{"id":117806,"date":"2013-05-14T15:44:49","date_gmt":"2013-05-14T18:44:49","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=117806"},"modified":"2013-05-14T15:44:49","modified_gmt":"2013-05-14T18:44:49","slug":"pression-contre-le-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/pression-contre-le-cancer\/","title":{"rendered":"Pression contre le cancer"},"content":{"rendered":"

Publi\u00e9 en mai 2011<\/em><\/p>\n

\"\"BEL FALLEIROS<\/span>Le losartan, qui est l\u2019un des m\u00e9dicaments les plus utilis\u00e9s dans le monde pour contr\u00f4ler l\u2019hypertension art\u00e9rielle, interrompt la croissance des tumeurs de la peau dans des exp\u00e9rimentations r\u00e9alis\u00e9es sur des souris dans les laboratoires de la Facult\u00e9 de M\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo (FMUSP). Cet ancien m\u00e9dicament a trouv\u00e9 une nouvelle application potentielle facilitant la recherche de nouveaux traitements contre le cancer, mais il serait pr\u00e9cipit\u00e9 de conclure que ce rem\u00e8de pourrait d\u00e9j\u00e0 \u00eatre utilis\u00e9e avec cette nouvelle finalit\u00e9 juste parce qu\u2019il s\u2019agit d\u2019un m\u00e9dicament g\u00e9n\u00e9rique produit au Br\u00e9sil avec des effets secondaires d\u00e9j\u00e0 bien connus.<\/p>\n

\u00abIl nous faut maintenant apprendre \u00e0 utiliser ce m\u00e9dicament pour am\u00e9liorer le traitement des tumeurs\u00bb, alerte le m\u00e9decin Roger Chammas, professeur \u00e0 la FMUSP et l\u2019un des coordonnateurs de cette \u00e9tude publi\u00e9e en mai 2010 dans la revue Cancer Chemotherapy and Pharmacology. Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e par Andreia Otake indiquent que le m\u00e9dicament a bloqu\u00e9 l\u2019action de l\u2019angiotensine II, un fragment de prot\u00e9ine (ou peptide) qui permet de contr\u00f4ler la pression art\u00e9rielle conjointement \u00e0 d\u2019autres mol\u00e9cules produites par l\u2019organisme. Cette \u00e9tude et d\u2019autres, montrent que l\u2019angiotensine II pourrait avoir une autre fonction moins connue et moins explor\u00e9e qui serait de permettre aux tumeurs de former ou d\u2019attirer les vaisseaux sanguins qui apporteront les nutriments n\u00e9cessaires \u00e0 leur survie. Avec moins d\u2019angiotensine, moins de vaisseaux sanguins se d\u00e9velopperont \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la tumeur qui pourra ainsi mourir d\u2019inanition. Selon Chammas, ces \u00e9tudes renforcent la perspective que les mol\u00e9cules avec qui la tumeur interagit et appel\u00e9 microenvironnement tumoral (non seulement la tumeur), puissent \u00eatre une piste pour de nouveaux m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, diff\u00e9rentes \u00e9tudes ont indiqu\u00e9 que l\u2019angiotensine II promouvait la migration et la prolif\u00e9ration des cellules endoth\u00e9liales qui composent la couche la plus interne des vaisseaux sanguins, participant ainsi \u00e0 la r\u00e9gulation des processus inflammatoires qui parfois indiquent le d\u00e9but ou le d\u00e9veloppement de tumeurs. \u00abUne tumeur peut \u00eatre vue comme une inflammation persistante, une blessure qui ne cicatrise pas et qui attire les vaisseaux sanguins qui, \u00e0 leur tour, contribuent \u00e0 la diss\u00e9mination du cancer dans l\u2019organisme\u00bb, commente Roger Chammas. Le fait qu\u2019il y ait des r\u00e9cepteurs d\u2019angiotensine \u00e0 la surface des cellules endoth\u00e9liales des vaisseaux qui alimentent les tumeurs ouvre la perspective d\u2019un nouvel usage pour les m\u00e9dicaments antihypertensifs comme le losartan. Des tests pr\u00e9liminaires en cours sur des groupes limit\u00e9s de personnes aux \u00c9tats-Unis attestent l\u2019action anti- tumorale de ce m\u00e9dicament utilis\u00e9 seul ou conjointement avec des antihypertensifs ayant un m\u00e9canisme d\u2019action similaire, comme le captopril.<\/p>\n

Le losartan a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert en 1986 par un groupe de jeunes chercheurs du laboratoire DuPont et il a \u00e9t\u00e9 le premier rem\u00e8de d\u2019une classe de nouveaux antihypertensifs appel\u00e9s antagonistes des r\u00e9cepteurs de l\u2019angiotensine II. Ce m\u00e9dicament, produit par le laboratoire Merck, bien qu\u2019il soit d\u00e9j\u00e0 devenu un g\u00e9n\u00e9rique au Br\u00e9sil, est en train de d\u00e9boucher sur de nouvelles applications. L\u2019une d\u2019entre elles concerne le traitement des maladies r\u00e9nales chroniques. Depuis la fin des ann\u00e9es 80, le m\u00e9decin de l\u2019USP, Roberto Zatz, m\u00e8ne des \u00e9tudes des rats qui ont d\u00e9montr\u00e9 que des doses \u00e9lev\u00e9es de losartan permettaient d\u2019interrompre les dommages caus\u00e9s par la maladie r\u00e9nale chronique. Il a \u00e9galement particip\u00e9 \u00e0 des \u00e9tudes cliniques internationales qui, commun\u00e9ment, sont partiellement \u00e0 la base des m\u00e9dicaments de ce type utilis\u00e9s pour traiter actuellement les maladies r\u00e9nales graves. Roberto Zatz a propos\u00e9 \u00e0 Roger Chammas d\u2019essayer le rem\u00e8de sur des tumeurs de la peau dont il voulait interrompre la croissance gr\u00e2ce \u00e0 sa capacit\u00e9 de r\u00e9duire la pression art\u00e9rielle, la croissance des vaisseaux sanguins et les processus inflammatoires.<\/p>\n

Robson dos Santos est en train de commencer \u00e0 explorer les applications th\u00e9rapeutiques, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 F\u00e9d\u00e9rale de Minas G\u00e9rais (UFMG), d\u2019un d\u00e9riv\u00e9 de l\u2019angiotensine II, l\u2019angiotensine 1-7, appel\u00e9 ainsi pour poss\u00e9der sept acides amin\u00e9s au lieu de huit comme l\u2019angiotensine II. L\u2019angiotensine 1-7, envelopp\u00e9e par un sucre appel\u00e9 cyclodextrine et administr\u00e9e oralement , a permis de r\u00e9duire les dommages caus\u00e9s sur des cellules du c\u0153ur de souris qui avaient \u00e9t\u00e9 soumises \u00e0 un infarctus provoqu\u00e9, comme cela est d\u00e9taill\u00e9 dans une \u00e9tude publi\u00e9e au mois de mars de cette ann\u00e9e dans la revue Hypertension. D\u2019apr\u00e8s lui, cette m\u00eame formule peut r\u00e9guler les niveaux de glucose et de lipides (graisses), conform\u00e9ment aux exp\u00e9riences r\u00e9alis\u00e9es sur des animaux de laboratoire. Robson Santos d\u00e9clare que l\u2019administration de l\u2019angiotensine 1-7 par voie endoveineuse s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e positive pour traiter des femmes atteintes de pr\u00e9\u00e9clampsie, un probl\u00e8me grave qui peut appara\u00eetre \u00e0 partir du deuxi\u00e8me mois de grossesse, accompagn\u00e9 d\u2019hypertension et de r\u00e9tention de liquides. D\u2019apr\u00e8s lui, les tests avec cette formulation par voie orale devront commencer d\u2019ici peu. \u00abNous esp\u00e9rons obtenir des r\u00e9sultats en six mois\u00bb, dit-il. \u00abEn ce qui concerne la pr\u00e9\u00e9clampsie, l\u2019angiotensine 1-7 exog\u00e8ne permet de normaliser le niveau d\u2019angiotensine 1-7 dans le sang\u00bb.<\/p>\n

\"\" BEL FALLEIROS<\/span>Parall\u00e8lement \u00e0 ces r\u00e9sultats prometteurs, des recommandations apparaissent pr\u00e9conisant un usage prudent des m\u00e9dicaments antihypertensifs destin\u00e9s \u00e0 d\u2019autres finalit\u00e9s. Selon une \u00e9tude publi\u00e9e en juin 2010 dans la revue m\u00e9dicale Lancet Oncology, les personnes soumises \u00e0 des th\u00e9rapies exp\u00e9rimentales \u00e0 l\u2019aide d\u2019hypertensifs qui agissent sur l\u2019angiotensine pour traiter des maladies cardiovasculaires et le diab\u00e8te ont eu, durant au moins un an, un risque 1,2 plus \u00e9lev\u00e9 de contracter un cancer, principalement du poumon, que les personnes non trait\u00e9es. Ce risque a \u00e9veill\u00e9 l\u2019attention bien qu\u2019il soit faible.
\nLe m\u00eame m\u00e9dicament peut en principe agir contre les tumeurs ou en leur faveur car le cancer comprend un large \u00e9ventail de maladies distinctes. Les sp\u00e9cialistes ont identifi\u00e9 200 types de cancer, tous caract\u00e9ris\u00e9s par des cellules qui se d\u00e9veloppent de mani\u00e8re incontr\u00f4l\u00e9e et qui envahissent les tissus voisins. Les sp\u00e9cificit\u00e9s sont chaque fois plus valoris\u00e9es pour orienter le diagnostic et le traitement. \u00abUne tumeur du poumon chez un individu peut \u00eatre diff\u00e9rente chez une autre personne, bien que son origine provienne du m\u00eame type de cellule du poumon. Ces diff\u00e9rences s\u2019expliquent par les diverses signatures mol\u00e9culaires des tumeurs, \u00e0 l\u2019image d\u2019une empreinte digitale, et qui indiquent quelles sont les voies mol\u00e9culaires alt\u00e9r\u00e9es pour un cancer donn\u00e9\u00bb, d\u00e9clare Chammas. \u00ab Nous essayons de mieux comprendre ces signatures pour am\u00e9liorer le diagnostic et les traitements des diff\u00e9rents types de cancer. Nous devons penser diff\u00e9remment et voir la tumeur comme un organe avec ses propres m\u00e9canismes de fonctionnement\u00bb.<\/p>\n

Au Br\u00e9sil, la perspective de pouvoir tester des m\u00e9dicaments hypertensifs comme anti-tumoraux gr\u00e2ce \u00e0 des essais contr\u00f4l\u00e9s sur des \u00eatres humains, est \u00e9loign\u00e9e, vu les tracasseries auxquelles se confrontent les chercheurs et les m\u00e9decins d\u2019institutions publiques pour pouvoir profiter des donn\u00e9es obtenues en laboratoire et r\u00e9soudre les probl\u00e8mes de sant\u00e9 publique. L\u2019approbation par les organismes f\u00e9d\u00e9raux d\u2019une proposition d\u2019\u00e9tudes peut prendre un an ou plus, et c\u2019est la principale r\u00e9clamation, alors que dans des pays comme les \u00c9tats-Unis ou m\u00eame l\u2019Afrique du Sud, il ne faut en moyenne que trois mois. Santos, de l\u2019UFMG, nous dit qu\u2019il a d\u00fb attendre six mois avant de recevoir toutes les autorisations n\u00e9cessaires pour pouvoir d\u00e9velopper les tests d\u2019angiotensine 1-7 avec administration de cyclodextrine par voie endoveineuse sur des femmes atteintes de pr\u00e9\u00e9clampsie grave. La sollicitation pour pouvoir tester la formulation par voie orale a mis un an avant de revenir de la commission d\u2019\u00e9thique de la recherche de la propre universit\u00e9, et de la Commission Nationale d\u2019\u00c9thique de la Recherche (Conep), du Minist\u00e8re de la Sant\u00e9. \u00abC\u2019est une r\u00e9alit\u00e9 d\u00e9courageante\u00bb, confie-t-il.<\/p>\n

\u00abIl manque un esprit d\u2019urgence au Br\u00e9sil\u00bb, observe Paulo Hoff, directeur g\u00e9n\u00e9ral de l\u2019institut du Cancer de S\u00e3o Paulo (Icesp) inaugur\u00e9 en 2008, li\u00e9 \u00e0 la FMUSP, et qui accueille environ 12 mille nouveaux cas de cancer par an. \u00abLa bureaucratie pourrait \u00eatre plus flexible, rapide et transparente, sans perdre le contr\u00f4le\u00bb, d\u00e9clare Paulo Hoff, l\u2019un des auteurs d\u2019un article publi\u00e9 en 2010 dans la revue Lancet Oncology. Il propose une conciliation entre les int\u00e9r\u00eats gouvernementaux, les m\u00e9decins et les professeurs universitaires pour favoriser la planification et l\u2019ex\u00e9cution des phases initiales des m\u00e9dicaments candidats dans des pays qui, comme le Br\u00e9sil, sont principalement recherch\u00e9s pour valider les r\u00e9sultats obtenus quand la r\u00e9glementation est plus flexible. Paulo Hoff d\u00e9clare qu\u2019il a per\u00e7u un int\u00e9r\u00eat accru des repr\u00e9sentants du gouvernement f\u00e9d\u00e9ral pour soutenir la r\u00e9alisation de tests cliniques au Br\u00e9sil. \u00ab Nous devons agir avec flexibilit\u00e9\u00bb, sugg\u00e8re-t-il. \u00abNous de pouvons pas entrer dans une n\u00e9gociation en pensant que c\u2019est notre point de vue qui va pr\u00e9valoir\u00bb.<\/p>\n

Le m\u00e9decin de l\u2019Icesp, Max Mano, estime qu\u2019une approbation plus flexible des tests cliniques avec de nouveaux m\u00e9dicaments ou de nouvelles applications de m\u00e9dicaments d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9s, pourrait surtout profiter au traitement des tumeurs rares qui pourraient appara\u00eetre sur n\u2019importe quel organe et qui pourraient \u00eatre facilement confondues avec d\u2019autres types. Dans un article publi\u00e9 en 2010, Max Mano et Paulo Hoff alertent sur le fait que les tumeurs rares sont responsables de 25% des d\u00e9c\u00e8s d\u00fbs au cancer aux \u00c9tats-Unis et probablement aussi au Br\u00e9sil. \u00abUne tumeur rare n\u2019est pas compliqu\u00e9 \u00e0 traiter\u00bb, dit Paulo Hoff. \u00abCe qui est compliqu\u00e9 c\u2019est de trouver un m\u00e9decin qui la reconnaisse et qui sache comment la traiter\u00bb.<\/p>\n

Certains types de cancer, comme celui de l\u2019estomac, sont rares en Europe, en raison de la mise en place de mesures sanitaires, de l\u2019am\u00e9lioration des habitudes alimentaires et du diagnostic pr\u00e9coce, mais ils sont encore fr\u00e9quents au Br\u00e9sil et dans d\u2019autres pays latino-am\u00e9ricains. \u00abDe nombreuses tumeurs sont li\u00e9es \u00e0 des processus infectieux chroniques mal r\u00e9solus\u00bb, affirme Max Mano. \u00abLa recherche n\u2019avance pas \u00e0 la m\u00eame vitesse que la maladie\u00bb. Paulo Hoff, quant \u00e0 lui, souligne qu\u2019il y a eu des avanc\u00e9es, comme la standardisation des tests pour diagnostiquer les diff\u00e9rents types de cancer. \u00abNous ne sommes pas en train de gagner la bataille contre le cancer, nous devons acc\u00e9l\u00e9rer\u00bb, admet-il.<\/p>\n

Articles scientifiques<\/em>
\n1. ARAI, R.J. et al. Building research capacity and clinical trials in developing countries. The Lancet Oncology<\/strong>. v. 11. ao\u00fbt 2010.
\n2. OTAKE, A.H. et al. Inhibition of angiotensin II receptor 1 limits tumor-associated angiogenesis and attenuates growth of murine melanoma. Cancer Chemotherapy and Pharmacology<\/strong>. v. 66, n. 1, p. 79-87. mai 2010.
\n3. MARQUES, F.D. et al. An oral formulation of angiotensin-(1-7) produces cardioprotective effects in infarcted and isoproterenol-treated rats. Hypertension<\/strong>. v. 57, p. 477-83. mars 2011.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Pression contre le cancer","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1180],"tags":[],"coauthors":[5968],"class_list":["post-117806","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sciences"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117806","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=117806"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117806\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=117806"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=117806"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=117806"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=117806"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}