{"id":80372,"date":"2005-09-01T00:00:00","date_gmt":"2005-09-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2005\/09\/01\/las-primeras-senales-de-alarma\/"},"modified":"2015-03-27T14:32:14","modified_gmt":"2015-03-27T17:32:14","slug":"las-primeras-senales-de-alarma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/las-primeras-senales-de-alarma\/","title":{"rendered":"Las primeras se\u00f1ales de alarma"},"content":{"rendered":"

A simple vista, las l\u00e1minas de vidrio cuidadosamente guardadas en una sala del Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, con sede en S\u00e3o Paulo, parecen iguales a cualesquiera otras l\u00e1minas de microscopio, como las que usan los alumnos en el colegio, en la b\u00fasqueda de microbios presentes en una gota de agua. Pero, al observ\u00e1rselas con el auxilio de un l\u00e1ser o una luz ultravioleta, estas placas de vidrio rectangulares, de un tama\u00f1o un poco mayor que una ficha de domin\u00f3, revelan valiosas informaciones que est\u00e1n ayudando a mejorar la comprensi\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer. Sucede que estas peque\u00f1as l\u00e1minas, conocidas como microarreglos de ADN, o ADN microarrays<\/em>, permiten identificar al un mismo tiempo cu\u00e1les entre los casi 30 mil genes humanos se encuentran activos en determinado grupo de c\u00e9lulas o tejido del cuerpo. Es \u00e9sta una propiedad esencial en la investigaci\u00f3n de enfermedades complejas como el c\u00e1ncer, pues permite comparar los genes en funcionamiento en las c\u00e9lulas sanas con los accionados en las c\u00e9lulas cancerosas, revelando una especie de impresi\u00f3n digital del tumor.<\/p>\n

Mediante el empleo de microarreglos de ADN desarrollados en los laboratorios del Instituto Ludwig y de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), investigadores paulistas analizaron la actividad de los genes en cuatro tipos de c\u00e1ncer de mama, pr\u00f3stata, est\u00f3mago y es\u00f3fago e hicieron descubrimientos capaces de alterar el tratamiento de algunos tumores. En uno de estos estudios, identificaron una combinaci\u00f3n de tres genes que permite saber con antelaci\u00f3n si el medicamento doxorrubicina, el quimioterap\u00e9utico m\u00e1s usado en la red p\u00fablica de salud contra el c\u00e1ncer de mama, surtir\u00e1 o no el efecto deseado. Con relaci\u00f3n al c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, el segundo en cuanto a causa de muertes de varones en Brasil por c\u00e1ncer, los cient\u00edficos constataron que existe una relaci\u00f3n entre el funcionamiento de ciertos grupos de genes y la gravedad del tumor.<\/p>\n

Esta misma t\u00e9cnica permiti\u00f3 tambi\u00e9n entender mejor c\u00f3mo se origina el adenocarcinoma de es\u00f3fago, el tipo de c\u00e1ncer que m\u00e1s se propag\u00f3 en Occidente durante las \u00faltimas tres d\u00e9cadas, y que en la actualidad afecta a alrededor del 1% de la poblaci\u00f3n de los pa\u00edses desarrollados. Este tumor parece surgir inicialmente en el est\u00f3mago y reci\u00e9n despu\u00e9s invade el es\u00f3fago, y no al contrario, tal como se cre\u00eda. Con base en la comparaci\u00f3n de la actividad g\u00e9nica de c\u00e9lulas del est\u00f3mago, tambi\u00e9n se hizo posible distinguir entre aqu\u00e9llas que originar\u00e1n un c\u00e1ncer y otras que han de permanecer sanas, o aqu\u00e9llas que son caracter\u00edsticas de quienes sufren de gastritis. Son resultados prometedores, pues pueden auxiliar en la detecci\u00f3n precoz de estos tumores, que generalmente se los descubre cuando est\u00e1n en estadio avanzado.<\/p>\n

Beneficios para las mujeres
\n<\/strong>De estos cuatro descubrimientos, el de mayor impacto sobre la saludo de las personas es el que ayuda a reorientar el tratamiento del c\u00e1ncer de mama. El tumor de mama, la principal causa de muerte por c\u00e1ncer entre las mujeres, afecta 467 mil brasile\u00f1as de las cuales morir\u00edan casi 50 mil? s\u00f3lo este a\u00f1o, seg\u00fan estimaciones del Instituto Nacional de C\u00e1ncer (Inca). En un intento por minimizar las marcas f\u00edsicas y psicol\u00f3gicas ocasionadas por la enfermedad, los m\u00e9dicos prescriben un tratamiento a base de medicamentos que apunta a reducir el tama\u00f1o del tumor y, consecuentemente, el volumen de la mama que ha de extirparse. El problema es que no siempre el tratamiento preoperatorio m\u00e1s adoptado en el Sistema \u00danico de Salud funciona. En aproximadamente el 20% de las mujeres, la administraci\u00f3n endovenosa de los medicamentos doxorrubicina y ciclofosfamida no surte el efecto deseado de reducir el tama\u00f1o del tumor, algo que s\u00f3lo se descubre despu\u00e9s que las pacientes ya se han sometido al tratamiento, que en general provoca ca\u00edda de cabello, adem\u00e1s de intensas n\u00e1useas y malestar general.<\/p>\n

De cara a esta situaci\u00f3n, Maria Mitzi Brentani y Maria Aparecida Koike Folgueira, profesoras asociadas de Oncolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la USP, decidieron buscar una prueba que revelase en qu\u00e9 mujeres estos medicamentos funcionar\u00edan, antes de que las mismas recibiesen la medicaci\u00f3n. Todo con miras a ganar tiempo, ahorrar dinero p\u00fablico y mitigar el malestar de las personas. Si la doxorrubicina no funciona para una mujer, el m\u00e9dico puede probar con otros medicamentos o anticipar la realizaci\u00f3n de la cirug\u00eda, explica Maria Mitzi.<\/p>\n

En colaboraci\u00f3n con equipos del Instituto Brasile\u00f1o de Control del C\u00e1ncer, el Hospital de Cl\u00ednicas y del Hospital del C\u00e1ncer, de S\u00e3o Paulo, y del Hospital Amaral Carvalho, de Ja\u00fa, interior del estado de S\u00e3o Paulo, Maria Mitzi y Maria Aparecida extrajeron muestras de tumores de mama en 51 mujeres con edades entre 31 y 67 a\u00f1os, retiraron el material gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas y analizaron la expresi\u00f3n g\u00e9nica con microarreglos cedidos por el Instituto Ludwig. Estos microarreglos, tambi\u00e9n conocidos como chips<\/em> de ADN son placas de vidrio tratadas qu\u00edmicamente, sobre las cuales un robot deposita un gen en cada punto fueron elaborados con 4.608 genes identificados en el marco del proyecto Genoma Humano del C\u00e1ncer, que cont\u00f3 con financiaci\u00f3n por la FAPESP y del Instituto Ludwig, y que secuenci\u00f3 genes de 20 tipos de tumores.<\/p>\n

De todos los genes evaluados, 228 se comportaban de manera diferente algunos aparec\u00edan m\u00e1s expresados que otros en las mujeres en que el tratamiento hab\u00eda sido eficaz y hab\u00eda reducido el volumen de los tumores al menos un 30%. En alianza con Dirce Carraro, del Laboratorio de An\u00e1lisis de Expresi\u00f3n G\u00e9nica del Ludwig, Helena Brentani, del Laboratorio de Bioinform\u00e1tica del Hospital del C\u00e1ncer, y Paulo Jos\u00e9 da Silva e Silva, del Instituto de Matem\u00e1tica y Estad\u00edstica (IME) de la USP, las investigadoras identificaron un tr\u00edo de genes PRSS11, CLPTM1 y MTSS1 capaz de apuntar en qui\u00e9nes ser\u00eda eficaz el tratamiento.<\/p>\n

Para saber si esta combinaci\u00f3n de genes funcionar\u00eda en la pr\u00e1ctica como un test predictivo, lo utilizaron en la evaluaci\u00f3n de muestras de c\u00e1ncer de otras 14 mujeres. El tr\u00edo de genes permiti\u00f3 separar con el 85% de acierto a aquellas mujeres donde la doxorrubicina y la ciclofosfamida funcionar\u00edan de aqu\u00e9llas que no se beneficiar\u00edan con la terapia, de acuerdo con los resultados del estudio que saldr\u00e1 publicado en poco tiempo m\u00e1s en Clinical Cancer Research<\/em>. Actualmente el equipo de la Facultad de Medicina de la USP se aboca a probar un n\u00famero mayor de muestras de tumores de mama, en un intento de corroborar la eficacia de este m\u00e9todo. Procuro desde hace viente a\u00f1os acercar el resultado de las investigaciones cient\u00edficas a la actividad cl\u00ednica diaria, afirma Ricardo Renzo Brentani, profesor titular de Oncolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la USP y director del Instituto Ludwig. Considerado una de las mayores autoridades nacionales en el estudio de c\u00e1ncer, Brentani tambi\u00e9n es director presidente de la FAPESP y coordinador del Centro Ant\u00f4nio Prudente para la Investigaci\u00f3n y el Tratamiento del C\u00e1ncer, financiado por la FAPESP.<\/p>\n

Y \u00e9sta no ha sido la primera vez que los microarreglos desarrollados en el Instituto Ludwig muestran su utilidad. Desde 2001, el equipo del bioqu\u00edmico Luiz Fernando Lima Reis, tambi\u00e9n del Ludwig, echa mano de esta herramienta en el estudio del origen y la evoluci\u00f3n de tumores de es\u00f3fago y est\u00f3mago. En un art\u00edculo que mereci\u00f3 la portada de la edici\u00f3n de agosto de Cancer Research<\/em>, Lima Reis y Luciana Gomes presentan el m\u00e1s probable origen del adenocarcinoma de es\u00f3fago, uno de los dos tipos de c\u00e1ncer t\u00edpicos de este tubo muscular que conduce el alimento de la boca al est\u00f3mago. En general este tumor se desarrolla en la regi\u00f3n donde el es\u00f3fago se conecta al est\u00f3mago, el cardias, y afecta ambos \u00f3rganos. Hasta el momento la publicaci\u00f3n de este art\u00edculo, se cre\u00eda que las c\u00e9lulas cancerosas surg\u00edan en el es\u00f3fago como consecuencia del reflujo de las secreciones \u00e1cidas del est\u00f3mago, que ocasiona la irritaci\u00f3n cr\u00f3nica de las c\u00e9lulas, para luego esparcirse en direcci\u00f3n a la entrada del est\u00f3mago.<\/p>\n

Los resultados pusieron en jaque a esta idea. Lima Reis descubri\u00f3 que el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de los genes en el adenocarcinoma de es\u00f3fago es muy similar al del adenocarcinoma de est\u00f3mago, la forma m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer g\u00e1strico. Es una se\u00f1al de que en realidad este c\u00e1ncer surgir\u00eda en el est\u00f3mago, y en las fases m\u00e1s avanzadas, subir\u00eda al es\u00f3fago, explica el investigador. Puede parecer obvio, toda vez que la denominaci\u00f3n del tumor es la misma adenocarcinoma, tumor maligno en el tejido de revestimiento de una gl\u00e1ndula o cuya forma se asemeja a la de una gl\u00e1ndula y provoca alteraciones similares en la forma de las c\u00e9lulas. Pero la indicaci\u00f3n de que el origen puede estar en otro \u00f3rgano marca toda la diferencia cuando el objetivo consiste en detectar antes que nada el tumor en el es\u00f3fago, en general detectado en los estadios m\u00e1s avanzados, cuando ya la \u00fanica salida es la extirpaci\u00f3n total del \u00f3rgano. Pasamos mucho tiempo buscando el adenocarcinoma de es\u00f3fago en los estadios iniciales en el sitio equivocado, dice Lima Reis. A lo mejor debemos buscar los signos precoces de este tumor tambi\u00e9n en el est\u00f3mago, cerca del cardias.<\/p>\n

En febrero del a\u00f1o pasado, otro estudio del equipo de Lima Reis hab\u00eda conquistado tambi\u00e9n la portada de esa misma revista, una de las m\u00e1s importantes publicaciones sobre c\u00e1ncer. Los cient\u00edficos investigaron la expresi\u00f3n de 376 genes en 99 muestras de mucosa del est\u00f3mago hab\u00eda tejido sano, de gastritis, de un nivel pretumoral y de adenocarcinoma y hallaron cien tr\u00edos de genes que, con mayor o menor precisi\u00f3n, predec\u00edan a qu\u00e9 tipo de tejido pertenec\u00eda la muestra. De confirmarse estos resultados en estudios de larga duraci\u00f3n, en los cuales se hace un seguimiento de las personas desde las primeras alteraciones en la mucosa g\u00e1strica hasta que surge el tumor, estas combinaciones de genes podr\u00e1n emplearse en test destinados predecir la evoluci\u00f3n de los tumores g\u00e1stricos que, tal como se supone, surgen partiendo inflamaciones cr\u00f3nicas provocadas por la bacteria Helicobacter pylori<\/em>.<\/p>\n

En tanto, Sergio Verjovski-Almeida, del Instituto de Qu\u00edmica de la USP, opt\u00f3 por una estrategia diferente. A los microarreglos comunes que contienen unicamente genes o tramos de genes, los llamados exones, segmentos de la mol\u00e9cula de ADN que almacenan informaci\u00f3n destinada a la producci\u00f3n de prote\u00ednas, el investigador les incorpor\u00f3 nuevos elementos: a\u00f1adi\u00f3 los llamados intrones, fragmentos de ADN que no orientan la fabricaci\u00f3n de prote\u00ednas, pero que generan otra forma de material gen\u00e9tico, un tipo de ARN capaz de controlar la actividad de otros genes. Usando un chip de ADN compuesto por dos mil intrones y dos mil exones, Verjovski-Almeida y su equipo evaluaron la expresi\u00f3n g\u00e9nica de 27 muestras de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata y constataron que los itrones fueron capaces de predecir el grado de malignidad del tumor mejor que los exones, de acuerdo con el estudio publicado en el a\u00f1o pasado en la revista Oncogene<\/em>.<\/p>\n

Sumados a los logrados de otros pa\u00edses, estos resultados empiezan a hacer llegar a los microarreglos hasta el tratamiento cl\u00ednico de la gente. Aunque t\u00edmidamente, las empresas farmac\u00e9uticas han iniciado la producci\u00f3n de las primeras pruebas de laboratorio, empleando la tecnolog\u00eda de chips <\/em>de ADN. En Estados Unidos, seis test de microarreglos destinados a identificar c\u00e1nceres de mama, ovario y leucemia o a predecir c\u00f3mo estos tumores deben evolucionar todav\u00eda aguardan la aprobaci\u00f3n de la agencia reguladora de alimentos y medicamentos, la FDA. Sin embargo, antes de salir al mercado, estos tests deber\u00e1n demostrar que son realmente confiables.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La acci\u00f3n de genes esclarece el origen y la evoluci\u00f3n de ciertos tumores","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[105],"class_list":["post-80372","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80372","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=80372"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80372\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=80372"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=80372"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=80372"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=80372"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}