{"id":83734,"date":"2008-05-01T00:00:00","date_gmt":"2008-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2008\/05\/01\/una-alternativa-animal-2\/"},"modified":"2017-08-07T16:59:47","modified_gmt":"2017-08-07T19:59:47","slug":"una-alternativa-animal-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-alternativa-animal-2\/","title":{"rendered":"Una alternativa animal"},"content":{"rendered":"
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Luciano Moreira\/Fiocruz<\/span><\/a> Mosquito con la prote\u00edna verde fluorescente marcadora de la transg\u00e9nesisLuciano Moreira\/Fiocruz<\/span><\/p><\/div>\n

Un medicamento en forma de ampollas, en una caja azul y blanca similar a muchos otros existentes en farmacias y hospitales, ha salido en Europa y se destina al tratamiento del tromboembolismo en cirug\u00edas de pacientes con deficiencia antitrombina hereditaria, una enfermedad que provoca co\u00e1gulos en el interior de los vasos sangu\u00edneos. Hasta ah\u00ed, nada muy inusitado en el hecho de que salga un nuevo medicamento. La gran diferencia radica en que \u00e9l mismo se produce a partir de una sustancia extra\u00edda de la leche de cabras transg\u00e9nicas desarrolladas por la empresa estadounidense Genzyme Transgenics Corporation (GTC) Biotherapeutics, tambi\u00e9n productora del medicamento, y distribuido por la danesa LEO Pharma para toda Europa y Canad\u00e1. La sustancia es la antitrombina humana III (AIII), una prote\u00edna introducida en el genoma de una cabra por una t\u00e9cnica conocida como ADN recombinante. Dicha mol\u00e9cula, mediante recursos biotecnol\u00f3gicos, se introduce en el embri\u00f3n durante los primeros momentos de su formaci\u00f3n, bajo la forma de un gen codificador de la misma prote\u00edna. Posteriormente, la AIII se produce en las c\u00e9lulas mamarias del animal. Cada cabra produce, durante el per\u00edodo de amamantamiento, tres litros de leche por d\u00eda, lo que equivale a la producci\u00f3n de alrededor de tres kilos de prote\u00edna (ya purificada) por a\u00f1o.<\/p>\n

La estrategia tecnol\u00f3gica de transgenesia animal est\u00e1 presente en muchas empresas e institutos de investigaci\u00f3n principalmente en los pa\u00edses europeos y en Estados Unidos. Varios medicamentos est\u00e1n en fase de ensayos, en diferentes fases, antes de que se los habilite para salir al mercado. En Brasil, este tipo de investigaci\u00f3n se restringe a grupos de investigadores de universidades y centros de investigaci\u00f3n. Son alrededor de diez grupos de investigaci\u00f3n en el pa\u00eds que producen animales transg\u00e9nicos para expresar alguna prote\u00edna de inter\u00e9s medicamentoso o\u00a0 para su uso en experimentos cient\u00edficos, tales como ratones comunes modificados gen\u00e9ticamente. Gran parte de estos investigadores se hizo presente en el I Simposio Brasile\u00f1o de Tecnolog\u00eda Transg\u00e9nica realizado en marzo en la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) y asisti\u00f3 a la conferencia de apertura con el ganador del Nobel de Fisiolog\u00eda y Medicina de 2007, Oliver Smithies (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP n\u00ba 146<\/em>).<\/p>\n

\u201cMe sorprend\u00ed con los grupos de investigaci\u00f3n brasile\u00f1os. No sab\u00eda que exist\u00edan tantos y not\u00e9 que muchos se conocieron en el simposio. Eso es sumamente importante para la industria del pa\u00eds\u201d, dijo el espa\u00f1ol Llu\u00eds Montoliu Jos\u00e9, presidente de la Sociedad Internacional de Tecnolog\u00eda Transg\u00e9nica, ISTT por sus siglas en ingl\u00e9s, creada en 2006, y tambi\u00e9n docente de la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid. Para Montoliu, el uso de animales transg\u00e9nicos tiene un amplio espectro para la ciencia y para otros sectores econ\u00f3micos. \u201cHay mucho que investigar, pero ya sabemos, por ejemplo, que purificar prote\u00ednas en la leche es relativamente f\u00e1cil mientras que en la sangre es m\u00e1s complicado (debido a la posibilidad de transmisi\u00f3n de enfermedades). Adem\u00e1s de la producci\u00f3n de prote\u00ednas humanas y de futuras vacunas por medio de la leche de animales, contamos tambi\u00e9n con la producci\u00f3n de ejemplares para estudios de enfermedades, animales transg\u00e9nicos para mejorar la producci\u00f3n y evitar enfermedades en la ganader\u00eda, curar dolencias en peces y transplantar \u00f3rganos de cerdos a seres humanos, por ejemplo.\u201d<\/p>\n

Los animales transg\u00e9nicos empleados para la producci\u00f3n de prote\u00ednas, llamados de biorreactores, se est\u00e1n transformando en una soluci\u00f3n para obtener f\u00e1rmacos que funcionan como repositorios de sustancias producidas naturalmente por la mayor\u00eda de los humanos, pero ausentes o en niveles diminutos en algunos. \u201cEse sistema es m\u00e1s barato que las t\u00e9cnicas de producci\u00f3n de prote\u00ednas recombinantes elaboradas en grandes estructuras de laboratorio con el auxilio de bacterias, levaduras o c\u00e9lulas de mam\u00edferos y con la necesidad de un reactor de costo alto o todav\u00eda de plasma humano para ser producida\u201d, dice el profesor Jo\u00e3o Bosco Pesquero, director del Centro de Desarrollo de Modelos Experimentales para Medicina y Biolog\u00eda (Cedeme) de la Unifesp y coordinador del simposio. Entre los medicamentos fabricados con la t\u00e9cnica de ADN recombinante con bacterias o\u00a0\u00a0 con el cultivo de c\u00e9lulas de ovarios de h\u00e1mster chino, en la sigla CHO en ingl\u00e9s, est\u00e1n la hormona de crecimiento humano (hGH) y el factor IX de coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea, esencial para los hemof\u00edlicos y tambi\u00e9n producido con plasma humano.<\/p>\n

El gasto actual por paciente hemof\u00edlico puede superar los 70 mil reales anuales en Brasil con medicamentos comprados en el mercado externo y pagados por los gobiernos estaduales y el gobierno federal. Son prote\u00ednas fundamentales para evitar hemorragias en personas hemof\u00edlicas. Dos anuncios llevados a cabo en abril \u00faltimo prometen garantizar con tecnolog\u00eda tradicional la provisi\u00f3n de los factores VIII y IX con producci\u00f3n nacional y bajo costo. El primero por la Empresa Brasile\u00f1a de Hemoderivados y Biotecnolog\u00eda (Hemobras), ligada al Ministerio de Salud, en asociaci\u00f3n con la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), y el otro por el Instituto Butantan, que comienza a preparar su Unidad de Procesamiento de Plasma.<\/p>\n

Si bien prometen precios bajos, los nuevos medicamentos con origen transg\u00e9nico todav\u00eda son caros. En el caso del Atryn, nombre del antitromb\u00f3tico de la GTC, el precio de cada ampolla es de \u20ac 2,5 mil en el mercado europeo. En Estados Unidos, est\u00e1 en la fase final de aprobaci\u00f3n cl\u00ednica. \u201cEl desarrollo de animales transg\u00e9nicos est\u00e1 ligado a empresas de biotecnolog\u00eda que han invertido mucho en estos \u00faltimos a\u00f1os en el \u00e1rea. Con ellos se hace m\u00e1s f\u00e1cil y barato probar nuevas drogas porque se prueba el principio activo contra determinada prote\u00edna humana en el rat\u00f3n, por ejemplo\u201d, dice Pesquero. \u201cEso elimina algunas etapas de los ensayos cl\u00ednicos. Un gen importante para la diabetes puede probarse en un rat\u00f3n preparado con un gen humano en el lugar del gen del animal. Si la droga se conecta con la prote\u00edna humana, \u00e9sta funciona. Eso disminuye el tiempo destinado a los ensayos de nuevas drogas y la verificaci\u00f3n de los efectos colaterales. Adem\u00e1s se usan muchos menos animales de laboratorio.\u201d<\/p>\n

Por la ayuda que aporta al estudio de enfermedades y en el desarrollo de nuevas drogas, los animales transg\u00e9nicos m\u00e1s presentes son aqu\u00e9llos destinados a los laboratorios. \u201cSon miles de animales transg\u00e9nicos, principalmente ratones, en todo el mundo. La mayor\u00eda de ellos se produce en laboratorios asociados a las universidades\u201d. Existen incluso empresas, como la australiana Ozgene y la suiza Polygene, que producen dichos animales tambi\u00e9n a pedido. Un grupo de ratones que tengan el gen nocauteado, la t\u00e9cnica que hace desconectar un gen y consecuentemente la no producci\u00f3n de una prote\u00edna, situaci\u00f3n que puede provocar una enfermedad, por ejemplo, puede costar hasta 45 mil d\u00f3lares.<\/p>\n

El equipo de Pesquero de la Unifesp desarrolla ratones para investigadores de la Unifesp y de otras instituciones, tales como el Instituto del Coraz\u00f3n, de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo. Uno de los logros del grupo fue la producci\u00f3n de una hembra que expres\u00f3 en la leche el factor IX (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP n\u00ba 117<\/em><\/a>). En 2005, la idea era expresar la prote\u00edna en el rat\u00f3n y, si todo sucede bien, el sistema ser\u00eda transferido para generar vacunos en Embrapa Recursos Gen\u00e9ticos y Biotecnolog\u00eda, de Brasilia. \u201cLa meta en el momento es la generaci\u00f3n de vacas o cabras capaces de transformar pastos en leche de una manera barata. Aun con la fase de purificaci\u00f3n de la prote\u00edna en la leche, esa opci\u00f3n cuesta menos\u201d, dice El\u00edbio Rech, investigador de Embrapa. \u201cNecesitamos pensar tambi\u00e9n en que los anticuerpos monoclonales, mol\u00e9culas producidas por ingenier\u00eda biotecnol\u00f3gica, estudiados principalmente para tratamientos de c\u00e1ncer, al margen de poder actuar como medio de diagn\u00f3sticos y en vacunas, tambi\u00e9n pueden elaborarse en las gl\u00e1ndulas mamarias\u201d, recuerda.<\/p>\n

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Flam\u00ednio Araripe\/ Secretar\u00eda de C&T de cear\u00e1<\/span><\/a> Chivitos transg\u00e9nicos de la raza canind\u00e9, en Cear\u00e1Flam\u00ednio Araripe\/ Secretar\u00eda de C&T de cear\u00e1<\/span><\/p><\/div>\n

La investigaci\u00f3n y la producci\u00f3n de esos animales son sumamente importantes para Brasil. De no producir animales transg\u00e9nicos ac\u00e1, estaremos dentro de poco import\u00e1ndolos,\u201d vaticina Pesquero, quien actualmente tambi\u00e9n trabaja con conejos transg\u00e9nicos para expresar prote\u00ednas terap\u00e9uticas y de inter\u00e9s comercial como el factor IX y la hormona fol\u00edculo estimulante (FSH) para vacunos. \u201cUna vez establecida la t\u00e9cnica en conejos, podremos producir diferentes prote\u00ednas\u201d. El simposio mostr\u00f3 que el pa\u00eds posee grupos produciendo en diferentes niveles. La m\u00e1s reciente novedad en ese sentido fue el nacimiento de dos caprinos, una hembra y un macho, entre el 11 y el 20 de marzo de este a\u00f1o en Fortaleza, en Cear\u00e1. Son dos animales transg\u00e9nicos que poseen en su genoma el gen productor de la prote\u00edna del factor estimulante de colonia de granulocitos humanos, que posee la sigla en ingl\u00e9s hG-CSF, utilizado en casos de inmunodeficiencia, como lo son los de Sida, en la recuperaci\u00f3n de personas con c\u00e1ncer que hacen uso de quiomioterapia o que tuvieron infarto de miocardio o isquemia cerebral (derrames).<\/p>\n

El experimento estuvo a cargo de un equipo de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Estadual de Cear\u00e1 (Uece) coordenada por el profesor Vicente Jos\u00e9 Freitas en sociedad con el equipo del profesor Antonio Carlos Carvalho, de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), adem\u00e1s de las investigadoras Irina Serova y Ludmila Andreeva, de la Academia de Ciencias de Rusia. A comienzos de abril, Freitas obtuvo la confirmaci\u00f3n de que los dos caprinos m\u00e1s uno nacido muerto, en un lote de 23 nacidos, poseen en su genoma el gene para el hG-CSF.\u00a0 Los ensayos fueron realizados en la universidad cearense y confirmados en la UFRJ. \u00c9sta es la segunda tentativa del grupo. En la primera, realizada en 2006, solamente un cabrito naci\u00f3 transg\u00e9nico, pero muri\u00f3 19 d\u00edas despu\u00e9s con infecci\u00f3n no relacionada al procedimiento de transgenesia. El m\u00e9todo utilizado por Freitas es el m\u00e1s com\u00fan que emplean los investigadores del mundo, el de inyecci\u00f3n pronuclear, en que una soluci\u00f3n con copia del ADN y el gen de la prote\u00edna que se pretende expresar se inyectados en el \u00f3vulo reci\u00e9n fecundado. Luego el embri\u00f3n es transferido al \u00fatero de una hembra procreadora que no necesariamente es la donadora del \u00f3vulo.<\/p>\n

Ahora, con una pareja transg\u00e9nica, ser\u00e1 posible cruzar el chivo con la cabra para obtener alrededor del 75% de cr\u00edas con la prote\u00edna humana. \u201cNuestra alegr\u00eda se extiende tambi\u00e9n al hecho de que la pareja ser de la raza canind\u00e9, en v\u00edas de extinci\u00f3n en el nordeste brasile\u00f1o\u201d, dice Freitas. La raza fue formada por animales que trajeron los portugueses desde los tiempos de la colonizaci\u00f3n. \u201cCon la transgenesia le agregamos valor a la raza porque el chivo transg\u00e9nico puede cruzarse con una hembra no transg\u00eanica de la misma raza, con una posibilidad del 50% de que las cr\u00edas sean transg\u00e9nicos, productores de la prote\u00edna hG-CSF\u201d. Otra posibilidad es la clonaci\u00f3n de esos animales.\u00a0 El cruzamiento de los mismos resultar\u00eda en un 100% de transg\u00e9nicos. Freitas cree, al igual que la GTC, que las cabras tienen ventaja sobre otros animales en el papel de biorreactores para producir gran parte de las prote\u00ednas de uso m\u00e9dico. \u201cNo raramente paren tres cr\u00edas en 5 meses de gestaci\u00f3n, mientras que un bovino tiene tan s\u00f3lo una cr\u00eda en una gestaci\u00f3n de 9 meses, y raramente son los gemelos.\u201d<\/p>\n

En Am\u00e9rica Latina, en los estudios con transgenesia en animales, Brasil est\u00e1 detr\u00e1s de Argentina. La empresa Bio Sidus de dicho pa\u00eds hab\u00eda anunciado en 2004 la producci\u00f3n de una vaca que produce hormona de crecimiento humano en su leche, aunque todav\u00eda no comercializa el producto del animal. En abril del a\u00f1o pasado, la empresa inform\u00f3 tambi\u00e9n sobre el nacimiento de vacas transg\u00e9nicas capaces de producir insulina humana en la leche. Son cuatro vaquitas de la raza yersey, especializada en la producci\u00f3n de leche.\u00a0 La empresa inform\u00f3 que un lote de 25 vacas ser\u00eda suficiente para suplir toda la necesidad de insulina en la Argentina, pa\u00eds con alrededor de un mill\u00f3n y medio de diab\u00e9ticos. Pero Bio Sidus dice correctamente que la producci\u00f3n de animales transg\u00e9nicos con ese potencial es tan s\u00f3lo una parte del camino tecnol\u00f3gico para llegar a un producto final. Hay que elaborar con seguridad la extracci\u00f3n y la purificaci\u00f3n de la prote\u00edna humana en la leche vacuna para eliminar posibles contaminaciones.<\/p>\n

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Miguel Boyayan<\/span><\/a> Rat\u00f3n con gen del factor IX humanoMiguel Boyayan<\/span><\/p><\/div>\n

En Brasil, otro grupo, en este caso de la Universidad Federal de Pelotas (UFPel), R\u00edo Grande do Sul, inicia investigaciones con gallinas transg\u00e9nicas. Mediante la diluci\u00f3n del gene codificador de la prote\u00edna verde fluorescente, GFP por sus siglas en ingl\u00e9s, en el esperma de gallo, seguida de la inseminaci\u00f3n, los investigadores, coordinados por el profesor Jo\u00e3o Carlos Deschamps, lograron obtener un ejemplar que naci\u00f3 muerto, pero que expres\u00f3 dicha prote\u00edna. \u201cEste experimento sirvi\u00f3 para mostrar que la t\u00e9cnica funciona\u201d, dice la profesora Denise Bongalhardo, del mismo grupo. \u201cExperimentos realizados en Europa muestran que los huevos transg\u00e9nicos son viables, aunque expresan muy poca prote\u00edna y, por lo tanto, a\u00fan no son viables comercialmente\u201d, explica Denise. \u201cLas gallinas tienen la ventaja de que producen alrededor de 330 huevos por a\u00f1o y poseen un peque\u00f1o intervalo entre las generaciones, adem\u00e1s de tener la clara de huevo naturalmente est\u00e9ril. Al fin y al cabo, el huevo es f\u00e1cil de almacenar y la prote\u00edna ya viene empaquetada\u201d. El pr\u00f3ximo paso del grupo es expresar una prote\u00edna de coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea humana, como el factor IX, en huevos de gallinas. Denise tambi\u00e9n apunta futuros usos de pollos transg\u00e9nicos, como la manipulaci\u00f3n de caracter\u00edsticas de producci\u00f3n, el mejoramiento gen\u00e9tico y la resistencia a enfermedades.<\/p>\n

Adem\u00e1s de la producci\u00f3n de medicamentos v\u00eda leche de los animales para la obtenci\u00f3n de prote\u00ednas humanas o incluso de huevos, es posible combatir enfermedades tales como el dengue y la malaria a trav\u00e9s de la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica de los mosquitos transmisores de dichas enfermedades. Una alternativa que a\u00fan da sus primeros pasos para la verificaci\u00f3n de su posibilidad pr\u00e1ctica es la introducci\u00f3n en un mosquito vector (el Aedes aegypti) del dengue, o el Anopheles spp., de la malaria, de un gen que pueda bloquear la actividad tanto del virus de la primera como el protozoario de la segunda, que viven dentro de esos insectos, y consecuentemente barrar la transmisi\u00f3n de las enfermedades. Con ese objetivo, el equipo del investigador Luciano Andrade Moreira, del Centro de Investigaciones Ren\u00e9 Rachou, de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz) con sede en Belo Horizonte, Minas Gerais, desarroll\u00f3 un linaje de mosquitos Aedes fluviatilis que puede ser vector del par\u00e1sito de la malaria aviar.<\/p>\n

La acci\u00f3n contra el Plasmodium gallinaceum en el interior del mosquito es accionada por medio de la prote\u00edna fosfolipasa A-2, en la forma mutada y inactiva, encontrada en el veneno de la abeja y que ya ha sido muy estudiada. \u201cEsta prote\u00edna debe formar una barrera en el intestino del mosquito que no deja al plasmodio penetrar en la pared intestinal y, luego de formar un quiste, llega a la gl\u00e1ndula salival del insecto y es transportada a otra ave en el momento de la picadura\u201d, dice Moreira.<\/p>\n

Para hacer insectos transg\u00e9nicos, Moreira y su equipo utilizan la t\u00e9cnica de microinyecci\u00f3n de la construcci\u00f3n de ADN en los huevos del mosquito, en la fase de embri\u00f3n. \u201cEstamos en la trig\u00e9sima generaci\u00f3n de mosquitos transg\u00e9nicos creados en laboratorio\u201d, comenta Moreira. Una investigaci\u00f3n similar con el mosquito del dengue se encuentra en desarrollo bajo la coordinaci\u00f3n de la profesora Margareth Guimar\u00e3es, de la Universidad de S\u00e3o Paulo (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP n\u00ba 131<\/em><\/a>).<\/p>\n

La transgenesia animal comenz\u00f3 a dar sus primeros pasos en 1982, con investigadores norteamericanos de las universidades de Washington, Pensilvania y California, que produjeron un rat\u00f3n que expresaba la hormona del crecimiento de un rat\u00f3n. El resultado fue que rat\u00f3n creci\u00f3 m\u00e1s que lo normal. \u201cHoy en d\u00eda hay gente trabajando con transg\u00e9nicos, lo que hace que sea fundamental patentar el resultado de los estudios\u201d, advierte Pesquero. \u201cEn biotecnolog\u00eda, cualquier desarrollo puede patentarse, pero el animal transg\u00e9nico no es patentable en Brasil. La patente debe ser del proyecto de construcci\u00f3n gen\u00e9tica del animal\u201d, afirma el ingeniero qu\u00edmico especializado en propiedad intelectual Ricardo Amaral Remer, socio en la consultora Atem&Remer, quien dict\u00f3 una conferencia sobre el tema en el simposio en la Unifesp. \u201cEs el sistema de expresi\u00f3n o la construcci\u00f3n g\u00e9nica, o incluso el contenido y la forma de introducir el gen en el animal que lo es patentable\u201d, explica Remer. Aun expresando una prote\u00edna presente en otro animal, como el factor IX, es posible patentar otro proceso de producci\u00f3n relacionado con esa sustancia.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Animales transg\u00e9nicos constituyen un medio para la producci\u00f3n de medicamentos","protected":false},"author":10,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[281,306],"coauthors":[97],"class_list":["post-83734","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-biotecnologia-es","tag-genetica-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83734","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=83734"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/83734\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=83734"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=83734"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=83734"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=83734"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}