En febrero de 1996, luego de diez meses haber sufrido una ca\u00edda de un caballo que lo dej\u00f3 en una silla de ruedas y sin poder mover el cuerpo del cuello para abajo, el actor estadounidense Christopher Reeve coment\u00f3 en una entrevista a la red estadounidense de televisi\u00f3n CNN lo siguiente: “A cualquiera le puede pasar. \u00bfPor qu\u00e9 yo habr\u00eda de ser la excepci\u00f3n?” El comentario del actor, conocido en el mundo entero por haber representado el papel de Superman en el cine, escapando ileso de edificios que se desmoronaban encima suyo, aliment\u00f3 el miedo de la gente com\u00fan a afrontar un destino similar luego de un accidente automovil\u00edstico o un paseo malogrado en ultraliviano que resulte en un golpe serio en la columna vertebral. Otro efecto de ello fue cristalizar la idea de que la m\u00e9dula espinal no se regenera, uno de los dogmas de la medicina. Pero no es precisamente as\u00ed, al menos en el laboratorio.<\/p>\n
“Basta con que exista un ambiente favorable y las neuronas del sistema nervioso central logran recuperarse de las lesiones”, asevera Francisco Carlos Pereira, investigador de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) quien ayud\u00f3 a descubrir una forma de contener las lesiones en la m\u00e9dula espinal, tal como se denomina al conjunto de haces de fibras y c\u00e9lulas nerviosas, las neuronas, que recorre el interior de la columna vertebral y transporta los est\u00edmulos ligados a los movimientos, las sensaciones y las reacciones del cuerpo.<\/p>\n
En ratones sometidos a lesiones controladas de m\u00e9dula espinal fue posible recuperar el 70% de los movimientos e inducir la regeneraci\u00f3n de 50% de las neuronas con el uso combinado de tres sustancias: un medicamento antidepresivo llamado rolipram, en uso en seres humanos; una soluci\u00f3n con c\u00e9lulas de Schwann, que forman la vaina de mielina, la capa que recubre las fibras nerviosas de manera similar a la capa de pl\u00e1stico de los cables telef\u00f3nicos; y otra soluci\u00f3n con monofosfato c\u00edclico de adenosina (cAMP), un compuesto que funciona como mensajero qu\u00edmico en el interior de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Fue un experimento sofisticado y trabajoso, realizado en el Proyecto Miami para la Cura de la Par\u00e1lisis que ocupa un edificio de seis pisos instalado en la Universidad de Miami, Estados Unidos. Pereira lleg\u00f3 all\u00e1 como profesor del Departamento de Anatom\u00eda del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas (ICB) de la USP en febrero de 2000 para una pasant\u00eda de posdoctorado que terminar\u00eda en febrero de 2002.<\/p>\n
Durante los seis primeros meses, Pereira trabaj\u00f3 con el cultivo de c\u00e9lulas de lauchas, ratones y seres humanos, incluidas las c\u00e9lulas de Schwann. Reci\u00e9n entonces se inici\u00f3 el trabajo con los animales. El equipo coordinado por Mary Bunge, del cual tambi\u00e9n formaba parte el australiano Damien Pearse, becario de la Christopher Reeve Paralysis Foundation, utiliz\u00f3 150 ratones que fueron sometidos a una contusi\u00f3n en la m\u00e9dula espinal a la altura del t\u00f3rax. Para asegurarse de que el grado de la lesi\u00f3n fuese similar en todos los animales, un aparato conectado a una computadora controlaba la intensidad de la contusi\u00f3n, que provoc\u00f3 la p\u00e9rdida del movimiento en las ancas, las patas y los pies.<\/p>\n
Tratamiento m\u00faltiple De acuerdo con los resultados, publicados en junio enNature Medicine<\/em> , ocho semanas despu\u00e9s del inicio del estudio, los roedores que recibieron los tres medicamentos (rolipram luego de la lesi\u00f3n y las c\u00e9lulas de Schwann con cAMP) presentaron el mejor desempe\u00f1o: en una prueba de evaluaci\u00f3n de la capacidad motora que va de 0 (movimiento nulo) a 21 (movimiento normal), obtuvieron nota 14, equivalente al 70% de recuperaci\u00f3n de los movimientos. Lograron afirmar los pies en el suelo m\u00e1s f\u00e1cilmente que los animales del grupo control, que sacaron nota 9 y andaban arrastrando una pata, sin apoyar la planta del pie.<\/p>\n El estudio cobr\u00f3 repercusi\u00f3n: fue noticiado por alrededor de 120 emisoras de televisi\u00f3n y 600 de radio de Estados Unidos. En Brasil, apareci\u00f3 en elJornal Hoje<\/em> y enJornal Nacional<\/em> , ambos de TV Globo. De pronto, la perspectiva de caminar de nuevo volvi\u00f3 a brillar en la mente de aqu\u00e9llos que sufrieron un accidente grave y est\u00e1n inmovilizados en una silla de ruedas. No obstante, la aplicaci\u00f3n en seres humanos es todav\u00eda una posibilidad un tanto lejana, que requiere de pruebas m\u00e1s sofisticadas.<\/p>\n De las tres sustancias empleadas en el experimento, solamente el rolipram “puede convertirse en poco tiempo m\u00e1s en una nueva herramienta terap\u00e9utica, para su uso luego del episodio del lesi\u00f3n medular”, afirma Pereira. Por ahora, seg\u00fan el cient\u00edfico, no existen evidencias de que el cAMP y las c\u00e9lulas de Schwann cultivadas en laboratorio puedan emplearse sin perjudicar otras funciones del organismo.<\/p>\n Estrategias complementarias Cient\u00edficamente, los resultados de este estudio son notables, pues atestiguan el rol del cAMP en la regeneraci\u00f3n de las neuronas. Una de las integrantes del equipo, la bi\u00f3loga Marie Filbin, del Hunter Collage de Nueva York, hab\u00eda demostrado antes que este compuesto ayudaba a la recuperaci\u00f3n de algunos tipos de neuronas de los nervios espinales, los conjuntos de fibras nerviosas que unen el sistema nervioso central (enc\u00e9falo y m\u00e9dula espinal) al resto del cuerpo y se encargan de la transmisi\u00f3n de los est\u00edmulos asociados a la sensibilidad y al movimiento de las piernas, el tronco, los brazos y tambi\u00e9n la cabeza.<\/p>\n Pero los nervios espinales forman parte del sistema nervioso perif\u00e9rico (SNP). Restaba a\u00fan probar si el cAMP, relativamente abundante en el interior de las c\u00e9lulas en general, tendr\u00eda la misma importancia en el caso de las neuronas de la propia m\u00e9dula espinal, con haces de fibras nerviosas que se conectan al enc\u00e9falo y forman parte del sistema nervioso central (SNC).<\/p>\n Hasta ese momento, parec\u00edan dos mundos con comportamientos bastante diferentes. En las fibras nerviosas del sistema nervioso perif\u00e9rico, la remoci\u00f3n de los fragmentos de mielina destruidos ?realizada por las c\u00e9lulas del propio organismo y un prerrequisito para la regeneraci\u00f3n de las neuronas, tardaba alrededor de dos semanas. En las fibras nerviosas del sistema nervioso central, la limpieza del \u00e1rea lesionada es m\u00e1s lenta: estudios llevados a cabo por otros grupos demostraron que nueve meses despu\u00e9s de una lesi\u00f3n de fibras del SNC a\u00fan hab\u00eda pedazos de mielina.<\/p>\n Esta degeneraci\u00f3n lleva a una acumulaci\u00f3n de una prote\u00edna conocida como MAG, glicoprote\u00edna de mielina, que inhibe el crecimiento del ax\u00f3n, uno de los tipos de ramificaciones de las neuronas. El espa\u00f1ol Santiago Ram\u00f3n y Cajal, considerado uno de los fundadores de la neurolog\u00eda y ganador del Premio Nobel de Medicina en 1906, junto con el italiano Camillo Golgi, ya hab\u00eda planteado hace 80 a\u00f1os que las neuronas del sistema nervioso central podr\u00edan volver efectivamente a crecer. El problema, seg\u00fan Cajal, es que algo imped\u00eda dicho crecimiento.<\/p>\n Tal como otras investigaciones demostraron, al margen de haber excesiva MAG, la mol\u00e9cula que obstaculiza la regeneraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la m\u00e9dula espinal, hab\u00eda muy poco cAMP en el \u00e1rea de la lesi\u00f3n. Ergo, pensaron los investigadores, \u00bfpor qu\u00e9 no condimentar las neuronas destruidas con cAMP?Aprovechando el experimento, adicionaron el antidepresivo, que hab\u00eda demostrado ser un potente inhibidor de una mol\u00e9cula conocida como factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), que dispara el proceso de muerte de las c\u00e9lulas cercanas a la lesi\u00f3n. Se esperaba que la misma no se expandiera mucho al haber menos TNF en circulaci\u00f3n, esa propiedad del rolipram ha sido aprovechada en estudios con seres humanos para detener tambi\u00e9n el avance del virus del Sida y el desarrollo de la esclerosis m\u00faltiple, una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central. Se sab\u00eda tambi\u00e9n que este medicamento impide la destrucci\u00f3n del cAMP que, de esta manera permanece durante m\u00e1s tiempo en acci\u00f3n.<\/p>\n Y sali\u00f3 bien: el rolipram permiti\u00f3 que la cantidad de cAMP se mantuviera alta en la regi\u00f3n cercana a la contusi\u00f3n, evitando as\u00ed que m\u00e1s neuronas murieran. La aplicaci\u00f3n de dos millones de c\u00e9lulas de Schwann una semana despu\u00e9s de la lesi\u00f3n provocada en los animales hizo las veces de refuerzo en la misma direcci\u00f3n de esa estrategia, porque se sab\u00eda que estas c\u00e9lulas producen sustancias capaces de mantener vivas a las neuronas. Pero dichas c\u00e9lulas solamente existen en los nervios perif\u00e9ricos, fuera de la m\u00e9dula. “Es la mejor estrategia (de tratamiento) que encontramos hasta ahora, luego de 15 a\u00f1os de trabajo arduo”, coment\u00f3 Mary Bunge, coordinadora de la investigaci\u00f3n, en una de las entrevistas que concedi\u00f3 tras la publicaci\u00f3n de los resultados en\u00a0Nature Medicine<\/em> .<\/p>\n M\u00e1s recientemente, en otro experimento realizado tambi\u00e9n con ratones, el equipo de Marie Filbin obtuvo resultados alentadores, que refuerzan el papel del rolipram como ayudante en la recuperaci\u00f3n de lesiones en la m\u00e9dula espinal. En un abordaje un tanto diferente, los investigadores del Hunter College injertaron un pedazo de m\u00e9dula espinal de embri\u00f3n de rat\u00f3n luego de ocasionar una contusi\u00f3n en la m\u00e9dula de roedores adultos. No obstante, en este caso, aplicaron el rolipram solamente dos semanas m\u00e1s tarde, tiempo considerado bastante extenso.<\/p>\n Los animales recuperaron en gran medida la capacidad de controlar y mover las patas antes paralizadas, tal como revela el estudio, publicado en la edici\u00f3n del 8 de junio de\u00a0Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em> . De acuerdo con los autores del trabajo, \u00e9sta es una se\u00f1al de que el rolipram puede ayudar en la regeneraci\u00f3n de la m\u00e9dula aun pasado alg\u00fan tiempo de la lesi\u00f3n.<\/p>\n El Proyecto<\/strong>
\n<\/strong>Posteriormente los roedores fueron divididos en siete grupos, de los cuales solamente uno no fue tratado con ninguna sustancia. Los otros recibieron uno, dos o tres compuestos, con una diferencia sutil: incluso entre los animales a los que se les administraron las tres medicaciones, el rolipram se us\u00f3 de dos formas: inmediatamente despu\u00e9s de la lesi\u00f3n o una semana m\u00e1s tarde, siempre liberado en forma continua por una minibomba dispuesta debajo de la piel del animal. Una semana despu\u00e9s del inicio del experimento, se les aplic\u00f3 a los ratones inyecciones conteniendo dos millones de c\u00e9lulas de Schwann en el centro de la lesi\u00f3n y de cAMP a algunos mil\u00edmetros de los extremos de la herida.<\/p>\n
\n<\/strong>En el caso de los pacientes cr\u00f3nicos, lo m\u00e1s probable es que deban adoptarse tambi\u00e9n otras estrategias, como la estimulaci\u00f3n el\u00e9ctrica de los m\u00fasculos y la reposici\u00f3n celular, alternativas que se encuentran todav\u00eda en fase experimental. “No ser\u00e1 una estrategia aislada que nos llevar\u00e1 a la cura de las lesiones en la m\u00e9dula”, afirma el investigador de la USP.<\/p>\n
\nRegeneraci\u00f3n de la M\u00e9dula Espinal<\/em>
\nModalidad<\/strong>
\nBeca en el Exterior (Posdoctorado)
\nCoordinador<\/strong>
\nFrancisco Carlos Pereira ? ICB\/ USP
\nInversi\u00f3n<\/strong>
\nR$ 91.358,94 (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Investigadores recuperan movimientos en ratones con lesiones en la m\u00e9dula y reducen la p\u00e9rdida de neuronas","protected":false},"author":127,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[437],"class_list":["post-78514","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78514","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/127"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78514"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78514\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78514"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78514"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78514"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=78514"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}