En cada poema hay una gota de sangre, dijo una vez el poeta Mario de Andrade. Y hay tambi\u00e9n una gota de sangre, en su sentido real y tambi\u00e9n metaf\u00f3rico, en cada descubrimiento realizado o dirigido por el m\u00e9dico Fernando Ferreira Costa, de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp). Su equipo ha llegado a conclusiones que expresan y pretenden abordar las consecuencias del intenso mestizaje de la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a: la continua interacci\u00f3n entre los descendientes de africanos, europeos y asi\u00e1ticos grupos originalmente poco habituados a las relaciones interraciales? favoreci\u00f3 la concentraci\u00f3n de genes alterados, responsables de la aparici\u00f3n de formas modificadas de hemoglobina, la prote\u00edna que hace de la sangre un l\u00edquido rojo y distribuye el ox\u00edgeno por todas las c\u00e9lulas del cuerpo.<\/p>\n
Como consecuencia de ello, a medida que la mixtura racial se intensifica, se incrementan las posibilidades de que aparezcan algunas anemias hereditarias.Desde el a\u00f1o 2000 hasta ahora, este grupo de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Unicamp, integrado por los equipos de Costa y de la m\u00e9dica Sara Saad, del Hemocentro, y la bi\u00f3loga Maria de F\u00e1tima Sonati, del Departamento de Patolog\u00eda Cl\u00ednica, identific\u00f3 seis nuevas variantes, tal como se conoce a las formas anormales de hemoglobina, producto de sutiles deformaciones de la estructura de esta prote\u00edna.<\/p>\n
Siguiendo una tradici\u00f3n en el \u00e1rea, estas variaciones adquirieron los nombre de las ciudades del interior paulista o del sur de Minas Gerais de donde emergieron: Joan\u00f3polis, Paul\u00ednia y Campinas, solamente encontradas en reci\u00e9n nacidos y descritas en noviembre en la revista\u00a0Haematologica<\/em> , y Rio Claro, Po\u00e7os de Caldas y Campinas, exclusivas de adultos. En fase de publicaci\u00f3n hay otras dos, tambi\u00e9n de adultos, encontradas en Itapira, interior paulista, y en Boa Esperan\u00e7a, sur de Minas.<\/p>\n El mismo grupo detect\u00f3 tambi\u00e9n otras 37 variantes ?muy raras, con uno o dos casos descritos en el mundo, de esta prote\u00edna, predominante en los gl\u00f3bulos rojos de la sangre, los hemat\u00edes. Hay aproximadamente 600 millones de mol\u00e9culas de hemoglobina en cada uno de los 5 millones de hemat\u00edes en circulaci\u00f3n por las venas y las arterias. La hemoglobina es tambi\u00e9n una de las prote\u00ednas humanas m\u00e1s estudiadas, con 882 variaciones ya identificadas.<\/p>\n Formas alteradas El hallazgo de genes alterados, facilitado por el mestizaje, y las mutaciones gen\u00e9ticas originan defectos en las cadenas o hacen que el organismo produzca una m\u00e1s que la otra. El desequilibrio entre las cantidades de cadenas alfa y beta es fatal: provoca la destrucci\u00f3n de los hemat\u00edes y puede provocar anemia, existen tambi\u00e9n otros tipos de anemia, como las resultantes de una dieta deficiente en hierro, vitamina B12 o \u00e1cido f\u00f3lico, un problema relativamente com\u00fan en Brasil, que muchas veces puede eliminarse con el agregado de esos nutrientes a la alimentaci\u00f3n.<\/p>\n Las formas modificadas de hemoglobina a veces permanecen silenciosas, sin causar s\u00edntomas aparentes, a ejemplo de las ocho variantes recientemente encontradas. De cualquier manera, identificar el defecto de manera precisa aclara su gravedad y evita an\u00e1lisis innecesarios y tratamientos equivocados, ya que muchas alteraciones silenciosas pueden confundirse con las que derivan en cuadros m\u00e1s graves.<\/p>\n Pero algunas de esas mutaciones son peligrosas y pueden incluso inviabilizar una gestaci\u00f3n si no se las diagnostica a tiempo. En 2003, el equipo de la Unicamp encontr\u00f3 en una embarazada de ocho semanas una forma silenciosa y sumamente rara de hemoglobina llamada Indian\u00e1polis, que hasta entonces no se hab\u00eda manifestado ni hab\u00eda sido detectada por los ex\u00e1menes usuales de laboratorio. Para tratar una infecci\u00f3n urinaria, la mujer hab\u00eda tomado un medicamento que, muy probablemente, le caus\u00f3 una crisis hemol\u00edtica aguda que es la destrucci\u00f3n masiva de los hemat\u00edes. “Una vez curada la infecci\u00f3n y suspendida la medicaci\u00f3n, la situaci\u00f3n volvi\u00f3 a los carriles normales”, comenta Maria de F\u00e1tima, responsable del laboratorio de diagn\u00f3stico de alteraciones de la hemoglobina, con sede en el segundo piso del Hospital de Cl\u00ednicas.<\/p>\n Muchas veces un defecto en la hemoglobina solamente se manifiesta cuando se combina con otro, igual o no. \u00c9se es el riesgo vivido, sin saberlo, por los hijos de parejas portadoras de mutaciones silenciosas y asintom\u00e1ticas. Fue lo que sucedi\u00f3 con dos hermanos, enviados el a\u00f1o pasado al hospital de la Unicamp con una anemia clasificada como moderadamente grave. Tal como suele proceder estos casos, Maria de F\u00e1tima solicit\u00f3 un an\u00e1lisis de sangre de toda la familia. El padre era chino y la madre bahiana, con probable ascendencia africana. Ninguno de ellos inform\u00f3 sobre problemas relacionados con la hemoglobina, pero tres de los cuatro hijos de la pareja presentaban una forma poco com\u00fan de talasemia, la enfermedad de la hemoglobina H, por haber heredado del padre un gen con una mutaci\u00f3n m\u00e1s grave, com\u00fan en la poblaci\u00f3n china, y de la madre otro gen, con una mutaci\u00f3n silenciosa, encontrada en uno de cada cuatro descendientes de negros en Brasil.<\/p>\n A comienzos de este a\u00f1o surgi\u00f3 un caso, probablemente el primero documentado en el pa\u00eds, de la forma m\u00e1s grave de talasemia alfa: todas las mol\u00e9culas de hemoglobina del feto son defectuosas y dejan de irrigar ox\u00edgeno al organismo en formaci\u00f3n, con chances remotas de supervivencia.Estudiadas hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os en la Unicamp, desde que Costa cre\u00f3 el primer laboratorio del grupo que hoy lidera, las hemoglobinas que escapan del patr\u00f3n expresan la trayectoria del mestizaje racial, iniciado hace cinco siglos con la llegada de los europeos y la pr\u00e1ctica que el antrop\u00f3logo Darcy Ribeiro, en\u00a0O povo brasileiro<\/em> , denomina, cu\u00f1adismo, el h\u00e1bito de los nativos de incorporar extra\u00f1os a su grupo familiar.<\/p>\n En el propio siglo XVI empezaron a llegar esclavos, y con ellos, el gen de la hemoglobina S, que en dosis doble causa la anemia falciforme, una enfermedad m\u00e1s com\u00fan entre los descendientes de africanos, caracterizada por la destrucci\u00f3n intensa de hemat\u00edes, fiebre y dolores musculares.Casi 300 a\u00f1os despu\u00e9s, al final del siglo XIX, llegaron los barcos con inmigrantes provenientes de Europa, Asia y Medio Oriente, que ampliaron la diversidad \u00e9tnica del pa\u00eds y ayudaron a formar el pueblo brasile\u00f1o.<\/p>\n Fue tambi\u00e9n en esa \u00e9poca que desembarcaron en el pa\u00eds los genes responsables de la talasemia, otra forma de anemia hereditaria que causa una destrucci\u00f3n tambi\u00e9n bastante intensa de gl\u00f3bulos rojos, repuestas en los casos m\u00e1s graves por medio de transfusiones regulares de sangre. Poco a poco, la diversidad \u00e9tnica y el intenso mestizaje de la poblaci\u00f3n produjeron enfermedades con manifestaciones similares a la anemia falciforme, incluso en personas de piel blanca, producto de la asociaci\u00f3n entre el gen de la hemoglobina S y el de la talasemia.<\/p>\n En el Departamento de Patolog\u00eda Cl\u00ednica, la bi\u00f3loga Elza Kimura y la t\u00e9cnica Sirley Gerv\u00e1sio efect\u00faan entre 150 y 200 diagn\u00f3sticos por mes de personas con sospecha de alteraciones de hemoglobina. Paralelamente, ese mismo laboratorio lleva adelante hace cinco a\u00f1os un programa de admisi\u00f3n de variantes raras, con m\u00e1s de cien muestras de sangre analizadas por d\u00eda, escogidas aleatoriamente entre los pacientes del hospital de la Unicamp y sin s\u00edntomas relacionados con alteraciones de la hemoglobina.<\/p>\n Se form\u00f3 as\u00ed la mayor base de datos de Brasil, con alrededor de 100 mil personas analizadas hasta ahora.La aguda visi\u00f3n del equipo de Campinas detect\u00f3 el a\u00f1o pasado una nueva mutaci\u00f3n causante de talasemia del tipo beta y un caso de una forma poco com\u00fan de talasemia del tipo alfa: la llamada enfermedad de la hemoglobina H, descrita antes una sola vez en la Islas Azores, en 1991. Tambi\u00e9n en 2003 los investigadores identificaron una mutaci\u00f3n asintom\u00e1tica y bastante rara de hemoglobina, la variante Osu-Christiansborg, descrita por primera vez hace 13 a\u00f1os en Ghana, \u00c1frica. El caso brasile\u00f1o, informado en febrero de este a\u00f1o en la\u00a0revista Hemoglobin,<\/em>\u00a0fue causado por un tipo de mutaci\u00f3n conocida como\u00a0de nuevo<\/em>: no fue tra\u00edda de otros pueblos o tierras, sino originada en un ni\u00f1o de 10 a\u00f1os, sin que sus padres portase los genes que la pudiesen causar.<\/p>\n Las mutaciones\u00a0de nuevo<\/em> tambi\u00e9n pueden causar anemia, como sucedi\u00f3 con una ni\u00f1a tratada en la Unicamp hace algunos a\u00f1os. El padre era portador de una variante asintom\u00e1tica llamada Porto Alegre, en tanto que la madre no ten\u00eda alteraci\u00f3n alguna en los genes de la hemoglobina. La hija hered\u00f3 del padre el gen de la hemoglobina Porto Alegre y sufri\u00f3 una mutaci\u00f3n\u00a0de nuevo<\/em> , que gener\u00f3 la hemoglobina Santa Ana, que estando sola es asintom\u00e1tica. Pero la suma de las dos formas provoc\u00f3 una anemia grave a punto tal que los m\u00e9dicos optaron por un tratamiento radical para evitar la destrucci\u00f3n continua de los gl\u00f3bulos rojos: la extracci\u00f3n del bazo, un \u00f3rgano del tama\u00f1o de un pu\u00f1o encargado de destruir los hemat\u00edes viejos o defectuosos.<\/p>\n Atento a los problemas derivados de esta historia, el equipo de la Unicamp puede haber sentado las bases para nuevos tratamientos de la anemia falciforme, que en Brasil adquiere proporciones similares a las de algunos pa\u00edses de \u00c1frica: entre el 6% y el 8% de los descendentes de africanos nacidos en pa\u00eds porta el gen que desencadena la producci\u00f3n de hemoglobina S, cabe acotar, que es preciso que una persona tenga los dos genes para que la enfermedad aparezca. En la poblaci\u00f3n en general, mestizada, de acuerdo con un estudio de la Universidad Federal de Minas Gerais, la anemia falciforme se registra en un ni\u00f1o por cada grupo compuesto en forma variable de acuerdo con la regi\u00f3n por entre 1.500 y 5 mil nacimientos.<\/p>\n En busca de alternativas El a\u00f1o pasado, Nicola Conran, del equipo del Hemocentro, descubri\u00f3 uno de los posibles mecanismos de acci\u00f3n de este compuesto. Luego de comparar las reacciones qu\u00edmicas de personas sanas con las de dos grupos de portadores de anemia falciforme, uno tomaba la medicaci\u00f3n y otro no, Conran lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que la hidroxiurea act\u00faa por intermedio del \u00f3xido n\u00edtrico y eleva hasta cinco veces la cantidad de monofosfato c\u00edclico de guanosina (cGMP, sigla en ingl\u00e9s) en el interior de las c\u00e9lulas. El cGMP intensifica la producci\u00f3n de la hemoglobina fetal predominante en el per\u00edodo intrauterino, que mantiene separadas a las hemoglobinas anormales del tipo S.<\/p>\n En caso de que no sean contenidas, las hemoglobinas S se aglomeran en fibras que hacen que los hemat\u00edes pierdan su forma habitual, que se asemeja a un damasco seco, y les confieren una forma similar una hoz. De all\u00ed su nombre de anemia falciforme [del lat\u00edn falcis: hoz] y una de sus consecuencias m\u00e1s graves: los hemat\u00edes no logran atravesar m\u00e1s los vasos de menor calibre y oxigenar los tejidos. De acuerdo con Costa, que orient\u00f3 este estudio publicado en febrero pasado en el\u00a0British Journal of Haematology<\/em> , existen al menos cinco compuestos qu\u00edmicos que aumentan la producci\u00f3n de cGMP y quiz\u00e1s sean menos t\u00f3xicos y m\u00e1s eficaces que la hidroxiurea. Pero todos deben pasar por m\u00e1s pruebas antes de que se los autorice para su uso en el tratamiento la anemia falciforme.<\/p>\n Otro estudio, publicado tambi\u00e9n en febrero en\u00a0Experimental Hematology<\/em> , ayuda a entender el origen y el desarrollo de la talasemia, m\u00e1s frecuente en poblaciones de origen mediterr\u00e1neo, como los italianos, espa\u00f1oles, griegos y \u00e1rabes. En el estado de S\u00e3o Paulo, el 6% de los descendientes de italianos porta el gen de la talasemia de tipo beta, que en dosis doble causa anemia grave y aumento del tama\u00f1o del bazo y del h\u00edgado, entre otros s\u00edntomas.<\/p>\n Camila Santos, alumna de doctorado de Costa, demostr\u00f3 por primera vez en seres humanos el papel de una prote\u00edna conocida por la sigla ahsp, que mantiene separadas a las cadenas alfa que se forman en exceso en la talasemia beta y pueden generar cuadros cl\u00ednicos m\u00e1s suaves o m\u00e1s severos. “La ahsp, cuya producci\u00f3n es proporcional a la de las cadenas alfa en las c\u00e9lulas humanas, quiz\u00e1s sea importante para entender por qu\u00e9 la talasemia genera formas m\u00e1s o menos graves de anemia”, comenta Costa, actual prorrector de investigaci\u00f3n de la Unicamp.<\/p>\n El an\u00e1lisis de las variaciones en los genes de la hemoglobina revela tambi\u00e9n la historia remota de algunos grupos \u00e9tnicos. Hace algunos a\u00f1os, los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos confirmaron el origen de los negros brasile\u00f1os, Angola o Mozambique, en el caso de los que viven en S\u00e3o Paulo, o Benin, en el de los que viven en Bah\u00eda, de acuerdo con los que los historiadores ya hab\u00edan documentado.<\/p>\n En un estudio publicado en 2003 en\u00a0American Journal of Physical Anthropology<\/em>, Daniela Ribeiro, alumna de Maria de F\u00e1tima, confirm\u00f3 el origen asi\u00e1tico de los ind\u00edgenas brasile\u00f1os actuales. Riberiro analiz\u00f3 la secuencia de ADN que controla la expresi\u00f3n de los genes de las cadenas alfa de la hemoglobina, el elemento regulatorio mayor, de dos grupos de abor\u00edgenes de la Amazonia: los parakan\u00e3s y los xikrins.<\/p>\n Con base en el estudio de esa secuencia de ADN, Daniela verific\u00f3 que los parakan\u00e3s poseen afinidad gen\u00e9tica tanto con pueblos de Asia como de Ocean\u00eda, en tanto que los xikrins presentan mayor similaridad con las poblaciones de Ocean\u00eda. Son m\u00e1s parecidos a los pueblos m\u00e1s lejanos que a los grupos vecinos, una se\u00f1al indicativa de que entre ambos grupos brasile\u00f1os el mestizaje es casi nulo. Entre ellos el problema es otro: los casamientos consangu\u00edneos entre t\u00edos y sobrinas, que aumentan los riesgos de surgimiento de problemas hereditarios.<\/p>\n El Proyecto<\/strong>
\n<\/strong>En los adultos, cada mol\u00e9cula de hemoglobina es formada por cuatro subunidades, producidas normalmente en cantidades iguales: son dos cadenas alfa y dos beta, mientras que en el feto existe una estructura ligeramente diferente, con dos cadenas alfa y dos gama. En cada una de las cadenas hay un \u00e1tomo de hierro, que se conecta temporalmente con el ox\u00edgeno cada vez que los hemat\u00edes pasan por los pulmones ?el hierro forma parte de una estructura conocida como grupo heme, que le da el color rojo a la sangre.<\/p>\n
\n<\/strong>Actualmente una de las \u00fanicas alternativas para combatir esta enfermedad es la hidroxiurea, un medicamento utilizado tambi\u00e9n contra el c\u00e1ncer que tiene efectos colaterales graves: si la dosis no es controlada con rigor, la droga puede da\u00f1ar la m\u00e9dula \u00f3sea, afectando la producci\u00f3n de los gl\u00f3bulos rojos y tambi\u00e9n de los blancos, que componen el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
\nAlteraciones Hereditarias de las Hemoglobinas: Gen\u00e9tica Molecular, Aspectos de la Evoluci\u00f3n Cl\u00ednica y Producci\u00f3n de Animales Transg\u00e9nicos<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nProyecto Tem\u00e1tico
\nCoordinador<\/strong>
\nFernando Ferreira Costa ? Unicamp
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 1.333.900,00 (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El intenso mestizaje hace de Brasil un terreno f\u00e9rtil para las anemias hereditarias","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[5968],"class_list":["post-78513","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78513","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78513"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78513\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78513"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78513"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78513"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=78513"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}