El descubrimiento con antelaci\u00f3n de la posibilidad de aparici\u00f3n de un problema gen\u00e9tico o la incidencia de un virus oportunista puede ser la clave para llevar adelante tratamientos adecuados, y en la prevenci\u00f3n de enfermedades futuras o de rechazo de \u00f3rganos en pacientes transplantados. La metodolog\u00eda para ello, que comprende la medici\u00f3n de cargas virales y tests gen\u00e9ticos, hasta hace poco tiempo se restring\u00eda a la investigaci\u00f3n de laboratorio. Pero ahora est\u00e1 empezando a llegar a la populaci\u00f3n a trav\u00e9s de la transferencia de la tecnolog\u00eda desarrollada en dos de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids) financiados por la FAPESP a laboratorios especializados en an\u00e1lisis cl\u00ednicos.<\/p>\n
El primero de los Cepids que transfiri\u00f3 este tipo de tecnolog\u00eda es el Centro Antonio Prudente para la Investigaci\u00f3n y el Tratamiento del C\u00e1ncer, vinculado al Hospital del C\u00e1ncer AC Camargo y al Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, que acord\u00f3 una sociedad con la empresa Diagn\u00f3sticos de Am\u00e9rica (Dasa), responsable de los laboratorios Delboni Auriemo, Lavoisier y Elkis e Furlanetto, de S\u00e3o Paulo, y L\u00e2mina e Bronstein, de R\u00edo de Janeiro, adem\u00e1s del Laboratorio de la Santa Casa de Curitiba.<\/p>\n
Carga viral Con esta nueva metodolog\u00eda es posible no solamente saber si hay o no hay part\u00edculas virales, sino tambi\u00e9n conocer la cantidad de part\u00edculas presentes. Esta diferencia puede entenderse mejor con el ejemplo del EBV, presente en un 80% de la poblaci\u00f3n, pero generalmente inactivo en el organismo.No obstante, cuando el individuo portador del EBV queda inmunodeprimido, como producto de enfermedades tales como el c\u00e1ncer o el Sida, por ejemplo, o porque pas\u00f3 por un transplante que lo obliga a un tratamiento con drogas tendiente a reducir los niveles de rechazo del \u00f3rgano transplantado, este virus puede multiplicarse en el organismo, provocando infecciones que pueden ser fatales si no se las detecta a tiempo.<\/p>\n De acuerdo con Andr\u00e9 Luiz Vettore, coordinador del laboratorio de gen\u00e9tica del c\u00e1ncer del Instituto Ludwig, la eficiencia de este an\u00e1lisis radica en la medici\u00f3n de la carga viral, pues revelan si \u00e9sta se est\u00e1 incrementando o no. “Si un paciente con determinada carga viral pasa por un transplante y esta carga contin\u00faa siendo igual, monitoreada a cortos intervalos de tiempo, no hay peligro. No obstante, si se registra un aumento, el paciente deber\u00e1 tratarse con drogas antivirales cuanto antes, con lo cual aumenta sus chances de recuperaci\u00f3n”, dice. El test que oferta Dasa puede medir y monitorear la carga viral durante d\u00edas, semanas o meses, de acuerdo con la necesidad.<\/p>\n Vettore comenta que la idea de desarrollar an\u00e1lisis de carga viral de EBV y de CMV surgi\u00f3 a partir de la colaboraci\u00f3n con investigadores de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) y del Instituto de Medicina Tropical de la Universidad de S\u00e3o Paulo. Ambos tests emplean la t\u00e9cnica de evaluaci\u00f3n en tiempo real de la reacci\u00f3n en cadena de polimerasa, conocida como Real Time-PCR, del ingl\u00e9s Real Time Polymerase Chain Reaction.<\/p>\n Las muestras de ADN se obtienen a partir de los linfocitos de la sangre, extra\u00eddos en el marco del proceso com\u00fanmente utilizado para la detecci\u00f3n simple de carga viral. La novedad radica en la adaptaci\u00f3n de la t\u00e9cnica para la medici\u00f3n y el seguimiento de la presencia del EBV y del CMV. “Se trata de un an\u00e1lisis que no estaba disponible en Brasil, cuya importancia consiste en poder monitorear al paciente, impidiendo el desarrollo de infecciones que pueden matarlo”, afirma Vettore.<\/p>\n Para el cient\u00edfico, la importancia de los tests adquiere relevancia por el hecho de que, debido al costo, los medicamentos antivirales se administran muchas veces solamente despu\u00e9s de constatada su absoluta necesidad. “La ventaja del test y del monitoreo radica en que el m\u00e9dico puede saber con mayor antelaci\u00f3n cu\u00e1l es la necesidad del paciente, lo que incrementa la rapidez del diagn\u00f3stico y la precisi\u00f3n del seguimiento, aun con una carga viral m\u00e1s baja”. Vettore enfatiza que, en el caso del CMV, se han llevado a cabo estudios en pacientes transplantados de m\u00e9dula y de ri\u00f1\u00f3n, mientras que EBV tuvo su comportamiento monitoreado en pacientes con enfermedad linfoproliferativa post-transplante.<\/p>\n El desarrollo de los tests y su evaluaci\u00f3n en m\u00e1s de 400 pacientes se extendieron durante un a\u00f1o m\u00e1s o menos. La investigaci\u00f3n sobre el EBV form\u00f3 parte de un art\u00edculo basado en la tesis doctoral del investigador Ot\u00e1vio Baiocchi, de la Unifesp, publicado en la revista estadounidense\u00a0Haematologica<\/em>. Otros dos trabajos, en este caso sobre el CMV, tambi\u00e9n ser\u00e1n publicados.<\/p>\n Mapas gen\u00e9ticos En algunos casos es posible saber qu\u00e9 genes se relacionan con determinados s\u00edndromes, como en los casos de los tumores hereditarios de mama, cuyos genes asociados son el BRCA1 y el BRCA2. El test gen\u00e9tico consiste en fragmentar el gen del paciente en pedazos peque\u00f1os y evaluarlos en un instrumento de cromatograf\u00eda l\u00edquida de alto rendimiento, que revela qu\u00e9 fragmentos pueden contener la alteraci\u00f3n. Los pedazos “sospechosos” se disponen en otro aparato, que es el secuenciador de ADN, donde se descifran las secuencias y se las compara con una normal a los efectos de verificar si realmente existe alteraci\u00f3n. Seleccionando previamente los trozos que pueden presentar alteraciones se reduce el costo del an\u00e1lisis, pues en promedio tan solo el 10% del gen ha de secuenciarse.<\/p>\n De cualquier manera, la presencia de alteraciones gen\u00e9ticas en la familia no significa que todos los individuos vayan a desarrollar el mismo tipo de mal, ya que el c\u00e1ncer est\u00e1 muy ligado al envejecimiento natural del organismo. “Por eso se debe estar atento con relaci\u00f3n a la edad en que los tumores aparecen”, observa Vettore. El estudioso eval\u00faa que el diagn\u00f3stico precoz facilita el tratamiento de la enfermedad. Actualmente estos tests se hacen solamente fuera de Brasil, en laboratorios que reciben el material extra\u00eddo ac\u00e1. Estimaciones del investigador indican un costo de hasta 10 mil reales para dicho procedimiento, precio que podr\u00eda caer a una tercera parte cuando se lo comercialice aqu\u00ed. “Actualmente estos an\u00e1lisis son caros y no los cubren los seguros m\u00e9dicos, pero esto con el correr del tiempo valdr\u00e1 la pena, pues los costos para un diagn\u00f3stico precoz son menores que los gastos con el tratamiento de las enfermedades.”<\/p>\n Comparte este razonamiento Nelson Gaburo J\u00fanior, coordinador del laboratorio de diagn\u00f3sticos moleculares de Dasa. Para Gaburo, la metodolog\u00eda a la que se arrib\u00f3 con las investigaciones centralizadas en el Hospital del C\u00e1ncer tendr\u00e1 una gran aplicabilidad, pues al margen de ayudar a los pacientes, podr\u00e1 elevar el nivel de conocimiento referente a las enfermedades y sus posibles tratamientos. “Para la prestaci\u00f3n de este servicio, Dasa pretende involucrar a tantos t\u00e9cnicos como sean necesarios. Los tests se encuentran ya a la venta y esperamos que el n\u00famero de pedidos se incremente r\u00e1pidamente.”<\/p>\n Costos menores Mientras no se establece un convenio nacional, el CEGH realiza tests gratuitos, gracias a un acuerdo firmado con la Secretar\u00eda de Salud de S\u00e3o Paulo en alianza con la Asociaci\u00f3n Brasile\u00f1a de Distrofia Muscular (Abdim). Asimismo, se est\u00e1 articulando una sociedad con el Laboratorio Fleury, tambi\u00e9n de S\u00e3o Paulo, que pasar\u00e1 a ofrecer los tests a sus afiliados. Con ello lo que se pretende es obtener recursos financieros que ayuden en el mantenimiento del centro, donde se realizan estudios moleculares desde hace 15 a\u00f1os con el apoyo de la FAPESP.<\/p>\n Semanalmente, entre 50 y 100 consultas se realizan en el CEGH, al margen de decenas de tests gen\u00e9ticos, n\u00famero que a partir de ahora tiende a aumentar, de acuerdo con Mayana Zatz, coordinadora del centro. “El convenio con Fleury prev\u00e9 que el laboratorio extraiga las muestras y las env\u00ede al centro, donde se har\u00e1n los tests. La transferencia de tecnolog\u00eda se har\u00e1 efectiva por medio de cursos, pero los resultados de los tests, en un primer momento, continuar\u00e1n haci\u00e9ndose ac\u00e1 en el centro de genoma”, comenta la investigadora, para quien el mayor beneficio de esta metodolog\u00eda ser\u00e1 la reducci\u00f3n de los costos de los estudios, que podr\u00edan caer m\u00e1s del 50%.<\/p>\n Una referencia internacional El gen que provoca la enfermedad, ubicado en el cromosoma X, se encuentra \u00fanicamente en las mujeres, y puede ser transmitido a los hijos o no. Al detectar una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en un ni\u00f1o, el test revela si la madre del ni\u00f1o es portadora del gen (lo que ocurre en las dos terceras partes de los casos) y si existe riesgo de transmisi\u00f3n hereditaria a otros hijos.El test emplea instrumental de PCR para analizar el ADN y localizar el punto exacto donde se produce la mutaci\u00f3n que causa la enfermedad. En la mayor\u00eda de los casos se trata de una delecci\u00f3n, es decir, una falta de un pedazo de gen, un defecto molecular m\u00e1s com\u00fan en este caso de distrofia muscular.<\/p>\n Al margen de la distrofia de Duchenne, el grupo tambi\u00e9n investiga decenas de otras formas de distrofias musculares (son m\u00e1s de 30) y otras enfermedades neuromusculares, como la neuropat\u00eda de Charcot-Marie, que provoca atrofia de los miembros inferiores. A diferencia de la distrofia de Duchenne, la causa m\u00e1s frecuente de la enfermedad de Charcot-Marie, que generalmente acomete adultos, es una duplicaci\u00f3n de un gen, es decir: hay exceso de material gen\u00e9tico. Esto sucede porque, en vez de tener dos copias del gen (una heredada de la madre y otra del padre), la persona afectada posee tres copias.<\/p>\n Esta copia de m\u00e1s altera la vaina de mielina (que envuelve los nervios), lo que causa una atrofia secundaria del m\u00fasculo. Otra enfermedad neuromuscular estudiada es la atrofia espinal progresiva, que en las formas m\u00e1s graves provoca dificultad para mantener la cabeza erguida, para sorber, deglutir e incluso para respirar, debido a la debilidad de la musculatura respiratoria.<\/p>\n Todos los an\u00e1lisis disponibles en el Centro de Estudios do Genoma Humano se desarrollaron con base en proyectos de investigaci\u00f3n, lo que funciona como una especie de control de calidad. Alrededor del 80% o el 90% de los casos de enfermedades neuromusculares pueden diagnosticarse con an\u00e1lisis moleculares, lo que es sumamente importante para el tratamiento precoz y la prevenci\u00f3n de nuevos casos a partir de la consejer\u00eda gen\u00e9tica. Asimismo, el diagn\u00f3stico molecular evita la realizaci\u00f3n de procedimientos invasivos y poco informativos.<\/p>\n La idea de la coordinadora es empezar a ofertar los tests a la poblaci\u00f3n sin costos adicionales. “La viabilizaci\u00f3n de la contrataci\u00f3n de t\u00e9cnicos a cargo de la universidad surgi\u00f3 como resultado del apoyo de parte de la FAPESP a los proyectos. Hemos logrado descubrir cu\u00e1les son las mutaciones m\u00e1s frecuentes en la poblaci\u00f3n y desarrollar an\u00e1lisis para detectarlas; pero para que estos beneficios les lleguen a todos, es necesario todav\u00eda que el SUS decida brindarlos en su programa de atenci\u00f3n p\u00fablica.”<\/p>\n Los Proyectos<\/strong><\/p>\n Centro de Estudios del Genoma Humano<\/em> Centro Antonio Prudente para Estudio y Tratamiento del C\u00e1ncer<\/em>
\n<\/strong>Con base en dicho acuerdo, Dasa ha puesto a disposici\u00f3n de la poblaci\u00f3n dos tipos de an\u00e1lisis: uno destinado a la medici\u00f3n de la carga viral de dos tipos de virus -el citomegalovirus (CMV) y el Epstein-Barr virus (EBV), que pueden provocar infecciones en diversos \u00f3rganos de las personas inmunodeprimidas- y otro para tests gen\u00e9ticos. Los tests para la medici\u00f3n de carga viral tienen por objeto disminuir el rechazo y las posibles complicaciones en pacientes transplantados. En tanto, los tests gen\u00e9ticos se destinan detectar individuos que tienen probabilidades de desarrollar tumores de origen hereditario.El test de carga viral, desarrollado por el grupo del Hospital del C\u00e1ncer y el Instituto Ludwig, es diferente que los an\u00e1lisis usuales, que apenas constatan la presencia de los virus.<\/p>\n
\n<\/strong>Otra tecnolog\u00eda desarrollada en el Hospital del C\u00e1ncer y que tambi\u00e9n pasa por un proceso de transferencia es la de los tests gen\u00e9ticos utilizados en el diagn\u00f3stico de personas que nacen con alg\u00fan tipo de s\u00edndrome hereditario, es decir, con alteraciones en algunos genes, lo que incrementa la posibilidad de desarrollar uno o m\u00e1s tumores a lo largo de la vida. Aunque solamente entre el 5% y el 10% de los casos de c\u00e1ncer son hereditarios, la importancia de los tests gen\u00e9ticos radica en el hecho de poder detectar la alteraci\u00f3n en el paciente y hacer un seguimiento de otras personas de la misma familia antes de que surja la enfermedad.<\/p>\n
\n<\/strong>Disminuir los costos de los tests gen\u00e9ticos y volverlos accesibles a la populaci\u00f3n tambi\u00e9n es lo que esperan los investigadores de otro Cepid: el Centro de Estudios del Genoma Humano de la USP (CEGH-USP). Para tal fin, el centro pretende firmar un convenio con el Ministerio de Salud, para que los pacientes del Sistema \u00danico de Salud (SUS) puedan realizar tests gen\u00e9ticos de enfermedades neuromusculares y otras enfermedades gen\u00e9ticas sin costos adicionales.<\/p>\n
\n<\/strong>Actualmente se encuentran en actividad en el CEGH diez grupos de investigaci\u00f3n, de los cuales resultaron an\u00e1lisis espec\u00edficos para m\u00e1s de 30 enfermedades. Entre ellos puede contarse el de enfermedades neuromusculares, que se convirti\u00f3 en referencia en Am\u00e9rica Latina. El grupo ha desarrollado tests gen\u00e9ticos aplicados a decenas de enfermedades neuromusculares. Una de ellas es la distrofia muscular Duchenne, una enfermedad provocada por un gen que causa debilidad muscular progresiva y se manifiesta en los primeros a\u00f1os de vida, desembocando en una imposibilidad de locomoci\u00f3n.<\/p>\n
\nModalidad<\/strong>
\nCentros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids)
\nCoordinadora<\/strong>
\nMayana Zatz\u00a0– USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 1.000.000,00 anuales<\/p>\n
\nModalidad<\/strong>
\nCentros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids)
\nCoordinador<\/strong>
\nRicardo Brentani\u00a0– Hospital del C\u00e1ncer\/ Instituto Ludwig
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 1.100.000,00 anuales<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Nuevos tests ayudan en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de enfermedades hereditarias y en el control de infecciones oportunistas","protected":false},"author":168,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[],"coauthors":[483],"class_list":["post-78084","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78084","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/168"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78084"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78084\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78084"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78084"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78084"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=78084"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}