{"id":90058,"date":"2010-11-01T00:00:00","date_gmt":"2010-11-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2010\/11\/01\/de-repente-inmovil\/"},"modified":"2017-02-14T15:09:15","modified_gmt":"2017-02-14T17:09:15","slug":"de-repente-inmovil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/de-repente-inmovil\/","title":{"rendered":"De repente, inm\u00f3vil"},"content":{"rendered":"

\"\"MARIANA SAMPAIO<\/span>Un diagn\u00f3stico dif\u00edcil realizado en 1998 inquiet\u00f3 al endocrin\u00f3logo Magnus R\u00e9gios Dias da Silva, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), y eso termin\u00f3 derivando en la detecci\u00f3n uno de los factores que predisponen a una forma rara de par\u00e1lisis: la par\u00e1lisis peri\u00f3dica tirot\u00f3xica hipocal\u00e9mica, que afecta al 1% de los varones y al 0,1% de las mujeres que sufren hipertiroidismo, que es el aumento anormal de la producci\u00f3n de hormonas de la tiroides, la gl\u00e1ndula ubicada en la parte anterior del cuello. En una investigaci\u00f3n que demand\u00f3 10 a\u00f1os de trabajo y cont\u00f3 con la participaci\u00f3n de pacientes de otros cinco pa\u00edses, Magnus hall\u00f3 al menos dos defectos gen\u00e9ticos que, en determinadas situaciones, contribuyen al bloqueo temporal de la contracci\u00f3n de los m\u00fasculos, y durante minutos u horas, inmovilizan las piernas y los brazos.<\/p>\n

Presentados en una serie de art\u00edculos cient\u00edficos, el m\u00e1s importante de ellos publicado este a\u00f1o en Cell<\/em>, estos hallazgos ayudan a comprender la cadena de reacciones bioqu\u00edmicas que llevan a los m\u00fasculos de tiempo en tiempo a dejar de responder a las \u00f3rdenes voluntarias (concientes) o involuntarias (instintivas) de ejecutar movimientos. La b\u00fasqueda de conexiones entre alteraciones en genes, variaciones en los niveles sangu\u00edneos de hormonas y minerales y el surgimiento de las se\u00f1ales f\u00edsicas de esa par\u00e1lisis ha producido al menos dos desdoblamientos importantes para los m\u00e9dicos y para aqu\u00e9llos que padecen este problema.<\/p>\n

El primero es que ahora se comprende mejor c\u00f3mo, cu\u00e1ndo y por qu\u00e9 los portadores de hipertiroidismo pueden sufrir esa p\u00e9rdida repentina de fuerza y sensibilidad, que por alguna raz\u00f3n desconocida, es m\u00e1s com\u00fan en las piernas. Las crisis que dejan los m\u00fasculos fl\u00e1cidos, y a veces sin fuerza para flexionar los dedos del pie, suelen surgir de madrugada, horas despu\u00e9s de una actividad f\u00edsica intensa o luego de una comida abundante en masas y dulces. El segundo desdoblamiento es de especial inter\u00e9s para aqu\u00e9llos que padecen esta forma de complicaci\u00f3n del hipertiroidismo.<\/p>\n

La constataci\u00f3n de que la misma es producto de la ocurrencia simult\u00e1nea de un defecto gen\u00e9tico y de un trastorno hormonal har\u00e1 posible un diagn\u00f3stico m\u00e1s preciso y un tratamiento m\u00e1s adecuado. Poco conocida entre los m\u00e9dicos de otras especialidades, esta forma de par\u00e1lisis solamente cede definitivamente cuando se controla la producci\u00f3n de hormonas de la tiroides.<\/p>\n

Magnus ha registrado desde 1998 casi 40 casos de este problema en el Hospital S\u00e3o Paulo, vinculado a la Unifesp, y not\u00f3 que muchos de ellos no recib\u00edan la medicaci\u00f3n correcta. La mayor\u00eda de estas personas ya hab\u00eda pasado por consultas con m\u00e9dicos de otras \u00e1reas, en general cl\u00ednicos generales y psiquiatras, y recib\u00eda medicamentos indicados para el tratamiento de otras enfermedades. Como los s\u00edntomas del hipertiroidismo muchas veces son sutiles y se les escapan a los m\u00e9dicos, el problema suele confundirse con otra forma de par\u00e1lisis similar la par\u00e1lisis peri\u00f3dica hipocal\u00e9mica familiar, que no involucra alteraciones hormonales o incluso con trastornos psiqui\u00e1tricos, a ejemplo de la ansiedad o incluso de la histeria, una manifestaci\u00f3n f\u00edsica de problemas emocionales estudiada a finales del siglo XIX en Francia por el neur\u00f3logo Jean-Martin Charcot, profesor de Freud. Alrededor del 70% de las personas que atendemos en la universidad que padece esa forma de par\u00e1lisis ya hab\u00edan sido tratadas con tranquilizantes, cosa que no resuelve el problema, comenta Magnus.<\/p>\n

En la guardia
\n<\/strong>El inter\u00e9s de Magnus en el tema surgi\u00f3 durante su especializaci\u00f3n en endocrinolog\u00eda, a finales de los a\u00f1os 1990. En una guardia nocturna, atendi\u00f3 en el Hospital S\u00e3o Paulo, ubicado en la zona sur de la capital paulista, a un motoquero de poco m\u00e1s de 20 a\u00f1os que lleg\u00f3 caminando a la urgencia y buscaba ayuda porque no hab\u00eda logrado levantarse para trabajar ese d\u00eda. Le cont\u00f3 al m\u00e9dico que, cuando el despertador son\u00f3 a la ma\u00f1ana, no pudo salir de la cama porque sus piernas no se mov\u00edan. Magnus sospech\u00f3 ante esa historia, toda vez que el muchacho no exhib\u00eda ninguna par\u00e1lisis. Imagin\u00f3 que fuese una m\u00e1s de aquellas historias de quienes necesitan un certificado m\u00e9dico para justificar una falta al trabajo. Le hizo un r\u00e1pido examen cl\u00ednico y lo mand\u00f3 a casa.<\/p>\n

\"\"MARIANA SAMPAIO<\/span>Pero el m\u00e9dico se sorprendi\u00f3 cuatro d\u00edas despu\u00e9s al ver, durante otra guardia nocturna, al mismo cadete, otra vez llegando a la urgencia. En esta oportunidad, sentado en un sill\u00f3n de ruedas debido de otro brote de debilidad que le imped\u00eda mantenerse de pie. Un examen m\u00e1s detallado hizo evidente que algo andaba mal. El motoquero exhib\u00eda los s\u00edntomas t\u00edpicos del hipertiroidismo: sus ojos parec\u00edan un poco saltones, el coraz\u00f3n estaba acelerado y la tiroides hab\u00eda aumentado. El an\u00e1lisis de sangre confirm\u00f3 que su tiroides estaba produciendo niveles elevados de triiodotironina (T3) y tiroxina (T4), hormonas que controlan la producci\u00f3n y el gasto de energ\u00eda del cuerpo. Por si fuera poco, durante los brotes de par\u00e1lisis el nivel sangu\u00edneo de potasio, un elemento qu\u00edmico fundamental para la contracci\u00f3n muscular, se ubicaba por debajo de lo normal.<\/p>\n

Los s\u00edntomas correspond\u00edan a los de una par\u00e1lisis temporal tirot\u00f3xica hipocal\u00e9mica, que, como su nombre lo indica, es signada por la reducci\u00f3n del nivel sangu\u00edneo de potasio (hipocalemia) y el hipertiroidismo, tambi\u00e9n llamado de tirotoxicidad. Excepto por un detalle. Este tipo de par\u00e1lisis, hasta ese momento, hab\u00eda sido descrita en japoneses y chinos. Y el cadete era brasile\u00f1o, mulato, con una probable mezcla de genes europeos y africanos. En ese entonces nos costaba creer que pudiese aparecer en la poblaci\u00f3n occidental, dice Magnus.<\/p>\n

Con los datos en manos, se contact\u00f3 con el endocrin\u00f3logo Rui Maciel, quien durante los a\u00f1os 1980 hab\u00eda descrito un caso similar, y le propuso que investigasen la causa gen\u00e9tica del problema, que podr\u00eda ser m\u00e1s com\u00fan de lo que se cre\u00eda. Magnus pens\u00f3: si esa complicaci\u00f3n se le hab\u00eda escapado en un primer momento, quiz\u00e1 tambi\u00e9n ya hubiese pasado desapercibida para otros. Consult\u00f3 con otros endocrin\u00f3logos y examin\u00f3 los casos de par\u00e1lisis atendidos en el Hospital S\u00e3o Paulo a\u00f1os anteriores. Encontr\u00f3 algunos similares al del motoquero y los convoc\u00f3 a hacerse una nueva evaluaci\u00f3n.<\/p>\n

Entre 1998 y 2004, Magnus y Maciel reunieron otros 24 casos. De todos ellos, solamente cuatro eran descendientes de japoneses. La mayor\u00eda era de origen occidental: 10 eran blancos, ocho mulatos, dos negros y un amerindio, seg\u00fan informaron los investigadores en 2004 en Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia<\/em>. Eran evidencias suficientes como para echar por tierra la creencia de que \u00e9se era un problema casi exclusivo de japoneses y chinos.<\/p>\n

Brasile\u00f1os y asi\u00e1ticos
\n<\/strong>Creo que esta forma de par\u00e1lisis es m\u00e1s com\u00fan en la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a que en la europea, comenta Maciel. Estudios realizados por el equipo de Sergio Pena, de Minas Gerais, han demostrado que algunos brasile\u00f1os tienen rasgos gen\u00e9ticos ind\u00edgenas. Y se sabe que los indios de Am\u00e9rica descienden de las poblaciones asi\u00e1ticas que habr\u00edan llegado al continente hace miles de a\u00f1os a trav\u00e9s del estrecho de Behring.<\/p>\n

Al tiempo que detectaban nuevos casos, Magnus y Maciel dieron inicio a la b\u00fasqueda de alteraciones gen\u00e9ticas que explicasen por qu\u00e9 durante las crisis los m\u00fasculos quedaban fl\u00e1cidos, y para eso entraron en contacto con el neurogenetista Louis Pt\u00e1cek, de la Universidad de California con sede en S\u00e3o Francisco, experto en la forma hereditaria (no hormonal) de la par\u00e1lisis. Como los s\u00edntomas f\u00edsicos eran parecidos, era posible que ambas tuviesen alteraciones g\u00e9nicas similares.<\/p>\n

Los que padecen la forma hereditaria de la enfermedad suelen exhibir una mutaci\u00f3n en alguno de los genes responsables de la formaci\u00f3n de poros que permiten la entrada o la salida de sustancias en las c\u00e9lulas. Esos poros son los canales i\u00f3nicos que regulan el paso de calcio, el sodio y el potasio, elementos qu\u00edmicos con carga el\u00e9ctrica positiva (iones) que integran las sales minerales de los alimentos y son responsables de la alteraci\u00f3n de la electricidad de las c\u00e9lulas.<\/p>\n

En reposo, las c\u00e9lulas musculares acumulan en su interior una proporci\u00f3n mayor de iones negativos que positivos. Pero cuando uno se agacha para agarrar un bol\u00edgrafo que se le cay\u00f3 o pisa en unos a\u00f1icos de vidrio, el sistema nervioso env\u00eda se\u00f1ales que hacen que esas c\u00e9lulas se contraigan. Al recibir la orden, abren los canales de sodio y calcio, que las inundan de iones positivos. Y solamente recuperan al estado inicial una vez que abren los canales que lanzan potasio al exterior y reducen el exceso de cargas positivas.<\/p>\n

Desde California, Pt\u00e1cek solicit\u00f3 a colaboradores de Francia, China, Tailandia y Singapur que le enviasen muestras de sangre de personas con par\u00e1lisis asociada al hipertiroidismo. Pero mediante el an\u00e1lisis de los genes no hall\u00f3 en el ADN de los que padec\u00edan el problema hormonal las mismas alteraciones que en los que estaban libres del mismo. La respuesta provendr\u00eda de Brasil. Entre los pacientes de ac\u00e1, Magnus detect\u00f3 siete alteraciones en un gen que codifica a una prote\u00edna de los canales de potasio. Al analizar la regulaci\u00f3n de esos canales por las hormonas tiroideas, not\u00f3 que dos de \u00e9stas hac\u00edan que las c\u00e9lulas produjesen canales defectuosos, que eliminan el potasio m\u00e1s lentamente.<\/p>\n

Estos descubrimientos, descritos en Cell<\/em>, le permitieron al grupo plantear el mecanismo bioqu\u00edmico que explica la par\u00e1lisis de las c\u00e9lulas musculares. Pero solamente las mutaciones no bastan para generar la par\u00e1lisis, explica Magnus: tiene que haber un episodio que dispare la crisis.<\/p>\n

Uno de los disparadores es el nivel de T3, la hormona que regula la actividad del gen responsable de la producci\u00f3n del canal de potasio. Si el gen est\u00e1 alterado y el \u00edndice de T3 es alto, se fabrican m\u00e1s canales defectuosos y las c\u00e9lulas no eliminan el potasio eficazmente. En tanto, el consumo de gran cantidad de carbohidratos retiene potasio por otra raz\u00f3n. En las c\u00e9lulas, los carbohidratos son convertidos en ATP, el combustible celular, que facilita el cierre de los canales de potasio. Reci\u00e9n ahora, dice Magnus, hemos logrado completar el cuadro.<\/p>\n

Los proyectos<\/strong>
\n 1. <\/strong>Detecci\u00f3n de mutaciones en los genes de los canales de calcio (CACNL1A3) en pacientes con par\u00e1lisis peri\u00f3dica tirot\u00f3xica hipocal\u00e9mica (n\u00ba 2000\/03442-4<\/a>);\u00a0Modalidad\u00a0<\/strong>Beca en el pa\u00eds Doctorado; Coordinador\u00a0<\/strong>Rui Monteiro de Barros Maciel (becario: Magnus R\u00e9gios Dias da Silva) EPM\/Unifesp;\u00a0Inversi\u00f3n<\/strong>\u00a0R$ 75.728,97
\n2.<\/strong> Laboratorio de sequenciamiento del programa Genoma Humano del C\u00e1ncer (n\u00ba 1999\/03688-4<\/a>);\u00a0Modalidad\u00a0<\/strong>Ayuda a la Investigaci\u00f3n Programa Genoma;\u00a0Coordinador<\/strong>\u00a0Rui Monteiro de Barros Maciel EPM\/ Unifesp;\u00a0Inversi\u00f3n<\/strong>\u00a0R$ 282.950,70<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico
\n<\/em>RYAN, D. P.; DIAS DA SILVA; M. R. et al.<\/em> Mutations in potassium channel Kir2.6 cause sus ceptibility to thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis<\/a>. Cell<\/strong>. v. 140(1), p. 88-98. ene. 2010.<\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Alteraci\u00f3n gen\u00e9tica favorece la par\u00e1lisis de los miembros","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[306,316],"coauthors":[105],"class_list":["post-90058","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-genetica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90058","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90058"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90058\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90058"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90058"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90058"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=90058"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}