Este mes, dos peque\u00f1os frascos de 10 mililitros (ml) conteniendo anticuerpos policlonales producidos en el Instituto Butantan, en S\u00e3o Paulo, ser\u00e1n enviados a la empresa Millipore, en Estados Unidos, especializada en la distribuci\u00f3n mundial de reactivos de uso cient\u00edfico. El producto es in\u00e9dito y va a servir para investigaciones en el \u00e1rea de neurolog\u00eda, inclusive en pruebas para el desarrollo de futuros medicamentos. El anticuerpo reconoce selectivamente la enzima Endooligopeptidasa A, tambi\u00e9n conocida como Eopa o Endo A, o a\u00fan\u00a0 como Nudel, sigla de nuclear distribution eslement-like, o elemento s\u00edmil de distribuci\u00f3n nuclear. Esa mol\u00e9cula participa en el transporte intracelular en el sistema nervioso central y en la recomposici\u00f3n de las neuronas durante la formaci\u00f3n del embri\u00f3n.<\/p>\n
“En el sistema nervioso central, la Endo A es encontrada en las neuronas y existen evidencias de que ella tenga un papel importante en la esquizofrenia, en la lisencefalia, tambi\u00e9n conocida como la enfermedad del cerebro liso, y en enfermedades neurodegenerativas”, explica la farmac\u00e9utica Mirian Hayashi, profesora del Departamento de Farmacolog\u00eda de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) y coordinadora del proyecto de la patente financiado por la FAPESP. Buena parte de ese trabajo fue desarrollada en el Instituto Butantan, donde Mirian trabaj\u00f3 por m\u00e1s de diez a\u00f1os, en los laboratorios del Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada (CAT), uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) de la FAPESP.<\/p>\n
La Endo A tiene dos funciones conocidas. Una es conectarse a otras prote\u00ednas expresas en las neuronas del sistema nervioso, permitiendo el transporte intracelular y la reacomodaci\u00f3n de esas neuronas en el cerebro. As\u00ed, la grave patolog\u00eda conocida como cerebro liso, caracterizada por la ausencia de instancias en ese \u00f3rgano, llamadas giros corticales, presenta disfunci\u00f3n en la conexi\u00f3n de la Endo A con otra prote\u00edna llamada Lis1, gen\u00e9ticamente relacionada a esa enfermedad. “Las neuronas no se distribuyen en la superficie del cerebro y los giros corticales no son constituidos durante la formaci\u00f3n del embri\u00f3n”, explica Mirian. De esa forma, el ni\u00f1o muere en el \u00fatero o nace con profundo retardo mental y generalmente no pasa de los 3 a\u00f1os de vida. Los investigadores saben que la conexi\u00f3n de la Endo A con otra prote\u00edna llamada DISC1, relacionada a la esquizofrenia, tambi\u00e9n presenta un papel fundamental para el mecanismo molecular de esa enfermedad. Los pacientes afectados expresan una prote\u00edna con mutaci\u00f3n que no se conecta con la Endo A. Esa no conexi\u00f3n tambi\u00e9n est\u00e1 directamente relacionada con la segunda funci\u00f3n de la mol\u00e9cula, que es el rompimiento de los p\u00e9ptidos (fragmentos de prote\u00ednas). Todo indica que esa actividad est\u00e1 relacionada a la fisiopatolog\u00eda de enfermedades neurol\u00f3gicas, aunque no haya sido\u00a0 posible, hasta ahora, identificar cuales p\u00e9ptidos son destruidos por la Endo A en el cerebro de un organismo vivo.<\/p>\n
Descubrimiento inicial El resultado de ese trabajo fue presentado en conjunto, tres a\u00f1os despu\u00e9s, en un art\u00edculo en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em> (PNAS), donde fue comprobado que la Endo A y la Nudel eran la misma prote\u00edna. Fue demostrado tambi\u00e9n el papel de esa mol\u00e9cula en la migraci\u00f3n de las neuronas y comprobada la actividad enzim\u00e1tica de ruptura de p\u00e9ptidos y neurop\u00e9ptidos de esa prote\u00edna. Los estudios en sociedad con Merck s\u00f3lo no continuaron porque la empresa cerr\u00f3 el centro de investigaci\u00f3n en\u00a0 Inglaterra, por causa de problemas\u00a0 financieros enfrentados despu\u00e9s de la suspensi\u00f3n de la comercializaci\u00f3n del antiinflamatorio Vioxx.<\/p>\n Con la identidad y la importancia comprobadas de la Endo A, la preparaci\u00f3n de buenos anticuerpos para esa prote\u00edna pas\u00f3 a ser de gran importancia porque \u00e9l funciona como una herramienta para identificar e inhibir la enzima. Dos factores que son esenciales en los estudios de laboratorios para verificar las causas y entender los mecanismos moleculares de algunas enfermedades neurol\u00f3gicas. El anticuerpo, como producto, puede ser comercializado como un reactivo de laboratorio y servir como medio para estudios que permitan el desarrollo de nuevos medicamentos. Para eso, la Millipore y su subsidiaria Upstate, que posee un cat\u00e1logo de productos dedicados a la venta de anticuerpos, van a recibir 10 ml de anticuerpos para Nudel de ratos y 10 ml de anticuerpos para Nudel humana. Ese material ser\u00e1 fraccionado y re-envasado por la empresa y vendido en dosis menores, de aproximadamente 0,1 ml. “Vamos a ver como ser\u00e1 la procura por el producto y, se fuera necesario, vamos a producir m\u00e1s”, dice Mirian.<\/p>\n Linaje especial Los derechos del equipo en ese proceso est\u00e1n garantizados por una patente internacional que tiene como inventores, adem\u00e1s de Mirian y Camargo, la investigadora Fernanda Portaro y el cursante de doctorado Juliano Guerreiro. El contrato de licenciamiento fue analizado y negociado por el N\u00facleo de Patenteamiento e Licenciamiento de Tecnolog\u00eda (Nuplitec) de la FAPESP. Los t\u00e9rminos de las negociaciones son confidenciales y el per\u00edodo del contrato es de diez a\u00f1os. “Creo que en el futuro ser\u00e1 posible diagnosticar enfermedades neurol\u00f3gicas por medio de la Nudel. Ah\u00ed ser\u00e1 posible licenciar tambi\u00e9n el derecho de producir kits de diagn\u00f3stico, tambi\u00e9n considerado en la patente depositada, algo obviamente mucho m\u00e1s rentable”, dice Camargo.<\/p>\n El Proyecto<\/strong>
\n<\/strong>“La Nudel puede estar involucrada, inclusive, en enfermedades como el mal de Alzheimer y el mal de Parkinson, porque ella es importante para el transporte celular y puede influir en la conexi\u00f3n entre neuronas”, dice el profesor Antonio Carlos Martins de Camargo, coordinador del CAT. \u00c9l fue el investigador que descubri\u00f3 esta enzima, a\u00fan en 1967. Aunque haya sido el primero en describir la Endo A y tambi\u00e9n la Endo B, igualmente identificada por su capacidad de degradaci\u00f3n de neurotransmisores, y a escribir casi una centena de art\u00edculos cient\u00edficos, adem\u00e1s de haber orientado a decenas de tesis sobre esas prote\u00ednas, la atenci\u00f3n de la comunidad cient\u00edfica para esa enzima espec\u00edficamente s\u00f3lo ocurri\u00f3 en el 2000, cuando investigadores estadounidenses y japoneses aislaron la misma prote\u00edna y publicaron una serie de art\u00edculos en la revista Neuron sobre el hallazgo, adem\u00e1s de renombrar a la\u00a0 Endo A como Nudel. Todo eso sin citar a Camargo y su equipo. Pero, en el 2002, despu\u00e9s de una revisi\u00f3n en la literatura, investigadores de la industria farmac\u00e9utica inglesa Merck Sharp & Dohme (MSD) reconocieron la importancia del grupo brasile\u00f1o y pidieron una consultor\u00eda para el desarrollo de estudios con la Nudel.<\/p>\n
\n<\/strong>Para esa tarea, Mirian cuenta con la colaboraci\u00f3n de Osvaldo Sant’Anna, tambi\u00e9n investigador del Instituto Butantan, que ofreci\u00f3 su linaje de peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos especialmente seleccionados para la preparaci\u00f3n de anticuerpos con alta especificidad. La producci\u00f3n de 10 ml involucra entre cinco a seis peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos especialmente desarrollados para ese fin. La Endo A inyectada en el peque\u00f1o rat\u00f3n dom\u00e9stico, que desarrolla el anticuerpo (despu\u00e9s extra\u00eddo de la sangre del animal y purificado), fue producida de forma recombinante. En esa t\u00e9cnica, los genes de la Nudel humana y del rat\u00f3n fueron clonados y multiplicados por medio de la t\u00e9cnica del ADN recombinante, en que la bacteria Escherichia coli es empleada para producir la enzima.<\/p>\n
\nSolicitud de patente de la Endooligopeptidasa A
\n<\/em>Modalidad
\n<\/strong>Programa de Apoyo a la Propiedad Intelectual (Papi)
\nCoordinadora
\n<\/strong>Mirian Hayashi – Unifesp
\nInversi\u00f3n
\n<\/strong>34.261,67 reales y 57.417,78 d\u00f3lares (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Instituto Butantan firma un contrato de licencia de patente de anticuerpo con la empresa Millipore","protected":false},"author":10,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[],"coauthors":[97],"class_list":["post-83422","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83422","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=83422"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83422\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=83422"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=83422"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=83422"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=83422"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}