{"id":84250,"date":"2009-02-01T00:00:00","date_gmt":"2009-02-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2009\/02\/01\/nuevas-ramificaciones\/"},"modified":"2016-05-06T16:23:51","modified_gmt":"2016-05-06T19:23:51","slug":"nuevas-ramificaciones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/nuevas-ramificaciones\/","title":{"rendered":"Nuevas ramificaciones"},"content":{"rendered":"

\"Celula_Gustav_Klimt_032\"reproducci\u00f3n<\/span>Todos los a\u00f1os, la prestigiosa revista Science<\/em> selecciona los logros cient\u00edficos del a\u00f1o. En la lista dada a conocer en diciembre de 2008, destac\u00f3 la reprogramaci\u00f3n celular, una t\u00e9cnica que devuelve las caracter\u00edsticas embrionarias a las c\u00e9lulas adultas. Con dicha transformaci\u00f3n, una c\u00e9lula de la piel, por ejemplo, se vuelve capaz de originar cualquier otro tejido del cuerpo -una propiedad hasta ahora restringida a c\u00e9lulas extra\u00eddas de los embriones durante los primeros d\u00edas de desarrollo. Las c\u00e9lulas reprogramadas se llaman c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPS, por su sigla en ingl\u00e9s). Esta t\u00e9cnica innovadora, que idealmente reducir\u00e1 la necesidad de extraer c\u00e9lulas de embriones humanos, fue desarrollada en 2007 por el japon\u00e9s Shinya Yamanaka, de la Universidad de Kioto. Menos de dos a\u00f1os despu\u00e9s, dos grupos brasile\u00f1os anunciaron, a finales de enero, que tambi\u00e9n tuvieron \u00e9xito en el \u00e1rea. Uno de ellos es el neurocient\u00edfico Stevens Rehen, de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), en colaboraci\u00f3n con el biom\u00e9dico Martin Bonamino, del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (Inca). El otro grupo, cuya investigaci\u00f3n es coordinada por el m\u00e9dico Dimas Tadeu Covas y financiada por la FAPESP, es del Hemocentro de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) de Ribeir\u00e3o Preto: la bi\u00f3loga Virginia Pican\u00e7o, posdoctoranda del Centro de Terapia Celular (CTC) -uno dos Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids) solventados por esta fundaci\u00f3n-, obtuvo c\u00e9lulas en noviembre y trabaja para reproducir el propio logro y aumentar su stock. As\u00ed es como Brasil se aproxima al grupo de pa\u00edses que cuentan con investigadores que emplean esta t\u00e9cnica.<\/p>\n

En R\u00edo de Janeiro, Rehen y Bonamino, con ayuda de los posgraduandos Bruna Paulsen, de la UFRJ, y Leonardo Chicaybam, del Inca, reprogramaron c\u00e9lulas renales de un linaje que forma parte del equipamiento b\u00e1sico de muchos laboratorios en el mundo. Festejaron el \u00e9xito al obtener agrupamientos celulares con los tres folletos embrionarios -endodermo, mesodermo y ectodermo- que originan todos los tejidos del organismo. Era se\u00f1al de que hab\u00edan obtenido c\u00e9lulas pluripotentes. El grupo tambi\u00e9n reprogram\u00f3 c\u00e9lulas de la piel (fibroblastos) de ratones, un modelo importante en la investigaci\u00f3n m\u00e9dica. Antes incluso de completar los ensayos para obtener c\u00e9lulas especializadas y probar su funcionamiento, el grupo opt\u00f3 por divulgar los resultados ante la comunidad cient\u00edfica brasile\u00f1a. El anuncio fue hecho discretamente el 22 de enero en la p\u00e1gina del Laboratorio Nacional de C\u00e9lulas Madre Embrionarias (Lance), vinculado al Ministerio de Salud. All\u00ed est\u00e1 la receta para que otros grupos de investigaci\u00f3n puedan producir sus propios linajes de iPS (www.anato.ufrj.br\/ips<\/a>). Dos d\u00edas despu\u00e9s, la noticia se propag\u00f3 con el art\u00edculo publicado el peri\u00f3dico O Estado de S.Paulo.<\/p>\n

Los investigadores de R\u00edo, que contaron con el apoyo de la Fundaci\u00f3n de Apoyo a la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica del Estado de R\u00edo de Janeiro (Faperj), del Inca y del Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq), reprogramaron c\u00e9lulas renales usando virus en calidad de caballos de Troya, para insertar en las c\u00e9lulas renales cuatro fragmentos de ADN capaces de activar genes normalmente funcionales en c\u00e9lulas embrionarias. All\u00ed entr\u00f3 en acci\u00f3n el equipo de Bonamino, experto en producir los vectores capaces de provocar alteraciones gen\u00e9ticas en c\u00e9lulas. El grupo del Inca emplea c\u00e9lulas conocidas como c\u00e9lulas empaquetadoras como f\u00e1bricas de virus a la medida: adem\u00e1s de cargar un gen m\u00e1s, esos virus no tienen la parte del material gen\u00e9tico que les permite reproducirse y atacar a las c\u00e9lulas. “El virus que construimos es como un veh\u00edculo que lleva el gen hasta la c\u00e9lula. All\u00ed es desmontado, pero, como no lleva consigo las instrucciones de montaje, no logra replicarse”, explica Bonamino.<\/p>\n

Virginia Pican\u00e7o, del CTC, us\u00f3 la misma t\u00e9cnica, pero insert\u00f3 seis genes en las c\u00e9lulas, en lugar de cuatro. Ella misma construy\u00f3 los virus, inocul\u00f3 fibroblastos humanos y esper\u00f3 que aparecieran alteraciones en las c\u00e9lulas. Despu\u00e9s de 11 d\u00edas, con ayuda de la genetista Lygia da Veiga Pereira, de la USP, confirm\u00f3 que los fibroblastos pasaron a funcionar gen\u00e9ticamente como c\u00e9lulas embrionarias.<\/p>\n

Un problema de este m\u00e9todo es que los virus pueden insertar genes en cualquier regi\u00f3n del ADN, en muchos casos en detrimento de la acci\u00f3n de genes fundamentales para las c\u00e9lulas como los supresores de tumores. Investigaciones anteriores ya hab\u00edan demostrado que animales generados con base en c\u00e9lulas reprogramadas tienen un 20% m\u00e1s de posibilidades de desarrollar tumores. Otro aspecto esencial es el n\u00famero de virus que infectan cada c\u00e9lula, que debe ser suficiente como para que algunas copias de cada uno de los genes se inserten en cada c\u00e9lula. Aun usando una sustancia que acelera la reprogramaci\u00f3n “el \u00e1cido valproico”, Bruna Paulsen comenta que las 30 mil c\u00e9lulas humanas empleadas en la investigaci\u00f3n rindieron solamente diez colonias de iPS. El proceso fue menos eficiente a\u00fan para los ratones: 250 mil c\u00e9lulas generaron 48 colonias de c\u00e9lulas inducidas.<\/p>\n

“Quer\u00edamos demostrar que cumplimos, haciendo lo b\u00e1sico de manera eficaz”, comenta Rehen. Sin embargo, antes de usar esas c\u00e9lulas en investigaciones cl\u00ednicas, ser\u00e1 necesario verificar si pueden generar c\u00e9lulas especializadas normales. Asimismo, los protocolos usados en R\u00edo de Janeiro y Ribeir\u00e3o Preto solamente funcionar\u00edan para fibroblastos y c\u00e9lulas renales. Probablemente, ser\u00e1 necesario hacer ajustes en la receta para manipular otros tipos de c\u00e9lula. El cardi\u00f3logo Jos\u00e9 Eduardo Krieger, del Instituto del Coraz\u00f3n (InCor) de la USP, procura aplicar esto en las c\u00e9lulas de grasa humana y en otros linajes con los que trabaja, pero todav\u00eda no ha obtenido resultados.<\/p>\n

Para crecer
\n<\/strong>Bonamino planea usar otros tipos de vectores v\u00edricos que puedan ser controlados -por ejemplo, con un mecanismo que permita a los investigadores encender y apagar genes. “Estamos en busca de maneras m\u00e1s eficientes, f\u00e1ciles y seguras de manipular c\u00e9lulas”, resume. Y no es el \u00fanico. Los bi\u00f3logos Eugenia Constanzi-Strauss, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la USP, y Bryan Strauss, del InCor, en asociaci\u00f3n con Lygia Pereira y Mayana Zatz, de la USP, pretenden insertar los mismos cuatro genes empleados en R\u00edo en un tipo de virus que transporta genes sin integrar su propio genoma al de la c\u00e9lula manipulada. Son los adenovirus, que se usan actualmente en Estados Unidos para ese fin.<\/p>\n

Rehen tambi\u00e9n pretende comparar el desempe\u00f1o de las iPS con el de c\u00e9lulas madre embrionarias, para ver si efectivamente funcionan de la misma manera. “La investigaci\u00f3n con c\u00e9lulas embrionarias se encuentra mucho m\u00e1s avanzada. Es seguramente de all\u00ed que surgir\u00e1n los primeros resultados importantes y las primeras promesas de tratamiento”, prev\u00e9. Para el m\u00e9dico Dimas Tadeu Covas, director de Hemocentro de Ribeir\u00e3o Preto, eso no debe servir como argumento para dejar de lado el estudio de alternativas. Covas afirma que hay que investigar simult\u00e1neamente c\u00e9lulas madre embrionarias adultas y reprogramadas. “La reprogramaci\u00f3n es el tema del momento, pero no sabemos todav\u00eda qu\u00e9 tipo de c\u00e9lula es m\u00e1s eficiente para cada l\u00ednea de investigaci\u00f3n”, comenta. Si bien este logro representa un avance t\u00e9cnico importante, todos coinciden en que lo m\u00e1s interesante est\u00e1 por venir: emplear las c\u00e9lulas inducidas para responder a cuestiones cient\u00edficas. La idea es que sirvan para estudiar enfermedades y probar medicamentos in vitro. “No vamos a inyectarlas en enfermos”, resalta Rehen. Cada investigador podr\u00e1 usarlas para construir modelos de investigaci\u00f3n en su \u00e1rea espec\u00edfica. El grupo de la UFRJ, por ejemplo, pretende valerse de \u00e9stas como una herramienta m\u00e1s para estudiar el mal de Parkinson y probar posibles tratamientos contra la enfermedad. Seg\u00fan Bonamino, varios grupos del Inca podr\u00e1n emplear la t\u00e9cnica para producir tejidos diferentes con base en c\u00e9lulas de pacientes con predisposici\u00f3n familiar al c\u00e1ncer, para entender de qu\u00e9 manera la enfermedad se manifiesta en diferentes partes del organismo y as\u00ed buscar maneras de combatirla. En el InCor, Krieger pretende producir modelos para estudiar enfermedades card\u00edacas poco conocidas y probar medicamentos que sean eficaces para cada paciente. En tanto, en Ribeir\u00e3o Preto el objetivo es estudiar la formaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la sangre.<\/p>\n

“La comunidad cient\u00edfica est\u00e1 sumamente contenta con la obtenci\u00f3n de estas c\u00e9lulas y con la promesa de que todos tengan acceso a ellas”, celebra la genetista Mayana Zatz, quien pretende emplear este sistema para ayudar a entender y tratar enfermedades neuromusculares. “Puedo comparar el funcionamiento de las c\u00e9lulas de dos pacientes que tienen la misma mutaci\u00f3n y cuadros cl\u00ednicos distintos”, ejemplifica. En el Centro de Estudios del Genoma Humano, Mayana tiene un banco de c\u00e9lulas madre adultas y fibroblastos de m\u00e1s de 200 pacientes. Es posible que esta colecci\u00f3n cobre ahora m\u00e1s valor.<\/p>\n

M\u00e1s que la perspectiva de obtener c\u00e9lulas reprogramadas, Mayana valora la colaboraci\u00f3n cient\u00edfica. En un \u00e1rea en la que cada t\u00e9cnica y cada etapa exigen un gran nivel de especializaci\u00f3n, laboratorios aislados tienen menos posibilidades de producir resultados de alto impacto. Por eso todos salen ganando con la iniciativa de tener a disposici\u00f3n la receta para producir iPS. “Pero eso solamente tendr\u00e1 efecto si el gobierno mantiene el financiamiento”, advierte la investigadora, preocupada con las recientes amenazas de recortes importantes en el financiamiento federal a la investigaci\u00f3n cient\u00edfica.<\/p>\n

El primer estudio cl\u00ednico en seres humanos<\/em><\/strong>
\nProbar\u00e1n en pacientes de EE.UU. un tratamiento a base de c\u00e9lulas madre embrionarias<\/em><\/p>\n

Marcos Pivetta<\/em><\/p>\n

En una decisi\u00f3n hist\u00f3rica, la empresa Geron Corporation, de California, obtuvo la autorizaci\u00f3n de la Food and Drug Administration (FDA), el \u00f3rgano que regula el uso de medicamentos y la venta de alimentos en Estados Unidos, para probar en personas un tratamiento a base de c\u00e9lulas madre embrionarias humanas. La compa\u00f1\u00eda va a inyectar dichas c\u00e9lulas en hasta diez pacientes con par\u00e1lisis causada por graves lesiones en la m\u00e9dula espinal y analizar la seguridad y los posibles efectos del procedimiento. Es la primera vez que un tratamiento con este tipo de c\u00e9lulas obtiene luz verde para su uso en seres humanos.<\/p>\n

“Esta decisi\u00f3n marca el inicio de lo que es potencialmente un nuevo cap\u00edtulo en la terap\u00e9utica m\u00e9dica, que va m\u00e1s all\u00e1 de las pastillas y alcanza un nuevo nivel de cura: la restauraci\u00f3n de la funci\u00f3n de un \u00f3rgano o tejido mediante la inyecci\u00f3n de c\u00e9lulas sustitutas sanas”, dijo Thomas B. Okarma, presidente de Geron, en un comunicado a la prensa del 23 de enero.<\/p>\n

La compa\u00f1\u00eda pretende inyectar las c\u00e9lulas en el lugar de la lesi\u00f3n en la m\u00e9dula en personas que perdieron los movimientos del t\u00f3rax para abajo. El tratamiento en fase de ensayo ser\u00e1 administrado a los participantes del estudio cl\u00ednico entre 7 y 14 d\u00edas despu\u00e9s de la lesi\u00f3n. Existen evidencias de que las posibilidades de obtener un resultado favorable son mayores en pacientes reci\u00e9n accidentados. Los investigadores por ahora no se hacen ilusiones de devolverles todos los movimientos a los pacientes con este posible tratamiento, toda vez que su eficacia a\u00fan no ha sido probada.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas madre embrionarias pueden transformarse en cualquier tipo de c\u00e9lula y tejido del cuerpo. Pero no se sabe qu\u00e9 reacciones pueden causar cuando se las introduce en el organismo, ni tampoco si es posible controlar su transformaci\u00f3n en c\u00e9lulas m\u00e1s espec\u00edficas. Un riesgo es que provoquen tumores. Asimismo, religiosos e incluso cient\u00edficos cuestionan si es \u00e9tico usar embriones humanos descartados para obtener estas c\u00e9lulas, que parecen tener un enorme potencial terap\u00e9utico.<\/p>\n

Al conceder aval para realizar los primeros ensayos cl\u00ednicos en humanos, la FDA entendi\u00f3 que los posibles beneficios de este nuevo tratamiento son mayores que los riesgos y las cuestiones morales. La aprobaci\u00f3n del estudio tres d\u00edas despu\u00e9s de la toma de posesi\u00f3n del nuevo presidente de Estados Unidos, Barack Obama, defensor de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica y tecnol\u00f3gica, fue interpretada como una coincidencia por los ejecutivos de Geron.\u00a0 Pero no falt\u00f3 quien considerase que la luz verde para el estudio constituya un reflejo de la posici\u00f3n del nuevo mandatario de la Casa Blanca. Desde 2001 rigen en Estados Unidos restricciones a la investigaci\u00f3n con c\u00e9lulas madre embrionarias decretadas por George W. Bush.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Brasile\u00f1os dominan t\u00e9cnica para transformar c\u00e9lulas adultas en embrionarias","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[316],"coauthors":[1601],"class_list":["post-84250","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84250","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=84250"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84250\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=84250"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=84250"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=84250"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=84250"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}