{"id":89979,"date":"2010-07-01T10:10:00","date_gmt":"2010-07-01T13:10:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2010\/07\/01\/las-conexiones-del-autismo\/"},"modified":"2017-02-06T13:41:44","modified_gmt":"2017-02-06T15:41:44","slug":"las-conexiones-del-autismo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/las-conexiones-del-autismo\/","title":{"rendered":"Las conexiones del autismo"},"content":{"rendered":"

\"\"KARINA GRIESI OLIVEIRA<\/span>Uno de los trastornos neurol\u00f3gicos m\u00e1s comunes en los reci\u00e9n nacidos es el autismo. Es una enfermedad de origen complejo que desaf\u00eda desde hace d\u00e9cadas al campo de la investigaci\u00f3n m\u00e9dica. Es probable que factores ambientales, tales como la exposici\u00f3n a metales pesados, pesticidas u otros agentes t\u00f3xicos, desempe\u00f1en un papel en la aparici\u00f3n de esta intrigante condici\u00f3n o en la proliferaci\u00f3n de sus s\u00edntomas. Pero existen muchos estudios en marcha que apuntan a avanzar en la comprensi\u00f3n de la intrincada base gen\u00e9tica del autismo, que puede tener sus causas en una cantidad todav\u00eda desconocida de mutaciones y alteraciones ubicadas en diferentes genes o tramos del genoma humano. Un equipo de investigadores brasile\u00f1os cree haber hallado una pista sobre uno de los mecanismos que pueden estar por detr\u00e1s del surgimiento de la enfermedad, caracterizada por comportamientos repetitivos y una seria dificultad de comunicaci\u00f3n y de integraci\u00f3n social.<\/p>\n

Con base en dientes de leche de un ni\u00f1o de 5 a\u00f1os con autismo atendido en el Centro de Estudios del Genoma Humano de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepids) financiados por la FAPESP, los cient\u00edficos obtuvieron c\u00e9lulas madres pluripotentes inducidas (iPSC, sigla en ingl\u00e9s) y las transformaron en neuronas en laboratorio. De este modo, pudieron observar una importante alteraci\u00f3n en un determinado canal de calcio cuyo buen funcionamiento es de suma importancia en los estadios iniciales del proceso de desarrollo de las neuronas. “Hay menos calcio alterando la activaci\u00f3n de v\u00edas celulares que pueden estar relacionadas con el surgimiento del autismo en ese caso”, comenta la genetista Maria Rita Passos Bueno, de la USP, una de las autoras del estudio, a\u00fan no publicado, que analiza la gen\u00e9tica de la enfermedad desde hace una d\u00e9cada. La obtenci\u00f3n del linaje de iPSC y de neuronas con autismo se efectu\u00f3 en el laboratorio del brasile\u00f1o Alysson Muotri, instalado en la Universidad de California con sede en San Diego (UCSD), en donde una alumna de doctorado de Maria Rita, la bi\u00f3loga Karina Griesi Oliveira, pas\u00f3 un a\u00f1o aprendiendo esta nueva t\u00e9cnica de reprogramaci\u00f3n celular. Las neuronas de pacientes con autismo exhiben tambi\u00e9n una morfolog\u00eda distinta que la de las c\u00e9lulas nerviosas normales, de acuerdo con la literatura cient\u00edfica. Tienen un n\u00facleo menor y sus ramificaciones se presentan en n\u00famero reducido. “Esto puede significar que existe un problema de desarrollo o de maduraci\u00f3n de las neuronas”, afirma Muotri.<\/p>\n

Esta hip\u00f3tesis parece tener sentido, dado que el equipo del brasile\u00f1o en San Diego encontr\u00f3 resultados similares al estudiar las neuronas de pacientes con otro desorden del desarrollo cerebral: el s\u00edndrome de Rett, obtenidas igualmente con base en c\u00e9lulas iPSC derivadas de la piel. Aunque presente algunos s\u00edntomas similares al autismo cl\u00e1sico, este trastorno afecta casi exclusivamente a las ni\u00f1as, y tiene una causa bastante precisa: mutaciones en el gen MeCP2, ubicado en el cromosoma X, que causan la inmensa mayor\u00eda de los casos de la enfermedad. Dicho gen contiene las instrucciones para la s\u00edntesis de una prote\u00edna, tambi\u00e9n denominada MeCP2, que es importante para el desarrollo del cerebro, y act\u00faa como una especie de llave bioqu\u00edmica para la regulaci\u00f3n de otros genes. Anomal\u00edas que afectan la producci\u00f3n de esta prote\u00edna terminan por alterar el patr\u00f3n de funcionamiento de otros genes. Coincidentemente, en el caso de las neuronas derivados de iPSC de los pacientes con s\u00edndrome de Rett, se constataron alteraciones en v\u00edas qu\u00edmicas que tambi\u00e9n dependen del calcio para su activaci\u00f3n; una disfunci\u00f3n similar a la hallada en el paciente brasile\u00f1o con autismo. “Puede ser que la prote\u00edna MeCP2 sea importante en la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de calcio”, dice Muotri.<\/p>\n

\"\"KARINA GRIESI OLIVEIRA<\/span>Reordenamiento de cromosomas
\n<\/strong>En el estadio actual de los estudios, es imposible afirmar si el canal de calcio est\u00e1 implicado en todos los casos de autismo (y de otros des\u00f3rdenes neurol\u00f3gicos similares) o solamente en un peque\u00f1o n\u00famero de manifestaciones de la enfermedad. Espec\u00edficamente en el s\u00edndrome de Rett, el cuadro es m\u00e1s sencillo. La causa gen\u00e9tica de la enfermedad es conocida y los modelos animales muestran que cuando los niveles de la MeCP2 se normalizan, los s\u00edntomas del s\u00edndrome disminuyen. En el autismo, la situaci\u00f3n es m\u00e1s complicada y matizada. No existe solamente un gen, o un grupo de genes asociado al surgimiento de la enfermedad. Se conocen algunas alteraciones gen\u00e9ticas ligadas al autismo, pero no se sabe cu\u00e1ntas m\u00e1s pueden existir. El ni\u00f1o brasile\u00f1o que provey\u00f3 los dientes para el trabajo de los equipos de la USP y de la UCSD, por ejemplo, desarroll\u00f3 el trastorno neurol\u00f3gico en raz\u00f3n de una rara alteraci\u00f3n en segmentos de dos de sus cromosomas. Un tramo de la secuencia gen\u00e9tica normalmente encontrada en el cromosoma 3 intercambi\u00f3 su lugar con un fragmento del cromosoma 11. Esos llamados reordenamientos del cariotipo, del conjunto de cromosomas de un organismo, eventualmente pueden resultar en enfermedades. “Menos del 5% de los autistas exhibe reordenamientos cromos\u00f3micos”, dice Karina.<\/p>\n

En el Centro de Estudios del Genoma Humano, los investigadores caracterizaron a otros dos casos de autismo provocado por este tipo de anormalidad gen\u00e9tica: uno con un reordenamiento en los cromosomas X y 2 y otro con una alteraci\u00f3n en los cromosomas 2 y 22. Con la ayuda del investigador Matthew State, de la Universidad de Yale, Karina precis\u00f3 el sitio exacto en que los cromosomas de los tres pacientes estudiados se rompieron. A veces la ruptura se da en el medio de la secuencia de un gen, que, por estar averiado, pierde su funcionalidad. De tratarse de un gen importante, este problema puede causar trastornos. “De encontrar m\u00e1s mutaciones o reordenamientos gen\u00e9ticos asociados al autismo y a problemas en la activaci\u00f3n de ese canal de calcio, la hip\u00f3tesis de que esa v\u00eda qu\u00edmica sea realmente importante para el surgimiento de la enfermedad cobrar\u00e1 fuerza”, dice Maria Rita. Si la idea mostrase estar en el rumbo cierto, los investigadores podr\u00edan en el futuro averiguar cu\u00e1l ser\u00eda la acci\u00f3n de f\u00e1rmacos que act\u00faen en esa v\u00eda qu\u00edmica en modelos animales con un cuadro similar al autismo, o directamente en neuronas humanas derivadas de c\u00e9lulas iPSC. “Podemos intentar desarrollar nuevos compuestos o incluso probar mol\u00e9culas conocidas que actualmente se encuentran disponibles en las bibliotecas de drogas de las empresas de biotecnolog\u00eda. El uso de neuronas derivadas de iPSC de cada paciente para la selecci\u00f3n de nuevas drogas constituye el primer paso hacia una medicina personalizada”, afirma Muotri.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Neuronas exhiben una disfunci\u00f3n qu\u00edmica vinculada al desarrollo cerebral","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[278,319],"coauthors":[101],"class_list":["post-89979","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-biologia-es","tag-neurociencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/89979","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=89979"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/89979\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=89979"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=89979"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=89979"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=89979"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}