Si todo sucede como los investigadores de la empresa paulista Nanocore Biotecnologia esperan, la compa\u00f1\u00eda deber\u00e1 sacar al mercado en el plazo de tres a\u00f1os, el primer medicamento inmunoterap\u00e9utico hecho de ADN recombinante enteramente desarrollado en Brasil. Para que ese objetivo se concrete, la empresa, con sede en Campinas, necesita construir un \u00e1rea certificada ultralimpia para la fabricaci\u00f3n del producto y anhelar que los ensayos cl\u00ednicos con la droga, ya en marcha, alcancen los resultados deseados.\u00a0 “Somo bastante optimistas”, dice el farmac\u00e9utico Jos\u00e9 Maciel Rodrigues J\u00fanior, director ejecutivo de Nanocore. “Ya fuimos muy exitosos tecnol\u00f3gicamente en las etapas de producci\u00f3n, purificaci\u00f3n y control de cualidad. El inmunoterap\u00e9utico de ADN est\u00e1 siendo usado en un estudio cl\u00ednico con pacientes atacados por el c\u00e1ncer de cabeza y cuello y ya hemos logrado una formulaci\u00f3n en dosis \u00fanica.”<\/p>\n
Medicamentos de ADN recombinante, tambi\u00e9n conocidos como vacunas g\u00e9nicas o de ADN plasmidial, son una nueva esperanza para varias enfermedades que no presentan tratamiento o m\u00e9todos profil\u00e1cticos m\u00e1s eficaces. Al contrario de la mayor\u00eda de las vacunas tradicionales, que son desarrolladas a partir de microorganismos -virus o bacterias- causantes de la enfermedad en su forma atenuada o inactiva, por lo tanto sin actividad patog\u00e9nica, los inmunoterap\u00e9uticos de ADN se basan solamente en el fragmento -normalmente una prote\u00edna- del microorganismo que desencadena en el organismo humano la respuesta inmunol\u00f3gica protectora contra la mentada enfermedad. Otra diferencia es que, en el caso de las vacunas g\u00e9nicas, el individuo no recibe la vacuna lista sino solamente el mensaje de producci\u00f3n. As\u00ed, el propio ADN pasa a producir la vacuna en el organismo. Esos medicamentos presentan potencial para mejorar la respuesta del organismo contra determinadas infecciones y algunos tipos de tumores.<\/p>\n
Para el \u00e9xito de esa terapia, es esencial la producci\u00f3n de material g\u00e9nico y prote\u00edna recombinante con grado de pureza que atienda a las exigencias de los \u00f3rganos reguladores, como la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) en Brasil y el Food and Drug Administration (FDA), de Estados Unidos, responsable del an\u00e1lisis y la liberaci\u00f3n de medicamentos en aquel pa\u00eds. En el mundo entero, varios grupos de investigaci\u00f3n se esfuerzan para hacer factible esos tratamientos. “Existen al menos 300 estudios cl\u00ednicos en marcha”, informa Maciel. Pero, seg\u00fan el investigador, excepto una vacuna de ADN de uso animal para proteger equinos del virus de la fiebre del Oeste del Nilo, ninguna otra vacuna sali\u00f3 comercialmente.<\/p>\n
Adem\u00e1s de los riesgos que envuelven a los tratamientos que utilizan drogas formuladas a partir de la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica -en el pasado, algunos pacientes sometidos a tratamientos experimentales con diferentes modalidades de terapia g\u00e9nica murieron o desarrollaron c\u00e1ncer-, la dificultad en hacer realidad este tratamiento reside en la complejidad de su desarrollo. El primer paso consiste en la identificaci\u00f3n de una prote\u00edna del microorganismo causante de la enfermedad o de un tumor, que pueda servir como objetivo contra el cual la vacunaci\u00f3n inducir\u00e1 la protecci\u00f3n inmunol\u00f3gica. Esta prote\u00edna es conocida como ant\u00edgeno, una mol\u00e9cula que acciona las respuestas del sistema inmunol\u00f3gico. Luego los investigadores necesitan encontrar, por medio de un proceso secuencial\u00a0 gen\u00e9tico, el gen que codifica esa prote\u00edna.<\/p>\n
“Una vez identificado el gen, necesitamos clonarlo para multiplicar el n\u00famero de sus copias. Para eso inserimos el gen en un pl\u00e1smido, un fragmento de ADN en forma de anillo. Esos pl\u00e1smidos se colocan en una bacteria no patog\u00e9nica que, a su vez, es insertada en un medio de cultivo. Por un proceso de fermentaci\u00f3n, esas bacterias se multiplican y lo mismo ocurre con los pl\u00e1smidos, generando, as\u00ed una gran cantidad de copias del gen que ser\u00e1 usar\u00e1 en la vacuna”, explica la biom\u00e9dica Sandra Aparecida dos Santos, responsable de la Divisi\u00f3n de Biotecnolog\u00eda de Nanocore. La \u00faltima etapa del proceso es la purificaci\u00f3n, que se da con la ruptura de las bacterias y el aislamiento del pl\u00e1smido. Entonces es colocado en microesferas, con di\u00e1metro superior a un micr\u00f3metro (1 mil\u00edmetro dividido por mil veces), formadas por un biopol\u00edmero que se degrada lentamente en el organismo humano. Esas microesferas, tambi\u00e9n fabricadas por Nanocore, son constituidas por un sistema matricial, en el cual el ADN se encuentra disperso internamente, y presenta gran aplicaci\u00f3n en el campo de la inmunizaci\u00f3n y de la liberaci\u00f3n controlada de f\u00e1rmacos en el organismo.<\/p>\n
Negocios cl\u00ednicos Otro reto para la concreci\u00f3n de la primera vacuna de ADN recombinante nacional radica exactamente el \u00e9xito de los ensayos cl\u00ednicos. La vacuna se emple\u00f3 en un estudio cl\u00ednico para la evaluaci\u00f3n de la seguridad en 22 pacientes terminales atacados por el c\u00e1ncer de cabeza y cuello. El ensayo, que concluy\u00f3 en octubre del a\u00f1o pasado, fue llevado adelante por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP). “Por causa de un acuerdo de confidencialidad, los resultados no pueden por el momento darse a conocer, pero puedo adelantar que fueron prometedores”, dice Maciel, ex docente de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG) y coordinador de la Coordinadora de Transferencia e Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica de aquella universidad, entre 1998 y 2001.<\/p>\n Contra la garrapata Ya existen en el mercado vacunas similares para el control de la garrapata Boophilus microplus<\/em>, pero, seg\u00fan Maciel, son problem\u00e1ticas, pues necesitan ser administradas en tres a cinco dosis durante el primer a\u00f1o de la vacunaci\u00f3n con refuerzo cada seis meses, lo que acarrea un serio problema de manejo. La vacuna de Nanocore se aplicar\u00e1 en dosis \u00fanica. “Otro problema es que las vacunas existentes no confieren protecci\u00f3n efectiva al reba\u00f1o nacional, una vez que existen diferentes cepas de garrapata en el mundo y las vacunas comerciales se producen a partir de cepas de garrapatas no predominantes en Brasil”, destaca la farmac\u00e9utica Karla de Melo Lima, responsable de la Divisi\u00f3n de Desarrollo Anal\u00edtico de Nanocore. “Trabajamos en la producci\u00f3n de la misma prote\u00edna usada en las vacunas de ADN extranjeras, pero clonadas a partir de cepas brasile\u00f1as”, dice ella.<\/p>\n Las vacunas comercialmente disponibles contra la garrapata se basan en una prote\u00edna recombinante, la Bm86 -un ant\u00edgeno encontrado en la membrana intestinal de la garrapata-, que permanece inaccesible al sistema inmune del bovino, no permitiendo, de manera natural, el desarrollo de la inmunidad. Los anticuerpos contra ese ant\u00edgeno en los animales vacunados, junto con otros componentes del plasma, son ingeridos por las garrapatas con la sangre, posibilitando que los anticuerpos espec\u00edficos formados se unan a la prote\u00edna intestinal, provocando da\u00f1o en el intestino de la garrapata. El objetivo final de la vacunaci\u00f3n no es la muerte directa de ese ar\u00e1cnido, sino el control progresivo de la cantidad de esos peque\u00f1os animales en generaciones sucesivas, por medio de la reducci\u00f3n de su capacidad reproductiva. “No queremos exterminar a la garrapata porque, indirectamente, ella es la responsable de conferir al ganado inmunidad a otras enfermedades. Lo ideal es mantener un nivel m\u00ednimo de infestaci\u00f3n que no cause p\u00e9rdidas econ\u00f3micas”, afirma Karla.<\/p>\n La conclusi\u00f3n del estudio de eficacia de la vacuna, que est\u00e1 siendo desarrollada en alianza con la Empresa Brasile\u00f1a de Investigaci\u00f3n Agropecuaria (Embrapa) unidad Ganado de Corte y con la UFMG, debe tener lugar hasta el final de este a\u00f1o. Los ensayos de campo se realizan con alrededor de cien animales de diferentes haciendas. “\u00c9sta es la \u00faltima etapa para fines de registro de la vacuna en el Ministerio de la Agricultura. Nuestra idea es comenzar a producirla el pr\u00f3ximo a\u00f1o”, dice Maciel. El desarrollo del producto va a obedecer a tres fases. En un primer momento, la vacuna de dosis \u00fanica ser\u00e1 formulada con las cepas extranjeras.\u00a0 A partir del pr\u00f3ximo a\u00f1o, la intenci\u00f3n de Nanocore es pasar a usar las cepas brasile\u00f1as. “En un tercer momento, queremos asociar un segundo ant\u00edgeno a la vacuna, que sea eficaz tambi\u00e9n en la fase larval de la garrapata. El ant\u00edgeno actual s\u00f3lo act\u00faa en la fase adulta”, aclara Karla. “Queremos que la vacuna impida la fijaci\u00f3n de la larva, no permitiendo que la garrapata complete su ciclo de vida y se reproduzca, generando otros descendientes”. En el caso que las investigaciones de Nanocore tengan \u00e9xito los ganaderos brasile\u00f1os ganar\u00e1n un fuerte aliado en el combate a una infestaci\u00f3n que, se estima, le causa al pa\u00eds p\u00e9rdidas econ\u00f3micas por valor mil millones de d\u00f3lares.<\/p>\n Los Proyectos<\/strong>
\n<\/strong>Localizada en el Techno Park Campinas, un condominio empresarial a las m\u00e1rgenes de la carretera Anhang\u00fcera, a cien kil\u00f3metros de la capital paulista, Nanocore, creada hace tres a\u00f1os, recibe financiamiento del Programa Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica en Peque\u00f1as Empresas (Pipe) y ya hizo el dep\u00f3sito de la patente de la formulaci\u00f3n del medicamento. La empresa espera ahora cerrar negocios con inversionistas para dar secuencia a los estudios cl\u00ednicos en humanos e iniciar la producci\u00f3n de la vacuna a gran escala. Ella necesita ampliar sus instalaciones y construir un \u00e1rea certificada con las llamadas condiciones GMP, good manufacturing practices<\/em> o buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n. El local necesita ser un ambiente sumamente as\u00e9ptico, con menos part\u00edculas en el aire que un quir\u00f3fano, poseer un r\u00edgido control del flujo de producci\u00f3n y estar dotado de un sistema de destinaci\u00f3n adecuada de efluentes. Seg\u00fan Maciel, ya existe una negociaci\u00f3n avanzada con el Banco Nacional de Desarrollo Econ\u00f3mico y Social (BNDES) para la obtenci\u00f3n de financiamiento para el proyecto, presupuestado en algunos millones de reales.<\/p>\n
\n<\/strong>Adem\u00e1s de la vacuna g\u00e9nica para el tratamiento inmunoterap\u00e9utico, Nanocore trabaja en otras l\u00edneas de investigaci\u00f3n biotecnol\u00f3gica. “Ya que dominamos la tecnolog\u00eda de ingenier\u00eda de prote\u00edna recombinante, decidimos dedicarnos al desarrollo de otros bioproductos, como la hormona fol\u00edculo estimulante (FSH) para uso humano y animal, un kit de diagn\u00f3stico\u00a0 para el hantavirus, la producci\u00f3n de an\u00e1logos de amilina -sustancia segregada por las mismas gl\u00e1ndulas que producen la insulina en el p\u00e1ncreas-, empleados en el tratamiento de diabetes, y una vacuna para controlar a las garrapatas. Esa \u00faltima se encuentra en un estadio m\u00e1s avanzado y, si todo sale bien, debe salir al mercado el pr\u00f3ximo a\u00f1o”, dice Maciel. Esos proyectos son desarrollados en colaboraci\u00f3n con los profesores Mari Sogayar y Luiz Tadeu Figueiredo, ambos de la USP.<\/p>\n
\n 1.<\/strong> Producci\u00f3n de ADN plasmidial purificado y prote\u00ednas recombinantes, a gran escala, para el uso en vacunas y diagn\u00f3sticos (n\u00ba\u00a001\/08334-8<\/a>); Modalidad\u00a0<\/strong>Programa Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Coordinador\u00a0<\/strong>Jos\u00e9 Maciel Rodrigues J\u00fanior – Nanocore; Inversi\u00f3n<\/strong>\u00a0R$ 363.454,41 y US$ 21.000,00\u00a0 (FAPESP)
\n2.<\/strong> Vacuna de dosis \u00fanica contra la garrapata bovina\u00a0(n\u00ba\u00a003\/13390-0<\/a>); Modalidad\u00a0<\/strong>Programa Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica en Peque\u00f1as Empresas (Pipe);\u00a0Coordinador\u00a0<\/strong>Jos\u00e9 Maciel Rodrigues J\u00fanior – Nanocore; Inversi\u00f3n\u00a0<\/strong>R$ 469.080,00 y US$ 12.000,00\u00a0 (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Empresa prepara inmunoterap\u00e9utico para tratar c\u00e1ncer","protected":false},"author":23,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1561,192],"tags":[],"coauthors":[116],"class_list":["post-80668","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-programa-de-innovacion-tecnologica-en-pequenas-empresas-pipe","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80668","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=80668"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80668\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=80668"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=80668"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=80668"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=80668"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}