{"id":84278,"date":"2009-03-01T00:00:00","date_gmt":"2009-03-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2009\/03\/01\/proteccion-ampliada\/"},"modified":"2016-05-04T19:01:06","modified_gmt":"2016-05-04T22:01:06","slug":"proteccion-ampliada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/proteccion-ampliada\/","title":{"rendered":"Protecci\u00f3n ampliada"},"content":{"rendered":"

\"Entete01-2\"LEONARDO DA VINCI\/reproducci\u00f3n<\/span>Al final del a\u00f1o pasado surgieron los primeros indicios m\u00e1s concretos de que los hombres tambi\u00e9n podr\u00edan beneficiarse con las vacunas contra el papilomavirus humano (VPH), actualmente aprobadas en muchos pa\u00edses, incluso en Brasil, solamente para uso en j\u00f3venes del sexo femenino, como una de las armas contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, el segundo tipo de tumor m\u00e1s letal en mujeres de todo el mundo. Resultados preliminares de ensayos cl\u00ednicos que est\u00e1n realiz\u00e1ndose desde 2005 en tres mil heterosexuales con la vacuna Gardasil, nombre comercial del inmunizante desarrollado por el laboratorio Merck Sharp & Dohme contra cuatro tipos de VPH, sugieren que el producto tambi\u00e9n otorga una buena protecci\u00f3n al sexo masculino. En el 90% de los casos, la vacuna previno la aparici\u00f3n de verrugas genitales y en el 86% evit\u00f3 el surgimiento de infecciones, afirma Luisa Villa, directora de la sucursal brasile\u00f1a del Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, que ya coordin\u00f3 estudios del inmunizante en mujeres y actu\u00f3 como consultora cient\u00edfica de los ensayos en hombres en Brasil. Los datos a\u00fan no son definitivos y debemos esperar uno o dos a\u00f1os m\u00e1s hasta tener un an\u00e1lisis m\u00e1s detallado. Financiados por Merck, los ensayos cl\u00ednicos realizados en individuos sin infecci\u00f3n previa con el VPH y con edades entre 16 y 26 a\u00f1os, son tambi\u00e9n realizados en varios pa\u00edses del mundo, incluso en Brasil. Homosexuales tambi\u00e9n participan del estudio, pero a\u00fan no se dieron a conocer informaciones espec\u00edficas de la acci\u00f3n de la vacuna sobre esta parte de la poblaci\u00f3n masculina.<\/p>\n

Hasta ahora, las caras vacunas contra el VPH, administradas en tres dosis a lo largo de seis meses a un costo total ubicado en Brasil a menudo arriba de los mil reales, formaban parte del universo m\u00e9dico femenino. Eran un tema casi marginal entre los hombres. Y era natural que fuera as\u00ed. Como qued\u00f3 bien demostrado en la literatura m\u00e9dica, las infecciones y lesiones causadas por el papilomavirus humano de los tipos 16 y 18, dos de los cuatro tipos de VPH presentes en el inmunizante de Merck, est\u00e1n asociadas al surgimiento del 70% de los casos de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero (la vacuna a\u00fan contiene el HPV-6 y el HPV-11, ligados a la aparici\u00f3n de verrugas genitales). Este tipo de tumor aparece anualmente en m\u00e1s de medio mill\u00f3n de mujeres en todo el mundo, siendo que el 80% de los casos se concentra en pa\u00edses pobres o en desarrollo. Se estima que 290 mil mujeres mueren\u00a0 anualmente debido al c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. En la poblaci\u00f3n masculina, las infecciones por VPH a\u00fan son poco estudiadas, pero pueden llevar a la ocurrencia de c\u00e1nceres mucho m\u00e1s raros, como los tumores en el pene (el 2% dos casos de las neoplasias entre hombres en Brasil) y en el ano, este \u00faltimo m\u00e1s\u00a0 com\u00fan en homosexuales. Ante los primeros estudios que muestran tambi\u00e9n en el hombre la relaci\u00f3n del VPH con el surgimiento de tumores en los \u00f3rganos genitales y de los resultados preliminares de la vacuna cuadrivalente en ensayos cl\u00ednicos con individuos del sexo masculino, Merck requiri\u00f3 recientemente la autorizaci\u00f3n de la Food and Drug Administration (FDA), el \u00f3rgano del gobierno estadounidense que controla la venta de alimentos y remedios, para administrar Gardasil a ni\u00f1os y j\u00f3venes con edades entre 9 y 26 a\u00f1os con el objetivo de prevenir verrugas y otras lesiones genitales. La aprobaci\u00f3n a\u00fan no ha salido.<\/p>\n

Aunque la discusi\u00f3n en el medio m\u00e9dico sobre la eficiencia y el alto costo de inmunizar a millones de mujeres con vacunas contra el VPH a\u00fan est\u00e1 lejos de terminar, los hombres pasaron recientemente a ser el m\u00e1s reciente foco de trabajos sobre el papilomavirus. Un estudio publicado en agosto del a\u00f1o pasado en la revista Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention mostr\u00f3 que el 65% de los hombres portaba alguna forma de VPH. Casi la mitad de los participantes infectados cargaba tipos del virus capaces de causar c\u00e1ncer, a veces de manera aislada, pero a menudo mezclados con formas no oncog\u00e9nicas del VPH. Entre los tipos de papilomavirus que predisponen a la aparici\u00f3n de tumores, los m\u00e1s\u00a0 encontrados en los hombres del estudio fueron el VPH-16, VPH-51 y VPH-59. El trabajo se aboc\u00f3 a buscar la presencia del virus en los \u00f3rganos genitales de 1.200 hombres de Estados Unidos, M\u00e9xico y Brasil, con edades entre 18 y 70 a\u00f1os, sin historial de enfermedades sexualmente transmitidas o infecci\u00f3n por VPH. La prevalencia total del virus fue mayor en Brasil (el 72,3%) que en Estados Unidos (el 61,3%) y en M\u00e9xico (el 61,9%).<\/p>\n

Factores de riesgo
\n<\/strong>Promiscuidad sexual, falta de higiene \u00edntima y de acceso a la red p\u00fablica de salud son factores que elevan el riesgo de que la poblaci\u00f3n masculina (y tambi\u00e9n la femenina) contraiga el VPH. A lo mejor el hecho de que haya m\u00e1s hombres circuncidados en Estados Unidos es un factor de protecci\u00f3n para su poblaci\u00f3n contra el virus, comenta Luisa Villa, una de las autoras del estudio junto con colegas mexicanos y estadounidenses. Pr\u00e1ctica com\u00fan entre los jud\u00edos por motivos religiosos, el corte del prepucio, un pliegue de piel que reviste la extremidad (el glande) del pene, facilita la limpieza del \u00f3rgano sexual masculino y parece reducir los niveles de infecci\u00f3n por VPH. Procedimiento altamente recomendable, el uso de preservativos en las relaciones sexuales disminuye la posibilidad de contraer y de diseminar el virus, pero no elimina totalmente el riesgo. El VPH es transmitido mediante el contacto directo con la piel infectada, y el virus se esconde en locales no cubiertos por el cond\u00f3n, como la bolsa escrotal. Existen alrededor de 200 tipos de VPH, de los cuales 15 est\u00e1n asociados al surgimiento de tumores. Nadie cuestiona que la asociaci\u00f3n entre el VPH y el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero es realmente muy fuerte y est\u00e1 presente en casi el 100% de las ocurrencias. En el caso de los hombres, tambi\u00e9n existe una fuerte ligaz\u00f3n entre el virus y los tumores en el pene y en el ano. Un trabajo del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (Inca) y de la Fiocruz de R\u00edo de Janeiro, dado a conocer en octubre pasado, contribuye a delinear el papel del VPH en tumores t\u00edpicos de los hombres. Los investigadores cariocas mostraron que el papilomavirus estaba presente en el 75% de los 80 casos de c\u00e1ncer de pene analizados.<\/p>\n

Trabajos anteriores mostraban una asociaci\u00f3n del virus y de este tipo de c\u00e1ncer en tan s\u00f3lo el 40% de las ocurrencias, comenta Ant\u00f4nio Augusto Ornellas, ur\u00f3logo del Inca, uno de los autores del estudio. Hoy en d\u00eda tenemos t\u00e9cnicas refinadas, como el PCR, que permiten encontrar m\u00e1s f\u00e1cilmente el ADN del virus en los tejidos cancerosos. Seg\u00fan Ornellas, existen pocos trabajos sobre el VPH y el c\u00e1ncer de pene, precisamente debido a lo raro de este tipo de tumor, m\u00e1s com\u00fan en pa\u00edses subdesarrollados. Tardamos cuatro a\u00f1os para reunir esos 80 casos, dice el ur\u00f3logo. Con estos datos en manos, el investigador se dice favorable a la inmunizaci\u00f3n de mujeres y varones con vacunas contra el VPH. Adem\u00e1s de la Gardasil de Merck, tambi\u00e9n est\u00e1 disponible en varios pa\u00edses, entre ellos Brasil, la Cervarix, la vacuna de GlaxoSmith Kline, que confiere inmunidad contra el VPH-16 y el VPH-18, los dos tipos m\u00e1s ligados al c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. El problema de las vacunas es el precio, comenta el m\u00e9dico del Inca.<\/p>\n

El precio es el problema m\u00e1s evidente. Pero no el \u00fanico. Los cr\u00edticos de la prescripci\u00f3n en masa de la cara vacuna contra el VPH esgrimen una serie de argumentos en defensa de su posici\u00f3n, m\u00e1s\u00a0 cautelosa que la exhibida por otros m\u00e9dicos e investigadores. Las versiones del inmunizante, ya sea el de Merck o el Glaxo SmithKline, son te\u00f3ricamente capaces de evitar a lo sumo el 70% de los casos de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, pero no eliminan la necesidad de que las mujeres se hagan peri\u00f3dicamente el Papanicolau, el tradicional y eficaz examen preventivo de etse tipo de c\u00e1ncer. Tampoco se sabe por cu\u00e1nto tiempo dura la protecci\u00f3n inmunol\u00f3gica que brinda la vacuna, en fase de prueba hace a lo sumo diez a\u00f1os. No est\u00e1 totalmente claro todav\u00eda si el inmunizante es realmente eficiente en la poblaci\u00f3n femenina de m\u00e1s edad, ya expuesta al papilomavirus, aunque existen datos en tal sentido, provenientes de estudios con mujeres de 26 y 45 a\u00f1os.<\/p>\n

\"\"cdc<\/span><\/p>\n

Costo-beneficio
\n<\/strong>Pero en un punto existe un gran consenso: j\u00f3venes que a\u00fan no se han iniciado en su vida sexual o est\u00e1n en el comienzo de la misma deben ser el p\u00fablico prioritario para recibir la vacuna. Un estudio publicado en la edici\u00f3n del 21 de agosto del New England Journal of Medicine, una reputada revista m\u00e9dica de Estados Unidos, cuestiona la inmunizaci\u00f3n generalizada de la poblaci\u00f3n femenina con las actuales vacunas contra el VPH. El costo beneficio de la vacunaci\u00f3n contra el VPH depender\u00e1 del tiempo de duraci\u00f3n de la protecci\u00f3n que brinden las vacunas y ser\u00e1 mejor optimizado mediante la inmunizaci\u00f3n de chicas preadolescentes, centralizando los esfuerzos iniciales en mujeres de hasta 18 \u00f3 21 a\u00f1os, escribieron Jane J. Kim y Sue J. Goldie, de la Universidad Harvard, autoras del art\u00edculo. De ser necesaria una nueva dosis de refuerzo de la vacuna a lo largo de la vida, la inmunizaci\u00f3n tal vez sea demasiado cara para ser solventada por un sistema p\u00fablico de salud y lo m\u00e1s recomendable ser\u00eda invertir a\u00fan m\u00e1s en el Papanicolau. Pese a las grandes expectativas y a los resultados prometedores en estudios cl\u00ednicos, a\u00fan no tenemos evidencias suficientes de que exista una vacuna eficiente contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, opin\u00f3 la investigadora Charlotte J. Haug, editora del Journal of the Norwegian Medical Association, en editorial publicado en la edici\u00f3n mencionada del New England Journal of Medicine.<\/p>\n

Hay tambi\u00e9n art\u00edculos de prensa, como uno firmado por Elisabeth Rosenthal el 21 de agosto pasado en el New York Times, \u00a0que describen las t\u00e1cticas de propaganda y presi\u00f3n de la industria farmac\u00e9utica ante m\u00e9dicos, pol\u00edticos, medios de comunicaci\u00f3n y el p\u00fablico en general para promover la vacuna contra el VPH. Adem\u00e1s de hablar de las dudas sobre la real eficacia de los inmunizantes y de sus posibles efectos colaterales, el texto de la reportera menciona m\u00e9dicos y enfermeras que habr\u00edan ganado 4.500 d\u00f3lares de Merck para dar conferencias promocionales sobre la vacuna y el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero e investigadores que hacen trabajos cient\u00edficos sobre la Gardasil y perciben honorarios o ganancias de consultor\u00eda a cargo del fabricante. Menos mal que hoy en d\u00eda las mejores revistas cient\u00edficas solicitan a los autores de trabajos aceptados que expliciten los casos de conflicto de inter\u00e9s. El art\u00edculo termina diciendo que los laboratorios ahora pretenden ampliar el p\u00fablico objetivo de la vacuna: conseguir su aprobaci\u00f3n para mujeres mayores y ni\u00f1os y j\u00f3venes de sexo masculino.<\/p>\n

Aun as\u00ed, m\u00e1s all\u00e1 de las dudas y limitaciones de la vacuna, muchos investigadores serios del exterior y de Brasil defienden la inmunizaci\u00f3n de m\u00e1s mujeres, tal vez incluso la de ni\u00f1os antes de su iniciaci\u00f3n sexual. Ac\u00e1 el sistema p\u00fablico no ha adoptado la vacuna contra el VPH en su calendario, pero el producto est\u00e1 disponible en las cl\u00ednicas particulares para los que pueden pagar su precio. Vacunar a los varones tambi\u00e9n es una forma de proteger a las mujeres contra el contagio con el virus, afirma Edison Fedrizzi, profesor de ginecolog\u00eda y obstetricia de la Universidad Federal de Santa Catarina (UFSC) y jefe de uno de los centros del pa\u00eds que prueba la vacuna cuadrivalente en ambos sexos. De esta forma, obtendremos la llamada inmunizaci\u00f3n de reba\u00f1o. Fedrizzi tambi\u00e9n argumenta que algunas dudas que actualmente rodean al inmunizante contra el VPH tambi\u00e9n rondaron a otras vacunas, como la de la hepatitis B, y se despejaron con el tiempo. Las vacunas actualmente existentes no son perfectas, pero no podemos sencillamente esperar que llegue la vacuna ideal, dice Luisa Villa, quien liderar\u00e1 el reci\u00e9n creado Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda (INCT) de Enfermedades del Papilomavirus, dotado de un fondo de 7 millones de reales (la mitad girada por la FAPESP y la otra mitad por el gobierno federal). Hay mujeres que mueren a causa del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. En 2008, casi 19 mil nuevos casos de la enfermedad habr\u00edan surgido en Brasil, seg\u00fan el Inca.<\/p>\n

Para luchar contra la asociaci\u00f3n entre papilomavirus y tumores, existen algunas iniciativas en marcha. Vacunas capaces de conferir inmunidad para hasta nueve tipos de VPH est\u00e1n en fases de pruebas. En S\u00e3o Paulo, el Instituto Butantan, uno de los principales centros de producci\u00f3n de vacunas del pa\u00eds, tambi\u00e9n trabaja desde hace cuatro a\u00f1os en el proyecto de una versi\u00f3n nacional de inmunizante contra el VPH. La vacuna contra el papilomavirus guarda semejanzas con la de la hepatitis B, que ya fabricamos, comenta Paulo Lee Ho, director del centro de biotecnolog\u00eda del Butantan. Hemos logrado producirla en laboratorio, pero el problema es hacerlo en escala comercial. Mientras que el inmunizante nacional no sale, una nueva vacuna internacional ser\u00eda probada en Brasil en 2010. La formulaci\u00f3n tiene un objetivo ambicioso: no solo prevenir, sino tambi\u00e9n curar el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero.<\/p>\n

La b\u00fasqueda de la inyecci\u00f3n que cura
\n<\/strong>La vacuna que podr\u00eda curar el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero se probar\u00e1 en S\u00e3o Paulo el a\u00f1o que viene \u00a0<\/em><\/p>\n

En 2010 Brasil ser\u00e1 el primer lugar del mundo donde se probar\u00e1 una posible vacuna contra el VPH con caracter\u00edsticas sumamente particulares: el inmunizante procurar\u00e1 no solamente prevenir las infecciones por el virus, evitando as\u00ed el surgimiento del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero en mujeres no infectadas, sino tambi\u00e9n erradicar el pat\u00f3geno y los tumores en pacientes que ya manifestaron la enfermedad. Desarrollada con fondos de la Fundaci\u00f3n Bill & Melinda Gates por el equipo del investigador Robert Garcea, de la Universidad de Colorado, la nueva vacuna viene con la ambici\u00f3n de ser, al mismo tiempo, una herramienta preventiva y curativa y que tendr\u00eda un precio muy bajo (algunos pocos d\u00f3lares por dosis), a diferencia de los caros inmunizantes lanzados por los laboratorios comerciales.\u00a0 Al fin y al cabo, su p\u00fablico objetivo son los pa\u00edses en desarrollo, donde las condiciones de higiene y los servicios m\u00e9dicos precarios hacen del VPH un enorme factor de riesgo para la ocurrencia de c\u00e1ncer, y donde no hay dinero suficiente para solventar las actuales vacunas. Actualmente la vacuna est\u00e1 siendo producida por la empresa BioSidus en Buenos Aires y probablemente estar\u00e1 lista para ensayos cl\u00ednicos en S\u00e3o Paulo en 2010, dice Garcea, en entrevista por e-mail a Pesquisa FAPESP. Las pruebas iniciales, a cargo del equipo de Luisa Villa, del Instituto Ludwig, averiguar\u00e1n si la vacuna es segura para mujeres con infecciones persistentes por VPH-16 en lesiones de bajo grado del cuello de \u00fatero. Este tipo de papilomavirus es responsable de una serie de lesiones precursoras y del 50% de los casos de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero.<\/p>\n

\"\"HERCULES E ANTAEUS, LUCA SIGNORELLI, 1490<\/span><\/p>\n

La vacuna puede ser una evoluci\u00f3n de las actualmente existentes en el mercado. Para inducir la respuesta del sistema inmunol\u00f3gico al HPV, los inmunizantes actuales inyectan en el organismo una formulaci\u00f3n muy parecida al propio virus, denominada virus-like particles, VLP, por su sigla en ingl\u00e9s. Forma parte del VLP la prote\u00edna L1, principal constituyente de la cubierta que envuelve al genoma del VPH. Sin embargo, el preparado no contiene el ADN del pat\u00f3geno. De esta forma, al ser inoculada en el organismo, la vacuna, compuesta por un virus vac\u00edo, sin material gen\u00e9tico, provoca la misma reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica que el contacto con el propio VPH ocasionar\u00eda. El organismo produce anticuerpos espec\u00edficos contra el tipo de VPH usado para fabricar el inmunizante. En las vacunas comerciales, la prote\u00edna L1 se obtiene con el auxilio de la ingenier\u00eda gen\u00e9tica en levaduras o c\u00e9lulas de insectos. En el caso de la nueva vacuna, los cient\u00edficos creen haber desarrollado una forma m\u00e1s\u00a0 eficaz y barata de obtener una buena inmunizaci\u00f3n. Usan la conocida bacteria Escherichia coli como medio de s\u00edntesis de la prote\u00edna L1 fusionada con una otra prote\u00edna, la E7. Este m\u00e9todo tendr\u00eda dos grandes ventajas: redundar\u00eda en una vacuna m\u00e1s f\u00e1cil de purificar, que podr\u00eda ser almacenada en forma de polvo, dispensando los gastos con refrigeraci\u00f3n en su conservaci\u00f3n; y la combinaci\u00f3n de las dos prote\u00ednas en la vacuna generar\u00eda una respuesta inmunol\u00f3gica capaz incluso de erradicar infecciones ya instaladas. Probada en roedores, la vacuna funcion\u00f3 bien.<\/p>\n

De funcionar contra el VPH-16, la vacuna terap\u00e9utica desarrollada con dinero donado por el due\u00f1o de Microsoft podr\u00e1 r\u00e1pidamente incorporar m\u00e1s\u00a0 formulaciones para atacar a todos los tipos de papilomavirus que causan c\u00e1ncer. Al menos \u00e9sa es la esperanza de los investigadores.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un ensayo con la vacuna contra el VPH en varones reenciende debate","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[101],"class_list":["post-84278","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84278","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=84278"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84278\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=84278"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=84278"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=84278"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=84278"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}