{"id":90132,"date":"2011-01-01T00:00:00","date_gmt":"2011-01-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2011\/01\/01\/una-linterna-microscopica\/"},"modified":"2017-02-15T19:15:30","modified_gmt":"2017-02-15T21:15:30","slug":"una-linterna-microscopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-linterna-microscopica\/","title":{"rendered":"Una linterna microsc\u00f3pica"},"content":{"rendered":"
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GABRIEL VICTORA \/ UNIVERSIDAD ROCKEFELLER<\/span>Brillo interno: en verde, c\u00e9lulas activadas por l\u00e1ser en el interior del linfonodoGABRIEL VICTORA \/ UNIVERSIDAD ROCKEFELLER<\/span><\/p><\/div>\n

Gabriel Victora estaba acostumbrado a largos ensayos solitarios cuando era pianista profesional. Actualmente, como inmun\u00f3logo, pasa horas solo en una sala oscura y fr\u00eda de un laboratorio, en busca de entender c\u00f3mo maduran los linfocitos B, las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos. A\u00fan cree que tocar el piano es m\u00e1s dif\u00edcil que marcar c\u00e9lulas, pero la disciplina heredada de la m\u00fasica le ayud\u00f3 a perseverar en una investigaci\u00f3n liderada por el inmun\u00f3logo brasile\u00f1o Michel Nussenzweig en la Universidad Rockefeller, Estados Unidos, cuyos resultados fueron presentados en noviembre en la revista Cell<\/em>. Los investigadores empiezan ahora a entender un fen\u00f3meno que es un viejo conocido y poco comprendido de los inmun\u00f3logos: la maduraci\u00f3n de la afinidad, la producci\u00f3n y selecci\u00f3n de los linfocitos B que generan anticuerpos m\u00e1s efectivos a medida que una infecci\u00f3n progresa.<\/p>\n

Se cre\u00eda que tal refinamiento suced\u00eda a medida que los linfocitos B entraban en contacto con ant\u00edgenos, mol\u00e9culas reconocidas por los anticuerpos. Ahora se ha visto que es la interacci\u00f3n con otras c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico la que determina qu\u00e9 linfocitos B se convertir\u00e1n en productores de anticuerpos. \u201cHay que considerar la interacci\u00f3n entre estas c\u00e9lulas en el dise\u00f1o de vacunas. La salida no consiste necesariamente en mirar tan s\u00f3lo hacia la interacci\u00f3n de los linfocitos B con los ant\u00edgenos\u201d, dice Victora. Este trabajo fue destacado en Cell<\/em> y mereci\u00f3 el comentario de Jason Cyster, de la Universidad de California con sede en S\u00e3o Francisco, uno de los l\u00edderes mundiales de la investigaci\u00f3n en el \u00e1rea, en la misma edici\u00f3n de la revista.<\/p>\n

En una infecci\u00f3n, los linfocitos B migran de la sangre a los \u00f3rganos linfoides, como las am\u00edgdalas o los linfonodos de la axila. All\u00ed se agrupan en el llamado centro germinativo, en donde existe una alta concentraci\u00f3n de fragmentos de los agentes infecciosos (ant\u00edgenos) sujetos a la superficie de otras c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas foliculares, adem\u00e1s de linfocitos T reclutados por esos ant\u00edgenos. En esos centros, los linfocitos B insertan alteraciones aleatorias en los genes que codifican a los anticuerpos y generan c\u00e9lulas con genomas diferentes del de las restantes c\u00e9lulas del cuerpo.<\/p>\n

Mutantes
\n<\/strong>La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas mutantes es menos eficiente que el linfocito B original, pero unas pocas se vuelven altamente eficaces y son seleccionadas para producir anticuerpos. En ese sentido, los centros germinativos son como bibliotecas: guardan una gran cantidad de informaci\u00f3n que puede estimular y perfeccionar habilidades o propagar datos luego de una sugerencia instigadora. \u201cEs all\u00ed que los anticuerpos evolucionan en tiempo real y permiten responder a los pat\u00f3genos con ciclo evolutivo m\u00e1s r\u00e1pido que el nuestro\u201d, explica Victora. \u201cSin eso, siempre perder\u00edamos en la carrera evolutiva contra las infecciones.\u201d<\/p>\n

El centro germinativo es sede de acontecimientos desconocidos que controlan el trayecto y el destino de las c\u00e9lulas en maduraci\u00f3n. Para saber de qu\u00e9 modo los linfocitos B son seleccionados, Victora tuvo que entender la din\u00e1mica de las dos regiones de esos centros: una con pocos n\u00facleos de c\u00e9lulas, la zona clara; y otra repleta de linfocitos B, la zona oscura.<\/p>\n

En la zona clara, los linfocitos B se mezclan con las c\u00e9lulas dendr\u00edticas foliculares cargadas de ant\u00edgenos y con los linfocitos T. Los inmun\u00f3logos cre\u00edan que los linfocitos B se replicaban en la zona oscura y migraban hacia la clara. Con la evoluci\u00f3n de las t\u00e9cnicas destinadas la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes, empezaron a notar un movimiento bidireccional, con c\u00e9lulas de la zona clara volviendo hacia la oscura. Faltaba saber de qu\u00e9 manera migran y en qu\u00e9 influye esto en la selecci\u00f3n.<\/p>\n

Para delimitar ambas zonas, Victora desarroll\u00f3 una forma de marcar con precisi\u00f3n microanat\u00f3mica a las c\u00e9lulas de los centros germinativos, para luego seguir sus trayectos en tiempo real en el animal vivo, antes de rescatarlas para hacer estudios de caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica y de perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica. Esto solamente fue posible mediante el uso de ratones comunes transg\u00e9nicos que expresan una versi\u00f3n modificada de la prote\u00edna verde fluorescente, la GFP, que se activa con la luz de un l\u00e1ser de dos fotones. Como tiene una longitud de onda m\u00e1s larga, este l\u00e1ser penetra en \u00f3rganos intactos, y activa regiones profundas. Es como si Victora usase una linterna para iluminar una regi\u00f3n espec\u00edfica de las c\u00e9lulas.<\/p>\n

Mediante una combinaci\u00f3n de t\u00e9cnicas, activ\u00f3 a los linfocitos B de cada zona y midi\u00f3 cu\u00e1nto tiempo tardaban para ir de una a otra. Pasadas cuatro horas de la fotoactivaci\u00f3n, la mitad de los linfocitos B de la regi\u00f3n oscura migr\u00f3 hacia la clara. Con todo, pasadas seis horas, tan s\u00f3lo 15% de los linfocitos B hab\u00edan ido del \u00e1rea clara a la oscura, lo que suger\u00eda que en ese regreso se produce la selecci\u00f3n de los m\u00e1s aptos para combatir la infecci\u00f3n.<\/p>\n

Luego de separar a los linfocitos B de ambas regiones, los investigadores evaluaron su expresi\u00f3n g\u00e9nica. En las c\u00e9lulas de la zona oscura predomin\u00f3 la activaci\u00f3n de genes vinculados a la divisi\u00f3n celular y a la aparici\u00f3n de mutaciones. En la zona clara, los linfocitos contaban con m\u00e1s genes activos implicados en la selecci\u00f3n, que depende del reconocimiento de ant\u00edgenos. Ellos demostraron tambi\u00e9n que al facilitar la interacci\u00f3n de los linfocitos T de la zona clara con los B, \u00e9stos migran masivamente hacia la regi\u00f3n oscura, en donde embarcan en otro ciclo de divisi\u00f3n celular y de mutaci\u00f3n. Trabajos recientes indican que la presencia de una cantidad elevada de linfocitos T de la zona clara puede llevar a los linfocitos B a producir altas cantidades de anticuerpos contra el propio organismo, tal como sucede en las enfermedades autoinmunes, como por ejemplo en el lupus.<\/p>\n

En el congreso de la Sociedad Brasile\u00f1a de Inmunolog\u00eda, que se realiz\u00f3 en noviembre, Nussenzweig destac\u00f3 que, en caso de que encuentre un modo de extender el tiempo de la selecci\u00f3n de linfocitos B en los centros germinativos, quiz\u00e1 se pueda generar una gran diversidad de anticuerpos de alta afinidad y eficaces a la hora de captar e inactivar pat\u00f3genos invasores, como el VIH.<\/p>\n

VICTORA, G. D. et al<\/em>. Germinal center dynamics revealed by multiphoton microscopy with a photoactivatable fluorescent reporter<\/a>. Cell<\/strong>. v. 143, p. 1-14. 12 nov. 2010.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Marcaci\u00f3n de c\u00e9lulas muestra la selecci\u00f3n de los anticuerpos m\u00e1s eficaces","protected":false},"author":60,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[316],"coauthors":[348],"class_list":["post-90132","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90132","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/60"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90132"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90132\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90132"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90132"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90132"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=90132"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}