Cuatro de cada diez brasile\u00f1os cargan alteraciones en el gen CYP2A6, que pueden constituirse en una ventaja biol\u00f3gica en la lucha contra el tabaquismo. Las personas que tienen mutaciones en ese gen, que act\u00faa en el proceso de eliminaci\u00f3n (metabolizaci\u00f3n) de la nicotina liberada por el tabaco en la sangre y en el cerebro de los fumadores, tienden a no fumar o a ser menos dependientes del cigarrillo que los individuos con poseen la versi\u00f3n normal (y predominante) del CYP2A6. \u00c9sta es la buena nueva de un estudio llevado a cabo por investigadores del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (Inca) de R\u00edo de Janeiro, que mapearon la existencia de las cuatro principales mutaciones del CYP2A6 en una muestra de 342 individuos, compuesta por fumadores, ex fumadores e individuos que nunca fumaron.<\/p>\n
Este trabajo produjo una informaci\u00f3n importante, en especial para un pa\u00eds tan mestizo como Brasil: la m\u00e1s com\u00fan de esas mutaciones que reducen la dependencia qu\u00edmica del cigarrillo, llamada 1B, es mucho menos frecuente en personas de origen negro o en mulatos que en blancos. “Este dato es muy interesante e in\u00e9dito en la literatura cient\u00edfica”, comenta el m\u00e9dico Guilherme Kurtz, del Inca, coordinador del estudio. “Los trabajos internacionales sobre la incidencia de mutaciones en ese gen se hab\u00edan efectuado solamente con poblaciones cauc\u00e1sicas y asi\u00e1ticas.”<\/p>\n
Sin tener en cuenta su etnia, un 31% de los individuos que participaron en el estudio del Inca presenta al menos una copia (alelo) del gen CYP2A6 con la mutaci\u00f3n 1B, \u00edndice ubicado dentro de la media internacional encontrada en pa\u00edses con poblaciones formadas mayoritariamente por descendientes de cauc\u00e1sicos. Como es sabido, el ser humano posee dos copias de sus genes, una heredada del padre y otra de la madre – y cada una de ellas puede o no ser objeto de mutaciones.<\/p>\n
Los resultados del trabajo indican que la presencia de esta alteraci\u00f3n gen\u00e9tica es siete veces mayor en los no fumadores y dos veces mayor en ex fumadores que en los fumadores habituales. Cuando se adopta el color de la piel como una diferencia entre los participantes de la investigaci\u00f3n, la aparici\u00f3n de la principal mutaci\u00f3n en el CYP2A6 var\u00eda bastante. Al menos un alelo alterado est\u00e1 presente en el 38% de los blancos, un 30% de los mestizos y solamente un 15% de los negros. “Es interesante observar c\u00f3mo var\u00eda la frecuencia de la mutaci\u00f3n de acuerdo con la clasificaci\u00f3n de los individuos seg\u00fan el color de su piel”, dice la bi\u00f3loga Gisele Vasconcelos, del Inca, otra autora del estudio. La muestra analizada estaba compuesta por 147 individuos blancos, 141 mulatos y 54 negros, y reflejaba as\u00ed, grosso modo, el patr\u00f3n de distribuci\u00f3n racial de Brasil. La cantidad de hombres y mujeres era m\u00e1s o menos la misma – y el par\u00e1metro sexo parece no tener relevancia en la incidencia de estas alteracionesgen\u00e9ticas.<\/p>\n
Al margen de la nada rara mutaci\u00f3n 1B, se determin\u00f3 en los laboratorios del Inca la incidencia de otros tres tipos de alteraciones en el gen CYP2A6. La segunda en frecuencia es la denominada 9, encontrada en el 6% de los participantes en el trabajo. Despu\u00e9s aparece la mutaci\u00f3n 2, presente en un 2% de los individuos de la muestra. En \u00faltimo lugar viene la 4, que incide sobre un 0,6% de los brasile\u00f1os analizados (en Jap\u00f3n esta mutaci\u00f3n surge en uno de cada cinco de sus habitantes). Sumando la prevalencia de las cuatro mutaciones (1B, 9, 2 y 4), el 39% de la poblaci\u00f3n nacional posee formas del gen CYP2A6 que puede disminuir el riesgo de dependencia de la nicotina – por lo tanto del tabaco – y aumentar las chances de parar de fumar.<\/p>\n
Pero, \u00bfpor qu\u00e9 estas mutaciones parecen alejar a las personas del cigarrillo? En junio de 1998, investigadores de la Universidad de Toronto, Canad\u00e1, demostraron que la acci\u00f3n del gen constituye un importante elemento de la cadena qu\u00edmica que sujeta a los fumadores al tabaco. El gen comanda la producci\u00f3n en el h\u00edgado de una enzima hom\u00f3nima, tambi\u00e9n llamada CYP2A6, que, entre otras funciones, tiene el papel de regular la destrucci\u00f3n de la nicotina, presente en la sangre y en el cerebro del fumador. A medida que la nicotina va siendo eliminada por la acci\u00f3n de esta enzima, el tabaquista siente m\u00e1s deseos de encender otro cigarrillo para reponer los niveles de esa sustancia. Algunos cient\u00edficos creen que, una vez establecida la dependencia qu\u00edmica con relaci\u00f3n a la nicotina, el fumador busca mantener siempre niveles elevados de dicha sustancia en su organismo. De all\u00ed la compulsi\u00f3n al consumo de tabaco.<\/p>\n
Actividad reducida En tanto, individuos con la mutaci\u00f3n 2 producen una forma inactiva de la enzima, y los que tienen la alteraci\u00f3n 4 sencillamente no la fabrican. En t\u00e9rminos pr\u00e1cticos, esto equivale a decir que las personas que tienen estas mutaciones, pr\u00e1cticamente no producen la enzima en cuesti\u00f3n – por lo menos no la producen debido a la acci\u00f3n del gen CYP2A6. Puede ser incluso que alg\u00fan otro gen fabrique una cierta cantidad de esta enzima, pero no con la misma eficiencia que su gen original, el CYP2A6. En el exterior se est\u00e1n probando medicamentos capaces de imitar el efecto de las mutaciones e inhibir o al menos retardar la acci\u00f3n de la enzima, lo que podr\u00eda constituir un paso importante para disminuir la dependencia con relaci\u00f3n a la nicotina.<\/p>\n Un beneficio por duplicado L\u00f3gicamente, la carga gen\u00e9tica no es el \u00fanico factor que puede favorecer o inhibir el tabaquismo. Aspectos culturales y socioecon\u00f3micos tambi\u00e9n cuentan en ello. En las naciones m\u00e1s ricas el consumo de cigarrillos ha venido cayendo en las \u00faltimas d\u00e9cadas. Pero lo propio no sucede en las regiones m\u00e1s pobres. Tanto es as\u00ed que el 80% de los 1.300 millones de fumadores que hay en el mundo vive en pa\u00edses en desarrollo. En Brasil, donde alrededor de 200 mil personas mueren anualmente en raz\u00f3n de problemas de salud relacionados con el tabaquismo, tales como infartos, enfisemas, derrames y c\u00e1nceres, el consumo de cigarrillos per c\u00e1pita cay\u00f3 un 32% entre 1989 y 2002. Pero hay dos veces m\u00e1s fumadores entre los estratos menos instruidos -0 probablemente tambi\u00e9n m\u00e1s pobres – que en las capas m\u00e1s pudientes de la poblaci\u00f3n.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Casi el 40% de los brasile\u00f1os porta mutaciones que llevan a fumar menos\r\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[93],"class_list":["post-78597","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78597","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78597"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78597\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78597"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78597"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78597"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=78597"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\n<\/strong>En ese contexto, individuos que presentan alguna alteraci\u00f3n en el gen CYP2A6, las mutaciones ya mencionadas (y otras nueve m\u00e1s raras y no mencionadas), fabrican diferentes formas no convencionales de la enzima. Las personas con las mutaciones 1B y 9, las m\u00e1s prevalentes en la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a, producen por ejemplo variantes menos activas de esta enzima. Es como si \u00e9stas cargasen naturalmente una menor cantidad de la enzima en su organismo, y por eso el proceso de destrucci\u00f3n de la nicotina se desarrolla de manera m\u00e1s lenta. Como los niveles de nicotina existentes en la sangre y en el cerebro demoran m\u00e1s para declinar, los portadores de estas modificaciones gen\u00e9ticas, en caso de ser fumadores, lograr saciar sus ganas de fumar con tan solo uno o unos pocos cigarrillos.<\/p>\n
\n<\/strong>Al margen de hacer m\u00e1s lenta la destrucci\u00f3n de la nicotina, que as\u00ed disminuye el deseo de fumar, las mutaciones promueven un segundo tipo de mejora entre sus portadores: reducen la tasa de activaci\u00f3n de sustancias precancer\u00edgenas presentes en los derivados de tabaco. Esto porque, en el organismo, la forma normal de la enzima CYP2A6 activa las nitrosaminas, sustancias t\u00f3xicas presentes en los cigarrillos, y las transforma en elementos que predisponen al c\u00e1ncer. En las versiones anormales de la enzima, producto de las alteraciones gen\u00e9ticas, no lo hacen. “Las mutaciones son doblemente ben\u00e9ficas”, comenta Gisele.<\/p>\n