{"id":84159,"date":"2008-10-01T00:00:00","date_gmt":"2008-10-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2008\/10\/01\/copias-creativas-2\/"},"modified":"2016-03-01T15:57:09","modified_gmt":"2016-03-01T18:57:09","slug":"copias-creativas-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/copias-creativas-2\/","title":{"rendered":"Copias creativas"},"content":{"rendered":"

\"\"MIGUEL BOYAYAN<\/span><\/a>Hace diez a\u00f1os, Pfizer, una industria farmac\u00e9utica multinacional, empez\u00f3 a vender el primer medicamento contra la impotencia sexual, el Viagra, descubierto por investigadores ingleses e inicialmente imaginado como una alternativa para tratar enfermedades del coraz\u00f3n. Las pastillas azules llegaban con la promesa de ganancias r\u00e1pidas y un mecanismo de acci\u00f3n ya aclarado, que permiti\u00f3 a otras representantes dos de la big pharma<\/em>, Bayer y Lilly Icos, lanzar en los a\u00f1os siguientes mol\u00e9culas similares con el mismo efecto. Ahora es una industria nacional, el laboratorio paulista Crist\u00e1lia, que sali\u00f3 al ruedo con una mol\u00e9cula que tiene el mismo modo de acci\u00f3n que las otras tres. Su historia puede tener algo que ense\u00f1ar a quienes investigan, desarrollan o sencillamente consumen f\u00e1rmacos en Brasil.<\/p>\n

Aunque no sea un primor de originalidad, pues reproduce en otra mol\u00e9cula el mismo mecanismo de acci\u00f3n que el Viagra, este f\u00e1rmaco es el primero que recorre en Brasil el periplo completo de desarrollo de nuevos medicamentos \u2013\u00a0la concepci\u00f3n, las pruebas en modelos animales y los ensayos en seres humanos y la aprobaci\u00f3n de los \u00f3rganos regulatorios. Mol\u00e9culas de este tipo, llamadas me-toos<\/em>, por contener innovaciones menores o incrementales, nacidas a partir de un medicamento con innovaciones radicales, sugieren que seguir caminos ya abiertos puede ser una forma de ganar br\u00edos y experiencia, que podr\u00eda llevar a proyectos m\u00e1s largos, caros y realmente originales. Pueden tambi\u00e9n representar una nueva estrategia de acci\u00f3n para la industria farmac\u00e9utica nacional, que sobrevivi\u00f3 de la copia libre de medicamentos hasta 1997, cuando la ley de patentes empez\u00f3 a regir tambi\u00e9n para los f\u00e1rmacos, y desde 1999 ha venido haciendo hincapi\u00e9 en la producci\u00f3n de gen\u00e9ricos.<\/p>\n

Los me-toos<\/em> representan un camino r\u00e1pido y de costos relativamente bajos. La copia creativa del Viagra, que tiene el nombre comercial de Helleva, insumi\u00f3 siete a\u00f1os de trabajo y una inversi\u00f3n en reales no divulgada. Pero ciertamente menor que los entre 15 y 20 a\u00f1os y los 800 millones d\u00f3lares que las empresas farmac\u00e9uticas consideran como el m\u00ednimo actualmente necesario para descubrir, probar y aprobar un nuevo medicamento. Sin embargo, hacer mol\u00e9culas no exactamente iguales, pero s\u00ed estructuralmente muy similares a otras ya conocidas, no es tan sencillo, principalmente para quienes las elaboran por primera vez. Implica capacidad de planificaci\u00f3n, habilidad para hallar brechas en las patentes de las mol\u00e9culas originales y mucho sudor para identificar y reunir a investigadores, m\u00e9dicos y estad\u00edsticos aptos para hacer todos los ensayos que la autoridad regulatoria \u2013\u00a0en Brasil, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) \u2013\u00a0requiere para autorizar la venta.<\/p>\n

“Algunas industrias y grupos de investigaci\u00f3n pretenden hacer mol\u00e9culas revolucionarias, pero no se puede”, dice el farmac\u00f3logo Gilberto De Nucci, profesor de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) y de la Estadual de Campinas (Unicamp), quien seleccion\u00f3 la mol\u00e9cula brasile\u00f1a que m\u00e1s se asemejaba al Viagra. “Debemos aprender a hacer me-toos<\/em> antes de hacer compuestos efectivamente nuevos”, considera. Estas mol\u00e9culas ofrecen pocos riesgos de fracaso al cobrar forma partiendo de un mecanismo de acci\u00f3n ya comprobado y entran en mercados ya formados. “Los me-toos<\/em> llegan con pedigree, porque ya fueron seleccionados”. La expresi\u00f3n me-too (“yo tambi\u00e9n”) carga una connotaci\u00f3n negativa, aunque las mol\u00e9culas de ese g\u00e9nero pueden tambi\u00e9n incentivar la competencia y hacer que los precios caigan, como pas\u00f3 con el Ciallis, de Lilly, y el Levitra, de Bayer, que derribaron las ventas del Viagra a la mitad, despu\u00e9s de haber llegado a mil millones de d\u00f3lares entre 1999 y 2001.<\/p>\n

Ogari Pacheco, presidente del consejo de administraci\u00f3n de Crist\u00e1lia, disiente del concepto de me-toos<\/em>; dice que no llamar\u00eda al Ciallis y al Levitra me-toos<\/em>, por ser mol\u00e9culas originales, pero coincide en que seguir la estructura de un compuesto m\u00e1s conocido es “el camino m\u00e1s f\u00e1cil, m\u00e1s r\u00e1pido y m\u00e1s l\u00f3gico” para que la industria farmac\u00e9utica nacional cree reservas econ\u00f3micas e invierta en cosas realmente nuevas: “Es imposible para cualquier laboratorio tener solamente productos innovadores”, afirma. \u00c9l sab\u00eda que no todo ser\u00eda tan f\u00e1cil y r\u00e1pido al decidir en 2001 “mimetizar el efecto de la droga madre”, como dice. Era la primera vez en la historia de la empresa que ayud\u00f3 a crear en 1974 que se dispon\u00eda a seguir todas las etapas del desarrollo de un f\u00e1rmaco \u2013\u00a0la concepci\u00f3n, los ensayos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, el patentado y la aprobaci\u00f3n por parte de los \u00f3rganos regulatorios. Pacheco y su equipo de desarrollo tuvieron que aprender las reglas del juego y ubicar a los especialistas que hicieran los ensayos que demostrasen que la mol\u00e9cula que ellos sintetizaron era segura y eficaz contra la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil.<\/p>\n

Supervivencia
\n<\/strong>Antonio Carlos Martins de Camargo, director del Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada (CAT), con sede en el Instituto Butantan, clasifica a las empresas farmac\u00e9uticas en dos tipos: las que innovan y las que copian. El equipo que dirige descubri\u00f3 y patent\u00f3 12 mol\u00e9culas que podr\u00edan ayudar a tratar enfermedades cardiovasculares, la hipertensi\u00f3n pulmonar, la preeclampsia y el Alzheimer, de pasar todas las pruebas en modelos animales y los ensayos en seres humanos. Sin embargo, Camargo reconoce que las copias creativas tienen valor desde el punto de vista pr\u00e1ctico, pues ayudan a la supervivencia de las empresas.<\/p>\n

“Enfrentamos muchos prejuicios”, comenta Jorge Afiune, director m\u00e9dico de Crist\u00e1lia. “Durante buena parte del desarrollo fuimos vistos como una versi\u00f3n vern\u00e1cula de un laboratorio que se pretende capaz de hacer algo nuevo”. Alba Brito, farmac\u00f3loga de la Unicamp que participa desde hace casi 30 a\u00f1os en las etapas iniciales del desarrollo de nuevos medicamentos, enumera cuatro dogmas: hacer medicamentos es cosa para multinacionales; es caro; no es para amateurs; no tenemos experiencia. “Los dogmas traban cualquier iniciativa independiente y en la industria nacional no existe gente que entre en esa disputa, pues es posible que termine en nada”, dice.<\/p>\n

Rahim Rezaie y Sarah Frew, investigadores de la Universidad de Toronto, Canad\u00e1, que visitaron Brasil para evaluar las perspectivas de interacci\u00f3n entre empresas y centros de investigaci\u00f3n p\u00fablicos, comentan en un art\u00edculo publicado en junio en Nature Biotechnology<\/em> que los propios empresarios adjudicaban la existencia de escasos proyectos conjuntos a la idea de que todo lo que era bueno se hacia fuera del pa\u00eds. Rezaie considera que ese prejuicio es comprensible, “en vista de la naturaleza crecientemente global de la biotecnolog\u00eda y de las especialidades requeridas”, pero tambi\u00e9n lo consider\u00f3 extra\u00f1o, porque, para \u00e9l, los emprendedores podr\u00edan buscar soluciones primeramente en el propio vecindario. Darle m\u00e1s atenci\u00f3n a lo global que a lo local es una de las caracter\u00edsticas de aquello que el historiador norteamericano George Basalla denomin\u00f3 “cient\u00edfico colonial’ en un art\u00edculo publicado en Science sobre la producci\u00f3n de conocimiento cient\u00edfico.<\/p>\n

Rezaie cree que la permanencia de esas ideas contribuye a la divergencia de los sectores p\u00fablico y privado: “Hay n\u00facleos de excelencia que siguen siendo desconocidos, principalmente por la comunidad empresarial”.<\/p>\n

En 2001, el mismo a\u00f1o en que farmac\u00f3logos de Crist\u00e1lia y de la USP seleccionaron el carbonato de lodenafila como la mol\u00e9cula que m\u00e1s se asemejaba al sidenafil del Viagra, se empezaron a hacer los ensayos en lauchas, ratones y perros que demostraron que el nuevo compuesto presentaba una toxicidad aceptable, adem\u00e1s de las propiedades farmacol\u00f3gicas deseadas. Una de las lecciones extra\u00eddas de esa fase inicial: “No todo debe hacerse en Brasil”, dice De Nucci, quien coordin\u00f3 parte de esos estudios, realizados parcialmente en Francia.<\/p>\n

En octubre de 2004 empez\u00f3 una etapa m\u00e1s dif\u00edcil, la de los ensayos cl\u00ednicos (en seres humanos), carente de profesionales experimentados. Marco Antonio Zago, docente de la USP y presidente del Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq), defend\u00eda ya en 2004, en un art\u00edculo publicado en la revista Ci\u00eancia & Sa\u00fade Coletiva<\/em>, el fortalecimiento de la investigaci\u00f3n cl\u00ednica en Brasil, mediante la creaci\u00f3n, la expansi\u00f3n o la recuperaci\u00f3n de centros de investigaci\u00f3n m\u00e9dica. “Ciertamente las instituciones m\u00e9dicas y universitarias deben reevaluar sus relaciones con la industria, con miras a atender el inter\u00e9s p\u00fablico”, coment\u00f3.<\/p>\n

Fue De Nucci quien coordin\u00f3 la primera fase de los ensayos con el espejo brasile\u00f1o del Viagra en 33 voluntarios sanos. La etapa siguiente, que evalu\u00f3 la eficacia del compuesto en 72 hombres con disfunci\u00f3n er\u00e9ctil, se llev\u00f3 a cabo en tres hospitales p\u00fablicos, siendo dos de ellos universitarios, bajo la coordinaci\u00f3n\u00a0 del equipo de Crist\u00e1lia. Para conquistar a los m\u00e9dicos que hab\u00edan evaluado medicamentos creados en otros pa\u00edses y podr\u00edan tambi\u00e9n participar en este nuevo ensayo, Afiune pod\u00eda entonces argumentar, no solamente pedir o contratar sus servicios, mostrando los resultados de los ensayos que ya se hab\u00edan hecho con la mol\u00e9cula que inhib\u00eda a la misma enzima, la fosfodiesterasa-5, sobre la cual el Viagra act\u00faa. El equivalente nacional comenzaba a acumular credibilidad cient\u00edfica. En tanto, los ensayos de la fase siguiente, con 350 portadores de disfunci\u00f3n er\u00e9ctil atendidos en 12 centros m\u00e9dicos, bajo la coordinaci\u00f3n de una empresa brasile\u00f1a especializada en ensayos cl\u00ednicos, culminaron en diciembre de 2006 con resultados positivos. Mostraron que la mol\u00e9cula nacional ten\u00eda los mismos efectos colaterales que el Viagra y sus equivalentes, con enrojecimiento de las mejillas y leve obstrucci\u00f3n nasal.<\/p>\n

Capacidades
\n<\/strong>Los ensayos cl\u00ednicos tambi\u00e9n dejaron lecciones. La primera y la m\u00e1s obvia es que existen capacidades dispersadas en los centros de investigaci\u00f3n nacionales, si bien es necesario tener “m\u00e1s rigor documental”, sugiere Afiune: “A diferencia de una investigaci\u00f3n puramente acad\u00e9mica, la investigaci\u00f3n cl\u00ednica de un candidato a medicamento debe ser muy bien documentada, debe tener una rastreabilidad absoluta”. \u00bfOtra lecci\u00f3n? La planificaci\u00f3n de los ensayos en conjunto con todos los profesionales involucrados ayuda a evitar errores. Por ultimo: para no recabar datos de m\u00e1s o de menos y perjudicar los an\u00e1lisis, “es sumamente importante contar con un estad\u00edstico al lado desde la concepci\u00f3n del protocolo”.<\/p>\n

Durante la etapa final, el an\u00e1lisis y la aprobaci\u00f3n del nuevo medicamento en la Anvisa, Pacheco comenta que not\u00f3 “el descomp\u00e1s existente entre la demanda y la capacidad de resoluci\u00f3n de problemas” a lo largo de un proceso que hizo a la empresa enviar 70 kilos de documentos a la agencia. “Es falta de preparaci\u00f3n por parte de la agencia regulatoria al juzgar este tipo de expediente, no creo que sea mala fe”, sostiene De Nucci. “Hay poca gente calificada para evaluar medicamentos nuevos en Brasil”. Pacheco recibi\u00f3 en 2006 la patente del nuevo f\u00e1rmaco en Estados Unidos, en 2007 la de Europa, y sigue a la espera de la brasile\u00f1a, solicitada en 2003, como la de Estados Unidos.<\/p>\n

El laboratorio paulista pretende ahora disputar la preferencia de un mill\u00f3n setecientos mil hombres que toman medicamentos contra la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil con un medicamento nacional que costar\u00e1 un 30% menos (la versi\u00f3n india del Viagra cuesta el 10% de la original). Con todo, no existen garant\u00edas de utilidades f\u00e1ciles. En el marco de un estudio publicado en 2001 en Research Policy, Basil Achilladelis y Nicholas Antonakis<\/em>, de la Universidad de Atenas, Grecia, estudiaron el origen y el resultado comercial de 1.736 nuevos medicamentos lanzados entre 1800 y 1990. Verificaron que el 65% de las innovaciones radicales es un \u00e9xito comercial, las innovaciones intermedias (me-better<\/em>, algo as\u00ed como “copia mejorada”) tienen un desempe\u00f1o tambi\u00e9n intermedio y la mayor\u00eda de las innovaciones incrementales (me-toos<\/em>) fracasan comercialmente por no lograr espacios propios en mercados competitivos. Las reales innovaciones analizadas en\u00a0 el marco de ese trabajo se concentraban en cinco pa\u00edses (Estados Unidos, Alemania, Suiza, el Reino Unido y Francia), que responden por el 80% de las novedades que marcan la diferencia.<\/p>\n

Otro ganancia de la empresa al hacer el Helleva es el hecho de que se ha convertido as\u00ed en un modelo para s\u00ed misma. “Lo que aprendimos podr\u00e1 usarse en otros proyectos”, dice Afiune. Seg\u00fan \u00e9l, la empresa trabaja en el desarrollo de 26 nuevas mol\u00e9culas, de las cuales 14 son incrementales o me-better<\/em>, con mejoras con relaci\u00f3n a la original, y 12 radicales, incluyendo una contra el infarto. “A la gente de investigaci\u00f3n de Crist\u00e1lia le gustan los desaf\u00edos, porque son personas que provienen de la universidad”, afirma la farmac\u00f3loga Regina Scivoletto, docente jubilada de la USP y presidente del consejo cient\u00edfico de la compa\u00f1\u00eda. A comienzos de este a\u00f1o, la empresa con sede en Itapira (interior de S\u00e3o Paulo) fue una de las ganadoras del Premio Finep de Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica.<\/p>\n

Las lecciones pueden servirles a otras empresas para crear me-toos<\/em> y alzar vuelo propio para intentar llegar a mol\u00e9culas originales, afirma Henry Suzuki, director t\u00e9cnico de Incrementha, un laboratorio que re\u00fane los esfuerzos de investigaci\u00f3n y desarrollo de dos empresas nacionales, Biolab y Eurofarma. “Existe ahora un esfuerzo para desarrollar una cartera propia, con investigaci\u00f3n y desarrollo m\u00e1s consistentes y titularidad de la propiedad intelectual”, dice. Podr\u00eda tambi\u00e9n ser una estrategia para desarrollar medicamentos contra enfermedades olvidadas como la malaria, la tuberculosis, la leishmaniasis y la lepra, cuya incidencia es a\u00fan elevada en Brasil. “De haber garant\u00edas de salida”, dice Pacheco, “puedo producir,\u00a0 sin\u00a0 problemas”.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Mol\u00e9culas que mimetizan otras podr\u00eda facilitar la b\u00fasqueda de f\u00e1rmacos","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[189],"tags":[280,316],"coauthors":[5968],"class_list":["post-84159","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-politica-ct","tag-bioquimica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84159","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=84159"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84159\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=84159"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=84159"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=84159"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=84159"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}