{"id":84328,"date":"2009-05-01T00:00:00","date_gmt":"2009-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2009\/05\/01\/un-coctel-de-anticuerpos\/"},"modified":"2016-05-05T17:11:01","modified_gmt":"2016-05-05T20:11:01","slug":"un-coctel-de-anticuerpos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/un-coctel-de-anticuerpos\/","title":{"rendered":"Un c\u00f3ctel de anticuerpos"},"content":{"rendered":"

\"OriginalCYNTHIA GOLDSMITH\/CDC<\/span>El inmun\u00f3logo brasile\u00f1o Michel Nussenzweig, de la Universidad Rockefeller, de Nueva York, parece hacer hallado la respuesta a una pregunta que todo el mundo le viene haciendo a los cient\u00edficos y los propios investigadores se hacen dicha pregunta durante los \u00faltimos a\u00f1os: casi tres d\u00e9cadas despu\u00e9s del descubrimiento del Sida, \u00bfpor qu\u00e9 todav\u00eda no se arribado a una vacuna capaz de detener con eficiencia al virus que la provoca, el VIH? La explicaci\u00f3n para ello es que las decenas de f\u00f3rmulas de posibles vacunas probadas hasta el momento se elaboraron con base en una estrategia v\u00e1lida contra algunos virus, como el causante de la hepatitis B, pero no contra el VIH, que a\u00f1o tras a\u00f1o infecta todav\u00eda a alrededor de tres millones de personas en el mundo.<\/p>\n

Se esperaba aniquilar al VIH como los cazadores de lobisones eliminaban a los hombres lobo en las pel\u00edculas de terror: dispar\u00e1ndoles una bala de plata en el coraz\u00f3n. En el caso del VIH, la bala ser\u00eda una prote\u00edna (un anticuerpo) capaz de adherirse a un punto vital del virus e impedirle su ingreso en las c\u00e9lulas de defensa del organismo y su multiplicaci\u00f3n. Cuatro de esos superanticuerpos han sido identificados, pero ninguno ha sido capaz aisladamente de detener al virus. Y\u00a0 es posible que ni siquiera producidos conjuntamente lo logren, toda vez que el VIH se comporta como un virus camale\u00f3n, que acumula peque\u00f1as alteraciones a medida que se reproduce, tornando in\u00fatil la producci\u00f3n de anticuerpos contra \u00e9l.<\/p>\n

Ante los resultados desalentadores de esta estrategia, Nussenzweig y su equipo resolvieron intentar algo diferente. Investigaron de qu\u00e9 manera el organismo de un grupo especial de personas que producen una amplia gama de anticuerpos contra el VIH corresponden a alrededor del 10% de los portadores del virus combate naturalmente la infecci\u00f3n. Al analizar la sangre de seis de esos portadores especiales, el grupo de la Rockefeller descubri\u00f3 que sus organismos adoptan una estrategia de combate distinta: en vez de producir s\u00f3lo uno o dos tipos de superanticuerpos contra el VIH, fabrican concentraciones elevadas de decenas de anticuerpos distintos que se adhieren a puntos distintos del virus, seg\u00fan informaron los investigadores en un art\u00edculo publicado en la edici\u00f3n del 2 de abril de la revista Nature.<\/p>\n

Estos pacientes producen niveles elevados de anticuerpos distintos que individualmente tienen poco poder de neutralizaci\u00f3n, pero juntos son muy potentes?, explica Nussenzweig. De este modo, los controladores de \u00e9lite mantienen al virus en concentraciones baj\u00edsimas en la sangre ?inferiores a 50 copias por mililitro a punto tal de evitar el surgimiento de los s\u00edntomas del Sida. Quienes desarrollan la enfermedad en general poseen millones de copias de VIH por mililitro de sangre.<\/p>\n

\"celulasdentriticas\"GABRIEL VICTORA E TANJA SCHWICKERT\/UNIVERSIDADE ROCKEFELLER<\/span>Aunque los inmun\u00f3logos sab\u00edan de la existencia de los controladores de \u00e9lite desde hac\u00eda algunos a\u00f1os, poco sab\u00edan sobre c\u00f3mo los cuerpos enfrentaban la infecci\u00f3n. Sucede que no era posible aislar las c\u00e9lulas de defensa de la sangre productoras de anticuerpos: los linfocitos B, capaces de conservar durante meses o a\u00f1os la receta de las prote\u00ednas que neutralizan la acci\u00f3n de microorganismos invasores.<\/p>\n

Esta situaci\u00f3n solamente cambi\u00f3 recientemente, con el trabajo del inmun\u00f3logo alem\u00e1n Johannes Scheid. Investigador visitante del laboratorio de Nussenzweig y primer autor del art\u00edculo de Nature, Scheid concibi\u00f3 una forma de aislar a los linfocitos B de la sangre de los portadores del virus. Con la ayuda de investigadores de Alemania y de otras instituciones de Estados Unidos entre ellos, David Ho, uno de los precursores en el uso del coctel de medicamentos contra el virus,\u00a0 recolect\u00f3 centenas de linfocitos B de la sangre de seis personas que produc\u00edan elevados niveles de anticuerpos contra el VIH. En total se identificaron 502 anticuerpos distintos, de los cuales 433 se conectaban a diferentes puntos de una prote\u00edna de la c\u00e1psula del virus (la gp140) empleada para adherirse a las c\u00e9lulas del sistema de defensa.<\/p>\n

Mediante t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas, Scheid y Nussenzweig reprodujeron los anticuerpos y los aplicaron en laboratorio contra el virus. Constataron que, por separado, ninguna de esas 433 prote\u00ednas ten\u00eda el poder de fuego de uno de los cuatro superanticuerpos conocidos. Pero reunidas en una especie de coctel que contiene de 20 a 50 variedades, exhiben una acci\u00f3n m\u00e1s amplia que la de los superanticuerpos. La base molecular de esta actividad a\u00fan no se ha determinado, pero puede ser producto de la combinaci\u00f3n de los efectos aditivos de los diferentes anticuerpos, escribieron los autores del estudio.<\/p>\n

Los investigadores no excluyen la posibilidad de que en el futuro se encuentre un superanticuerpo apto para detener el virus, pero creen que el ataque m\u00faltiple es m\u00e1s viable. Con base en estos resultados, comenta Nussenzweig, parece m\u00e1s prometedor intentar producir una vacuna con una acci\u00f3n m\u00e1s global que simule lo que sucede en el organismo de los individuos que combaten el virus naturalmente.<\/p>\n

Pero nada de esto estar\u00e1 disponible para la gente en un futuro pr\u00f3ximo. Pese al avance que este descubrimiento representa, todav\u00eda ser\u00e1n necesarios a\u00f1os de investigaci\u00f3n hasta que se llegue una vacuna con propiedades similares a las del sistema inmunol\u00f3gico de quienes controlan bien al virus. Antes habr\u00e1 que despejar una serie de dudas no se sabe, por ejemplo, cu\u00e1l es la proporci\u00f3n de cada anticuerpo que ser\u00eda necesaria para neutralizar al VIH, ni contra qu\u00e9 cepas del virus esta mezcla de anticuerpos puede\u00a0 ser eficiente. Sin embargo, Nussenzweig, no se desanima y apuesta a una nueva forma de producci\u00f3n de inmunizantes investigada en los \u00faltimos a\u00f1os: la concepci\u00f3n inteligente de vacunas (intelligent vaccine design, en ingl\u00e9s), que se vale de informaciones gen\u00e9ticas para estimular la producci\u00f3n de defensas m\u00e1s eficaces contra virus, bacterias y otros par\u00e1sitos, adem\u00e1s de c\u00e9lulas tumorales. La concepci\u00f3n inteligente de vacunas es la forma de pensar vacunas en el siglo XXI, comenta el inmun\u00f3logo que naci\u00f3 en Brasil pero vive en Estados Unidos desde hace casi cuatro d\u00e9cadas.<\/p>\n

\"celulas_HIVCYNTHIA GOLDSMITH\/CDC<\/span>El \u00e9xito de esta nueva estrategia depender\u00e1 de la habilidad para controlar la actividad de otro tipo de c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, que activan la cadena de eventos celulares que culmina en la producci\u00f3n de anticuerpos, cuyo ciclo evolutivo ha sido dilucidado por el equipo de Nussenzweig en un art\u00edculo que mereci\u00f3 la tapa de la edici\u00f3n del 17 de abril de la revista Science, ilustrada con una imagen obtenida por el inmun\u00f3logo brasile\u00f1o Gabriel Victora. Llamadas dendr\u00edticas porque exhiben prolongamientos que se asemejan a las ramas de un \u00e1rbol (d\u00e9ndron, en griego), estas c\u00e9lulas funcionan como centinelas del cuerpo.<\/p>\n

Tan pronto como se deparan con virus, bacterias o incluso c\u00e9lulas tumorales (que perdieron las caracter\u00edsticas que permiten su identificaci\u00f3n como parte del propio organismo), las c\u00e9lulas dendr\u00edticas emiten prolongaciones similares a los brazos de un pulpo y los envuelven, los engullen y los destruyen. Luego de ese mecanismo de destrucci\u00f3n conocido como fagocitosis, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas exponen en su propia superficie pedazos del invasor y se los presentan a otro grupo de c\u00e9lulas de defensa, los linfocitos T, que a su vez accionan a los linfocitos B, productores de anticuerpos.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas maduras, listas para inducir la producci\u00f3n de anticuerpos, se encuentran en \u00f3rganos que integran el sistema inmunol\u00f3gico como el bazo y los linfonodos. Tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en la piel y en las membranas que revisten los \u00f3rganos en contacto directo o indirecto con el ambiente, como la nariz, los pulmones y los intestinos. Pero desde hace casi cuatro d\u00e9cadas se intentaba descubrir qu\u00e9 c\u00e9lulas del sistema de defensa las originaban.<\/p>\n

En el laboratorio de Nussenzweig, la investigadora Kang Liu tuvo la idea de usar prote\u00ednas encontradas exclusivamente en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas maduras para identificar a sus precursoras. De la medula \u00f3sea de lauchas, aisl\u00f3 posibles genitoras de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas marcadas con una prote\u00edna verde fluorescente y se las inyect\u00f3 a roedores gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos. Con la ayuda de una t\u00e9cnica avanzada que permite ver c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico en actividad en el cuerpo de animales vivos la microscop\u00eda intravital multifotones, Kang Liu, Victora y Tanja Schwickert siguieron el trayecto de estas c\u00e9lulas en el cuerpo de las lauchas y documentaron sus estadios de desarrollo.<\/p>\n

El equipo de la Rockefeller confirm\u00f3 que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas efectivamente surgen en el interior de los huesos, al igual que las dem\u00e1s c\u00e9lulas del sistema de defensa, y a\u00fan estando inmaduras, llegan a la corriente sangu\u00ednea y se esparcen por el cuerpo. En parte se alojan en el bazo y en los linfonodos, donde maduran hasta que m\u00e1s o menos una semana m\u00e1s tarde est\u00e1n listas para detectar invasores.<\/p>\n

A diferencia de lo que muchos inmun\u00f3logos cre\u00edan, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas evolucionan a partir de genitores distintos que los que generan macr\u00f3fagos, otro grupo de c\u00e9lulas de defensa especializadas en realizar la fagocitosis, pero menos aptas para desencadenar respuestas inmunes. \u00c9stas son descendientes directas de los monocitos, mientras que las primeras son generadas por c\u00e9lulas a las que el equipo de Nussenzweig design\u00f3 con el nombre de precursores de c\u00e9lulas dendr\u00edticas (pre-CD’s).<\/p>\n

El conocimiento acerca del origen preciso de estas c\u00e9lulas y todos los pasos de su desarrollo es fundamental para que se sepa c\u00f3mo puede manipul\u00e1rselas con miras a obtener vacunas, explica Victora. La identificaci\u00f3n de los \u00f3rganos en que se desarrollan y se alojan ayudar\u00e1 a comprender las funciones que ejecutan, a\u00f1ade Nussenzweig. Los investigadores imaginan que la respuesta inmune generada depende del nivel de desarrollo en que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas se despiertan por acci\u00f3n de los pat\u00f3genos invasores.<\/p>\n

Se cree tambi\u00e9n que es posible generar una respuesta inmunol\u00f3gica m\u00e1s eficiente al suministrarles directamente a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas mol\u00e9culas que ellas reconozcan como pertenecientes a microorganismos invasores. La forma tradicional de producci\u00f3n de vacunas se basa en la inyecci\u00f3n de grandes fragmentos o formas inactivas de virus o bacterias, de los cuales solamente una parte llega a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y activa la producci\u00f3n de una variedad restringida de anticuerpos. La idea del grupo de Nussenzweig es desarrollar t\u00e9cnicas que permitan direccionar cantidades mucho m\u00e1s bajas de prote\u00ednas v\u00edricas al tipo de c\u00e9lula dendr\u00edtica necesario para desencadenar la respuesta inmune adecuada contra el VIH una estrategia cuyo uso cabr\u00e1 tambi\u00e9n en otras afecciones. Con base en este principio, Michel Nussenzweig trabaja en sociedad con sus padres, Ruth y Victor, inmun\u00f3logos de renombre mundial que act\u00faan en la Universidad de Nueva York, en el desarrollo de una posible vacuna contra la malaria, producida con base en la estimulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas.<\/p>\n

No obstante, tanto la producci\u00f3n de vacunas con base en la estimulaci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas como la creaci\u00f3n de una nueva tanda de inmunizantes contra el VIH, son promesas que, para concretarse, pasar\u00e1n a\u00f1os. Al fin y al cabo, como recuerda Michel Nussenzweig, s\u00f3lo recientemente su equipo logr\u00f3 desarrollar as herramientas necesarias como para aislar linfocitos B y seguir de cerca el desarrollo de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas en animales vivos. Cuatro o cinco a\u00f1os atr\u00e1s, dice el investigador, este trabajo hubiese sido imposible.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nSCHEID, J. F.\u00a0et al<\/em>. Broad diversity of neutralizing antibodies isolated from memory B cells in HIV-infected individuals<\/a>.\u00a0Nature<\/strong>. v. 458, p. 636-640. 2 abr. 2009.
\nLIU, K.; VICTORA, G.\u00a0et al<\/em>. In vivo analysis of dendritic cell development and homeostasis<\/a>.\u00a0Science<\/strong>. v. 324,\u00a0 p. 392-397. 17 abr. 2009.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una nueva estrategia para desarrollar vacunas contra el virus del Sida","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[105],"class_list":["post-84328","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84328","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=84328"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/84328\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=84328"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=84328"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=84328"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=84328"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}