Al principio, los s\u00edntomas son vagos. Aparecen dolores, cansancio y delgadez. Luego se inflaman las articulaciones de las manos. Progresivamente, el malestar va comprometiendo las articulaciones de todo el cuerpo. Puede haber deformaciones y, en los caso m\u00e1s graves, incapacidad f\u00edsica. Para una de cada diez v\u00edctimas de la artritis reumatoide, tareas sencillas, tales como salir de la cama o vestirse se transforman en estaciones de un v\u00eda crucis particular. Esta dolencia, que afecta a un ej\u00e9rcito de 1,8 millones de brasile\u00f1os, es producto de un proceso inflamatorio corrosivo de las articulaciones, desencadenado por el propio sistema inmunol\u00f3gico del paciente. A medida que los investigadores avanzan en la comprensi\u00f3n de la afecci\u00f3n, van constatando que el rompecabezas tiene m\u00e1s piezas de lo que se presupon\u00eda. Se sabe que existe una contribuci\u00f3n gen\u00e9tica importante y que factores ambientales tambi\u00e9n son necesarios para desencadenarla, pero no se conoce a ciencia cierta la secuencia de eventos que detona efectivamente la agresi\u00f3n. Ante la ausencia de respuestas sobre las causas, una l\u00ednea de investigaci\u00f3n prol\u00edfica ha apuntado a la identificaci\u00f3n precoz de las v\u00edctimas que presentar\u00e1n evoluci\u00f3n m\u00e1s grave \u2013 y que deber\u00edan ser tratadas con medicamentos que pueden costar hasta 5 mil reales mensuales \u2013 y aqu\u00e9llas cuyos s\u00edntomas son controlables mediante drogas m\u00e1s sencillas.<\/p>\n
Investigaciones realizadas en varias universidades de Brasil se abocan a buscar se\u00f1ales gen\u00e9ticas o biol\u00f3gicas que permitan prever la eclosi\u00f3n de la enfermedad, o dar indicios acerca de qui\u00e9nes sufrir\u00e1n la forma m\u00e1s agresiva. Manoel B\u00e9rtolo, docente de Reumatolog\u00eda de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp), est\u00e1 terminando un estudio que rastrear\u00e1 marcadores gen\u00e9ticos de la artritis reumatoide en brasile\u00f1os con ascendencia africana. Dicho trabajo estar\u00e1 concluido al final de este a\u00f1o; pero el equipo de B\u00e9rtolo ha observado que los marcadores son diferentes que los hallados en una muestra de 60 pacientes de ascendencia europea, analizada en 1996. Ambos estudios investigan la clase de genes ligada a la histocompatibilidad inmunol\u00f3gica que, tal como se sabe hace d\u00e9cadas, desempe\u00f1a un cierto papel en el surgimiento de diversos males reum\u00e1ticos.<\/p>\n
Polimorfismo Las investigaciones de B\u00e9rtolo buscan en forma pionera las ra\u00edces gen\u00e9ticas del problema en los brasile\u00f1os. “De nada sirve espejarse en estudios de polimorfismo hechos en otros pa\u00edses, pues los marcadores gen\u00e9ticos var\u00edan de acuerdo con el grupo poblacional”, dice B\u00e9rtolo. En el estudio realizado con los brasile\u00f1os descendientes de europeos, el equipo de B\u00e9rtolo arrib\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que los alelos HLA-DRB1*0101 y *0102 estaban asociados con la susceptibilidad de la artritis reumatoide, mientras que los alelos HLA-DRB1*0401 y *0404 estaban vinculados a las formas m\u00e1s graves de la enfermedad. En tanto, en la investigaci\u00f3n realizada con los afro-brasile\u00f1os, datos preliminares sugieren que el HLA-DRB1*09 est\u00e1 vinculado a la susceptibilidad de la afecci\u00f3n.<\/p>\n La investigaci\u00f3n de los or\u00edgenes gen\u00e9ticos de la artritis reumatoide ser\u00e1 objeto de una investigaci\u00f3n nacional, prevista para iniciarse en 2006. Equipos de las universidades de Brasilia, Federal de R\u00edo Grande do Sul, Federal de Cear\u00e1, Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) y Universidad de S\u00e3o Paulo de Ribeir\u00e3o Preto har\u00e1n un seguimiento de 300 pacientes. Cada centro estudiar\u00e1 al menos cinco genes polim\u00f3rficos relevantes en la comprensi\u00f3n de los mecanismos de la enfermedad. “El objetivo es conjugar genes con influencia parcial para obtener un panel que suministre respuestas de mayor utilidad cl\u00ednica”, dice Luis Eduardo Coelho Andrade, docente de reumatolog\u00eda de la Unifesp, quien coordinar\u00e1 el estudio.<\/p>\n Consorcios de investigadores de varias partes del mundo procuran develar el intricado proceso que desencadena la enfermedad. En el caso de los pa\u00edses en desarrollo, la b\u00fasqueda de marcadores tiene una importancia extra. Como el costo de los tratamientos tiene un peso creciente en el presupuesto de salud, el hecho de conocer el tratamiento adecuado de cada tipo de paciente constituye una forma de racionalizar los gastos y brindar asistencia a una mayor cantidad de afectados. Existe una modalidad de medicamentos que bloquea una prote\u00edna llamada factor de necrosis tumoral, causante de gran parte de la inflamaci\u00f3n y del dolor en las articulaciones. Una investigaci\u00f3n realizada en la Universidad de Nebraska revel\u00f3 una mejora del 20% de los pacientes graves que no respond\u00edan a la cortisona. Este tratamiento cuesta 5 mil reales mensuales.<\/p>\n Tan s\u00f3lo una parte de las v\u00edctimas necesita drogas como \u00e9stas. Administradas precozmente, las mismas evitan la evoluci\u00f3n m\u00e1s dram\u00e1tica de la enfermedad. Los investigadores procuran herramientas que distingan a estos pacientes de la inmensa mayor\u00eda, que logra controlar los s\u00edntomas recurriendo a antiinflamatorios y corticoides. Un estudio realizado por la Unifesp estim\u00f3 en 1.100 reales el costo anual por paciente de artritis reumatoide atendido por el Sistema \u00danico de Salud (SUS). Dicho trabajo tuvo en cuenta entre otras cosas los gastos ambulatorios y de internaci\u00f3n, al margen del costo de los medicamentos, que corresponde al 70% del total. Los 1.100 reales parecen poco, cuando se los compara con los costos de los pacientes en otros pa\u00edses. En Inglaterra y en Francia, dicho gasto asciende a 9,3 mil d\u00f3lares (alrededor de 22,3 mil reales). Pero se trata de un gasto considerable en el limitado presupuesto de salud brasile\u00f1o.<\/p>\n No se sabe con seguridad cu\u00e1ntas de las 900 mil presumibles v\u00edctimas brasile\u00f1as de la enfermedad tienen acceso al tratamiento adecuado; pero un c\u00e1lculo efectuado por la Unifesp analiz\u00f3 dos escenarios. En uno de \u00e9stos, el 20% de los pacientes estar\u00eda recibiendo tratamiento en el SUS. En este caso, el costo seria de 92 millones de reales anuales, es decir, el 0,2% del presupuesto, para una sola afecci\u00f3n. En otro escenario, el \u00edndice de los bien atendidos llegar\u00eda al 70%. El costo ser\u00eda entonces de 300 millones de reales anuales, o el 0,63% del presupuesto destinado a salud. “Es esencial racionalizar los gastos”, dice Marcos Bosi Ferraz, director del Centro Paulista de Econom\u00eda en Salud (CPES) de la Unifesp, quien dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n, defendida como tesina de maestr\u00eda por el m\u00e9dico Gustavo Chermont.<\/p>\n A la artritis reumatoide suele denomin\u00e1rsela err\u00f3neamente artritis y, en ocasiones, se la confunde con otra enfermedad: la artrosis. Pero artritis es el nombre gen\u00e9rico de cualquier inflamaci\u00f3n que acometa a las coyunturas. Existen por ejemplo las artritis provocadas por lesiones traum\u00e1ticas, gota o bacterias. Son poco comunes, y afectan con mayor frecuencia a los hombres. Pero la artritis reumatoide es una afecci\u00f3n autoinmune, que no distingue sexo, pero tiene picos de incidencia en mujeres con edades entre 50 y 70 a\u00f1os. A su vez, la artrosis es un desgaste de las articulaciones relacionado fundamentalmente con la avanzada edad.<\/p>\n El papel de otro tipo de marcador de la enfermedad fue el objeto de una tesis doctoral defendida en julio pasado en la Universidad Federal de R\u00edo Grande do Sul (UFRGS) por el reumat\u00f3logo Charles Lubianca Kohem. El marcador es el CCR5, un receptor de prote\u00ednas que lleva a los leucocitos a salir de la sangre y dirigirse a las articulaciones. Algunas personas tienen una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que las lleva a no expresar ese receptor. La investigaci\u00f3n de Kohem compar\u00f3 92 v\u00edctimas de la artritis reumatoide con 160 personas sanas, para saber si los portadores de esta mutaci\u00f3n ser\u00edan inmunes a la enfermedad o la desarrollar\u00edan de manera m\u00e1s benigna. Con todo, no se observaron diferencias entre ambos grupos. En la investigaci\u00f3n tambi\u00e9n se analizaron muestras del l\u00edquido sinovial, que lubrica el cart\u00edlago de las articulaciones, de ocho pacientes con artritis reumatoide. Este l\u00edquido es producido por la membrana sinovial, el revestimiento de la pared de la c\u00e1psula que envuelve a la articulaci\u00f3n. Cuando la dolencia hace eclosi\u00f3n, la membrana pasa a fabricar una agresiva sustancia inflamatoria. Se constat\u00f3 que hab\u00eda m\u00e1s receptores CCR5 en el l\u00edquido sinovial que en la propia sangre de los pacientes, se\u00f1al de que \u00e9stos tienen un papel en la evoluci\u00f3n de la enfermedad. Se trata del primer estudio de este tipo en la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a.<\/p>\n Otro campo de investigaciones es la b\u00fasqueda de marcadores de diagn\u00f3stico serol\u00f3gicos, capaces de detectar la existencia de anticuerpos que atacan al organismo y desencadenan la artritis reumatoide. En 1948 se describi\u00f3 el primer autoanticuerpo (anticuerpos que atacan al propio organismo) vinculado a la enfermedad. Denominado factor reumatoide, era sin embargo poco espec\u00edfico \u2013 pues aparec\u00eda en un vasto espectro de patolog\u00edas. En las d\u00e9cadas siguientes se identificaron dos autoanticuerpos contra prote\u00ednas epiteliales, relacionados con el ataque a las articulaciones. En los a\u00f1os 1990 se descubri\u00f3 que ambos anticuerpos ten\u00edan algo en com\u00fan: reaccionan contra una prote\u00edna llamada filagrina. Posteriormente se constat\u00f3 que la regi\u00f3n de la c\u00e9lula reconocida por el autoanticuerpo era rica en un amino\u00e1cido, la citrulina. Y as\u00ed se cerr\u00f3 el nexo: la filagrina es rica en citrulina.<\/p>\n Una vez detectado el blanco, el p\u00e9ptido citrulinado, la industria pudo desarrollar kits con control de cualidad para la investigaci\u00f3n de los anticuerpos. Este test es conocido como Anti-CCP (p\u00e9ptido citrulinado c\u00edclico, por sus siglas en ingl\u00e9s) y logra detectar la enfermedad en sus estadios iniciales, permiti\u00e9ndo as\u00ed el control de los da\u00f1os. Esta evoluci\u00f3n se dio en los \u00faltimos cinco a\u00f1os. Tales anticuerpos tienen una sensibilidad del 70% y una especificidad de hasta el 95% para la artritis reumatoide.<\/p>\n La tesis doctoral del m\u00e9dico Alberto Max Colonia Nieto, defendida en 2004 en la Unifesp, busc\u00f3 un nexo entre la presencia de los anticuerpos antip\u00e9ptidos citrulinados y las v\u00edctimas m\u00e1s graves. Se constat\u00f3 as\u00ed que la presencia de los anticuerpos, aisladamente, no es capaz de diferenciar la evoluci\u00f3n grave de la benigna. “Pero el tema es pol\u00e9mico”, dice Coelho Andrade, de la Unifesp, director de la tesis. “Estudios realizados fuera de Brasil sugieren que pacientes con anticuerpos tienen evoluci\u00f3n m\u00e1s grave”. En una tesina de maestr\u00eda defendida este a\u00f1o, la m\u00e9dica Renata Trigueirinho Alarc\u00f3n investig\u00f3 si los enfermos ten\u00edan m\u00e1s prote\u00edna filagrina que las personas sanas. Se vio as\u00ed que era precisamente lo contrario: tienen menos filagrina. Parece parad\u00f3jico que la prote\u00edna que es blanco de la agresi\u00f3n aparezca en cantidad reducida en las v\u00edctimas; pero existen otras formas de interpretar ese dato. “El sistema inmunol\u00f3gico, cuando tiene ant\u00edgeno que se expresa mucho, se vuelve tolerante al mismo. Pero, cuando la expresi\u00f3n diminuye o es inadecuada, puede favorecer la respuesta autoinmune. Puede ser tambi\u00e9n que el verdadero objetivo sea otra prote\u00edna citrulinada y que la filagrina sea una pista fortuita”, dice Coelho Andrade. Por eso es que a\u00fan hay muchas piezas faltando en el rompecabezas de las causas de la artritis reumatoide.<\/p>\n Destrucci\u00f3n precoz “Esta investigaci\u00f3n demuestra que la artrosis no es un problema exclusivo del hombre contempor\u00e1neo”, dice Claudia. Su trabajo, que se basa en el an\u00e1lisis de 78 esqueletos mantenidos en el museo de la UFRJ, indica que los problemas articulares eran m\u00e1s comunes en los hombres que en las mujeres. “Pero esto no significa que las mujeres trabajasen menos”, subraya. Con todo, los patrones de artrosis y los indicadores de desarrollo muscular observados en los esqueletos sugieren que los hombres se encargaban de las tareas que requer\u00edan mayor esfuerzo f\u00edsico, tales como remar, moler, triturar, raspar, arrastrar redes, cargar objetos pesados o hacer largas caminadas. Hoy en d\u00eda es lo contrario: la tambi\u00e9n llamada de osteoartrosis, osteoartritis o enfermedad articular degenerativa, es m\u00e1s com\u00fan entre las mujeres. Por suerte, y a diferencia de aquellos tiempos, actualmente se puede contar con analg\u00e9sicos, antiinflamatorios, derivados de la cortisona o incluso cirug\u00edas para aliviar el dolor, que se intensifica a medida que el cart\u00edlago \u2013 una especie de almohadilla situada entre los huesos \u2013 desaparece, lo que causa rozamiento entre los huesos, ya que entran en contacto directo.<\/p>\n Hab\u00eda diferencias tambi\u00e9n entre las diversas poblaciones estudiadas. Las articulaciones de los brazos y las piernas \u2013 en especial la rodilla \u2013 empezaban a degenerarse a una edad relativamente temprana, entre los 20 y 29 a\u00f1os, en las poblaciones prehist\u00f3ricas de Ilha Grande y Guaratiba, litoral sur, y un poco m\u00e1s tarde, entre los 30 y los 39 a\u00f1os, en las comunidades de Saquarema, en Regi\u00e3o dos Lagos, que en la actualidad es el para\u00edso de los surfistas, por sus fuertes olas y sus aguas cristalinas. Tales conclusiones sugieren que los antiguos habitantes de Ilha Grande ten\u00edan una vida m\u00e1s ardua, con m\u00e1s exigencias f\u00edsicas \u2013 en efecto, a\u00fan hoy en d\u00eda se trata de una isla de dif\u00edcil acceso y navegaci\u00f3n de la costa del estado de R\u00edo de Janeiro. “El grupo que habit\u00f3 Ilha Grande debe haber navegado con mucho m\u00e1s frecuencia en aguas agitadas que los habitantes de Saquarema”, dice la investigadora.<\/p>\n Hoy en d\u00eda el esfuerzo f\u00edsico repetitivo \u2013 manejar mucho o pasar muchas horas tecleando en la computadora, por ejemplo \u2013 tambi\u00e9n puede ocasionar lesiones en tendones y articulaciones. Esta enfermedad, poco com\u00fan antes de los 40 a\u00f1os, pero frecuente a partir de los 60 y predominante entre los octogenarios, puede verse agravada por una peculiaridad del mundo moderno: la obesidad, ya que el exceso de peso fuerza el desgaste de las articulaciones, especialmente de las rodillas. “Estos resultados confirman que las opciones sociales y comportamentales repercuten sobre nuestra calidad de vida”, dice. “Todo lo que el hombre hace tiene un costo biol\u00f3gico.”<\/p>\n Penha Rocha, de R\u00edo de Janeiro<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La artritis reumatoide no tiene cura, pero el descubrimiento de marcadores biol\u00f3gicos est\u00e1 ayudando a mejorar el resultado de los tratamientos","protected":false},"author":11,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[98],"class_list":["post-80392","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80392","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/11"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=80392"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80392\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=80392"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=80392"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=80392"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=80392"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\n<\/strong>Tales genes, situados en el brazo corto del cromosoma 6, codifican las mol\u00e9culas HLA (ant\u00edgeno leucocitario humano). Estas mol\u00e9culas son altamente polim\u00f3rficas, es decir, pueden aparecer con varias configuraciones (secuencias de amino\u00e1cidos) diferentes. La literatura internacional indica que el alelo HLA-DR4, una de esas configuraciones, est\u00e1 vinculado a la enfermedad en diferentes poblaciones y etnias, pero en otros grupos tambi\u00e9n se ha observado un incremento en la frecuencia del alelo HLA-DR1 en los pacientes. En 1993 se hall\u00f3 una secuencia de amino\u00e1cidos en la regi\u00f3n 70-74 de la mol\u00e9cula del HLA-DR, que ser\u00eda com\u00fan a todos los alelos vinculados a la artritis reumatoide \u2013 entre ellos, los m\u00e1s comunes son el DRB1*0101, el *0404 y el *0401. Este peque\u00f1o tramo recibi\u00f3 el nombre de ep\u00edtopo compartido y es objeto de una intensa investigaci\u00f3n para comprender su asociaci\u00f3n con la enfermedad. Sin embargo, en las poblaciones africanas, esta secuencia no est\u00e1 vinculada a la afecci\u00f3n, lo que hace surgir la sospecha de que existan otros genes involucrados. La incidencia de la artritis reumatoide var\u00eda entre grupos poblacionales diferentes. Ciertas tribus ind\u00edgenas norteamericanas tienen una prevalencia del 10%. En Brasil, los estudios arrojaron una prevalencia de entre el 0,2% y el 1,0%.<\/p>\n
\n<\/strong><\/em>
\nHace tres mil a\u00f1os, una tercera parte de las poblaciones adultas de pescadores, recolectores y cazadores que viv\u00edan en la costa de R\u00edo de Janeiro podr\u00eda sufrir artrosis, la destrucci\u00f3n progresiva de los tejidos de las articulaciones, que puede comprometer los movimientos. Actualmente, el desgaste de los cart\u00edlagos de las manos, brazos, la columna vertebral, la cadera, las rodillas o los pies suele manifestarse con mayor frecuencia a partir de los 50 a\u00f1os; pero, en aquellos tiempos, sus primeras se\u00f1ales podr\u00edan aparecer mucho m\u00e1s tempranamente: antes de los 30 a\u00f1os. La artrosis precoz era producto del desgaste de las articulaciones generado por las actividades cotidianas de esos grupos prehist\u00f3ricos, de acuerdo con los estudios llevados adelante por Claudia Rodrigues Carvalho, bioantrop\u00f3loga del Museo Nacional de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), en su trabajo de doctorado desarrollado en la Escuela Nacional de Salud P\u00fablica, de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz), de R\u00edo de Janeiro.<\/p>\n