El sue\u00f1o de todo hipertenso – que consiste en mantener su presi\u00f3n arterial bajo control con pocos remedios – est\u00e1 cerca de convertirse en realidad. Y esta novedad llega a trav\u00e9s de la ingesti\u00f3n de una dosis semanal de un medicamento que sirve para librarse de los males de la hipertensi\u00f3n, una enfermedad que ocasiona serias deficiencias funcionales en el sistema cardiovascular y afecta a alrededor del 20% de la poblaci\u00f3n mundial. La composici\u00f3n de este nuevo f\u00e1rmaco, desarrollada en la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), se encuentra en fase de pruebas precl\u00ednicas que, en seis u ocho meses, ceder\u00e1n su lugar a pruebas cl\u00ednicas.<\/p>\n
En ese momento, centenas de voluntarios, bajo una severa supervisi\u00f3n m\u00e9dica, probar\u00e1n el nuevo medicamento. Y, si se lo aprueba, se transformar\u00e1 en una novedad mundial. La buena expectativa m\u00e9dica y comercial va de la mano de la futura fabricante, Biolab-Sanus, una empresa de capital nacional que adquiri\u00f3 el derecho de producir y comercializar el medicamento bajo la protecci\u00f3n de patente nacional e internacional, y ahora financia las pruebas precl\u00ednicas y cl\u00ednicas. Para la UFMG, \u00e9ste es el primer contrato de transferencia tecnol\u00f3gica a la industria farmac\u00e9utica basada en patentes y\u00a0royalties<\/em>.<\/p>\n Tanto uno de los coordinadores del proyecto en la UFMG, el profesor Rub\u00e9n Sinisterra, del departamento de Qu\u00edmica, como el director t\u00e9cnico-cient\u00edfico de Biolab-Sanus, Dante Al\u00e1rio J\u00fanior, creen que el medicamento estar\u00e1 en las estanter\u00edas de las farmacias dentro de tres a\u00f1os. El r\u00e1pido tiempo de aprobaci\u00f3n, normalmente mayor en esos casos, radica en el hecho de que el medicamento no contiene un nuevo principio activo o una mol\u00e9cula in\u00e9dita; lo que es nuevo es el uso de las modernas tecnolog\u00edas de encapsulado molecular, la composici\u00f3n de la envoltura del principio activo, \u00e9ste s\u00ed un viejo conocido de m\u00e9dicos y pacientes, del cual a\u00fan no se puede revelar el nombre.<\/p>\n La f\u00f3rmula de este nuevo medicamento se obtuvo mediante el empleo de una tecnolog\u00eda de encapsulado molecular, un sistema de liberaci\u00f3n controlada del f\u00e1rmaco en el organismo que, en el caso de este antihipertensivo, permite que la misma cantidad de la dosis diaria del medicamento tradicional act\u00fae en el organismo durante hasta una semana, reduciendo as\u00ed la ingesti\u00f3n a tan solo un comprimido cada siete d\u00edas. Para los hipertensos, al margen de la comodidad de no tomar el remedio diariamente, la menor cantidad de droga en el organismo reduce la posibilidad de aparici\u00f3n de eventuales efectos colaterales.<\/p>\n El encapsulado del f\u00e1rmaco se efect\u00faa con una sustancia formada por mol\u00e9culas de glucosa llamada ciclodextrina, que presentan en su interior una cavidad hidrof\u00f3bica (que repele el agua) capaz de contener el principio activo. Una de las posibilidades que manejan los investigadores consiste en concluir el medicamento con un compuesto de inclusi\u00f3n (la ciclodextrina m\u00e1s el f\u00e1rmaco) microencapsulado en un soporte formado por pol\u00edmeros biodegradables de \u00faltima generaci\u00f3n derivados de los \u00e1cidos glic\u00f3lico y l\u00e1ctico, que se disuelven poco a poco en el organismo. De acuerdo con Sinisterra, el encapsulado altera las propiedades fisicoqu\u00edmicas y biol\u00f3gicas del principio activo, proporcion\u00e1ndole la protecci\u00f3n necesaria para mantener la estabilidad del f\u00e1rmaco y permitiendo as\u00ed una lenta absorci\u00f3n de la droga por parte del organismo.<\/p>\n Una de las funciones de las ciclodextrinas consiste en transportar el f\u00e1rmaco hasta el colon (el intestino grueso), donde el mismo interact\u00faa y atraviesa paulatinamente la membrana gastrointestinal, para luego caer en la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea. La diferencia de la nueva formulaci\u00f3n con los f\u00e1rmacos tradicionales reside en la liberaci\u00f3n paulatina y constante durante el paso por el intestino. La poca absorci\u00f3n y la r\u00e1pida eliminaci\u00f3n es uno de los principales problemas en las formulaciones convencionales. Con el sistema de liberaci\u00f3n controlada, el aprovechamiento del f\u00e1rmaco es mucho mejor.<\/p>\n Esta innovaci\u00f3n fue desarrollada en forma conjunta por los investigadores Rub\u00e9n Dar\u00edo Sinisterra y su alumno de doctorado Washington Xavier de Paula, del Departamento de Qu\u00edmica del Instituto de Ciencias Exactas (ICEx), y Robson Augusto Souza dos Santos y Fred\u00e9ric Fr\u00e9zard, profesores del Departamento de Fisiolog\u00eda del Instituto de Ciencias Biol\u00f3gicas (ICB). Para la universidad, el proceso de transferencia de tecnolog\u00eda tambi\u00e9n fue innovador. De acuerdo con Sinisterra, este contrato constituye un hito en las relaciones entre la universidad y la industria farmac\u00e9utica brasile\u00f1a.<\/p>\n “En t\u00e9rminos de negociaci\u00f3n, quiz\u00e1 \u00e9sta no sea la mejor o la m\u00e1s ventajosa, pero es la m\u00e1s importante, porque ha sido la primera. Es una novedad en Brasil”, afirma el profesor. El director t\u00e9cnico y cient\u00edfico de Biolab-Sanus, Dante Al\u00e1rio J\u00fanior, dijo que se “sorprendi\u00f3 positivamente” con la agilidad y la madurez de la UFMG en esta negociaci\u00f3n. Para \u00e9l, este hecho es digno de elogio tambi\u00e9n en el \u00e1mbito de la industria. “Que yo sepa, ser\u00e1 la primera vez que un medicamento con tecnolog\u00eda desarrollada por una universidad brasile\u00f1a y producido por la industria farmac\u00e9utica nacional saldr\u00e1 como innovaci\u00f3n en el mercado externo. Nosotros exportamos, es cierto, pero competimos \u00fanicamente por el precio y nunca por marcar la diferencia tecnol\u00f3gica”, revela.<\/p>\n Universidad y empresa guardan el secreto sobre los detalles de la tecnolog\u00eda desarrollada y de la negociaci\u00f3n. Los protagonistas evitan referirse al valor porque creen que eso ayuda a preservar el \u00e9xito de este contrato pionero. La investigaci\u00f3n fue costeada por la propia UFMG, a trav\u00e9s de la Fundaci\u00f3n de Desarrollo de la Investigaci\u00f3n (Fundep, sigla en portugu\u00e9s). El contrato con Biolab prev\u00e9, entre otros puntos, el reembolso del valor que gast\u00f3 la universidad y el pago de\u00a0royalties<\/em> sobre la facturaci\u00f3n neta por las ventas del medicamento. Los recursos ser\u00e1n distribuidos en tres partes iguales: una para la instituci\u00f3n, otra dividida entre la dos unidades que participaron en la investigaci\u00f3n: elICB y el Icex, y la tercera rateada entre los cuatro investigadores participantes en el proyecto.<\/p>\n Este acuerdo fue posible merced al accionar de la Coordinaci\u00f3n de Transferencia e Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica de la UFMG.Robson Santos, coordinador del laboratorio de Hipertensi\u00f3n del ICB, habla con entusiasmo sobre la experiencia. “Fue una uni\u00f3n muy feliz,” dice. En el Laboratorio de Qu\u00edmica de Compuestos de Inclusi\u00f3n y Biomateriales, coordinado por el profesor Sinisterra, se desarroll\u00f3 el sistema de liberaci\u00f3n controlada del f\u00e1rmaco, y en el del Laboratorio de Hipertensi\u00f3n, donde se estudiaron los mecanismos neuronales y hormonales implicados en el desarrollo y el mantenimiento de la elevaci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial se realizaron las pruebas precl\u00ednicas (en ratones) utilizando la telemetr\u00eda.<\/p>\n Este sistema de control se pone en pr\u00e1ctica mediante el uso de un cat\u00e9ter implantado en el rat\u00f3n para la transferencia de los signos de la presi\u00f3n arterial a un computadora, sin la manipulaci\u00f3n y el consecuente estr\u00e9s del animal. “Hasta ese momento, nosotros ni nos conoc\u00edamos”, dice el m\u00e9dico fisi\u00f3logo. Santos es presidente de la Sociedad Brasile\u00f1a de Fisiolog\u00eda, vicepresidente de la Sociedad Brasile\u00f1a de Hipertensi\u00f3n y miembro del cuerpo editorial de la revista\u00a0Hypertension,<\/em> de la American Heart Association.El Colombiano Rub\u00e9n Dar\u00edo Sinisterra arrib\u00f3 a Brasil en 1989 para hacer su doctorado en el Instituto de Qu\u00edmica de la USP. Posteriormente se traslad\u00f3 a Belo Horizonte. Desde 1993 es profesor de la universidad de Minas Gerais.<\/p>\n El acercamiento entre los investigadores de la UFMG y la empresa fue posible con la mediaci\u00f3n del Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada (CAT), uno de los diez Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids) financiados por la FAPESP. La presentaci\u00f3n del sistema de microencapsulado se concret\u00f3 el a\u00f1o pasado en el marco de un seminario promovido por el CAT en S\u00e3o Paulo. “Hicimos el puente entre los colegas de Minas y la empresa a la que ya conoc\u00edamos”, afirma el profesor Ant\u00f4nio Carlos Martins de Camargo, del Instituto Butantan y coordinador del CAT.<\/p>\n Biolab, junto a Uni\u00e3o Qu\u00edmica, otra empresa del mismo grupo, y Biosint\u00e9tica, que integran el consorcio Farmac\u00e9utico Nacional (Coinfar), financian el desarrollo de otro antihipertensivo, tambi\u00e9n con la participaci\u00f3n de los investigadores de la UFMG, que tiene como principio activo una sustancia denominada Evasin, extra\u00edda del veneno de yararaca e identificada por el CAT. “Es una nueva mol\u00e9cula, que requiere un mayor n\u00famero de pruebas antes de transformarse en medicamento. Daremos inicio a las pruebas cl\u00ednicas a mediados de este a\u00f1o, con buenas perspectivas, ya que todos los experimentos realizados hasta ahora fueron muy positivos.”<\/p>\n En el trabajo llevado a cabo por los investigadores de la UFMG, el nuevo medicamento fue probado en ratones hipertensos convencionales y transg\u00e9nicos. El investigador Robson explica que es importante probar los dos modelos, pues la enfermedad en los ratones naturalmente hipertensos y en los transg\u00e9nicos, desarrollados estos \u00faltimos para el estudio de enfermedades cardiovasculares, tienen mecanismos diferentes. Todas las acciones del f\u00e1rmaco en el organismo fueron probadas y demostradas con buenos resultados.<\/p>\n Las pruebas precl\u00ednicas a escala de laboratorio llevaron a la conclusi\u00f3n de que la nueva f\u00f3rmula del medicamento permaneci\u00f3 durante entre tres y siete d\u00edas en el organismo de los ratones. El sistema de telemetr\u00eda permite monitorear los par\u00e1metros cardiovasculares (presi\u00f3n arterial y latidos card\u00edacos) durante per\u00edodos de hasta seis meses continuamente. Estas pruebas permitieron verificar el concepto, es decir,la eficacia del compuesto.<\/p>\n “Pero la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) exige mucho m\u00e1s para licenciar, certificar y autorizar la comercializaci\u00f3n de un medicamento”, explica Dante Al\u00e1rio, de Biolab. Sostiene que la empresa har\u00e1 tambi\u00e9n pruebas precl\u00ednicas complementarias, de toxicidad y otras, en mayor escala, durante alrededor de ocho meses. Reci\u00e9n entonces se dar\u00e1 inicio a las pruebas cl\u00ednicas con seres humanos, que se extender\u00e1n durante dos a\u00f1os y medio aproximadamente, y as\u00ed entonces se sabr\u00e1 con seguridad el tiempo de permanencia del f\u00e1rmaco en el organismo.<\/p>\n A buen precio En todo el mundo, la rutina de los hipertensos que saben que sufren la enfermedad incluye una dosis diaria de medicamento para mantener la presi\u00f3n arterial a niveles normales. La enfermedad es “democr\u00e1tica” y silenciosa, y afecta a gente de todos los continentes, razas y clases sociales, especialmente despu\u00e9s de los 55 a\u00f1os de edad. En al menos el 90% de los casos, a las causas, debido a que no son detectables, se las considera multifatoriales, por eso se tratan los s\u00edntomas. En tanto, las consecuencias son muy claras. La hipertensi\u00f3n arterial muchas veces es detectada solamente cuando el enfermo es sorprendido por una grave enfermedad coronaria o un accidente vascular encef\u00e1lico, que causan la muerte o transforman negativamente la vida de millones de personas, muchas veces por negligencia con relaci\u00f3n al tratamiento.<\/p>\n El Proyecto<\/strong>
\n<\/strong>Aunque todav\u00eda faltan algunas etapas para que el remedio sea producido a escala industrial, Dante Al\u00e1rio asegura que Biolab lograr\u00e1 aliar calidad con buen precio. “Debido a que es in\u00e9dito, nos vemos en la obligaci\u00f3n de disponer de m\u00e1s recursos para que el producto llegue a estar listo. Aun con la necesidad de amortizar esos costos, creo que lograremos sacar al mercado un medicamento que ser\u00e1 farmacol\u00f3gica, terap\u00e9utica y econ\u00f3micamente interesante para el consumidor.”<\/p>\n
\nEncapsulado Molecular de F\u00e1rmacos Antihipertensivos<\/em>
\nCoordinadores<\/strong>
\nRub\u00e9n Dar\u00edo Sinisterra Robson, Augusto Souza dos Santos y Fr\u00e9deric Frezard – UFMG
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nNo divulgada<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una empresa le adquiere a la Universidad Federal de Minas Gerais el derecho de producci\u00f3n de un antihipertensivo administrado mediante una t\u00e9cnica de liberaci\u00f3n controlada","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-77899","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/77899","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=77899"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/77899\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=77899"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=77899"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=77899"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=77899"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}