{"id":89044,"date":"2009-12-01T10:00:00","date_gmt":"2009-12-01T12:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2009\/12\/01\/ensayo-de-orquestra\/"},"modified":"2017-01-31T13:25:00","modified_gmt":"2017-01-31T15:25:00","slug":"ensayo-de-orquestra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/ensayo-de-orquestra\/","title":{"rendered":"Ensayo de orquestra"},"content":{"rendered":"

\"\"ILUSTRA\u00c7\u00d5ES MARCOS GARUTI<\/span>La investigaci\u00f3n cl\u00ednica en Brasil ha experimentado un significativo crecimiento en los \u00faltimos a\u00f1os. En 1996, a\u00f1o en que entr\u00f3 en vigencia en el pa\u00eds la reglamentaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos, hab\u00eda tan s\u00f3lo 30 solicitudes de autorizaci\u00f3n de ensayos de medicamentos elevadas al Ministerio de Salud. En tanto, el a\u00f1o pasado ascendi\u00f3 a 248 la cifra de ensayos aprobados por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), el \u00f3rgano encargado de autorizar y controlar estudios con medicamentos y productos de salud. Tal avance ha producido un impacto en el ambiente de investigaci\u00f3n del pa\u00eds. Ha hecho surgir en buena parte de los hospitales brasile\u00f1os departamentos con personal especializado en investigaci\u00f3n cl\u00ednica. De este modo, los hospitales se han vuelto capaces no solamente de brindar asistencia a los pacientes, sino tambi\u00e9n de someterlos a ensayos con nuevos medicamentos o de remedios ya conocidos, pero utilizados en nuevas prescripciones, en busca de la convalidaci\u00f3n cient\u00edfica de sus efectos cl\u00ednicos y farmacol\u00f3gicos. Del lado de la industria farmac\u00e9utica, la propagaci\u00f3n de los ensayos ha ayudado a desarrollar un complejo engranaje requerido para hacer cumplir la legislaci\u00f3n. “Una conjugaci\u00f3n de factores, como la ley de patentes, que prohibi\u00f3 a la industria nacional de copiar medicamentos, la creaci\u00f3n de normas claras para la investigaci\u00f3n cl\u00ednica y la profesionalizaci\u00f3n de los centros de investigaci\u00f3n, cre\u00f3 un c\u00edrculo virtuoso que ha venido calificando a Brasil para participar cada vez m\u00e1s en estos estudios”, dice Dagoberto Brand\u00e3o, director de PHC Pharma Brasil, consultora de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

Se estima que, durante los \u00faltimos 10 a\u00f1os, m\u00e1s de 100 mil brasile\u00f1os participaron en estudios cl\u00ednicos. Alrededor de 550 instituciones m\u00e9dicas y centros de investigaci\u00f3n en el pa\u00eds est\u00e1n calificados para hacer los ensayos de medicamentos. Son centros como el Instituto del C\u00e1ncer de S\u00e3o Paulo Oct\u00e1vio Frias de Oliveira, vinculado a la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FMUSP), que actualmente toma parte en 35 ensayos, en su mayor\u00eda de mol\u00e9culas de posibles medicamentos, e implantar\u00e1 en breve otros 60 ensayos. “Creamos una estructura dedicada a la investigaci\u00f3n cl\u00ednica. Son 30 personas, entre personal del \u00e1rea financiera que se encarga del presupuesto de los estudios y negocia con\u00a0 las empresas, personal jur\u00eddico que se encarga de las cuestiones contractuales; personal del \u00e1rea reguladora, que monitorea la aprobaci\u00f3n en comit\u00e9s de \u00e9tica, y enfermeras y onc\u00f3logos, que act\u00faan en la parte asistencial”, afirma Paulo Hoff, docente de la FMUSP y director cl\u00ednico del instituto.<\/p>\n

Adem\u00e1s de los hospitales y de la industria farmac\u00e9utica, un complejo conjunto de actores debe entrar en escena para que los ensayos se realicen. T\u00f3mese el caso de Recepta Biopharma, una empresa brasile\u00f1a de investigaci\u00f3n y desarrollo de anticuerpos monoclonales para el tratamiento del c\u00e1ncer, que inici\u00f3 sus actividades con una carpeta de anticuerpos investigados y validados por el Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer. Su ensayo inaugural, un test de evaluaci\u00f3n de seguridad y eficacia de un anticuerpo monoclonal en pacientes con\u00a0 tumor de ovario, fue el primer estudio cl\u00ednico de fase II hecho Brasil para el tratamiento del c\u00e1ncer, con registro en Anvisa y en el Food and Drug Administration, esencial para la validaci\u00f3n internacional de ensayo. Para organizarlo, Recepta tuvo que coordinar una orquestra de instituciones. Una empresa de log\u00edstica, World Courier, fue contratada para distribuir en cuatro estados, a 20 \u00b0C y con garant\u00eda de back-up<\/em> de energ\u00eda, los anticuerpos monoclonales. “Descubr\u00ed que ese servicio exist\u00eda, pero que solamente se brindaba para ensayos cl\u00ednicos de multinacionales”, dice Jos\u00e9 Fernando Perez, director presidente de Recepta, que fue director cient\u00edfico de la FAPESP entre 1993 y 2005. Safelab, tambi\u00e9n del \u00e1rea de log\u00edstica, se encarg\u00f3 de recabar y transportar el material biol\u00f3gico. Una empresa de origen portugu\u00e9s, EuroTrials, fue contratada para organizar y supervisar el tr\u00e1mite de la investigaci\u00f3n, como as\u00ed tambi\u00e9n se moviliz\u00f3 a un laboratorio de an\u00e1lisis cl\u00ednicos para hacer todos los ex\u00e1menes. En el exterior fue necesario contratar una empresa de auditor\u00eda para asegurar que la producci\u00f3n de los anticuerpos monoclonales, elaborados por una empresa de biotecnolog\u00eda estadounidense, y su fraccionamiento en ampollas, realizado en la Universidad de Iowa, sigui\u00f3 las normas de la legislaci\u00f3n. Nueve hospitales de cuatro estados del pa\u00eds est\u00e1n participando del ensayo.<\/p>\n

\"\"ILUSTRA\u00c7\u00d5ES MARCOS GARUTI<\/span>“Para realizar sus actividades de investigaci\u00f3n y desarrollo, Recepta sigue un modelo de innovaci\u00f3n abierta con un equipo propia de 32 cient\u00edficos y t\u00e9cnicos que opera en asociaci\u00f3n con\u00a0 centros de excelencia”, afirma Perez. “Una mera tercerizaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n, sin participaci\u00f3n activa de la empresa en su concepci\u00f3n y conducci\u00f3n, llevar\u00eda a un proyecto a competir con las dem\u00e1s tareas de los cient\u00edficos de los centros de investigaci\u00f3n, haciendo imposible su ejecuci\u00f3n dentro de los plazos requeridos por una empresa”, dice. La aptitud<\/em> de Recepta hizo que la empresa fuese invitada por el Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq) para colaborar con los cuatro grupos de investigaci\u00f3n que participar\u00e1n a partir de 2010 en la elaboraci\u00f3n del protocolo y la ejecuci\u00f3n de un ensayo cl\u00ednico de fase II en el marco de la Red Brasile\u00f1a de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, utilizando anticuerpos monoclonales en la prevenci\u00f3n y el control de met\u00e1stasis en casos de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n

Otra se\u00f1al del avance en Brasil de los ensayos cl\u00ednicos puede medirse por la instalaci\u00f3n en el pa\u00eds de 17 empresas encargadas de organizar y supervisar el tr\u00e1mite de las investigaciones, sirviendo de nexo entre la industria farmac\u00e9utica y los centros de investigaci\u00f3n hospitalarios. Son las llamadas CROs, sigla en ingl\u00e9s para organizaciones de investigaci\u00f3n cl\u00ednica, redenominadas en Brasil ORICs, organizaciones representativas de investigaci\u00f3n cl\u00ednica. Las CROs se encargan de todo el tr\u00e1mite de los ensayos. Son las interlocutoras de las instituciones de investigaci\u00f3n reclutadas, velan por el cumplimiento de las reglas de los protocolos, auditan los resultados, se encargan del transporte de muestras biol\u00f3gicas y de ex\u00e1menes y observan si las exigencias legales y \u00e9ticas se han cumplido, entre otros. “Tambi\u00e9n hay CROs que, como la nuestra, tienen una vocaci\u00f3n de consultor\u00eda cient\u00edfica”, dice la m\u00e9dica Maria Cec\u00edlia Lorenzi, gerente de operaciones cl\u00ednicas de EuroTrials, una empresa de origen portugu\u00e9s que act\u00faa en el mercado de CROs del pa\u00eds desde comienzos de la d\u00e9cada. “Ayudamos a dise\u00f1ar el estudio, a elaborar el protocolo y otros documentos involucrados en la fase cl\u00ednica de la investigaci\u00f3n, a analizar datos y a capacitar a los centros de investigaci\u00f3n”, afirma. Brasil ha venido atrayendo oficinas de CROs multinacionales, tales como PPD y PRA, ambas de origen estadounidense. “Es com\u00fan que las multinacionales farmac\u00e9uticas contraten CROs internacionales para organizar los ensayos en varios lugares del mundo”, dice Cec\u00edlia.<\/p>\n

Como la gran mayor\u00eda de los ensayos cl\u00ednicos de fase II y III son realizados por multinacionales, Perez, de Recepta, dice haber escuchado en reuniones con CROs frases de esta \u00edndole: “Profesor, es una emoci\u00f3n conversar sobre ensayos cl\u00ednicos en portugu\u00e9s”. En dichos casos, el protocolo llega escrito desde la matriz: \u00fanicamente se lo traduce y se lo ajusta a las exigencias regulatorias de Brasil. “Concebir y elaborar un protocolo para un ensayo cl\u00ednico es una aptitud que a\u00fan no se ha propagado en el pa\u00eds”, dice Perez. Un protocolo, sostiene, es un documento complejo que requiere fundamentaci\u00f3n cient\u00edfica para justificar el uso del medicamento, definir criterios de selecci\u00f3n de pacientes y detallar los procedimientos m\u00e9dicos que se realizar\u00e1n.<\/p>\n

\"\"ILUSTRA\u00c7\u00d5ES MARCOS GARUTI<\/span>Tambi\u00e9n hay CROs brasile\u00f1as que act\u00faan en un nicho de mercado que no llega a competir con el de las internacionales. Trabajan principalmente para empresas nacionales de medicamentos que, gracias al avance del mercado de gen\u00e9ricos, se capitalizaron y pasaron a invertir m\u00e1s en investigaci\u00f3n y desarrollo. Ejemplos exitosos de medicamentos desarrollados por empresas nacionales tales como el Helleva, del laboratorio Crist\u00e1lia, y el Acheflan, de Ach\u00e9, apuntan hacia un creciente aunque incipiente esfuerzo en esa direcci\u00f3n. De acuerdo con\u00a0 Dagoberto Brand\u00e3o, de PHC Pharma Brasil, una CRO brasile\u00f1a, Brasil antiguamente participaba solamente de ensayos en la fase IV, la que monitorea los efectos de drogas que ya est\u00e1n en el mercado. “En los a\u00f1os 1990 pasamos a hacer la fase III, que eval\u00faa la eficacia en un grupo grande de pacientes, y ahora ya existen ejemplos de productos desarrollados desde el comienzo, en que el riesgo de que la investigaci\u00f3n salga mal es mayor”, afirma. Brand\u00e3o es uno de los titulares de la patente de Acheflan, nombre comercial del primer antiinflamatorio hecho con base en el extracto de una planta aut\u00f3ctona brasile\u00f1a. Su empresa particip\u00f3 en todas las fases del desarrollo del producto, que cost\u00f3 15 millones de reales en investigaciones. “Tambi\u00e9n participamos en los ensayos de fase III del Helleva”, dice, en referencia al medicamento contra la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil creado en Brasil.
\nEl advenimiento de las CROs es un fen\u00f3meno mundial y est\u00e1 vinculado a la tercerizaci\u00f3n de tareas que no son el principal negocio de las industrias farmac\u00e9uticas. De acuerdo con la Asociaci\u00f3n de las Organizaciones de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica de Estados Unidos (Acro, sigla en ingl\u00e9s), el 30% de los ensayos cl\u00ednicos de las fases I a IV est\u00e1 cargo de CROs, y constituye la etapa m\u00e1s tercerizada en el proceso de investigaci\u00f3n y desarrollo de medicamentos. De acuerdo con la asociaci\u00f3n, la principal ventaja de la conducci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos por parte de las CROs en comparaci\u00f3n con el trabajo realizado directamente por las empresas farmac\u00e9uticas es la reducci\u00f3n en el tiempo de los\u00a0 ensayos en alrededor del 30%.<\/p>\n

La inclusi\u00f3n de Brasil en el circuito de estudios cl\u00ednicos es apuntada como ventajosa por una serie de razones. “Los pacientes tienen acceso a posibilidades terap\u00e9uticas que solamente podr\u00edan estar disponibles mucho m\u00e1s tarde”, dice Paulo Hoff. Otras ventajas son la oportunidad que se les da a los m\u00e9dicos de conocer est\u00e1ndares metodol\u00f3gicos consagrados y la oportunidad dada a las instituciones de recibir recursos ecn\u00f3micos de parte de las industrias farmac\u00e9uticas. “Tal vez una de las principales ventajas sea la calificaci\u00f3n que vamos obteniendo. Si antes \u00e9ramos meros participantes en los ensayos, actualmente nos integramos a protocolos desde las primeras fases y nos convertimos en coadyuvantes importantes”, afirma Hoff.<\/p>\n

Pese a los avances, existen un cierto consenso en el sentido de que la regulaci\u00f3n del sector, creada para evitar que el pa\u00eds reciba ensayos que son indeseables en los pa\u00edses ricos o que est\u00e1n fuera de est\u00e1ndares \u00e9ticos, podr\u00eda ser menos burocratizada. Todas las instituciones que se disponen a coordinar o participar en estudios cl\u00ednicos que involucran a seres humanos deben recurrir a sus comit\u00e9s de \u00e9tica, que analizan el protocolo y eval\u00faan si las normas est\u00e1n siendo respetadas. En casos espec\u00edficos, tales como estudios con participaci\u00f3n extranjera, poblaciones ind\u00edgenas y reproducci\u00f3n humana, el estudio debe ser evaluado, al cabo de un an\u00e1lisis del comit\u00e9 de la instituci\u00f3n, por parte de la Comisi\u00f3n Nacional de \u00c9tica en Investigaci\u00f3n (Conep), que da un dictamen final.<\/p>\n

La necesidad de aprobaci\u00f3n del protocolo de investigaci\u00f3n por parte de \u00f3rganos gubernamentales, la Conep y la Anvisa, es apuntada como una fuente de lentitud. “Sucede que el Conep eval\u00faa aspectos \u00e9ticos, en tanto que Anvisa suministra\u00a0 una aprobaci\u00f3n sanitaria y eval\u00faa aspectos de seguridad y metodolog\u00eda de la investigaci\u00f3n”, dice Patr\u00edcia\u00a0 Ferrari Andreotti, coordinadora de investigaci\u00f3n, ensayos cl\u00ednicos y medicamentos nuevos de Anvisa.<\/p>\n

De acuerdo con\u00a0 Paulo Hoff, la duplicidad le quita competitividad a Brasil en la participaci\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos. “Pa\u00edses que siguen normas \u00e9ticas con rigor, como Canad\u00e1 y Estados Unidos, son mucho m\u00e1s r\u00e1pidos en la aprobaci\u00f3n de las investigaciones”, dice. Seg\u00fan \u00e9l, lo ideal ser\u00eda que el Conep avalase la decisi\u00f3n de los comit\u00e9s de \u00e9tica, sobre todo cuando \u00e9stos pertenecen a hospitales de ense\u00f1anza p\u00fablica e instituciones de reputaci\u00f3n consagrada. “No tiene sentido que el Conep gaste dos meses para reevaluar lo que los comit\u00e9s de \u00e9tica del Instituto Nacional de Investigaciones contra el C\u00e1ncer (Inca) o de nuestro instituto ya han evaluado”, dice. “Esta tardanza para aprobar las investigaciones, que llega a un a\u00f1o en Brasil, solamente encuentra similar en China. Incluso en los vecinos de Am\u00e9rica Latina la aprobaci\u00f3n es m\u00e1s r\u00e1pida”. Hoff hace una salvedad: la aprobaci\u00f3n de las investigaciones no significa soslayar preceptos \u00e9ticos. “En el caso de Anvisa, \u00e9sta podr\u00eda ser m\u00e1s r\u00e1pida a la hora autorizar las investigaciones y extenderse m\u00e1s a la hora de evaluar si el medicamento podr\u00e1 ser comercializado. No es porque la mol\u00e9cula fue desarrollada en el exterior que merece un an\u00e1lisis m\u00e1s meticuloso. Los criterios cient\u00edficos deben prevalecer siempre”, afirma. Patr\u00edcia Ferrari, de Anvisa, dice que el \u00f3rgano ha logrado reducir plazos. “Cuando se trata de un estudio multic\u00e9ntrico internacional, en que el centro tiene prisa porque debe ir al ritmo del cronograma de otros pa\u00edses, contamos ahora con el tr\u00e1mite especial, m\u00e1s r\u00e1pido”, afirm\u00f3.<\/p>\n

Aun con\u00a0 dificultades, dice Maria Cec\u00edlia Lorenzi, de EuroTrials, las ventajas competitivas de Brasil son fuertes. “Brasil posee una gran ventaja en el reclutamiento de enfermos en las \u00e1reas terap\u00e9uticas de oncolog\u00eda, del sistema nervioso central, de enfermedades cardiovasculares y de diabetes. Debido al gran potencial de inclusi\u00f3n de pacientes y al ambiente de excelencia para la realizaci\u00f3n de investigaciones cl\u00ednicas, se espera que Brasil reciba gran parte de los ensayos cl\u00ednicos realizados fuera de Estados Unidos”, afirma.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La participaci\u00f3n del pa\u00eds en ensayos cl\u00ednicos crea un engranaje complejo","protected":false},"author":11,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[189],"tags":[316],"coauthors":[98],"class_list":["post-89044","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-politica-ct","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/89044","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/11"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=89044"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/89044\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=89044"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=89044"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=89044"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=89044"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}