{"id":83711,"date":"2008-04-01T00:00:00","date_gmt":"2008-04-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2008\/04\/01\/el-secuestro-del-cartero\/"},"modified":"2017-08-14T14:00:22","modified_gmt":"2017-08-14T17:00:22","slug":"el-secuestro-del-cartero","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/el-secuestro-del-cartero\/","title":{"rendered":"El secuestro del cartero"},"content":{"rendered":"

\"\"rafael oliveira<\/span><\/a><\/p>\n

Como en un juego de esp\u00edas en que el objetivo es interceptar la comunicaci\u00f3n del enemigo y evitar que sus mensajes lleguen a destino, investigadores paulistas bloquearon el mecanismo celular responsable de la producci\u00f3n de una prote\u00edna esencial para la vida del par\u00e1sito Schistosoma mansoni, causante de la esquistosomiasis. Con una sesi\u00f3n de tratamiento, eliminaron la cuarta parte\u00a0 de los gusanos que infestaban a los peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos, y as\u00ed, pueden haber apuntado un nuevo camino para combatir una de las m\u00e1s graves verminosis conocidas, que afecta a 200 millones de personas en el mundo y se est\u00e1 volviendo resistente a la acci\u00f3n de los remedios disponibles.<\/p>\n

La principal diferencia entre los medicamentos empleados para tratar la esquistosomiasis y la terapia experimental desarrollada por los investigadores de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp) y de la Universidad Estadual Paulista (Unesp) radica en la forma de aniquilar el par\u00e1sito. El praziquantel y la oxamniquina abren huecos en sus c\u00e9lulas, mientras el tratamiento planteado por el equipo paulista es similar a un servicio de inteligencia: como quien secuestra a un cartero y rasga sus cartas, captura y destruye la receta que orienta tanto la generaci\u00f3n de energ\u00eda necesaria para la supervivencia del Schistosoma como la multiplicaci\u00f3n de sus c\u00e9lulas. As\u00ed, el par\u00e1sito se vuelve incapaz de reponer las c\u00e9lulas que se deterioran con el tiempo y muere.<\/p>\n

La genetista Iscia Lopes Cendes tuvo la idea de adoptar esa estrategia de ataque al Schistosoma en 2002, cuando comenz\u00f3 a trabajar con una t\u00e9cnica de biolog\u00eda molecular creada por Andrew Fire y Craig Mello, de Estados Unidos. Estudiando el helminto Caenorhabditis elegans, observaron que era posible interferir en la cadena de comando de las c\u00e9lulas e impedir la producci\u00f3n de una determinada prote\u00edna usando mol\u00e9culas de \u00e1cido ribonucleico (ARN) producidas en laboratorio.<\/p>\n

En las c\u00e9lulas de la mayor parte de los seres vivos, helmintos inclusive la informaci\u00f3n acerca de c\u00f3mo hacer una prote\u00edna se encuentra almacenada en el gen, un peque\u00f1o segmento de la mol\u00e9cula de \u00e1cido desoxirribonucleico (ADN), compuesta por dos cadenas paralelas de bases nitrogenadas que asumen la forma de una escalera caracol. Siempre que la c\u00e9lula necesita una prote\u00edna, una mol\u00e9cula m\u00e1s sencilla copia su receta esa c\u00e9lula es el ARN mensajero, compuesto de una sola hilera de bases nitrogenadas y la transporta a la regi\u00f3n donde se fabrican las prote\u00ednas.<\/p>\n

Genes en silencio
\n<\/strong>En 1998 Fire y Mello identificaron una forma de impedir que el ARN mensajero complete su trabajo. Ellos nutrieron a los helmintos con mol\u00e9culas artificiales de ARN, formadas por dos cadenas en lugar de una. Al penetrar en las c\u00e9lulas, el ARN de doble cadena se une a un complejo de prote\u00ednas e intercepta el ARN mensajero. Como resultado de ello, la receta de la prote\u00edna es destruida, silenciando el gen. El descubrimiento de ese fen\u00f3meno, que Craig y Mello llamaron interferencia por ARN o ARNi, les rindi\u00f3 el premio Nobel de medicina y fisiolog\u00eda de 2006.<\/p>\n

Si funcion\u00f3 con un verme de vida libre, que absorbe las mol\u00e9culas de ARN a trav\u00e9s de una cut\u00edcula bastante resistente, pens\u00e9 yo, debe tener \u00e9xito con helmintos de cut\u00edcula m\u00e1s delgada que viven en el organismo de hospedadores, como el Schistosoma, dice Iscia. Con los bi\u00f3logos Tiago Campos Pereira, Vin\u00edcius Bittencourt y Rafael Marchesini, ella busc\u00f3 una prote\u00edna vital para el Schistosoma, pero cuyo ARN mensajero fuese diferente del existente en el peque\u00f1o rat\u00f3n dom\u00e9stico. Identific\u00f3 la hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa (HGPRTasa), esencial para la divisi\u00f3n celular y la producci\u00f3n de energ\u00eda. Con un programa de computadora desarrollado por Pereira e Ivan de Godoy Maia, de la Unesp de Botucat\u00fa, el equipo de Campinas dise\u00f1\u00f3 y produjo mol\u00e9culas de ARN de doble cadena espec\u00edficas para impedir la producci\u00f3n de esa prote\u00edna. El paso siguiente fue probarlas contra el Schistosoma.<\/p>\n

Iscia quer\u00eda verificar el efecto de la interferencia del ARN sobre el par\u00e1sito de la esquistosomiasis en su ambiente natural, los vasos sangu\u00edneos de los animales que los hospedan, y no en las condiciones artificiales creadas en laboratorio. Como ella misma no trabaja con animales de laboratorio, consult\u00f3 a la pareja de parasit\u00f3logos Eliana y Luiz Augusto Magalh\u00e3es, quienes a\u00f1os antes hab\u00edan desarrollado un modelo de esquistosomiasis en peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos.<\/p>\n

En ese experimento, los investigadores separaron a los peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos infestados por el Schistosoma en cuatro grupos. El primero recibi\u00f3 una inyecci\u00f3n en la vena de 5 microgramos de mol\u00e9culas de ARN dise\u00f1adas para bloquear la producci\u00f3n de la HGPRTasa. Otro grupo tom\u00f3 una inyecci\u00f3n conteniendo mol\u00e9culas de ARN similares a la anterior, pero con peque\u00f1as modificaciones. El tercero fue tratado con ARN incapaz de identificar el ingreso de cualquiera de sus genes, mientras que el \u00faltimo grupo recibi\u00f3 una soluci\u00f3n de agua con sal.<\/p>\n

Como ya era esperado, solamente el primer tratamiento surti\u00f3 efecto contra el Schistosoma: mat\u00f3 a un 27% de los gusanos adultos. Pero era necesario saber si la muerte de los gusanos hab\u00eda sido efectivamente provocada por el ARN dise\u00f1ado por el equipo de Iscia. Ella entonces aplic\u00f3 las mol\u00e9culas que hab\u00eda fabricado sobre par\u00e1sitos mantenidos en placas de vidrio y observ\u00f3 una reducci\u00f3n de un 60% en la fabricaci\u00f3n de la HGPRTasa, seg\u00fan un art\u00edculo publicado este mes en Experimental Parasitology. Puede parecer poco, pero no es, dice la genetista de la Unicamp. En ese ensayo inicial usamos la dosis m\u00e1s baja capaz de producir alg\u00fan efecto sobre el par\u00e1sito. Seg\u00fan Iscia, es posible mejorar ese desempe\u00f1o con aplicaciones repetidas o el aumento de la dosis, que puede ser hasta diez veces mayor.<\/p>\n

Aunque los resultados sean prometedores, a\u00fan son necesarios muchos ensayos y a\u00f1os de trabajo hasta que se compruebe que esa estrategia es factible y segura para tratar la esquistosomiasis. No identificamos efectos indeseables en los peque\u00f1os ratones dom\u00e9sticos, afirma Iscia, pero nadie sabe las consecuencias de la terapia de ARNi a largo plazo. Hasta el momento no se conocen los resultados de ensayos cl\u00ednicos con seres humanos.<\/p>\n

Ante estas dudas, \u00bfvale la pena invertir en ese camino? Para Iscia s\u00ed, vale, pues el potencial terap\u00e9utico de esa estrategia va m\u00e1s all\u00e1 del tratamiento de la esquistosomiasis. En principio, se puede usar el ARNi para combatir cualquier enfermedad provocada por el hiperfuncionamiento de un gen o por la acci\u00f3n de un gen defectuoso. Asimismo, es m\u00e1s f\u00e1cil y r\u00e1pido dise\u00f1ar mol\u00e9culas de ARN para silenciar un gen e impedir la producci\u00f3n de una prote\u00edna que buscar en la naturaleza o dise\u00f1ar mol\u00e9culas que bloqueen la acci\u00f3n de esa prote\u00edna despu\u00e9s de lista. \u00bfY no puede surgir resistencia a las terapias con mol\u00e9culas de ARN? S\u00ed, puede, afirma Iscia, pero en menos de dos d\u00edas conseguimos dise\u00f1ar y producir mol\u00e9culas de ARN que impidan la producci\u00f3n de otra prote\u00edna.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El ARN artificial mata al helminto causante de la esquistosomiasis","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[306,316],"coauthors":[105],"class_list":["post-83711","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-genetica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83711","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=83711"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83711\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=83711"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=83711"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=83711"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=83711"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}