea regular de auxilio a la investigaci\u00f3n
\nCoordinadora<\/strong>
\nAna Lucia Tabet Oller do Nascimento ? Instituto Butantan
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 776,526,85<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Secuencian en Brasil el genoma de la bacteria causante de la leptospirosis, y solicitan la patente de 24 prote\u00ednas identificadas en ese trabajo","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[101],"class_list":["post-76613","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76613","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=76613"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76613\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=76613"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=76613"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=76613"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=76613"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}