{"id":76632,"date":"2003-06-01T00:00:00","date_gmt":"2003-06-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2003\/06\/01\/apositos-hechos-de-hule\/"},"modified":"2016-04-06T16:03:38","modified_gmt":"2016-04-06T19:03:38","slug":"apositos-hechos-de-hule","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/apositos-hechos-de-hule\/","title":{"rendered":"Ap\u00f3sitos hechos de hule"},"content":{"rendered":"

El l\u00e1tex extra\u00eddo de la siringa (hevea brasiliensis<\/em> ), la materia prima que en el siglo XIX catapult\u00f3 a Brasil al sitial de mayor exportador mundial de goma, es la base de la elaboraci\u00f3n un biomaterial innovador, de excelentes resultados en la cicatrizaci\u00f3n de \u00falceras cr\u00f3nicas y en la reconstituci\u00f3n de es\u00f3fagos y t\u00edmpanos perforados. La empresa Pele Nova Biotecnologia ser\u00e1 la encargada inicialmente de producir el biopol\u00edmero, desarrollado en la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP) de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), en una f\u00e1brica piloto instalada en Campo Grande (Mato Grosso do Sul).<\/p>\n

La empresa fue constituida por la Academia Brasile\u00f1a de Estudios Avanzados, una organizaci\u00f3n no gubernamental (ONG) mantenida por la empresa Avamax Biotecnolog\u00eda, que tiene entre sus miembros a Ozires Silva, ex presidente de Embraer y Varig. “Nosotros hacemos el puente entre los cient\u00edficos y los inversores, para mostrar productos con potencial para disputar espacio en el mercado”, explica Ozires, que ha impulsado varias reuniones entre el coordinador del proyecto, el m\u00e9dico Joaquim Coutinho Netto, del Departamento de Bioqu\u00edmica e Inmunolog\u00eda de la FMRP, e interesados en conocer en detalle el nuevo producto.<\/p>\n

El objetivo de estos encuentros, de los cuales han participado incluso inversionistas de Alemania e Italia, es captar los recursos necesarios para montar la unidad piloto y la planta industrial. La unidad piloto, que est\u00e1 previsto que inicie sus actividades durante el pr\u00f3ximo mes de julio, en una antigua f\u00e1brica de industrializaci\u00f3n de palmitos perteneciente a Avamax, fue proyectada de acuerdo con los criterios estipulados por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa). La planta industrial, entretanto, ser\u00e1 instalada en el distrito industrial de Ribeir\u00e3o Preto, ideado por el actual ministro de Hacienda, Ant\u00f4nio Palocci, en la \u00e9poca en que era intendente de dicha ciudad.<\/p>\n

Competencia multinacional
\n<\/strong>El biopol\u00edmero, que inicialmente ser\u00e1 utilizado para tratar \u00falceras cr\u00f3nicas de pies y piernas, competir\u00e1 con otros productos de grandes multinacionales, como Johnson y Novartis. Seg\u00fan Coutinho, las f\u00f3rmulas son diferentes, pero los resultados son id\u00e9nticos. “Eso sin contar que el tratamiento con nuestro producto costar\u00e1 al menos diez veces menos”, afirma. “Una tubo de 15 gramos de un cicatrizante a base de gel con hormona humana cuesta 350 d\u00f3lares, y sirve para unos pocos d\u00edas”, compara Coutinho.<\/p>\n

La trayectoria que origin\u00f3 esta biomembrana comenz\u00f3 en 1994, cuando la por entonces estudiante de maestr\u00eda del \u00c1rea Quir\u00fargica de la FMRP, F\u00e1tima Mru\u00e9, oriunda de Goi\u00e1s, pas\u00f3 dos a\u00f1os en Tokio, Jap\u00f3n, siguiendo cirug\u00edas de pacientes con c\u00e1ncer. Mru\u00e9 resolvi\u00f3 trabajar en su tesis con la pr\u00f3tesis deTakimoto, que lleva el nombre del m\u00e9dico inventor, compuesta de silicona y col\u00e1geno, y que es utilizada para reconstituir es\u00f3fagos.<\/p>\n

F\u00e1tima consult\u00f3 a Coutinho para saber c\u00f3mo obtener col\u00e1geno de piel de cerdo, una t\u00e9cnica descrita en un art\u00edculo publicado en la d\u00e9cada del 60 y que ser\u00eda utilizada en la confecci\u00f3n de la pr\u00f3tesis. Hoy en d\u00eda, Coutinho dice que no imaginaba que aquella sencilla pregunta sobre el col\u00e1geno lo llevar\u00eda a participar en reuniones semanales con interesados en invertir en el biopol\u00edmero.<\/p>\n

Al fin y al cabo, para verse libre de la estudiante en aquella ocasi\u00f3n, actualmente F\u00e1tima Mru\u00e9 es cirujana del Centro de Oncolog\u00eda del Hospital de Cl\u00ednicas de Goi\u00e2nia, Coutinho le dijo que, si ella hallase el art\u00edculo, podr\u00eda ayudarla en la empresa de hacer una pr\u00f3tesis similar a la de Takimoto. “Una tarea harto dif\u00edcil y demorada para la \u00e9poca, ya que no exist\u00eda Internet”, tal como \u00e9l mismo recuerda. Dos d\u00edas despu\u00e9s, lleg\u00f3 la sorpresa. F\u00e1tima regres\u00f3 con el art\u00edculo en sus manos.<\/p>\n

Coutinho, resignado, resolvi\u00f3 ayudar a la persistente alumna en la preparaci\u00f3n del col\u00e1geno de piel de cerdo.Pero, al mezclarlo con la silicona, no hubo manera de hacer que ambos materiales se unieran. “No logramos reproducir la pr\u00f3tesis japonesa”, recuerda Coutinho. “Takimoto no cont\u00f3 en su patente c\u00f3mo hac\u00eda para fijar el col\u00e1geno en la pr\u00f3tesis”. F\u00e1tima incluso entr\u00f3 en contacto con el m\u00e9dico japon\u00e9s para pedirle ayuda, pero \u00e9ste no le revel\u00f3 su bien guardado secreto.<\/p>\n

Inspiraci\u00f3n en el pasado
\n<\/strong>“Entonces se me ocurri\u00f3 la idea de hacer la pr\u00f3tesis con l\u00e1tex de siringa”, relata el m\u00e9dico, inspirado, probablemente en el recuerdo de las grandes plantaciones de siringa de la peque\u00f1a ciudad del interior paulista en la que naci\u00f3, Guapia\u00e7\u00fa. Coutinho crey\u00f3 que ser\u00eda m\u00e1s f\u00e1cil mezclar el col\u00e1geno con la leche de la siringa. F\u00e1tima no dio demasiado cr\u00e9dito a la soluci\u00f3n planteada, pero resolvi\u00f3 acatarla. Ellos necesitaban a alguien que fabricase la pr\u00f3tesis experimental, y encontraron en la regi\u00f3n de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto al qu\u00edmico Ant\u00f4nio C\u00e9sar Zabrowski, de la empresa Globbor, que vende caucho a Goodyear.<\/p>\n

Zabrowski se dispuso a fabricar las pr\u00f3tesis, y lo hizo utilizando un molde de vidrio con fuelle, compuesto de l\u00e1tex vegetal y un 0,1% de col\u00e1geno o polilisina. La pr\u00f3tesis experimental, un tubo de 8 cent\u00edmetros de longitud por 2 cent\u00edmetros de di\u00e1metro, fue implantada en el es\u00f3fago de ocho canes. Pero un episodio inusual llam\u00f3 la atenci\u00f3n de los investigadores. Pasados diez de realizado el implante, las pr\u00f3tesis fueron expelidas junto con los excrementos de los animales.<\/p>\n

Ellos consideran esto extra\u00f1o, y resolvieron hacer endoscop\u00edas, para saber qu\u00e9 hab\u00eda pasado, ya que ninguno de los perros parec\u00eda estar enfermo. Finalizados los estudios, F\u00e1tima y Coutinho se sorprendieron con la revelaci\u00f3n de que, en tan corto lapso de tiempo, se hab\u00eda formado un nuevo es\u00f3fago en el tramo seccionado. En el examen histol\u00f3gico (el an\u00e1lisis del tejido en el microscopio), \u00e9ste se mostraba pr\u00e1cticamente igual a un es\u00f3fago normal, con todas sus capas.<\/p>\n

“Pr\u00e1cticamente no qued\u00f3 ni una cicatriz, ni tampoco se dio la formaci\u00f3n de fibrosis en el local reparado, mostrando un proceso de neoformaci\u00f3n tisular”, comenta Coutinho. “Los resultados fueron sorprendentes, y resolvimos entonces investigar a fondo el fen\u00f3meno”, informa. El corte histol\u00f3gico del material mostraba la presencia de gran cantidad de vasos sangu\u00edneos en el sitio adonde fuera colocada la pr\u00f3tesis. Esto podr\u00eda explicarel acelerado proceso de reparaci\u00f3n (cicatrizaci\u00f3n).<\/p>\n

Pero esta propiedad del l\u00e1tex, de estimular la angiog\u00e9nesis (la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos), solamente fue un descubrimiento porque el pol\u00edmero no se obtuvo mediante el uso del m\u00e9todo tradicional, conocido como vulcanizaci\u00f3n, a temperaturas situadas entre 110\u00ba C y 125\u00ba C. Zabrowski utiliz\u00f3 una t\u00e9cnica de polimerizaci\u00f3n en condiciones especiales, por \u00e9l desarrollada y patentada, y posteriormente, comprada por Avamax. La comprobaci\u00f3n de que el m\u00e9todo de obtenci\u00f3n del biopol\u00edmero era fundamental en el proceso de angiog\u00e9nesis se concret\u00f3 cuando los investigadores resolvieron efectuar pruebas usando guantes y preservativos, que tienen como materia prima al l\u00e1tex, para ver c\u00f3mo se comportaban en el proceso de cicatrizaci\u00f3n.<\/p>\n

“Pero estos materiales no muestran tener ninguna actividad angiog\u00e9nica”, relata Coutinho. Se hicieron pruebas tambi\u00e9n con huevos de gallina embrionados, para examinar la formaci\u00f3n de los vasos, y en orejas de conejos, para verificar la rapidez con la que se produce el proceso de cicatrizaci\u00f3n. “La aplicaci\u00f3n del biomaterial aceleraba el proceso de neoformaci\u00f3n tisular, altamente organizado, y sin cicatriz”, sintetiza el m\u00e9dico.<\/p>\n

R\u00e1pida cicatrizaci\u00f3n
\n<\/strong>Una vez concluido el ciclo de pruebas con animales, lleg\u00f3 el momento de iniciar el estudio del biomaterial elaborado a base de l\u00e1tex vegetal en pacientes humanos. En 1997, Coutinho y F\u00e1tima sometieron al dictamen de la Comisi\u00f3n de \u00c9tica M\u00e9dica del Hospital de Cl\u00ednicas de la FMRP un pedido para iniciar los experimentos en seres humanos. Dicha autorizaci\u00f3n sali\u00f3 reci\u00e9n un a\u00f1o despu\u00e9s, lo que le permiti\u00f3 al alumno Paulo C\u00e9sar Grisotto, que hac\u00eda a la \u00e9poca su doctorado en Ribeir\u00e3o Preto, extender y adelantar sus estudios, tratando a sus pacientes que padec\u00edan \u00falceras cr\u00f3nicas de dif\u00edcil cicatrizaci\u00f3n en el hospital de Itajob\u00ed (interior de S\u00e3o Paulo), una ciudad de la regi\u00f3n de S\u00e3o Jos\u00e9 do R\u00edo Preto”, relata Coutinho.<\/p>\n

“En promedio, 12 d\u00edas despu\u00e9s de que comenzaran a aplicar los ap\u00f3sitos curativos hechos con el biopol\u00edmero en los pacientes, las heridas cr\u00f3nicas, principalmente las de portadores de diabetes, empezaban a dar se\u00f1ales de evidente granulaci\u00f3n y epitelizaci\u00f3n, frente a los seis meses que son necesarios cuando se usan los m\u00e9todos tradicionales, que incluyen internaci\u00f3n hospitalaria”, comenta el m\u00e9dico. De acuerdo con el estudio epidemiol\u00f3gico realizado en la ciudad de Juiz de Fora (Minas Gerais) por el m\u00e9dico Marco Andrey Cipriani Frade, alrededor de un 2,7% de la poblaci\u00f3n tiene \u00falceras cr\u00f3nicas en los pies y en las piernas; un porcentaje que se eleva al 10% en pacientes diab\u00e9ticos. Estas heridas son la segunda causa de faltas al trabajo en Brasil.<\/p>\n

La reconstrucci\u00f3n del t\u00edmpano
\n<\/strong>Seis a\u00f1os despu\u00e9s de que Grisotto iniciara sus experimentos en seres humanos, el n\u00famero de pacientes estudiados en hospitales de Ribeir\u00e3o, Itajobi, Juiz de Fora y otros asciende a 3 mil, de los cuales 2.500 padecen \u00falceras, y el resto tiene el t\u00edmpano perforado a causa de infecciones o traumatismos. Todas las pruebas se realizaron tras la aprobaci\u00f3n por parte de las comisiones de \u00c9tica M\u00e9dica de las respectivas instituciones. Las cirug\u00edas para reconstruir la membrana timp\u00e1nica con la biomembrana de l\u00e1tex fueron llevadas a cabo por el Sector de Otorrinolaringolog\u00eda del Departamento de Oftalmolog\u00eda y Otorrinolaringolog\u00eda de la FMRP. Dicha cirug\u00eda, denominada de miringoplast\u00eda, tiene como finalidad reconstruir el mecanismo de transmisi\u00f3n sonora.<\/p>\n

Normalmente se utilizan diversos materiales para alcanzar dicho objetivo, entre los cuales se destaca la fascia (la capa de tejido fibroso que cubre el cuerpo debajo de la piel) del m\u00fasculo temporal, los cart\u00edlagos y el tejido placentario, entre otros, pero los resultados muestran hasta un 30% de fracasos desde el punto de vista anat\u00f3mico, y un 19% de reperforaci\u00f3n. Estos reveses son ocasionados, principalmente, por la falta de vascularizaci\u00f3n del injerto.<\/p>\n

En tanto, el uso de la biomembrana de l\u00e1tex en miringoplast\u00edas ha demostrado generar una intensa vascularizaci\u00f3n, tal como indica el trabajo de los otorrinolaring\u00f3logos Jos\u00e9 Antonio Apparecido de Oliveira y Miguel Angelo Hyppolito, de la USP de Ribeir\u00e3o Preto, intitulado\u00a0Miringoplast\u00eda con Utilizaci\u00f3n de un Nuevo Material Biosint\u00e9tico<\/em> , presentado en 1998, en el marco del 34\u00ba Congreso Brasile\u00f1o de Otorrinolaringolog\u00eda, realizado en Porto Alegre. El d\u00fao gan\u00f3 el primer premio, al describir el \u00e9xito de los injertos con el biopol\u00edmero.<\/p>\n

“Notamos una intensa vascularizaci\u00f3n en un 100% de los injertos, lo que no es habitual cuando no se utiliza la membrana de l\u00e1tex natural”, informa en uno de sus tramos el laureado trabajo. El relato se refiere \u00fanicamente a 19 t\u00edmpanos perforados que recibieron el aporte del biomaterial como implante transitorio en miringoplast\u00edas. En la actualidad los casos exitosos llegan a los cinco centenares.<\/p>\n

Dos tesis de doctorado, desarrolladas en el Departamento de Cirug\u00eda y Anatom\u00eda de la FMRP, con la direcci\u00f3n de los profesores Jesualdo Cherri y Carlos Eli Piccinato, defendidas por los cirujanos vasculares M\u00e1rio Augusto da Silva Freitas y Paulo Cesar Grisotto, respectivamente, en agosto de 2001 y febrero de 2003, apuntaron, luego de pruebas efectuadas en animales, que es posible recuperar arterias cardiovasculares mediante la utilizaci\u00f3n de pr\u00f3tesis de l\u00e1tex. Pero todav\u00eda son necesarios m\u00e1s experimentos, antes llegar a las pruebas en pacientes humanos, para evaluar la eficacia de dicho material, que podr\u00eda reemplazar a las actuales pr\u00f3tesis sint\u00e9ticas o a los materiales biol\u00f3gicos de origen animal, como el pericardio bovino o porcino.<\/p>\n

Estas investigaciones demuestran que el biopol\u00edmero a base de l\u00e1tex vegetal puede dar origen a muchos otros productos, con diversas aplicaciones. Los ap\u00f3sitos constituyen apenas el primer paso para Pele Nova Biotecnologia, que ingresa as\u00ed en la disputa de un mercado nacional estimado en alrededor de 4,5 millones de personas que, probablemente, no pueden pagar los altos valores de los medicamentos importados.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un material elaborado con el l\u00e1tex cierra \u00falceras y reconstituye es\u00f3fagos y t\u00edmpanos","protected":false},"author":22,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[316],"coauthors":[115],"class_list":["post-76632","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76632","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/22"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=76632"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/76632\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=76632"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=76632"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=76632"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=76632"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}