La capacidad del prop\u00f3leos, una resina producida por las abejas, en sellar y esterilizar colmenas es ya conocida en \u00e1mbito de la ciencia. Varios estudios tambi\u00e9n se\u00f1alan que la sustancia tiene poder antis\u00e9ptico, cicatrizante, antimicrobiano, antiinflamatorio y antioxidante, entre otros. Enterado de eso, un equipo de investigadores brasile\u00f1os, liderados por el qu\u00edmico cubano Jos\u00e9 Agust\u00edn Pablo Quincoces Su\u00e1rez, profesor de la Universidad Bandeirante de S\u00e3o Paulo (Uniban), sintetiz\u00f3 en el laboratorio compuestos qu\u00edmicos similares a los hallados en el prop\u00f3leos con el objetivo de estudiarlos y en el futuro usarlos en la formulaci\u00f3n de medicamentos. Esta investigaci\u00f3n, que empez\u00f3 hace siete a\u00f1os, comprob\u00f3 ser prometedora y los primeros resultados comienzan a aparecer. Una familia de compuestos se ha mostrado altamente eficaz en el tratamiento de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas humanas en pruebas in vitro y con animales de laboratorio. “Los resultados son animadores y muestran que estamos en el camino correcto. Ya depositamos dos patentes referentes a los m\u00e9todos de obtenci\u00f3n de las sustancias, a los compuestos en s\u00ed y sus aplicaciones”, destaca Quincoces.<\/p>\n
Llegar a ese estadio de la investigaci\u00f3n, sin embargo, no fue nada f\u00e1cil. El primer desaf\u00edo fue exactamente conseguir producir compuestos similares a los existentes en el prop\u00f3leos. Para eso, los investigadores usaron como materia prima insumos qu\u00edmicos empleados por las industrias de alimentos y de f\u00e1rmacos. Despu\u00e9s de mucha experimentaci\u00f3n, cinco familias de compuestos -bautizadas con las letras HB, L, Q, V y HMF- dieron se\u00f1ales de ser prometedoras. Pero cabe una pregunta: \u00bfsi esas sustancias son encontradas en la naturaleza, por que sintetizarlas en el laboratorio? La respuesta es simple. Como esos compuestos est\u00e1n presentes en concentraciones muy bajas en el prop\u00f3leos, del orden de los microgramos o miligramos, ellos ser\u00edan insuficientes para la realizaci\u00f3n de estudios farmacol\u00f3gicos y, dependiendo de los resultados, para la producci\u00f3n de medicamentos. Adem\u00e1s de eso, al ser producidos en laboratorio, esas sustancias pueden tener sus propiedades mejoradas por medio de t\u00e9cnicas del modelado computacional. “En algunos casos, alteramos la estructura original de ellas para llegar a una mol\u00e9cula m\u00e1s eficiente, sea en el aumento de su actividad biol\u00f3gica o en la reducci\u00f3n de su toxicidad”, explica la farmac\u00e9utica Daniela Gon\u00e7ales Rando, investigadora del grupo en la Uniban.<\/p>\n
El paso siguiente despu\u00e9s de la s\u00edntesis en el laboratorio fue iniciar los testes con los diferentes compuestos con el fin de comparar sus actividades terap\u00e9uticas. Para eso, el grupo estableci\u00f3 una alianza con diversas instituciones de investigaci\u00f3n en Brasil y en el exterior. Los primeros ensayos con la familia de compuestos HB tuvieron su inicio en el 2001 en el Centro Multidisciplinario de Investigaciones Qu\u00edmicas, Biol\u00f3gicas y Agr\u00edcolas (CPQBA) de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp). “Fueron realizados, con \u00e9xito, testes in vitro antitumorales y antimicrobianos y testes toxicol\u00f3gicos in vivo, en animales. Al a\u00f1o siguiente, investigadores del Laboratorio de Inmunolog\u00eda de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) comenzaron a hacer ensayos antitumorales con compuestos de la familia V”, relata Quincoces, que es el coordinador del Laboratorio de S\u00edntesis Org\u00e1nica de la Uniban.<\/p>\n
En aquel mismo a\u00f1o, el inmun\u00f3logo Durvanei Augusto Maria, del Instituto Butantan, en S\u00e3o Paulo, se uni\u00f3 al grupo y comenz\u00f3 a realizar una bater\u00eda de testes antitumorales y de toxicidad de compuestos de la familia HB. Esos testes mostraron que la sustancia fue capaz de impedir la progresi\u00f3n de tumores de un tipo de melanoma, un tipo de c\u00e1ncer de piel, en peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos.<\/p>\n
La buena noticia es que los resultados fueron positivos a\u00fan cuando la dosis inyectada fue en cantidad bien inferior a la utilizada por drogas antitumorales disponibles en el mercado. Otro aspecto fue que la sustancia inhibi\u00f3 la ocurrencia de met\u00e1stasis. “Tenemos evidencias, a\u00fan no comprobadas, de que el compuesto induce a la muerte celular por apoptosis, el llamado ‘suicidio celular'”, dice Quincoces. “Adem\u00e1s de eso, percibimos que las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas fueron eliminadas sin da\u00f1o a las c\u00e9lulas sanas, al contrario de lo que ocurre con la mayor\u00eda de los medicamentos para el tratamiento de c\u00e1ncer.” Esos hechos\u00a0 fueron comprobados por medio de estudios histopatol\u00f3gicos (an\u00e1lisis de lesiones) de \u00f3rganos y tejidos realizados por el profesor Paulo Pardi, de la Uniban.<\/p>\n
Otra l\u00ednea de la investigaci\u00f3n es conducida por la biom\u00e9dica Clizete Sbravate Martins, investigadora independiente y ex-coordinadora del curso de biomedicina en la Uniban. Ella se encarg\u00f3 de los testes antiparasitarios con los compuestos fen\u00f3licos de la familia HB, que comenzaron a ser ejecutados en los laboratorios de investigaci\u00f3n de la Uniban y posteriormente en el Departamento de Parasitolog\u00eda del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas (ICB) de la USP. “El par\u00e1sito testado fue el causador de la leishmaniasis, una enfermedad grave con importante ocurrencia en pa\u00edses pobres. Realizamos ensayos in vitro e in vivo y constatamos un efecto bastante acentuado del compuesto. Mientras que en los peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos infectados no tratados existi\u00f3 un aumento de 80% del tama\u00f1o de la lesi\u00f3n cut\u00e1nea – una de las manifestaciones de la enfermedad -, en los animales tratados no fue registrada progresi\u00f3n de la lesi\u00f3n”, dice la investigadora. Esos resultados son importantes porque los \u00fanicos medicamentos aprobados para el tratamiento de la leishmaniasis son t\u00f3xicos.<\/p>\n
Ensayos antitumorales –<\/strong>\u00a0El trabajo tambi\u00e9n cuenta con la cooperaci\u00f3n de investigadores de la Universidad del Sur de Santa Catarina (Unisul), responsables de los ensayos in vivo relativos a las propiedades analg\u00e9sicas y antiinflamatorias de los compuestos. En esa vertiente de la investigaci\u00f3n excelentes resultados est\u00e1n siendo observados. En el Instituto Ludwig Boltzmann de Oncologia Cl\u00ednica de la Universidad de Viena, en Austria, el profesor Gerhard Hamilton desarrolla testes antitumorales con los compuestos de las familias L, Q y HMF. “Ellos ya obtuvieron \u00f3ptimos resultados en estudios in vitro para varios tipos de tumor, con c\u00e1nceres de cabeza y de p\u00e1ncreas, que son fatales”, afirma Quincoces.<\/p>\n A pesar de los buenos resultados obtenidos hasta ahora, un largo camino a\u00fan necesita ser recorrido para que la sustancia se transforme en un medicamento. El equipo necesita concluir los estudios farmacocin\u00e9ticos, relativos a la absorci\u00f3n del compuesto por el organismo y a la forma de administraci\u00f3n, que son estudios de formulaci\u00f3n dirigida, desvendar el mecanismo exacto de acci\u00f3n del compuesto por el organismo y realizar testes en otras especies animales. El grupo estima que dentro de dos o tres a\u00f1os esas etapas ser\u00e1n concluidas y podr\u00e1n ser iniciados los testes en humanos, otro estadio fundamental de la investigaci\u00f3n. “Estamos en conversaciones con un fabricante nacional de medicamentos y con un instituto de investigaci\u00f3n, cuyos nombres no podemos revelar, que se interesaron por la realizaci\u00f3n de testes cl\u00ednicos y por la producci\u00f3n del medicamento”, dice Quincoces.<\/p>\n Los Proyectos
\n<\/strong>1. S\u00edntesis de heterociclos prenilados a partir de productos naturales.
\n2. Propiedades antiparasitarias de la 1,5-bis (4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-penta-1,4-dien-3-ona y sus derivados.
\n3. Propiedades antitumorales de la 1,5-bis (4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-penta-1,4-dien-3-ona y sus derivados.
\nModalidad
\n<\/em><\/strong>1. L\u00ednea Regular de Auxilio a la Investigaci\u00f3n
\n2. Programa de Apoyo a la Propiedad Intelectual (Papi)
\n3. Programa de Apoyo a la Propiedad Intelectual (Papi)
\nCoordinador
\n<\/em><\/strong>Jos\u00e9 Agust\u00edn Quincoces Su\u00e1rez – Uniban
\nInversi\u00f3n
\n<\/em><\/strong>1. 95.804,46 reales y 22.380,94 d\u00f3lares (FAPESP)
\n2. 9.500,00 reales (FAPESP)
\n3. 58.261,39 reales (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Compuestos sint\u00e9ticos inspirados en la resina de abejas son eficaces en el tratamiento de tumores","protected":false},"author":23,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[],"coauthors":[116],"class_list":["post-80686","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80686","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=80686"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80686\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=80686"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=80686"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=80686"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=80686"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}