{"id":78040,"date":"2004-06-01T00:00:00","date_gmt":"2004-06-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2004\/06\/01\/una-fabrica-de-moleculas\/"},"modified":"2013-04-24T19:19:49","modified_gmt":"2013-04-24T22:19:49","slug":"una-fabrica-de-moleculas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-fabrica-de-moleculas\/","title":{"rendered":"Una f\u00e1brica de mol\u00e9culas"},"content":{"rendered":"

Nuevos principios activos descubiertos por un grupo de investigaci\u00f3n paulista han mostrado tener un gran potencial farmacol\u00f3gico para mitigar el dolor y controlar la presi\u00f3n arterial, seg\u00fan apuntan ensayos realizados con mol\u00e9culas sintetizadas partiendo del veneno de la serpiente de cascabel (Crotalus terrificus<\/em>) y de la yararaca (Bothrops jararaca<\/em>). Otras mol\u00e9culas puras extra\u00eddas de la esponja de mar son capaces de reducir tumores, pero no pueden todav\u00eda revelarse cu\u00e1les son porque se encuentran en una fase de la investigaci\u00f3n que debe mantenerse en estricto secreto.<\/p>\n

Desde su creaci\u00f3n, el Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada (CAT), con sede en el Instituto Butantan, ha depositado seis solicitudes de patente. El m\u00e1s reciente de \u00e9stos se refiere a una sustancia extra\u00edda del veneno de la serpiente de cascabel, que mostr\u00f3 tener en una sola dosis un poder de analgesia 600 veces m\u00e1s potente que el de la morfina, un efecto que se prolonga hasta cinco d\u00edas, a su vez sin generar efectos colaterales.<\/p>\n

La primera patente, depositada en marzo de 2001, deriv\u00f3 en el estudio no solamente del veneno de la yararaca sino tambi\u00e9n del cerebro de dicha serpiente, donde se encontraron 17 p\u00e9ptidos, resultantes de una cadena de amino\u00e1cidos con propiedades antihipertensivas, denominados Evasins (endogenous vasopeptidase inhibitor<\/em>). Los estudios se realizaron en asociaci\u00f3n con la industria farmac\u00e9utica nacional, representada por el Consorcio Farmac\u00e9utico (Coinfar), constituido por los Laboratorios Biolab-Sanus, Uni\u00e3o Qu\u00edmica y Biosint\u00e9tica.<\/p>\n

Esos trabajos que resultaron en el aislamiento de las mol\u00e9culas responsables de la analgesia recorrieron hist\u00f3ricamente un largo camino. Vital Brazil, fundador del Instituto Butantan, pionero en el estudio de las serpientes en Brasil y precursor brasile\u00f1o en la aplicaci\u00f3n m\u00e9dica de las toxinas animales, mostr\u00f3 el efecto analg\u00e9sico del veneno de la cascabel a comienzos del siglo XX. El profesor Antonio Carlos Martins de Camargo, coordinador del CAT, que es uno de los diez Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids) creados por la FAPESP en 2000, recuerda que el investigador utiliz\u00f3 eficazmente el veneno de la cascabel diluido en pacientes con dolores cr\u00f3nicos. “El veneno utilizado estaba bastante diluido, casi en dosis homeop\u00e1ticas, pero los pacientes se sent\u00edan muy bien”, informa.<\/p>\n

Con base en esas observaciones, investigadores del Butantan lograron efectuar una caracterizaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de la sustancia analg\u00e9sica contenida en el veneno de la cascabel, pero no el principio activo, es decir, la mol\u00e9cula o las mol\u00e9culas responsables de tal efecto. Esto solamente se hizo posible, seg\u00fan Camargo, mediante la creaci\u00f3n del CAT, que hizo posible el montaje de la infraestructura necesaria para el aislamiento, la identificaci\u00f3n qu\u00edmica y la s\u00edntesis de la sustancia activa.<\/p>\n

La reproducci\u00f3n de los efectos<\/strong>
\n<\/strong>Como dichas mol\u00e9culas son componentes minoritarios del veneno, aislarlas y caracterizarlas es una tarea bastante compleja, que requiere de la acci\u00f3n de expertos en el tema e instrumentos espec\u00edficos, como es el caso del aparato de espectrometr\u00eda de masa, fundamental para determinar la estructura molecular. “Tras varios fracasos logramos arribar a un buen final merced a la actuaci\u00f3n de investigadores del Instituto Butantan como Yara Cury y su posgraduanda Gizele Picolo, y de un investigador japon\u00e9s: Katsuhiro Konno, un experto en purificaci\u00f3n que trabaj\u00f3 con nosotros durante tres a\u00f1os como becario de la FAPESP”, comenta Camargo. “Al final del a\u00f1o pasado logramos llegar a una de las mol\u00e9culas responsables del efecto analg\u00e9sico”.<\/p>\n

La mol\u00e9cula fue aislada, su estructura identificada y posteriormente sintetizada. Las pruebas comprobaron que la mol\u00e9cula sint\u00e9tica aislada reproduc\u00eda los efectos analg\u00e9sicos. “Es un efecto similar al de la morfina, pero mucho m\u00e1s potente, duradero y sin efectos colaterales detectables hasta el momento. Asimismo, el producto es administrado por v\u00eda oral”, subraya. En tanto, la morfina que es el modelo de analgesia, act\u00faa durante un lapso de tiempo corto. Para obtener el mismo efecto de la primera dosis administrada es necesario aumentar la cantidad ingerida, lo cual resulta en un efecto acumulativo en el organismo, y en algunos casos en dependencia. Las pruebas con el nuevo analg\u00e9sico se llevaron a cabo en animales, por consiguiente deben a\u00fan corroborarse en seres humanos, los denominados ensayos cl\u00ednicos de la fase 3 y 4.<\/p>\n

En tanto, en los ensayos precl\u00ednicos realizados con los antihipertensivos obtenidos del veneno de la yararaca, se descubrieron y patentaron nuevas propiedades que no constan en la primera patente. Las pruebas realizadas mostraron importantes diferencias entre \u00e9stos y los antihipertensivos de dicha clase existentes en el mercado. Tales diferencias podr\u00e1n mejorar la calidad del tratamiento de los individuos hipertensos.<\/p>\n

Pero muchas veces se descubre tambi\u00e9n otra actividad en las mol\u00e9culas, es decir, que est\u00e1 relacionada con aqu\u00e9lla que se identific\u00f3 primeramente. Tal es el caso de uno de los Evasins, que influye sobre la permeabilidad de un canal i\u00f3nico y modifica la respuesta a los est\u00edmulos, como ocurre en el est\u00edmulo que ocasiona la contracci\u00f3n muscular, por ejemplo. Esta propiedad podr\u00e1 tener otra aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica, al margen de la actividad antihipertensiva, como puede ser en el tratamiento de enfermedades que afectan el sistema nervioso central. Los nuevos descubrimientos y tambi\u00e9n los caminos transitados por la mol\u00e9cula sintetizada dentro del organismo resultaron en otras dos patentes, depositadas en Brasil, Estados Unidos, la Comunidad Europea y Jap\u00f3n.<\/p>\n

En la actual fase de la investigaci\u00f3n, los mejores Evasins, que tienen mayor eficacia y menores efectos colaterales, est\u00e1n siendo seleccionados para desarrollar los antihipertensivos. La Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG) ha venido trabajando en dos vertientes. Una de ellas se aboca a la b\u00fasqueda de formulaciones capaces de hacer eficaz su administraci\u00f3n por v\u00eda oral, pues as\u00ed los p\u00e9ptidos son destruidos por el aparato digestivo. La otra eval\u00faa la acci\u00f3n antihipertensiva de cuatro de los 17 nuevos p\u00e9ptidos encontrados en el veneno de la yararaca. Ratones transg\u00e9nicos hipertensos, creados en laboratorio, reciben dosis de cada uno de \u00e9stos y son monitoreados en forma permanente.<\/p>\n

Resultados prometedores<\/strong>
\n<\/strong>Los resultados obtenidos hasta ahora, tanto con el analg\u00e9sico como con el antihipertensivo, han sido muy prometedores, tal como lo corroboran los socios industriales. “Hemos ido mucho m\u00e1s all\u00e1 de lo que imagin\u00e1bamos en un principio”, dice Cleiton de Castro Marques, vicepresidente del Grupo Castro Marques, que agrupa a las empresas Biolab-Sanus y Uni\u00e3o Qu\u00edmica, dos de las firmas participantes en el consorcio.<\/p>\n

El comienzo de esta sociedad tuvo su inicio en una charla entre el profesor Camargo y el m\u00e9dico M\u00e1rcio Falci, director m\u00e9dico de Biosint\u00e9tica, la otra punta del Coinfar. “Cuando Camargo me coment\u00f3 sobre el tipo de proyecto que estaba desarrollando, vi la posibilidad de tener en un solo lugar en Brasil el descubrimiento de nuevos productos de manera intensa y r\u00e1pida”, comenta Falci. \u00c9ste fue el comienzo de una sociedad entre la industria farmac\u00e9utica y el CAT. “Nos dimos cuenta de la posibilidad de tener una base como para desarrollar una l\u00ednea de productos farmac\u00e9uticos que eventualmente podr\u00edan llegar al mercado”, informa Jos\u00e9 Fernando Leme Magalh\u00e3es, director corporativo de Asuntos Estrat\u00e9gicos del Grupo Castro Marques.<\/p>\n

El consorcio se form\u00f3 porque ser\u00eda m\u00e1s dif\u00edcil para cada una de las empresas, individualmente, contar con la fuerza suficiente como para seguir los despliegues del proyecto. Con este panorama, los empresarios empezaron a prestarle m\u00e1s atenci\u00f3n a los detalles de los productos en transformaci\u00f3n. Hasta ahora, cada una de las tres empresas que integran el consorcio ha aportado un mill\u00f3n de d\u00f3lares en recursos propios a la investigaci\u00f3n, totalizando 3 millones de d\u00f3lares. Pero de ahora en adelante los gastos ser\u00e1n mayores, con la certificaci\u00f3n de las pruebas y la redacci\u00f3n de los informes que se presentar\u00e1n ante las agencias regulatorias brasile\u00f1as e internacionales para la aprobaci\u00f3n del producto.<\/p>\n

Esta forma de trabajo y nuevas inversiones tambi\u00e9n se utilizar\u00e1n para una de las novedades m\u00e1s recientes surgidas de los laboratorios del CAT, que cuentan con el apoyo del Coinfar. Este producto, cuyos resultados preliminares son alentadores, tiene propiedades anticancer\u00edgenas, y se extrae de una esponja de mar. “Las pruebas con la mol\u00e9cula pura reportaron en una reducci\u00f3n sumamente significativa en algunos tipos de tumores”, informa Camargo.<\/p>\n

La esponja es un animal invertebrado muy sencillo, que vive adherido a las piedras y a otros organismos marinos. Para alimentarse y crecer, produce toxinas que ahuyentan a los predadores del lugar donde habita. A sabiendas de esto, los cient\u00edficos fueron en busca de estas toxinas en procura de hallarles posibles aplicaciones. Se aisl\u00f3 la mol\u00e9cula y se determin\u00f3 su estructura mediante la espectrometr\u00eda de masa. El siguiente paso ser\u00e1 obtenerla en forma sint\u00e9tica. Los estudios forman parte de un programa del CAT de desarrollo de toxinas en animales marinos, con aplicaci\u00f3n en m\u00faltiples \u00e1reas. “Solo por citar un ejemplo: el AZT, un antiv\u00edrico utilizado en el tratamiento del Sida, se elabor\u00f3 con base en la toxina de una esponja de mar”, dice Camargo.<\/p>\n

Con esta amplia gama de estudios, el Centro de Toxinolog\u00eda del Butantan es caracterizado como una f\u00e1brica de mol\u00e9culas por Castro Marques. Con las buenas noticias del CAT, Biolab y Uni\u00e3o Qu\u00edmica se abocan a invertir en investigaci\u00f3n y desarrollo para mejorar su competitividad. Este a\u00f1o, el grupo destin\u00f3 5,3% de su facturaci\u00f3n en el \u00e1rea farmac\u00e9utica \u2014\u00a0que en 2003 fue de 419 millones de reales \u2014\u00a0a investigaci\u00f3n. Por tanto, los aportes representar\u00e1n alrededor de 22,2 millones de reales. La inversi\u00f3n contempla desde productos innovadores hasta el desarrollo de nuevas formas farmac\u00e9uticas, nuevos conceptos y estudios cl\u00ednicos.<\/p>\n

La asociaci\u00f3n de las empresas con los centros de investigaci\u00f3n se inici\u00f3 hace nueve a\u00f1os, con el Instituto de Investigaciones Energ\u00e9ticas y Nucleares (Ipen, sigla en portugu\u00e9s), y result\u00f3 en el Bandgel, un hidrogel para el tratamiento de quemaduras. Este producto act\u00faa formando una barrera de protecci\u00f3n con relaci\u00f3n al medio ambiente, permitiendo as\u00ed una r\u00e1pida recuperaci\u00f3n tisular en el lugar de la quemadura.<\/p>\n

La filosof\u00eda empresarial<\/strong>
\n<\/strong>“Actualmente hemos llegado a un punto tal que las propuestas que recibimos superan nuestra capacidad de inversi\u00f3n”, informa Castro Marques. Para este empresario, la investigaci\u00f3n es de suma importancia para la industria nacional. Desde la entrada en vigencia de la Ley de Patentes en Brasil, en 1996, las industrias nacionales empezaron preocuparse con la necesidad de desarrollar nuevos productos, tal como lo hacen las grandes empresas internacionales.<\/p>\n

“Debemos invertir y crear tecnolog\u00eda, porque el mercado se constituir\u00e1 con empresas innovadoras de un lado, y con empresas fabricantes de gen\u00e9ricos, similares y productos populares, del otro”, dice. La misma filosof\u00eda orienta a Biosint\u00e9tica, que desde 1993 trabaja en convenio con universidades para el desarrollo de productos. Anualmente invierte en investigaci\u00f3n un 2% de su facturaci\u00f3n neta, de alrededor de 260 millones de reales, lo que representa unos 5,2 millones de reales.<\/p>\n

Seg\u00fan Falci, de Biosint\u00e9tica, uno de los resultados de la sociedad con el CAT, al margen de los prometedores f\u00e1rmacos, fue el lanzamiento de las bases para la definici\u00f3n de una pol\u00edtica industrial farmac\u00e9utica. El primer pilar fue la creaci\u00f3n de la Agencia de Gesti\u00f3n de Innovaci\u00f3n Farmac\u00e9utica (Agif), que re\u00fane a expertos capaces de desarrollar patentes bien protegida y tiene como labor ayudar a detectar cuellos de botella en la ruta de transformaci\u00f3n que va del descubrimiento al producto.<\/p>\n

Para Magalh\u00e3es, el objetivo de la innovaci\u00f3n es el mercado. Y el \u00e9xito es el mayor est\u00edmulo. “Estoy persuadido de que, cu\u00e1ndo uno de estos productos innovadores llegue al mercado, muchas otras empresas tambi\u00e9n van a querer invertir”. La capacidad de poner en el mercado un producto nuevo, de mayor valor agregado y de mayor convocatoria comercial constituye un aliciente para la competencia.<\/p>\n

El Proyecto<\/strong>
\nCentro de Toxinolog\u00eda Aplicada (CAT)<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nCentros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids)
\nCoordinador<\/strong>
\nAntonio Carlos Martins de Camargo \u2014\u00a0Instituto Butantan
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nUS$ 1.300.000<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La sociedad entre el Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada y la industria farmac\u00e9utica da como resultado un analg\u00e9sico m\u00e1s potente que la morfina\r\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-78040","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78040","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78040"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78040\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78040"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78040"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78040"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=78040"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}