{"id":90280,"date":"2011-07-01T00:00:00","date_gmt":"2011-07-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/2011\/07\/01\/la-multiplicacion-de-las-vacunas\/"},"modified":"2015-06-11T17:17:28","modified_gmt":"2015-06-11T20:17:28","slug":"la-multiplicacion-de-las-vacunas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/la-multiplicacion-de-las-vacunas\/","title":{"rendered":"La multiplicaci\u00f3n de las vacunas"},"content":{"rendered":"

\"\"NELSON PROVAZI<\/span><\/a>Con capacidad para producir 20 millones de dosis, la f\u00e1brica de vacunas contra la gripe del Instituto Butantan comenz\u00f3 a funcionar integralmente en marzo y asegurar\u00e1 la autosuficiencia de Brasil con respecto a la prevenci\u00f3n contra el virus <\/span>influenza<\/em> para los ancianos en 2012. En un horizonte de entre tres y cinco a\u00f1os, el pa\u00eds podr\u00e1 incluso convertirse en exportador de vacunas contra la gripe. Dos tecnolog\u00edas desarrolladas por los investigadores del Butantan prometen ampliar la producci\u00f3n. Eso sin ser necesaria la expansi\u00f3n de la planta, que hab\u00eda sido inaugurada en 2007, pero s\u00f3lo recientemente fueron validados sus procesos, y sin ser necesaria mayor cantidad de materia prima. Cada dosis requiere el uso de un huevo de gallina fecundado para la reproducci\u00f3n de los virus, lo que convierte a la f\u00e1brica en consumidora de 20 millones de huevos por a\u00f1o. Una de las tecnolog\u00edas permite aislar el virus completo, con todas las prote\u00ednas de su interior. Actualmente, la vacuna contra la <\/span>influenza <\/em>aprovecha una prote\u00edna del virus, la hemaglutinina A. El resto de las prote\u00ednas son descartadas, aunque tambi\u00e9n brinden protecci\u00f3n y sufran menos mutaciones que la hemaglutinina A. “Cuando elaboramos esa nueva vacuna, descubrimos que la producci\u00f3n por huevo aumentaba, seg\u00fan el serotipo del virus, entre dos y siete veces”, dice Isaias Raw, investigador del Instituto Butantan.<\/span><\/p>\n

La segunda tecnolog\u00eda, ya patentada por el instituto, llev\u00f3 al aislamiento de una sustancia adyuvante, el monofosforil l\u00edpido (MPLA), que intensifica la reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica del organismo al estimular la producci\u00f3n adecuada de anticuerpos o linfocitos. Ya se han creado otras sustancias de este tipo, pero resultan costosas o no son accesibles, El MPLA, curiosamente, constituye un subproducto de otra l\u00ednea de investigaci\u00f3n del Instituto Butantan, que fue el desarrollo de un nuevo tipo de vacuna contra el coqueluche [tos ferina o convulsa], considerada m\u00e1s segura debido a la remoci\u00f3n de lipopolisac\u00e1ridos (LPS) de la bacteria que originaban reacciones inflamatorias y t\u00f3xicas. “Convertimos kilos de LPS en MPLA, que, en peque\u00f1as cantidades, permite aumentar la respuesta de varias vacunas, haciendo posible que puedan ser utilizadas en dosificaciones menores”, dice Isaias Raw. Test realizados con ratones revelaron que el MPLA permite proteger contra el virus influenza<\/em> utilizando un cuarto de la dosis actual. Ese efecto ya fue demostrado tambi\u00e9n en seres humanos.<\/p>\n

La sustancia est\u00e1 siendo probada contra varias enfermedades. El Butantan comprob\u00f3 que el MPLA posee potencial para su uso en vacunas contra la leishmaniasis en los perros, rompiendo as\u00ed un eslab\u00f3n en la transmisi\u00f3n de la enfermedad que puede resultar mortal para los humanos. Tambi\u00e9n es objeto de investigaciones por parte del Instituto Ludwig, en Nueva York, para potenciar el efecto de una vacuna contra el c\u00e1ncer de ovario, y por parte de un grupo de investigadores de Ribeir\u00e3o Preto, para una vacuna contra la tuberculosis. “Pr\u00f3ximamente, tambi\u00e9n ser\u00e1 evaluada en una vacuna contra la hepatitis B que actualmente resulta ineficaz en personas mayores de 50 a\u00f1os, que aguardan trasplante de h\u00edgado o ri\u00f1ones”, dice Isaias Raw. Al amplificar la respuesta inmunol\u00f3gica, el MPLA tambi\u00e9n la torna menos espec\u00edfica, ya se han detectado casos en los que una vacuna contra la gripe tambi\u00e9n inmuniz\u00f3 contra otros serotipos. El MPLA es barato. “Podemos producir MPLA en mil millones de dosis con un costo de centavos. Eso hace que Brasil se encuentre protegido frente a la presi\u00f3n de las grandes empresas, que no quieren vender el adyuvante, sino la vacuna lista”, afirma el investigador. Los resultados, que dependen de nuevos ensayos cl\u00ednicos antes de llegar a la l\u00ednea de producci\u00f3n, fueron publicados en la revista Vaccine<\/em>, en un art\u00edculo firmado por Raw, Cosue Miyaki, Wagner Quintilio y Eliane Miyaji, entre otros investigadores del Butantan. “Las investigaciones del laboratorio no culminan con la publicaci\u00f3n del art\u00edculo, sino con la producci\u00f3n de vacunas para atender a la poblaci\u00f3n”, expresa Isaias Raw.<\/p>\n

El Instituto Butantan considera que ambas tecnolog\u00edas cuentan con potencial para aumentar la capacidad de producci\u00f3n de planta del influenza <\/em>de los actuales 20 millones a 160 millones de dosis de la vacuna. Tal crecimiento, aparte de la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos, depender\u00e1 naturalmente de las condiciones del mercado, que ha variado bastante durante los \u00faltimos a\u00f1os. La f\u00e1brica fue concebida en 2004, cuando exist\u00eda la amenaza de la gripe aviar. La enfermedad, causada por la cepa H5N1 del virus, tuvo brotes en 2005 que diezmaron a miles de aves y llegaron a infectar algunas personas en Vietnam, Tailandia, Indonesia y Camboya. En aquella \u00e9poca, un antiguo edificio del Instituto Butantan fue convertido en laboratorio piloto destinado a comenzar la producci\u00f3n de la vacuna en menor escala. Simult\u00e1neamente, se obtuvo financiaci\u00f3n por parte del estado de S\u00e3o Paulo para la construcci\u00f3n de la f\u00e1brica y del Ministerio de Salud para la importaci\u00f3n de equipamientos. La tecnolog\u00eda para la producci\u00f3n de la vacuna fue transferida por el laboratorio Charles Merieux, actualmente con el nombre Sanofi-Pasteur, y est\u00e1 basada en la reproducci\u00f3n del virus en huevos gallados.<\/p>\n

El panorama se transform\u00f3 radicalmente en 2009, con el surgimiento del virus H1N1, causante de la denominada gripe porcina. \u00c9ste apareci\u00f3 en Estados Unidos, infect\u00f3 a miles de mexicanos y r\u00e1pidamente se convirti\u00f3 en una pandemia. Las cepas eran parecidas a las del influenza <\/em>de 1918, causante de la denominada gripe espa\u00f1ola, que mat\u00f3 a 40 millones de personas. En com\u00fan, ambos virus afectaban principalmente a j\u00f3venes, ni\u00f1os y mujeres embarazadas, un p\u00fablico que hasta entonces, no era objeto de campa\u00f1as de vacunaci\u00f3n. De improviso, la demanda de inmunizaci\u00f3n aument\u00f3 10 veces. Actualmente, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) eval\u00faa que la alarma en relaci\u00f3n con la letalidad del H1N1 fue sobredimensionada, pero en esa \u00e9poca moviliz\u00f3 una articulaci\u00f3n para ofrecer vacunas. “La OMS mand\u00f3 preparar una vacuna y la cedi\u00f3 a los productores, incluyendo el Butantan. No habr\u00eda vacuna para todos, pero el acuerdo entre el Butantan y Sanofi asegur\u00f3 la prioridad para adquirir las vacunas fabricadas en el exterior y permiti\u00f3 inmunizar alrededor de 80 millones de personas”, dice Isaias Raw.<\/p>\n

Incluso antes de la aplicaci\u00f3n de las nuevas tecnolog\u00edas, el Butantan vislumbra la posibilidad de exportar vacunas contra la gripe para pa\u00edses del Hemisferio Norte. Actualmente la producci\u00f3n de la f\u00e1brica exhibe una marcada estacionalidad. La fabricaci\u00f3n comienza alrededor de septiembre, cuando la OMS define cu\u00e1les son los tres tipos de virus de la gripe que prevalecen en ese per\u00edodo y les transfiere las muestras a los fabricantes. En el caso del Butantan, la producci\u00f3n se agiliza hasta el mes de abril, cuando comienza la vacunaci\u00f3n; y la planta permanece parada el resto del a\u00f1o. “Es en ese per\u00edodo que podr\u00edamos producir la combinaci\u00f3n de vacunas para el Hemisferio Norte y prove\u00e9rsela a la poblaci\u00f3n que reside por encima de la l\u00ednea del ecuador, tanto en Brasil, como en pa\u00edses tales como Venezuela, Colombia y Guayanas”, comenta Isaias Raw. “En la actualidad, la inmunizaci\u00f3n llega atrasada a esas regiones y no es realmente eficaz”.<\/p>\n

\"\" MARCELO VIGNERON<\/span>Virus y embri\u00f3
\n<\/strong>La f\u00e1brica tard\u00f3 siete a\u00f1os para estar lista porque fue necesario superar una serie de etapas y obst\u00e1culos. Adem\u00e1s de cuestiones burocr\u00e1ticas relacionadas con la elecci\u00f3n de la constructora y con la importaci\u00f3n de equipamientos especiales tales como las ultracentrifugadoras, tambi\u00e9n fue preciso desarrollar una m\u00e1quina que destruye el sobrante de los huevos, luego de separar el l\u00edquido repleto de virus que ba\u00f1a al embri\u00f3n. Ese material debe reducirse a un polvo, para ser transportado con seguridad e incinerado, evitando que sirva de alimento para aves y otros animales, pues bastar\u00edan algunos virus vivos para propagar la enfermedad. “Se trata de un proceso bastante complejo, que cuenta con una t\u00e9cnica espec\u00edfica para inyectar la cepa del virus en cada huevo, separar el jugo del virus, purificarlo y repurificarlo, y prodigar un tratamiento ecol\u00f3gicamente correcto al material descartado”, dice Hernan Chaimovich, superintendente de la Fundaci\u00f3n Butantan. Como la vacuna inmuniza contra tres tipos de influenza<\/em>, la producci\u00f3n se concentra en una cepa por vez. Antes de pasar al pr\u00f3ximo virus, la planta necesita parar durante algunos d\u00edas y llevar a cabo un riguroso proceso de desinfecci\u00f3n. Reci\u00e9n este a\u00f1o, Sanofi, al verificar la producci\u00f3n de los primeros lotes, testific\u00f3 que la f\u00e1brica fue validada dentro de las reglas de la Comunidad Europea. Las inversiones para la ejecuci\u00f3n del proyecto sobrepasaron los 100 millones de reales, con aportes del gobierno del estado de S\u00e3o Paulo, del Ministerio de Salud y de la Fundaci\u00f3n Butantan. “Esas cifras resultan irrelevantes frente a los dos millones de reales que ahorra Brasil al no necesitar comprarle el producto a los laboratorios internacionales”, afirm\u00f3 Jorge Kalil, director general del Instituto Butantan, en un art\u00edculo publicado en el peri\u00f3dico Folha de S\u00e3o Paulo<\/em>. “Ese gigantesco avance cient\u00edfico tecnol\u00f3gico nos convirti\u00f3 ahora en el \u00fanico pa\u00eds de Am\u00e9rica Latina que produce vacunas contra el influenza<\/em>“.<\/p>\n

Alianza global
\n<\/strong>La capacidad de producci\u00f3n de vacunas por parte de instituciones p\u00fablicas brasile\u00f1as llam\u00f3 la atenci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n Bill y Melinda Gates, que tambi\u00e9n ha establecido contactos con instituciones en otros pa\u00edses. El a\u00f1o pasado, el Butantan recibi\u00f3 la visita de Tachi Yamada, presidente del Programa de Salud Global de la fundaci\u00f3n, interesado en conocer la capacidad de producci\u00f3n de la instituci\u00f3n paulista. La entidad filantr\u00f3pica del due\u00f1o de Microsoft busca colaboradores para la producci\u00f3n de vacunas a bajo costo que ser\u00edan donadas a pa\u00edses en desarrollo. Recientemente se formaliz\u00f3 una propuesta de colaboraci\u00f3n con el Butantan, el Serum Institute de la India y el Bio-Manguinhos, de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz), de R\u00edo de Janeiro. Esa cooperaci\u00f3n tiene como objetivo la producci\u00f3n de alrededor de 30 millones de dosis de una vacuna pentavalente, contra difteria, t\u00e9tano, coqueluche, hepatitis B y hemophilus <\/em>B (causante de la meningitis y otras enfermedades). El Butantan entreg\u00f3 una propuesta\u00a0 para la provisi\u00f3n de 100 millones de dosis con un costo de 1,50 d\u00f3lares cada una, para entregar en 2014, y aguarda la respuesta. La articulaci\u00f3n entre la Fundaci\u00f3n Bill y Melinda Gates y la Alianza Global para Vacunas e Inmunizaci\u00f3n (Gavi, su sigla en ingl\u00e9s) ya produjo efectos notables en la b\u00fasqueda de nuevos proveedores. El mes pasado, cuatro gigantes farmac\u00e9uticas, GSK, Merck, Johnson &Johnson y Sanofi-Aventis acordaron vender a la Gavi vacunas contra la diarrea y rotavirus a precios de costo. La reducci\u00f3n en el precio alcanza un 70%. Y dos empresas indias, Serum Institute y Panacea Biotec, se comprometieron con la provisi\u00f3n del pentavalente cobrando 1,75 d\u00f3lares la dosis.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El Instituto Butantan desarrolla tecnolog\u00edas destinadas a elevar la producci\u00f3n y reducir los costos","protected":false},"author":11,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[311],"coauthors":[98],"class_list":["post-90280","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-inmunologia"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90280","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/11"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90280"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90280\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90280"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90280"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90280"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=90280"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}