{"id":118021,"date":"2013-05-15T15:27:36","date_gmt":"2013-05-15T18:27:36","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=118021"},"modified":"2013-05-15T15:39:17","modified_gmt":"2013-05-15T18:39:17","slug":"solution-genetique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/solution-genetique\/","title":{"rendered":"Solution g\u00e9n\u00e9tique"},"content":{"rendered":"

Publi\u00e9 en f\u00e9vrier 2011<\/em><\/p>\n

\"\u00c9liminer

James Gathany \/ CDC<\/span>\u00c9liminer les femelles \u00e0 l\u2019\u00e9tat larvaire est une strat\u00e9gie qui commence \u00e0 \u00eatre test\u00e9eJames Gathany \/ CDC<\/span><\/p><\/div>\n

Pour les animaux, l\u2019acte sexuel est la voie qui permet de perp\u00e9tuer l\u2019esp\u00e8ce. Un objectif primordial qui est en train de s\u2019inverser, du moins pour l\u2019Aedes aegypti, le moustique transmetteur de la dengue. \u00c0 travers la manipulation g\u00e9n\u00e9tique, une population de m\u00e2les cr\u00e9\u00e9e en laboratoire a re\u00e7u un g\u00e8ne modifi\u00e9 qui produit une prot\u00e9ine qui tue la prog\u00e9niture issue du croisement avec des femelles normales vivant dans n\u2019importe quel environnement. Cette strat\u00e9gie peut amener \u00e0 la suppression d\u2019un grand nombre d\u2019individus de cette esp\u00e8ce, \u00e0 la r\u00e9duction de la pulv\u00e9risation d\u2019insecticides visant \u00e0 \u00e9liminer les moustiques et par cons\u00e9quent \u00e0 la diminution de l\u2019incidence de la maladie chez les \u00eatres humains.<\/p>\n

Le premier l\u00e2cher dans la nature br\u00e9silienne de ces animaux g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 en d\u00e9cembre 2010 par la Commission Technique Nationale de Bios\u00e9curit\u00e9 (CTNBio). Le lignage transg\u00e9nique de l\u2019Aedes aegypti, d\u00e9velopp\u00e9 par l\u2019entreprise britannique Oxford Insect Tecnologies (Oxitec), devra \u00eatre l\u00e2ch\u00e9 \u00e0 partir de ce mois dans la commune de Juazeiro, dans l\u2019\u00c9tat de Bahia, par la biologiste Margareth Capurro, de l\u2019Institut de Sciences Biom\u00e9dicales (ICB) de l\u2019Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo (USP), en partenariat avec l\u2019entreprise Moscamed Br\u00e9sil, install\u00e9e dans la m\u00eame ville bahianaise.<\/p>\n

La dengue est l\u2019un des principaux probl\u00e8mes de sant\u00e9 publique au monde, sp\u00e9cialement dans les pays tropicaux comme le Br\u00e9sil. Selon l\u2019Organisation Mondiale de la Sant\u00e9 (OMS), 50 millions de personnes contractent la maladie chaque ann\u00e9e, provoquant 550 000 hospitalisations et 20 000 d\u00e9c\u00e8s. Aujourd\u2019hui, la seule mani\u00e8re de la contr\u00f4ler est d\u2019\u00e9liminer son transmetteur, le moustique Aedes aegypti. Les insectes transg\u00e9niques d\u00e9velopp\u00e9s par Oxitec pourront \u00eatre une option pour r\u00e9aliser cette t\u00e2che. Les m\u00e2les du lignage OX513A, selon la d\u00e9nomination de l\u2019entreprise, sont l\u00e2ch\u00e9s pour s\u2019accoupler aux femelles sauvages. Les descendants de ces accouplements h\u00e9ritent de la prot\u00e9ine l\u00e9tale et meurent durant la phase larvaire ou de nymphe. Pour que leur production en laboratoire soit possible, ils ont \u00e9t\u00e9 programm\u00e9s pour survivre quand ils re\u00e7oivent l\u2019antibiotique t\u00e9tracycline. Sans cet antidote qui r\u00e9prime la synth\u00e8se de la prot\u00e9ine l\u00e9tale, il n\u2019y aurait pas de survivant \u00e0 l\u00e2cher dans la nature. La souche transg\u00e9nique contient un marqueur g\u00e9n\u00e9tique fluorescent qui devient visible quand les larves sont expos\u00e9es \u00e0 une lumi\u00e8re ultraviolette. Ceci permet un plus grand contr\u00f4le de la qualit\u00e9 dans la production et de la dispersion sur le terrain. Le l\u00e2cher continu et en nombre suffisant de ces insectes g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s dans des environnements infest\u00e9s, devrait avec le temps ramener la population de moustiques sauvages \u00e0 un niveau en de\u00e7\u00e0 du n\u00e9cessaire pour transmettre la maladie.<\/p>\n

L\u2019histoire du travail de Margareth Capurro sur ces moustiques a commenc\u00e9 au cours d\u2019une rencontre fortuite, lors d\u2019une conf\u00e9rence en 2007, avec le scientifique britannique Luke Alphey, de l\u2019Universit\u00e9 d\u2019Oxford et fondateur d\u2019Oxitec. Il lui a propos\u00e9 de tester au Br\u00e9sil les transg\u00e9niques qu\u2019il avait d\u00e9velopp\u00e9s. \u00c0 cette \u00e9poque, la chercheuse avait estim\u00e9 que l\u2019exp\u00e9rience ne serait pas possible en fonction des entraves l\u00e9gales et bureaucratiques. Peu de temps apr\u00e8s, elle a chang\u00e9 d\u2019avis et a d\u00e9cid\u00e9 de r\u00e9aliser l\u2019exp\u00e9rience.<\/p>\n

Elle a alors sollicit\u00e9 l\u2019autorisation de la CTNBio, responsable de la r\u00e9glementation des transg\u00e9niques dans le pays, pour importer les insectes. \u00ab L\u2019importation a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9e le 21 septembre 2009 \u00bb, se rappelle Margareth Capurro. \u00ab Une semaine plus tard, nous avons re\u00e7u gratuitement d\u2019Oxitec une enveloppe contenant 5 000 \u0153ufs \u00bb. La chercheuse a alors commenc\u00e9 \u00e0 \u00e9lever l\u2019Aedes aegypti transg\u00e9nique dans l\u2019insectarium de son laboratoire \u00e0 l\u2019ICB. Mais avant d\u2019\u00eatre l\u00e2ch\u00e9s et test\u00e9s dans la nature, ils devaient \u00eatre \u00e9lev\u00e9s \u00e0 une grande \u00e9chelle. En outre, un local appropri\u00e9 et isol\u00e9 serait \u00e9galement n\u00e9cessaire, avec une incidence de moustiques sauvages propice \u00e0 leur l\u00e2cher.<\/p>\n

L\u2019ancien professeur de l\u2019USP et fondateur de Moscamed, Aldo Malavasi, s\u2019est alors propos\u00e9 de produire les moustiques transg\u00e9niques dans sa bio-usine et a sugg\u00e9r\u00e9 qu\u2019ils soient l\u00e2ch\u00e9s sur place, dans des villages isol\u00e9s de Juazeiro. Margareth Capurro a accept\u00e9 cette proposition. Un accord a \u00e9t\u00e9 sign\u00e9 entre l\u2019entreprise et l\u2019USP pour pouvoir la mettre en \u0153uvre. Moscamed ne per\u00e7oit rien pour ce travail. \u00abAvec ces tests nous gagnons en visibilit\u00e9, en formation technique et dans le m\u00eame temps nous avons la possibilit\u00e9 de contr\u00f4ler ces insectes\u00bb, d\u00e9clare Aldo Malavasi. Son entreprise a de l\u2019exp\u00e9rience dans l\u2019\u00e9levage en masse d\u2019insectes. Elle produit des m\u00e2les st\u00e9riles par irradiation de cobalt sur la mouche m\u00e9diterran\u00e9enne (Ceratitis capitata) et sur la lucilie bouch\u00e8re (Cochliomyia hominivorax), qui sont l\u00e2ch\u00e9es dans des vergers de la r\u00e9gion de Juazeiro et de Petrolina, dans l\u2019\u00c9tat du Pernambouc, dans la vall\u00e9e du S\u00e3o Francisco, pour concurrencer les m\u00e2les sauvages au cours de l\u2019accouplement avec les femelles.<\/p>\n

Insectes en masse \u2013 Apr\u00e8s l\u2019accouplement, il n\u2019y a plus de naissance de nouvelles mouches. Les populations de ces insectes diminuent ainsi avec le temps. \u00ab Comme nous \u00e9levons des insectes en masse depuis un certain temps, nous allons participer \u00e0 cette exp\u00e9rience et utiliser l\u2019infrastructure de Moscamed pour multiplier les moustiques transg\u00e9niques \u00bb, explique Aldo Malavasi. \u00ab\u00c0 cet effet, nous avons construit un laboratoire pour d\u00e9velopper les transg\u00e9niques qui a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la CTNBio\u00bb.<\/p>\n

L\u2019\u00e9quipe de Moscamed a choisi des endroits propices pour les tests de terrain dans la r\u00e9gion semi-aride des alentours de Juazeiro. \u00ab Il s\u2019agit de cinq endroits isol\u00e9s, des plantations, des routes ou des zones d\u00e9peupl\u00e9es ayant une incidence \u00e9lev\u00e9e d\u2019Aedes aegypti \u00bb, d\u00e9clare Margareth Capurro. \u00abNous avons trouv\u00e9 environ 300 larves du moustique dans un seul r\u00e9servoir d\u2019eau d\u2019une r\u00e9sidence\u00bb. La chercheuse cite les autres avantages offerts par les endroits choisis. \u00ab Comme Moscamed travaille d\u00e9j\u00e0 dans la r\u00e9gion, la population locale est habitu\u00e9e au l\u00e2cher d\u2019insectes dans l\u2019environnement \u00bb, explique-t-elle. \u00ab C\u2019est pour cela qu\u2019ils n\u2019auront pas peur des insectes que nous allons l\u00e2cher \u00bb. Margareth Capurro tient en outre \u00e0 souligner que seuls les moustiques m\u00e2les seront l\u00e2ch\u00e9s et qu\u2019ils ne piquent pas ni ne transmettent la maladie. Avec l\u2019autorisation de la CTNBio en main, le prochain pas sera la r\u00e9alisation d\u2019\u00e9tude de propagation pour \u00e9valuer la taille des populations locales d\u2019Aedes aegypti. Ceci est n\u00e9cessaire pour calculer le nombre d\u2019insectes transg\u00e9niques qui devront \u00eatre l\u00e2ch\u00e9s. Margareth Capurro explique qu\u2019il faut l\u00e2cher 5 \u00e0 10 moustiques transg\u00e9niques pour chaque m\u00e2le sauvage. La chercheuse ne s\u2019attend pas \u00e0 une r\u00e9duction significative des populations sauvages d\u00e8s le premier l\u00e2cher des insectes produits en laboratoire. \u00ab Pour que cela se produise, il faut que des insectes transg\u00e9niques soient l\u00e2ch\u00e9s au moins durant deux \u00e9t\u00e9s \u00bb, explique-t-elle.<\/p>\n

\u00c0 en juger par les r\u00e9sultats obtenus dans d\u2019autres endroits du monde o\u00f9 les moustiques d\u2019Oxitec ont \u00e9t\u00e9 l\u00e2ch\u00e9s, il y a de bonnes chances de croire que l\u2019exp\u00e9rience sera un succ\u00e8s au Br\u00e9sil. Des tests r\u00e9alis\u00e9s l\u2019ann\u00e9e derni\u00e8re aux \u00eeles Ca\u00efman, dans les Cara\u00efbes, avec 3 millions de moustiques g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s ont montr\u00e9 une r\u00e9duction de 80% de la population sauvage sur le lieu du l\u00e2cher. Des r\u00e9sultats identiques ont \u00e9t\u00e9 obtenus en Malaisie. Ces r\u00e9sultats motivent d\u2019autres pays \u00e0 \u00e9galement r\u00e9aliser des exp\u00e9riences avec les insectes transg\u00e9niques de l\u2019entreprise britannique. Oxitec indique sur son site que la France, l\u2019Inde, Singapour, la Tha\u00eflande, les \u00c9tats-Unis et le Vietnam ont d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 l\u2019importation de ces insectes.<\/p>\n

Le chemin trac\u00e9 par Oxitec pour d\u00e9velopper des moustiques g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s est \u00e0 peine un exemple parmi les diff\u00e9rentes voies choisies \u00e0 travers le monde. Un autre exemple a \u00e9t\u00e9 rendu public au d\u00e9but de l\u2019ann\u00e9e 2010 dans un article publi\u00e9 par la revue scientifique Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) et sign\u00e9 par une \u00e9quipe de scientifiques internationaux dont fait partie le biologiste br\u00e9silien Osvaldo Marinotti, ancien chercheur de l\u2019USP et actuellement professeur \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Californie d\u2019Irvine (UCI), aux \u00c9tats-Unis. Au lieu d\u2019\u00e9lever des m\u00e2les de l\u2019esp\u00e8ce Aedes aegypti qui laissent un h\u00e9ritage mortel \u00e0 leurs descendants, ils ont d\u00e9velopp\u00e9 une femelle transg\u00e9nique qui est incapable de voler. Pour cela, ils ont utilis\u00e9 une diff\u00e9rence naturelle entre les deux sexes.<\/p>\n

Il ne reste que les m\u00e2les<\/strong>
\nLes muscles qui permettent au moustique de voler sont plus forts chez les femelles. On ne sait pas exactement pourquoi, mais on suppose que cela est d\u00fb au fait que ce sont les moustiques femelles qui sucent le sang d\u2019autres animaux, y compris de l\u2019homme et qui portent les \u0153ufs. Elles transportent plus de poids et elles ont donc besoin de plus de force dans les ailes. Sur le plan g\u00e9n\u00e9tique, cette diff\u00e9rence s\u2019explique par le fait que les muscles qui donnent de l\u2019impulsion au vol des femelles d\u00e9pendent d\u2019une prot\u00e9ine, appel\u00e9e actine-4, qui est codifi\u00e9e (produite) par un g\u00e8ne bien plus actif chez elles que chez les m\u00e2les. Ces derniers poss\u00e8dent le m\u00eame g\u00e8ne mais qui s\u2019exprime de mani\u00e8re plus att\u00e9nu\u00e9e. Les m\u00e2les poss\u00e8dent un autre type d\u2019actine qui agit sur les muscles responsables du vol. Sachant cela, les scientifiques ont projet\u00e9 un g\u00e8ne qui produit une substance toxique pour l\u2019actine-4 qui emp\u00eache que cette prot\u00e9ine, pr\u00e9sente dans les cellules des muscles du vol, d\u00e9veloppe sa fonction. Il en d\u00e9coule des femelles qui se d\u00e9veloppent normalement jusqu\u2019\u00e0 la phase larvaire mais qui, en devenant adultes, sont incapables de voler. Elles ne peuvent donc pas sortir de l\u2019eau et meurent sans se reproduire et s\u2019alimenter de sang. Elles ne laissent donc pas de descendants ni ne transmettent la dengue. Les m\u00e2les transg\u00e9niques arrivent \u00e0 voler mais cela ne pose pas de probl\u00e8mes car ils ne s\u2019alimentent pas de sang mais de nectar et de sucs v\u00e9g\u00e9taux. En outre, ils restent toujours sexuellement actifs et continuent de s\u2019accoupler avec des femelles sauvages, transmettant \u00e0 leur descendance le g\u00e8ne qui emp\u00eache les moustiques femelles de voler.<\/p>\n

D\u2019autres lignes de recherche sur les moustiques transg\u00e9niques sont au centre des \u00e9tudes de Margareth Capurro. L\u2019une concerne le transmetteur du paludisme et l\u2019autre celui de la dengue. Dans le premier cas, elle retire un g\u00e8ne de la tique qui produit un peptide, fragment de prot\u00e9ine antimicrobien, appel\u00e9 microplusine. \u00ab Ce g\u00e8ne est modifi\u00e9 pour pouvoir \u00eatre introduit dans un moustique \u00bb, explique la chercheuse. \u00ab Une fois introduit dans le g\u00e9nome de l\u2019insecte, il commence \u00e0 produire la microplusine qui \u00e9limine le protozoaire Plasmodium (microorganisme cellulaire vecteur du paludisme) avant qu\u2019il ne soit transmis \u00e0 l\u2019\u00eatre humain. \u00bb<\/p>\n

Dans le cas du moustique de la dengue et dans un projet financ\u00e9 par la FAPESP, Margareth Capurro manipule le g\u00e9nome d\u2019un insecte \u00e0 tel point que quand la femelle transg\u00e9nique est infect\u00e9e par le virus de la dengue en s\u2019alimentant de sang, des prot\u00e9ines sont produites qui acc\u00e9l\u00e8rent le processus de mort cellulaire (apoptose), causant \u00e9galement la mort du propre insecte. \u00abLa pr\u00e9sence du virus de la dengue d\u00e9clenche l\u2019activation de la prot\u00e9ine inductrice de l\u2019apoptose, provoquant la mort cellulaire dans tous les tissus des moustiques infect\u00e9s, causant la mort de la femelle et permettant de bloquer \u00e0 100% la transmission virale\u00bb, d\u00e9clare Margareth Capurro. Il y a certaines techniques d\u2019introductions g\u00e9niques qui sont test\u00e9es pour introduire ces moustiques transg\u00e9niques dans la nature. L\u2019une de ces m\u00e9thodes s\u2019appelle M\u00e9d\u00e9e parce qu\u2019elle induit, \u00e0 travers des syst\u00e8mes biotechnologiques, la mort de la prog\u00e9niture non transg\u00e9nique issue du croisement de femelles normales avec des m\u00e2les au g\u00e9nome manipul\u00e9. Seule la prog\u00e9niture qui porte le transg\u00e8ne survit. L\u2019introduction du transg\u00e8ne dans une population de moustiques par la m\u00e9thode M\u00e9d\u00e9e ne prend que huit g\u00e9n\u00e9rations.<\/p>\n

Si les recherches et le temps montrent que ces strat\u00e9gies, utilisant l\u2019ing\u00e9nierie g\u00e9n\u00e9tique pour cr\u00e9er des moustiques transg\u00e9niques, sont efficaces pour contr\u00f4ler des maladies comme la dengue et le paludisme, elles offriront \u00e9galement un autre avantage car ce type de contr\u00f4le diminuera le besoin d\u2019utiliser des insecticides et des larvicides. Ces produits peuvent \u00e0 court terme devenir moins on\u00e9reux, mais avec le temps les insectes d\u00e9veloppent des r\u00e9sistances \u00e0 ces poisons. Ainsi, l\u2019utilisation de moustiques transg\u00e9niques st\u00e9riles semble \u00eatre une bonne option pour l\u2019avenir.<\/p>\n

<\/p>\n

<\/p>\n

Le projet<\/strong>
\nPromouvant la mortalit\u00e9 de l\u2019Aedes aegypti infest\u00e9 par le virus de la dengue \u2013 n\u00ba 08\/10254-1
\nModalit\u00e9<\/strong>
\nSoutien R\u00e9gulier au Projet de Recherche
\nCoordonnatrice<\/strong>
\nMargareth Capurro \u2013 USP
\nInvestissement<\/strong>
\n347 263,34 r\u00e9aux (FAPESP)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Solution g\u00e9n\u00e9tique","protected":false},"author":20,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1194],"tags":[],"coauthors":[112],"class_list":["post-118021","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-technologie"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/118021","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=118021"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/118021\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=118021"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=118021"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=118021"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=118021"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}